具体实施方式

现在将更详细地描述本发明的组合物。

本发明的组合物是适合施用于皮肤和/或毛发、尤其是皮肤的水性液体组合物。优选地，组合物是水性液体发泡组合物。

如本文所用的术语“发泡”是指组合物在使用过程中发泡，即使它们在使用前、例如当保持在分配器中时不表现为泡沫。使用过程中存在的泡沫通常被使用者认为是组合物功效/活性的视觉和/或触觉提示。它还为使用者提供了以下优点：组合物在待处理区域上的覆盖可以通过视觉或触觉评估，这有助于消毒的有效性并降低区域未被处理的可能性。

如本文所用的术语“抗微生物”是指控制细菌、真菌和/或病毒生长中的至少一种。如本文所用的“抗菌”是指控制细菌生长。

本文所述成分的量是指基于组合物总重量的活性成分的量。除非另有说明，否则所有重量均为基于组合物总重量的重量％。

水

本发明的液体组合物本质上是水性的。在组合物中包含水以提供组合物的余量至组合物的100重量％，并且通常形成其主要成分。基于组合物的总重量，组合物通常包含85重量％至99重量％的水。优选地，组合物包含90重量％至98.5重量％、更优选93重量％至98重量％、甚至更优选94重量％至97.5重量％、例如95重量％至97重量％的水。

水可以是自来水，但优选是蒸馏水，最优选是去离子水或“软”水。如果水是自来水，则优选基本上不含任何不希望的杂质，例如有机物或无机物，尤其是硬水中存在的矿物盐，它们可能因而不希望地干扰本发明的局部组合物中存在的成分的作用。

表面活性剂

本发明的组合物包含一种或多种表面活性剂，尤其是一种或多种阴离子表面活性剂(和/或其盐形式)。根据本发明的一个方面，优选的是表面活性剂成分基本上由阴离子表面活性剂组成。根据本发明的一个特别优选的实施方式，组合物仅包含阴离子表面活性剂作为表面活性剂成分。在本发明的另一个实施方式中，组合物可包含非离子表面活性剂和/或两性(两性离子)表面活性剂和/或阳离子表面活性剂。这可以是对阴离子表面活性剂的补充(阳离子表面活性剂除外，如果使用，则用作阴离子表面活性剂的替代物)。表面活性剂的合适组合还包括仅非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂，或仅非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂作为表面活性剂成分。两性表面活性剂(如果使用)可以与任何其他类型的表面活性剂一起使用。

a)阴离子表面活性剂

优选组合物包含一种或多种在使用中提供良好发泡特性的阴离子表面活性剂，尤其是阴离子硫酸盐表面活性剂。作为非限制性实例，提供这种功能的特别优选的阴离子表面活性剂是烷基硫酸盐，尤其是烷基醚硫酸盐。一组优选的阴离子表面活性剂是C₈-C₁₈烷基硫酸酯、尤其是C₁₀-C₁₆烷基硫酸酯、例如C₁₂-C₁₄烷基硫酸酯及其盐。可以使用任何合适的盐并且通常使用碱金属(例如钠、钾或锂)或碱土金属盐。最优选使用钠盐。优选的阴离子表面活性剂是称为SLS的月桂基硫酸酯钠。特别优选的阴离子表面活性剂是C₈-C₁₈烷基醚硫酸酯、尤其是C₁₀-C₁₆烷基醚硫酸酯、例如C₁₂-C₁₄烷基醚硫酸酯及其盐。同样，可以使用任何合适的盐并且通常使用碱金属(例如钠、钾或锂)或碱土金属盐。最优选使用钠盐。特别优选的阴离子表面活性剂是称为SLES的月桂基醚硫酸酯钠。这种发泡阴离子表面活性剂、特别是优选的烷基醚硫酸盐为组合物提供了良好的发泡特性和可接受的皮肤耐受特性。

