一种培养基智能分装系统及应用方法

文档序号:1932481 发布日期:2021-12-07 浏览:8次 >En<

阅读说明:本技术 一种培养基智能分装系统及应用方法 (Intelligent culture medium subpackaging system and application method ) 是由 钱钧弢 刘金 于 2021-10-29 设计创作,主要内容包括:本发明公开了一种培养基智能分装系统及应用方法,所述培养基智能分装系统包括料液单元、泵站、控制系统、可移动分装头和发酵设备单元,料液单元连接泵站,泵站连接可移动分装头,控制系统连接有可移动机械臂,可移动分装头安装在可移动机械臂上;控制系统连接并控制泵站和发酵设备单元。其应用方法,包括以下步骤:a.培养基中各组分母液的配置;b.超纯水的准备;c.微量组分的准备;d.发酵罐的安装;e.配方的设置;f.泵头的分配;g.管线的连接;h.培养基的填充。本发明的自动化程度高,操作省时省力;调控精准,利于在高通量平行生物反应器上使用,且本发明可有效的避免人工分液带来的操作误差,提高平行反应器之间的平行性能。(The invention discloses an intelligent culture medium subpackaging system and an application method, wherein the intelligent culture medium subpackaging system comprises a feed liquid unit, a pump station, a control system, a movable subpackaging head and a fermentation equipment unit, wherein the feed liquid unit is connected with the pump station, the pump station is connected with the movable subpackaging head, the control system is connected with a movable mechanical arm, and the movable subpackaging head is arranged on the movable mechanical arm; the control system is connected with and controls the pump station and the fermentation equipment unit. The application method comprises the following steps: a. preparing mother liquor of each component in a culture medium; b. preparing ultrapure water; c. preparing micro components; d. installing a fermentation tank; e. setting a formula; f. dispensing of the pump heads; g. the connection of pipelines; h. and (5) filling the culture medium. The invention has high automation degree and time-saving and labor-saving operation; the method has accurate regulation and control, is beneficial to being used on a high-flux parallel bioreactor, can effectively avoid operation errors caused by manual liquid separation, and improves the parallel performance between parallel reactors.)

一种培养基智能分装系统及应用方法

技术领域

本发明涉及一种分装系统及应用方法,尤其涉及一种培养基智能分装系统及应用方法。

背景技术

生物发酵培养的过程中,需要不断地给细胞提供营养物质。由多种营养物质组合配制而成的营养基质称为培养基。培养基既是提供细胞营养和促使细胞增殖的基础物质,也是细胞生长和繁殖的生存环境。

在大多数细胞进行高通量筛选优化的过程中,往往需要大量的生物反应器。每个生物反应器在发酵前都需要填充营养性培养基,而营养性培养基又是由多组分组成的,如各种碳源、氮源、无机盐、维生素及水等。常规的方法是根据实际反应器培养基的需求量将多种营养物质混合配制在一个大的容器中,搅拌均匀后再分装给每一个独立的生物反应器。

这种操作的缺点是多种营养物质先混合在稀释的操作方式,不考虑各营养组分的添加顺序,可能会造成部分营养物质之间的化学反应,形成沉淀或者螯合物,造成营养物质的损失;混合后人工分装的方式精准度也不够,可能潜在的存在操作误差,尤其对微小型平行生物反应器,即使很小的操作误差也可能导致反应器之间平行性受到很大限制。特别当反应器数量增多,需要大量的培养基基质的时候,对单个混合容器的容积需求就比较大,营养物质之间混合的均匀性也将受到限制。总之,常规的培养基配制及分配方法费时费力,分配的精准度也受限。

因此,研发一种培养基智能分装系统及应用方法,成为本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明是为了解决上述不足,提供了一种培养基智能分装系统及应用方法。该系统可以自动实现培养基中的多种营养物质独立的按照一定的顺序、一定的需求量自动的填充到指定的生物反应器中。

本发明的上述目的通过以下的技术方案来实现:一种培养基智能分装系统,包括料液单元、泵站、控制系统、可移动分装头和发酵设备单元,所述料液单元连接泵站,泵站连接可移动分装头,所述控制系统连接有可移动机械臂,所述可移动分装头安装在可移动机械臂上;所述控制系统连接并控制泵站和发酵设备单元。

本发明中,所述料液单元为培养基的供给站,设置有多个料液瓶,各种料液可以预先配置好高浓度的母液并预填充到相应的料液瓶中;所述控制系统为培养基智能分装系统的中枢大脑,可以设计调配发出相应的工作指令;所述泵站为料液输送的动力装置,可以依据控制系统发出的相应指令精准的将料液瓶中的料液输送出来;所述可移动分装头为辅助工具,装载在控制系统上的可移动机械臂上,能精准的移位到各发酵罐顶端,与发酵罐进行对接,将泵站输送过来的料液输送到指定的发酵罐中;所述发酵设备单元为料液的承载装置,发酵设备单元承载着从料液单元输送过来的培养基。

