一种异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成方法
阅读说明：本技术 一种异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成方法 (Synthetic method of isopropenyl pinacol borate ) 是由 刘经红 刘启宾 郑鹏 于 2021-09-06 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成方法,采用丙酮和联硼酸酯在铜卡宾试剂作用下,生成偕二硼化产物,接着在对甲苯磺酸存在下进行消除反应,最后与频哪醇一锅法反应得到异丙烯基硼酸频哪醇酯。该方法操作简单,采用金属铜催化剂作用下直接硼化反应,避免了传统工艺方法中2-溴丙烯的使用,为异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成提供了一条新的合成路径。(The invention discloses a synthesis method of isopropenyl boronic acid pinacol ester, which comprises the steps of generating a gem-diboride product by using acetone and diborate under the action of a copper carbene reagent, carrying out elimination reaction in the presence of p-toluenesulfonic acid, and finally reacting with pinacol by a one-pot method to obtain the isopropenyl boronic acid pinacol ester. The method is simple to operate, adopts direct boronization reaction under the action of a metallic copper catalyst, avoids the use of 2-bromopropylene in the traditional process method, and provides a new synthetic path for the synthesis of isopropenyl pinacol borate.)
技术领域
：本发明属于有机化学领域，具体涉及一种异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成方法。
背景技术
：异丙烯基硼酸酯，作为Suzuki偶联的重要偶联助剂，用来合成治疗中枢神经系统紊乱的嘧啶酮酰胺类磷酸二酯酶2抑制剂，由于异丙烯基本身结构的特殊性，成为药物合成中必不可少的原料，而且越来越多的药物研究中涉及到异丙烯基结构单元，该类化合物市场需求量日益增多。
现有的异丙烯基硼酸频哪醇酯的合成方法，主要有以下三种：
第一种，频哪醇与异丙烯基硼酸反应成酯。以2-溴丙烯为原料，先制备成格氏试剂，与硼酸三甲酯反应，生成异丙烯基硼酸，随后再与频哪醇反应后得到异丙烯基硼酸频哪醇酯(参考J.Am.Chem.Soc.,2006,128,16384-16393)。该合成方法中，中间体异丙烯基硼酸不稳定，后处理过程中易变坏。
第二种，2-溴丙烯与双联硼酸酯发生Suzuki偶联反应成酯。报道了2-溴丙烯与双联硼酸频哪醇酯在金属钯催化下生成异丙烯基硼酸频哪醇酯(参考Org.Biomol.Chem.,2020,18,4390-4394)。该方法收率偏低只有34％，使用的金属钯催化剂四三苯基膦钯价格昂贵，导致原料成本较高。
第三种，CN105503923报道了合成异丙烯基硼酸酯的方法。以2-溴丙烯与金属锂、二异丙氨基氯化硼反应先生成二异丙氨基异丙烯基硼烷，不经淬灭后处理直接与二醇反应，反应结束后经减压蒸馏得到异丙烯基硼酸酯。该方法由于中间体未经淬灭，在后处理减压蒸馏产品过程中有大量粘性固体锂盐析出，产品包裹在该固体中，不易蒸出，导致放大时重现性很难保证。
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