因此，高度优选的是本发明的组合物包含阴离子表面活性剂，尤其是一种或多种基于烷基硫酸盐的阴离子表面活性剂，特别是烷基醚硫酸盐，尤其是以下实施例中描述的那些中的一种或多种。理想地，主要比例的阴离子表面活性剂成分由一种或多种烷基硫酸盐、尤其是烷基醚硫酸盐组成，优选至少80重量％、更优选至少90重量％、再更优选至少95重量％的阴离子表面活性剂成分包含烷基硫酸盐，尤其是烷基醚硫酸盐。特别优选的是阴离子表面活性剂成分包含至少99重量％的一种或多种烷基硫酸盐，尤其是一种或多种烷基醚硫酸盐。最优选地，表面活性剂成分基本上由一种或多种烷基硫酸盐、尤其是一种或多种烷基醚硫酸盐组成。也可以使用一种或多种烷基硫酸盐与一种或多种烷基醚硫酸盐的组合。

可根据本发明使用的其他阴离子表面活性剂的实例包括醇硫酸盐和磺酸盐、醇磷酸盐和膦酸盐、烷基酯硫酸盐、烷基二苯醚磺酸盐、烷基苯氧基聚氧乙烯乙醇的硫酸酯、烷基甘油单酯硫酸盐、烷基磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、β-烷氧基烷烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、乙氧基化烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基硫酸盐、烷基甘油单酯磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基醚羧酸盐、具有1至5摩尔氧化乙烯的烷基烷氧基羧酸盐、烷基聚乙二醇醚硫酸盐(含有至多10摩尔氧化乙烯)、磺基琥珀酸盐、辛基酚聚醚或壬基酚聚醚磷酸盐、牛磺酸盐、脂肪牛磺酸盐(fatty taurides)、脂肪酸酰胺聚氧乙烯硫酸盐、酰基甘油磺酸盐、脂肪油烯基甘油硫酸盐、烷基酚氧化乙烯醚硫酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、烷基琥珀酰胺酸盐和磺基琥珀酸盐、烷基多糖硫酸盐、烷基聚葡糖苷硫酸盐、烷基聚乙氧基羧酸盐和肌氨酸盐或其混合物。

阴离子表面活性剂的其他实例包括式(ROSO₃)_xM或(RSO₃)_xM的水溶性盐或酸，其中R优选为C₆-C₂₄烃基，优选为具有C₁₀-C₂₀烷基成分的烷基或羟烷基，更优选为C₁₂-C₁₈烷基或羟烷基，并且M是H或者一价、二价或三价阳离子，例如，碱金属阳离子(例如钠、钾、锂)或者铵或经取代的铵(例如，甲基-、二甲基-和三甲基铵阳离子和季铵阳离子(例如，四甲基铵和二甲基哌啶阳离子和源自诸如乙胺、二乙胺、三乙胺及其混合物等烷基胺的季铵阳离子)等)，并且x是整数，优选为1至3，最优选为1。以Hostapur和Biosoft商标出售的材料是此类阴离子表面活性剂的实例。

可认为用于组合物的阴离子表面活性剂的其他实例包括烷基二苯基醚磺酸盐和烷基羧酸盐。其他阴离子表面活性剂可包括皂盐(包括例如钠、钾、铵和取代铵盐(例如单、二和三乙醇胺盐))、C₆-C₂₀直链烷基苯磺酸盐、C₆-C₂₂伯或仲烷烃磺酸盐、C₆-C₂₄烯烃磺酸盐、通过碱土金属柠檬酸盐的热解产物的磺化制备的磺化多元羧酸、C₆-C₂₄烷基聚乙二醇醚硫酸盐、烷基酯硫酸盐例如C_14-16甲基酯硫酸盐；酰基甘油磺酸盐、脂肪油烯基甘油硫酸盐、烷基酚氧化乙烯醚硫酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、羟乙基磺酸盐例如酰基羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、烷基琥珀酰胺酸盐和磺基琥珀酸盐、磺基琥珀酸盐的单酯(尤其是饱和及不饱和的C₁₂-C₁₈单酯)、磺基琥珀酸盐的二酯(尤其是饱和及不饱和的C₆-C₁₄二酯)、酰基肌氨酸盐、烷基多糖硫酸盐例如烷基聚葡糖苷硫酸盐、支化伯烷基硫酸盐、烷基聚乙氧基羧酸盐例如式RO(CH₂CH₂O)_kCH₂COOˉM⁺的那些，其中R是C₈-C₂₂烷基，k是0至10的整数，M是形成可溶性盐的阳离子。