进一步地,所述料液单元包括多种规格的料液瓶和微量的注射器。多种规格的料液瓶用来承载不同容量的料液母液;其中包含大容量的料液瓶用来承载大体积的组分,满足超纯水等大体积组分的添加,超纯水可以为每一台发酵罐最终定容使用;微量的注射器用来承载微量组分,满足微量组分的精准添加。

进一步地,所述控制系统包括控制机箱和人机界面;所述控制机箱内部设置有控制系统硬件控制机构,控制系统硬件控制机构连接可移动机械臂;所述控制机箱侧面上设置有用于放置蠕动泵凹槽,可以安装多种不同规格的蠕动泵,形成泵站;所述控制机箱顶部设置有料液瓶凹槽和人机界面,人机界面用于进行系统控制逻辑的编辑设置,用于呈现罐体识别及引导系统,界面中不同指示灯的状态呈现发酵罐罐体的当前特征,用于进行相应的配液逻辑设计:a.操作人员根据实际需要配置浓度合适的母液,并将相关信息输入系统,由控制系统计算得出每个母液所需体积及超纯水体积;b.控制系统根据系统内每个泵的精度及每个组分母液所需体积进行比较,得出最优分配方案。所述控制机箱中部设有机械臂平移槽口,所述可移动机械臂穿过该机械臂平移槽口与控制系统硬件控制机构连接,可移动机械臂在指定的空间范围内按照人机界面发出的指令进行横向或纵向移动,精准地对位各发酵罐顶端;所述可移动机械臂可以设置成多个,至少为一个。

进一步地,所述泵站由多种不同精度规格的蠕动泵组成,用于控制不同体积的营养液的添加精度;所述泵站包括大流量蠕动泵、小流量蠕动泵和微量注射器泵。其中,大流量蠕动泵主要分配给配方中需求量很大的组分使用;微量注射器泵主要是用来添加微量组分使用;小流量蠕动泵也可以设计为几个不同精度梯度范围,以更好的满足培养基的配液需求。

进一步地,所述可移动分装头大小同发酵罐罐顶封头,可移动分装头上设置有多个填充插针,填充插针的孔径可以设置成不同规格的,以便可以满足不同体积流量的营养液的输送。

进一步地,所述发酵设备单元包括智能称重底座和发酵罐,所述智能称重底座设置有多个用于容纳发酵罐的发酵罐凹槽,所述发酵罐凹槽呈行列式分布,并规定了相应的行号标识和列号标识,以便帮助快速识别发酵罐所处的位置;所述智能称重底座的发酵罐凹槽中设置有称重模块,用于对发酵罐的装液量进行称重控制;所述智能称重底座上端面板上设置有扫描仪,用于扫描发酵罐底部的识别码,提取发酵罐信息;所述智能称重底座每一个凹槽边上都设有状态指示灯,用于识别相应凹槽中发酵罐的状态,指示灯不同状态引导用户进行不同操作。

进一步地,所述发酵罐包括发酵罐罐体;所述发酵罐罐体底部设置有识别码,该识别码可为二维码或者条形码,该识别码是发酵罐身份的象征;所述发酵罐罐体可为硅硼酸材质,也可以为一次性使用的有机塑料材质。

本发明的一种培养基智能分装系统的应用方法,包括以下步骤:

a.培养基中各组分母液的配置:根据实验配方,将配方中的各组分配置成高浓度的母液并填充到相应的料液瓶中,为了减少料液瓶的使用,相互之间不发生反应的组分可以配制到同一个料液瓶中,微量组分可以装载到微量注射器泵中;

b.超纯水的准备:准备好超纯水装载到超纯水料液瓶中,过程做定容培养基体积使用;

c.微量组分的准备:微量组分可以配制好填充在微量注射器中;

d.发酵罐的安装:发酵罐去除罐盖,通过智能称重底座上的扫描仪扫码每一台发酵罐底部的识别码,根据智能称重底座上指示灯的指示,并将其安装在智能称重底座中指定的发酵罐凹槽中;

e.配方的设置:在人机界面中,并将相关信息输入系统,由控制系统计算得出每个母液所需体积及超纯水体积;

f.泵头的分配:控制系统根据系统内每个泵的最低泵出体积,既误差允许范围内泵的最低转速与最低可靠运行时间之乘积,与每个母液所需体积进行比较,得出最优分配方案;

g.管线的连接:用软管将各料液瓶与系统分配方案中对应精度的蠕动泵及控制系统的可移动分装头连接好;

h.培养基的填充:在人机界面中选择需要填充培养基的反应器,系统既开始工作将各组分料液按照配方设置的体积量依次添加到指定的反应器中。

本发明与现有技术的优点是:

