形成水凝胶和用于形成水凝胶的材料

文档序号:1837938 发布日期:2021-11-16 浏览:26次 >En<

阅读说明:本技术 形成水凝胶和用于形成水凝胶的材料 (Hydrogel-forming and hydrogel-forming materials ) 是由 D·普鲁厄特 P·门多萨 C·班克特 M·杜拉利 于 2015-03-06 设计创作,主要内容包括:本发明提供适用于形成水凝胶的干燥粉末,其特征是在环境条件下具有稳定的组成。所述干燥粉末包含预聚物,所述预聚物包含直链聚乙二醇以及选自下组的热活化的自由基引发剂:过硫酸钠、过硫酸钾和过硫酸铵。此外,本发明还提供形成干燥粉末的方法,以及制备水凝胶的方法,其中将反应混合物形成为包含干燥粉末和缓冲水溶液。(The present invention provides a dry powder suitable for forming a hydrogel, characterized by a stable composition under ambient conditions. The dry powder comprises a prepolymer comprising a linear polyethylene glycol and a heat activated free radical initiator selected from the group consisting of: sodium persulfate, potassium persulfate, and ammonium persulfate. In addition, the present invention also provides a method of forming a dry powder, and a method of making a hydrogel, wherein a reaction mixture is formed comprising a dry powder and a buffered aqueous solution.)

形成水凝胶和用于形成水凝胶的材料

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年03月07日提交的美国临时专利申请号61/949,869的优先权,该文的全部内容通过引用纳入本文。

背景技术

主动脉瘤(AAA)和胸主动脉瘤(TAA)是主动脉中的弱化区域,其在腹部区域附近形成球囊状凸起或囊。当血液流经主动脉时,血液的压力压迫弱化的壁,导致其放大且常常破裂。在美国,破裂的AAA是死亡的主要原因。

过去,剪除和开放手术是用于AAA和TAA的传统干预治疗。最近,已在整个动脉瘤上设置体内植入物(endograft),有时具有支架来增加稳定性,从而降低在动脉瘤壁上的压力,和防止其增大和破裂。

最近,已描述了一些系统,其中通过微创外科手术(MIS)技术(例如使用导丝通过人类患者脉管系统的引导),将装置的可膨胀的元件引入动脉瘤囊。将可流动的前体材料引入可膨胀的部件,且前体材料经历化学反应,由此导致可膨胀的部件发生膨胀并贴合动脉瘤囊的形状。随着材料硬化,它们将可膨胀的部件在患者体内锁定到位,并稳定动脉瘤。参见例如美国专利号7,872,068和8,044,137,以及美国专利申请公开号2006/0222596,以上各文的全部内容通过引用纳入本文。可膨胀的部件可为例如单壁或双壁球囊或者体内袋(endobag),或充气环囊。在下述文献中提供了具有可充气的或可膨胀的部件的装置的其它实施例:国际公开号WO00/51522、美国专利号5,334,024,5,330,528,6,312,462,6,964,667和7,001,431、以及美国专利申请公开号2004/0204755和2006/0025853,以上各文的全部内容通过引用纳入本文。

可流动的前体材料通常是聚合物前体,其聚合和交联来形成水凝胶。一种优选的聚合物前体是可通过自由基聚合来聚合的材料。通常,这涉及两种预聚物的聚合/交联,每一种预聚物具有易于进行自由基聚合的末端反应性基团,例如丙烯酸酯。通过在生理学温度下组合两种预聚物和热活化的低温自由基引发剂以及引发剂催化剂,来实施聚合。

为了避免预料之外的聚合,即在混合所有的组分并允许它们在可膨胀的装置中原位聚合之前,通常在两种独立的水溶液中储存组分,一种溶液包含聚合物前体和自由基引发剂,且另一种溶液包含另一种聚合物前体和引发剂催化剂。这样,将两种聚合物前体保持分开,自由基引发剂和引发剂催化剂也保持分开。

实践中,同时或几乎同时地递送两种溶液,然后进行混合,要么在歧管中进行体外混合,或在可膨胀的装置自身里面进行混合。因为热活化低温自由基引发剂的不稳定性,在需要使用之前,包含自由基引发剂的溶液必须保持冷冻,即保持在低于或等于0摄氏度下。即使这样,包含这种溶液的装置或试剂盒的可用保质期也只有12-18个月。

必须将至少一种溶液保持冷冻是严重的实践不足,因为所述溶液不能方便地解冻和尽快备用于需要及时治疗的患有AAA的病人,特别是因为由于引发剂的热活化导致的不能使用通过使用较大温差(例如热水或微波除霜)的常规技术的快速解冻。

本领域需要一种适用于形成水凝胶且特征是在环境条件下具有稳定组成的材料,制备所述材料的方法,和使用所述材料制备水凝胶的方法。令人惊讶地是,本发明满足了这些和其他需求。

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