可以包含既可用作表面活性剂又可用作水溶助长剂的阴离子化合物作为阴离子表面活性剂成分的一部分或作为助表面活性剂。示例性的水溶助长剂尤其包括苯磺酸盐、萘磺酸盐、C₁-C₁₁烷基苯磺酸盐、萘磺酸盐、C₅-C₁₁烷基磺酸盐、C₆-C₁₁烷基硫酸盐、烷基二苯醚二磺酸盐和磷酸盐酯水溶助长剂。本发明的水溶助长化合物通常以具有合适抗衡离子(例如一种或多种碱金属或碱土金属，如钠或钾，尤其是钠)的盐形式提供。然而，其他水溶性阳离子(例如铵、单-、二-和三-低级烷基(即C_1-4)烷醇铵基)可用于代替碱金属阳离子。示例性的烷基苯磺酸盐包括例如异丙基苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐以及它们的混合物。示例性的C₅-C₁₁烷基磺酸盐包括己基磺酸盐、辛基磺酸盐和己基/辛基磺酸盐以及它们的混合物。特别可用的水溶助长剂化合物包括苯磺酸盐、邻甲苯磺酸盐、间甲苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐；2,3-二甲苯磺酸盐、2,4-二甲苯磺酸盐和4,6-二甲苯磺酸盐；枯烯磺酸盐，其中，此类示例性水溶助长剂通常为其盐形式，包括钠盐和钾盐形式。

如果需要，也可以将两种以上阴离子表面活性剂的组合用于本发明的组合物中。然而，根据本发明的一个方面，已经发现组合物包含烷基硫酸盐或烷基醚硫酸盐作为唯一的阴离子表面活性剂是有益的。特别是，月桂基硫酸酯钠或月桂基醚硫酸酯钠特别优选作为组合物中唯一的阴离子表面活性剂，最尤其是月桂基醚硫酸酯钠。根据本发明特别优选以本文所述量使用烷基硫酸酯及其盐和/或烷基醚硫酸酯及其盐。最优选以本文所述量使用月桂基硫酸盐和/或月桂基醚硫酸盐，尤其是其钠盐。

b)非离子表面活性剂

示例性的可用非离子表面活性剂是包括疏水性基础部分(例如长链烷基或烷基化芳基)和亲水性链部分的那些，该亲水性链部分包含足够数量的乙氧基和/或丙氧基部分以使非离子表面活性剂至少部分地可溶或可分散于水中。作为非限制性实例，此类非离子表面活性剂包括乙氧基化烷基酚、乙氧基化和丙氧基化脂肪醇、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、山梨糖醇的聚乙二醇醚、环氧乙烷、环氧丙烷嵌段共聚物、脂肪(C₆–C₂₄)酸的乙氧基化酯、环氧乙烷与长链胺或酰胺的缩合产物以及它们的混合物。其他示例性非离子表面活性剂包括但不限于：甲基葡萄糖聚醚-10、PEG-20甲基葡萄糖二硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、C₁₁-C₁₅链烷醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-8、鲸蜡醇聚醚-12、十二烷基苯酚聚醚-12、月桂醇聚醚-15、PEG-20蓖麻油、聚山梨醇酯20、硬脂醇聚醚-20、聚氧乙烯-10鲸蜡基醚、聚氧乙烯-10硬脂基醚、聚氧乙烯-20鲸蜡基醚、聚氧乙烯-10油烯基醚、聚氧乙烯-20油烯基醚、包括3至20个氧化乙烯部分的乙氧基化壬基酚、乙氧基化辛基酚、乙氧基化十二烷基酚或乙氧基化脂肪(C₆-C₂₂)醇、聚氧乙烯-20异十六烷基醚、聚氧乙烯-23甘油月桂酸酯、聚氧乙烯-20甘油硬脂酸酯、PPG-10甲基葡萄糖醚、PPG-20甲基葡萄糖醚、聚氧乙烯-20脱水山梨糖醇单酯、聚氧乙烯80蓖麻油、聚氧乙烯-15十三烷基醚、聚氧乙烯-6十三烷基醚、月桂醇聚醚-2、月桂醇聚醚-3、月桂醇聚醚-4、PEG-3蓖麻油、PEG 600二油酸酯、PEG 400二油酸酯以及它们的混合物。也可以使用其他非离子表面活性剂，尽管本文没有具体公开但本领域已知。非离子表面活性剂可以作为单一化合物或作为两种以上非离子表面活性剂化合物的混合物存在。