1、本发明的自动化程度高,操作省时省力;调控精准,利于在高通量平行生物反应器上使用。

2、本发明的培养基智能分装系统应用在高通量的平行生物反应器上,随着反应器数量的增多,其优势相对于手动分装越加明显。

3、本发明系统可以设计配液方案,并自动优化匹配每种料液对应的最佳泵头。

4、添加培养基的整个过程都采用机械化精准调控,可有效的避免人工分液带来的操作误差,提高平行反应器之间的平行性能。

附图说明

图1是本发明的控制流程图。

图2是本发明的一侧立体结构示意图。

图3是本发明的另一侧立体结构示意图。

图4是本发明的中发酵设备单元结构示意图。

图5是本发明的中人机界面的画面示意图。

图6是本发明的应用操作流程图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明进一步详述。

如图1所示,一种培养基智能分装系统,包括料液单元1、泵站2、控制系统3、可移动分装头4和发酵设备单元5,所述料液单元1连接泵站2,泵站2连接可移动分装头4,所述控制系统3连接有可移动机械臂6,所述可移动分装头4安装在可移动机械臂6上;所述控制系统3连接并控制泵站2和发酵设备单元5。

本发明中,所述料液单元1为培养基的供给站,设置有多个料液瓶101,各种料液可以预先配置好高浓度的母液并预填充到相应的料液瓶101中;所述控制系统3为培养基智能分装系统的中枢大脑,可以设计调配发出相应的工作指令;所述泵站2为料液输送的动力装置,可以依据控制系统3发出的相应指令精准的将料液瓶101中的料液输送出来;所述可移动分装头4为辅助工具,装载在控制系统3上的可移动机械臂6上,能精准的移位到各发酵罐502顶端,与发酵罐502进行对接,将泵站2输送过来的料液输送到指定的发酵罐502中;所述发酵设备单元5为料液的承载装置,发酵设备单元5承载着从料液单元1输送过来的培养基。

如图2、图3及图6所示,所述料液单元1包括多种规格的料液瓶101、料液瓶102和料液瓶103和微量的注射器105。多种规格的料液瓶用来承载不同容量的料液母液;其中包含大容量的料液瓶104用来承载大体积的组分,满足超纯水等大体积组分的添加,超纯水可以为每一台发酵罐最终定容使用;微量的注射器105用来承载微量组分,满足微量组分的精准添加。

如图2、图3所示,所述控制系统3包括控制机箱301和人机界面302;所述控制机箱301内部设置有控制系统硬件控制机构303,控制系统硬件控制机构303连接可移动机械臂6;所述控制机箱301侧面上设置有用于放置蠕动泵凹槽304,可以安装多种不同规格的蠕动泵,形成泵站2;所述控制机箱301顶部设置有料液瓶凹槽305和人机界面302,人机界面302用于进行系统控制逻辑的编辑设置,用于呈现罐体识别及引导系统,界面中不同指示灯的状态呈现发酵罐罐体5021的当前特征。本实施例中所述人机界面302上可以进行相应的配液逻辑设计,设计方案如下:

a.操作人员根据实际需要配置浓度合适的母液,并将母液浓度,目标浓度,反应体积,输入系统,由控制系统计算得出每个母液所需体积及超纯水体积;

b.控制系统根据系统内每个泵的最低泵出体积,既误差允许范围内泵的最低转速与最低可靠运行时间之乘积,与每个母液所需体积进行比较,得出最优分配方案。

c.以表1为4个培养基组分分配至四个蠕动泵的示例:

从示例可见,泵1为大流量泵,主要用来添加大体积的超纯水来使用,组分2、组分3、组分4如果使用泵2则无法保证配液精度,而组分1如果使用泵3或泵4,则消耗时间太长。组分4可以使用微量注射器泵。因此,只有图中一种可行的方案。

d.如果泵的配置无法满足配液需要,则系统提示用户更换更细的软管。用户将每个泵的软管型号输入系统后,系统重新进行上述计算、分配。对于微量组分,系统计算出体积后,会提示用户使用微量注射器泵或使用移液枪手动添加。

所述控制机箱301中部设有机械臂平移槽口306,所述可移动机械臂6穿过该机械臂平移槽口306与控制系统硬件控制机构303连接,可移动机械臂6在指定的空间范围内按照人机界面302发出的指令进行横向或纵向移动,精准地对位各发酵罐502顶端;所述可移动机械臂6可以设置成多个,至少为一个。