c)两性表面活性剂

示例性的可用两性表面活性剂包括具有直链或支化的脂族基团的仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族取代基中的一个含有约8至18个碳原子，且脂族取代基中的至少一个含有阴离子水溶性基团，例如羧基、磺酸根或硫酸根。落入本说明书内的化合物的非限制性实例包括：3-(十二烷基氨基)丙酸钠、3-(十二烷基氨基)丙烷-1-磺酸钠、2-(十二烷基氨基)乙基硫酸钠、2-(二甲基氨基)十八酸钠、3-(N-羧甲基十二烷基氨基)丙烷-1-磺酸二钠、十八烷基亚氨基二乙酸二钠、1-羧甲基-2-十一烷基咪唑钠和N,N-二(2-羟乙基)-2-硫酸钠-3-十二烷氧基丙胺。其他示例性的可用两性表面活性剂包括肌氨酸盐和牛磺酸盐、酰胺磺基琥珀酸盐和甜菜碱，包括磷酸酯甜菜碱。

示例性的可用甜菜碱表面活性剂可由通式表示：

其中：R₁是含有8至18个碳原子的烷基，或可由以下通式表示的酰胺基：

其中：R是具有8至18个碳原子的烷基，

a是1至4的整数(含端点)，R₂是C₁-C₄亚烷基。

优选甜菜碱的实例是十二烷基二甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱、十二烷基酰胺基丙基二甲基甜菜碱、十四烷基二甲基甜菜碱、十四烷基酰胺基丙基二甲基甜菜碱、十二烷基二甲基己酸铵，特别是椰油酰胺基丙基甜菜碱。

如果存在，则甜菜碱可以以任何有效量存在，并且基于组合物的总重量，存在量优选为0.01重量％至10重量％，优选0.1-8重量％，优选0.5-5重量％。

d)阳离子表面活性剂

在本发明的某些实施方式中，组合物中可包含阳离子表面活性剂。

然而，如果组合物包含阴离子表面活性剂，则从组合物中省略阳离子表面活性剂，因为这两种表面活性剂由于会不希望地形成复合物而不相容。

基于季铵化合物的阳离子表面活性剂独立提供抗微生物效果，因此可以有助于整体杀菌效果。根据本发明的一个实施方式，阳离子季铵表面活性剂是优选的，例如烷基苄基二甲基氯化铵和二烷基二甲基氯化铵。

基于它们构成一部分的组合物的总重量，本发明的组合物包含总量为约0.001重量％至约1重量％的表面活性剂，优选0.01重量％至小于1重量％、优选0.05重量％至0.98重量％、更优选0.07重量％至0.5重量％、尤其是0.1重量％至0.3重量％、例如0.12重量％至0.25重量％的表面活性剂。优选地，本发明的组合物包含上述范围内的量的阴离子表面活性剂。

羧酸

本发明的组合物包含至少一种羧酸或其盐。优选组合物包含至少两种以上羧酸或其盐。在本发明的一些实施方式中，酸比盐优选。如果需要，也可以使用酸和盐的组合。羧酸或其盐表现出适用于个人护理局部制剂的抗微生物特性。

为简洁起见，本文提及的任何羧酸(一般的或特定的)包括提及的其任何盐。

本发明的组合物可包含单羧酸、二羧酸和/或三羧酸及其混合物。可以使用这些酸的盐，但在本发明的一些实施方式中优选使用酸。

可以使用任何与皮肤和毛发相容的单羧酸，包括乙酸、草酸、乳酸、丙二酸、亚酒石酸、水杨酸、丁酸和烟酸。然而，根据本发明特别优选乳酸。

可以使用任何与皮肤和毛发相容的二羧酸，包括琥珀酸、酒石酸、戊二酸和己二酸。

可以使用任何与皮肤和毛发相容的三羧酸，包括柠檬酸和乌头酸，然而，根据本发明特别优选柠檬酸。

根据本发明可以使用不同组的羧酸的混合物。根据本发明特别优选的混合物是单羧酸与三羧酸的混合物。然而，二羧酸也可以与单羧酸或三羧酸(包括任何这些酸的盐)一起使用。特别优选的羧酸或其盐的混合物是乳酸与柠檬酸一起使用的混合物。

还可以在本发明的组合物中使用单一羧酸或其盐。在此类组合物中，优选单独使用柠檬酸、乳酸或琥珀酸，尤其是柠檬酸或乳酸，最尤其是柠檬酸。

通常，基于组合物的总重量，组合物中存在的一种或多种羧酸的总量不超过约5重量％。优选的是组合物包含0.1重量％至4.5重量％的羧酸或其盐。通常，本发明的组合物包含总量为0.5重量％至4重量％、更优选1重量％至3.5重量％、最优选1.25重量％至3重量％、例如1.5重量％至2.75重量％的一种或多种羧酸。在一个或多个实施例中公开了根据本发明的特别优选的羧酸抗微生物成分及其优选的量。

根据本发明的一个方面，组合物包含单羧酸、二羧酸或三羧酸作为唯一的羧酸成分，该羧酸以上述量存在。优选组合物仅包含上述量的三羧酸作为唯一的羧酸成分。

如果组合物包含羧酸的混合物，则各种类型可以以上述量内的任何量存在。如果使用混合物，则特别优选的是组合物包含上述总量内的单羧酸和三羧酸的混合物。

当单羧酸和三羧酸同时存在时，组合物通常包含0.1重量％至4.5重量％、更优选0.2重量％至4重量％、最优选0.5重量％至3重量％、例如0.75重量％至2.5重量％、例如0.5重量％至1.5重量％的单羧酸，和0.1重量％至4.5重量％、更优选0.2重量％至4.2重量％、最优选0.5重量％至4重量％、例如1重量％至3.5重量％的三羧酸，总量为组合物总重量的至多5重量％。

本发明人已经观察到，当本发明的组合物包含重量比为1:1的三羧酸和单羧酸时，或者组合物包含的三羧酸多于单羧酸时，获得了特别好的结果。特别优选的是，三羧酸与单羧酸的重量比为10:1至1:1，更优选为6:1至1.5:1，甚至更优选为5:1至2:1，例如4.5:1至2.5:1，尤其是4:1至3:1。

优选柠檬酸和乳酸以上述比例存在。特别优选的组合物包含等量的柠檬酸和乳酸，但甚至更优选存在比乳酸更多的柠檬酸。

组合物的pH

本发明人还已发现，当将本发明的组合物配制成在约4.7以下、更优选4.6以下、甚至更优选3至约4.7、最优选约3至约4.6、例如约3至约4.5、例如约3至4.4或4.3的特定酸性pH范围内时，提供了优异的抗微生物功效。pH范围的下限通常约为pH 3。然而，本发明的组合物优选配制成高于3.2的pH值，优选高于pH 3.3或3.4。根据本发明的一个方面，当组合物同时包含至少一种单羧酸和至少一种三羧酸时，组合物的pH优选为约3至约4.3，更优选约3.3至约4.3，最优选约3.5至约4.3，尤其是约3.8至约4.25，例如约3.9至约4.2。必须平衡抗微生物活性和皮肤耐受性。因此，根据本发明避免非常低的pH(尤其是低于pH 3)，因为它们更有可能对皮肤/毛发产生不利影响，从而可能导致皮肤刺激和/或损伤。

当需要或希望调节本发明的组合物的pH(例如，提供比制备后但在pH调节之前的组合物的起始pH更好地被皮肤/毛发耐受的pH)时，组合物中可以包含有效量的一种或多种pH调节剂和/或一种或多种pH缓冲剂以提供所需的pH。刚制备时，本发明的组合物通常是酸性的，并且在用pH调节剂对pH进行任何调节之前通常具有2至5、通常2.5至4.5、例如3至4.5的pH。