如图5所示,本实施例中所述的人机界面302可以呈现罐体识别及引导系统:

界面指示灯闪烁NT:表示罐体扫描、识别完成,待放入;

界面指示灯常亮NO:表示已经放入罐体;

界面指示灯长灭NC:表示尚未放入罐体。

如图3所示,所述泵站2由多种不同精度规格的蠕动泵组成,用于控制不同体积的营养液的添加精度;所述泵站2包括大流量蠕动泵201(限制最低泵出体积为50ml)、小流量蠕动泵202(限制最低泵出体积为2-10ml)和微量注射器泵203(限制最低泵出体积为0.1ml)。具体地,本发明实施例中的泵站的最低泵出体积除了受泵头的限制还受到过程使用的料液软管粗细的限制。料液软管可以根据实际的需求进行更换以改变每个泵头的最低泵出体积限制。其中,大流量蠕动泵201主要分配给配方中需求量很大的组分使用,由于培养基定容用的超纯水体积需求最大,所以大流量的蠕动泵主要分配给超纯水使用;微量注射器泵203主要是用来添加微量组分使用,由于小流量的蠕动泵无法满足其精度,所以启用了微量注射器泵;小流量蠕动泵202也可以设计为几个不同精度梯度范围,以更好的满足培养基的配液需求。

如图3所示,所述可移动分装头4大小同发酵罐502罐顶封头,可移动分装头4上设置有多个填充插针,填充插针的孔径可以设置成不同规格的,以便可以满足不同体积流量的营养液的输送。

如图4所示,所述发酵设备单元5包括智能称重底座501和发酵罐502,所述智能称重底座501设置有多个用于容纳发酵罐502的发酵罐凹槽503,所述发酵罐凹槽503呈行列式分布,并规定了相应的行号标识504和列号标识505,以便帮助快速识别发酵罐502所处的位置;所述智能称重底座501的发酵罐凹槽503中设置有称重模块,用于对发酵罐502的装液量进行称重控制;所述智能称重底座501上端面板上设置有扫描仪,用于扫描发酵罐502底部的识别码5022,提取发酵罐502信息;所述智能称重底座501每一个凹槽边上都设有状态指示灯506,用于识别相应凹槽中发酵罐502的状态,指示灯不同状态引导用户进行不同操作。

本实例中所述的底座机箱上的指示灯分为四种状态:

状态指示灯长灭:代表没有放入发酵罐;

状态指示灯慢闪烁:代表发酵罐已经扫码待放入指定的底座机箱凹槽中;

状态指示灯常亮:代表已经放入经过扫码识别的发酵罐;

状态指示灯快闪烁:代表发酵罐未经扫码识别直接放入到了底座机箱凹槽中。

进一步地,所述发酵罐502包括发酵罐罐体5021;所述发酵罐罐体5021底部设置有识别码5022,该识别码5022可为二维码或者条形码,该识别码5022是发酵罐502身份的象征;所述发酵罐罐体5021可为硅硼酸材质,也可以为一次性使用的有机塑料材质。

如图6所示,本发明的一种培养基智能分装系统的应用方法,包括以下步骤:

a.培养基中各组分母液的配置:根据实验配方,将配方中的各组分配置成高浓度的母液并填充到相应的料液瓶101中,为了减少料液瓶101的使用,相互之间不发生反应的组分可以配制到同一个料液瓶101中,微量组分可以装载到微量注射器泵203中;

b.超纯水的准备:准备好超纯水装载到超纯水料液瓶101中,超纯水料液瓶前端设置有阀7,过程做定容培养基体积使用;

c.微量组分的准备:微量组分可以配制好填充在微量注射器105中;

d.发酵罐502的安装:发酵罐502去除罐盖,通过智能称重底座501上的扫描仪扫码每一台发酵罐502底部的识别码5022,根据智能称重底座501上指示灯的指示,并将其安装在智能称重底座501中指定的发酵罐凹槽中;

e.配方的设置:在人机界面302中,并将相关信息输入系统,由控制系统3计算得出每个母液所需体积及超纯水体积;

f.泵头的分配:控制系统3根据系统内每个泵的最低泵出体积,既误差允许范围内泵的最低转速与最低可靠运行时间之乘积,与每个母液所需体积进行比较,得出最优分配方案;

g.管线的连接:用软管将各料液瓶101与系统分配方案中对应精度的蠕动泵及控制系统3的可移动分装头4连接好;

h.培养基的填充:在人机界面302中选择需要填充培养基的反应器,系统既开始工作将各组分料液按照配方设置的体积量依次添加到指定的反应器中。

以上所述仅为本发明的实施例,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换,或直接或间接运用在其他相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。

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