本发明的组合物的pH是在20℃下测得的pH。

作为非限制性实例，合适的pH调节剂包括含磷化合物、诸如硅酸盐、碳酸盐和硼酸盐等的一价和多价盐、某些酸和碱、酒石酸盐和某些乙酸盐。根据本发明优选使用碱作为pH调节剂，例如氢氧化物(例如碱金属或碱土金属氢氧化物)。根据本发明，特别优选使用氢氧化钠作为pH调节剂，并且通常存在于本发明的组合物中。

作为进一步的非限制性实例，pH缓冲化合物也可用于组合物中，实例包括碱金属磷酸盐、聚磷酸盐、焦磷酸盐、三磷酸盐、四磷酸盐、硅酸盐、偏硅酸盐、聚硅酸盐、碳酸盐、氢氧化物及其混合物。某些盐(例如碱土金属磷酸盐、碳酸盐、氢氧化物)也可以充当缓冲剂。也可以适合使用诸如铝硅酸盐(沸石)、硼酸盐、铝酸盐等材料和诸如葡糖酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐和它们的碱金属盐等某些有机材料作为缓冲剂。

当存在时，pH调节剂以有效地将本发明组合物的pH调节或维持在目标pH范围内的量存在。通常，pH调节剂可以以相对较少的量包含，例如0.01-5重量％，这取决于达到所需pH所需的pH调节程度。如果包含，则它们的存在量理想地为0.1-4重量％，例如1-3重量％。参照一个或多个以下实施例对示例性和优选的pH调节剂进行描述。

可选成分

本发明的发泡或非发泡局部组合物可包含一种或多种其他可选成分，其可用于赋予局部组合物一种或多种所希望的美学或技术益处。此类可选成分包括化妆品、药物或皮肤病学领域中常用的添加剂和佐剂，例如润肤剂、皮肤调理剂、香料、精油、着色剂、防腐剂、其他抗微生物活性化合物或材料、泡沫促进剂、保湿剂、遮光剂、抗氧化剂、螯合剂、增稠剂和光稳定剂，包括UV吸收剂。这些各种添加剂和佐剂的量是本领域常规使用的那些，例如，组合物总重量的0.01％至10％。

局部组合物可包含香料成分，其可基于天然和合成香料，最常见的是多种此类香料可选地与溶解、悬浮或分散香料的诸如有机溶剂或有机溶剂混合物等载体结合的混合物或共混物。作为非限制性实例，天然香料包括花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎叶(天竺葵、广藿香、苦橙叶)、果实(茴香、香菜、葛缕子、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙子)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、鸢尾、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松、紫檀)、草药和草(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、针叶和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(白松香、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物以及其他进一步的提取物，例如丁香酚和薄荷醇。可以有利地包含薄荷醇，因为当局部施用时它还提供清凉感。也可以使用动物原料，例如灵猫香和海狸。典型的合成香料化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类的产物。酯类香料化合物的实例是乙酸苄酯、异丁酸苯氧基乙酯、乙酸对叔丁基环己酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯、乙酸苯基乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、甘氨酸乙基甲基苯基酯、丙酸烯丙基环己酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚包括例如苄基乙基醚，而醛包括例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和对叔丁基苯丙醛。铃兰醛不如其他的优选，并且根据本发明的一个实施方式，不含铃兰醛的组合物是优选的。合适的酮的实例是紫罗兰酮、α-异甲基紫罗兰酮和甲基柏木酮。合适的醇是茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和萜品醇。烃类主要包括萜烯和香脂。然而，优选使用不同香料化合物的混合物，它们一起产生令人愉悦的香味。其他合适的香料油是挥发性相对较低的精油，它们主要用作芳香成分。实例为鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、酸橙花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、拉波拉哪姆(labolanum)油和杂薰衣草油。认为用于香料成分的其他可用的材料是法呢醇，它是3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯醇的通用化学名称，可从多个来源商购并已发现用于化妆品组合物，主要作为香料成分。虽然不希望受以下的约束，但猜测包含法呢醇可以提高组合物在以正常方式局部施用和使用时的抗微生物功效。

当存在于组合物中时，根据某些优选实施方式，香料成分可以以使得局部组合物的消费者能够辨别的任何有效量存在。然而，基于其构成一部分的组合物的总重量，它有利地以至多约0.5重量％的量存在，优选以约0.00001重量％至约0.3重量％的量存在，最优选以约0.0001重量％至0.25重量％的量存在。

本发明的水性发泡或非发泡局部组合物可包含一种或多种成分，特别是一种或多种精油，其被选择为向使用者提供所谓的“芳香疗法益处”。精油是不同有机分子的复杂混合物，例如萜烯、醇、酯、醛、酮和酚。此类精油通常是从天然存在的植物来源中提取的，例如芳香植物的花、茎、叶、根和树皮。虽然精油可以单独使用，但使用精油的共混物也很常见，从而提供联合的芳香益处，以及可能的治疗益处。

提供芳香疗法益处的多种精油可以作为单一精油或作为两种以上精油的混合物掺入本发明的局部组合物中。还应认识到，在使用时，提供芳香疗法益处的精油可以替代包括上述香料成分在内的任何其他香料成分的全部或部分，因为许多提供芳香疗法益处的精油具有刺激性和气味。此类提供芳香疗法益处的精油可以单独使用、作为精油的共混物或混合物使用，或者与可以合成生产或天然衍生但不需要衍生自或包含精油本身的其他香料成分组合使用。通常，由于它们的效力，精油通常分散在液体载体中提供，例如在一种或多种溶解或分散精油的有机溶剂中。

作为非限制性实例，可认为用于本发明的局部组合物的提供芳香疗法益处的示例性的可用精油包括：西伯利亚冷杉油、香脂檀油、茴香油、香脂薄荷油、罗勒油、月桂油、蜂香油、佛手柑油、桦树油、苦橙油、洋蔷薇油、金盏花油、加州肉豆蔻油、山茶油、辣椒油树脂、葛缕子油、小豆蔻油、雪松油、日本扁柏油、洋甘菊油、肉桂油、香茅油、香紫苏油、丁香油、丁香叶油、香菜油、香菜籽油、油莎豆油、柏树油、柠檬桉油、蓝桉油、茴香油、栀子油、斑点老鹳草油、生姜油、葡萄柚油、啤酒花油、贯叶连翘油、山香油、靛蓝灌木油、茉莉油、欧洲刺柏油、北美圆柏油、岩蔷薇油、月桂油、杂薰衣草油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、松红梅油、酸橙油、椴树油、山苍子油、独活草油、柑橘油、马索桂皮油、母菊油、摩洛哥洋甘菊油、麝香玫瑰油、没药油、桃金娘油、挪威云杉油、肉豆蔻油、分花铁青树油、乳香、红没药油、橙花油、橙油、玫瑰草油、欧芹籽油、西番莲油、广藿香油、香叶天竺葵油、薄荷油、松油、松焦油、松仁油、松油、松果油、迷迭香油、玫瑰油、紫檀油、芸香油、鼠尾草油、西洋接骨木油、檀香油、山达胶、美洲檫木油、Sisymbrium Ino油、留兰香油、甜马郁兰油、甜紫罗兰油、焦油、茶树油、百里香油、岩兰草油、野薄荷油、海檀木油、蓍草油、依兰油或其任何组合。

可用于本发明的局部组合物中的提供芳香疗法益处的精油包括选自洋甘菊油、杂薰衣草油、薰衣草油、葡萄柚油、柠檬油、酸橙油、柑橘油、橙花油和橙油中的一种或多种。洋甘菊油可用于促进清新、清洁和有吸引力的香味，并可能为局部组合物的使用者提供缓解压力的益处。薰衣草油和杂薰衣草可用于促进清新和有吸引力的香味，并且还可能为局部组合物的使用者提供缓解压力的益处。葡萄柚油、柠檬油、酸橙油、柑橘油、橙花油和橙油中的一种或多种提供清新的柑橘香味，并且在使用时也可能赋予感知的治疗益处。

基于组合物的总重量，这些一种或多种提供芳香疗法益处的精油在本发明的组合物中的用量可以为约0.00001重量％至约1重量％。优选地，一种或多种提供芳香疗法益处的精油的存在量为组合物总重量的约0.00005重量％至约0.75重量％、更优选约0.0001重量％至约0.5重量％。应当理解，这些一种或多种提供芳香疗法益处的精油可以与或不与前面所述的可选的香料成分一起使用，并且可以全部或部分地代替所述香料成分使用。

本发明的组合物可包含一种或多种着色剂，例如本领域已知可用于化妆品或局部组合物以赋予本发明组合物所希望的颜色或色调的染料或颜料。可以使用与形成局部组合物的其他成分相容的任何着色剂，并且此类着色剂可以以有效地实现所需视觉效果的任何量存在。示例性着色剂包括：颜料，尤其是无机红色颜料，例如氧化铁、氢氧化铁和钛酸铁；无机褐色颜料，例如γ-氧化铁；无机黄色颜料，例如氧化铁黄和黄土；无机黑色颜料，例如氧化铁黑和炭黑；无机紫色颜料，例如锰紫和钴紫；无机绿色颜料，例如氢氧化铬、氧化铬、氧化钴和钛酸钴；无机蓝色颜料，例如普鲁士蓝和群青蓝；焦油颜料色淀；天然染料色淀；和上述无机颜料的合成树脂粉末复合物。有利地，基于着色剂构成一部分的组合物的总重量，一种或多种着色剂的添加量可以为约0.001重量％至约0.1重量％。

本发明的组合物可包含一种或多种防腐剂。优选的是，本发明的组合物包含至少一种防腐剂。可以添加防腐剂以抑制细菌、真菌和/或酵母菌的生长，并且许多合适的防腐剂是本领域已知的。在本发明的组合物中，特别优选的是，其中包含对真菌和/或霉菌有效的防腐剂。示例性的可用防腐剂包括苯甲酸盐，例如苯甲酸钠。也可以使用对羟基苯甲酸酯，但不如苯甲酸盐优选。本发明的组合物还可包括能够增强防腐剂效果的材料。这些材料在本文中被称为“防腐剂增强剂”。此类防腐剂增强剂主要表现出其他特性，但确实表现出一些抗微生物效果，尽管单独使用不一定足以在组合物中提供防腐效果或对组合物提供抗微生物效果。醇类，例如二醇，可以表现出这种防腐剂增强剂效果。烷基二醇，尤其是C₂-C₁₀二醇，特别可以表现出这种防腐剂增强剂效果。一个这样的实例是辛二醇，它是本发明的组合物的优选成分。辛二醇的主要功能是提供润肤特性，但由于它具有一些抗微生物效果，它还协助防腐剂，从而向组合物提供防腐能力的增强。合适的辛二醇市售产品是CLG(来自Thor)。其他合适的防腐剂增强剂包括苯甲醇。当存在时，防腐剂以发现有效延迟或抑制本发明的组合物中不希望的微生物的生长(特别是在室温下储存数月期间)的任何量包含。基于其构成一部分的组合物的总重量，防腐剂的存在量有利地为至多约1.5重量％，存在量优选为约0.001重量％至约1.0重量％，存在量最优选为约0.01重量％至0.75重量％，例如约0.01重量％至0.5重量％，尤其是约0.1重量％至0.3重量％。基于其构成一部分的组合物的总重量，防腐剂增强剂的存在量有利地为至多约1重量％，存在量优选为约0.001重量％至约0.5重量％，存在量最优选为约0.01重量％至0.25重量％，例如约0.01重量％至0.2重量％。

还可以包括泡沫促进剂(其改善存在的表面活性剂、尤其是阴离子表面活性剂的发泡特性)。优选的泡沫促进剂基于一种或多种烷醇酰胺，其提供组合物增稠、泡沫增强和泡沫稳定性，并且在本发明的优选实施方式中是必定存在的。提供这种泡沫促进功能的示例性烷醇酰胺包括但不限于：椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、大豆酰胺DEA、月桂酰胺DEA、油酰胺MIPA、硬脂酰胺MEA、肉豆蔻酰胺MEA、月桂酰胺MEA、癸酰胺DEA、蓖麻醇酸酰胺DEA、肉豆蔻酰胺DEA、硬脂酰胺DEA、油酸酰胺DEA、牛油酰胺DEA、月桂酰胺MIPA、牛油酰胺MEA、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酰胺MEA及其混合物。当存在时，基于它们构成一部分的局部组合物的总重量，一种或多种烷醇酰胺的存在量为至多约10重量％，但优选含量为约0.1-10重量％，例如0.2-5重量％，例如0.5-2.5重量％。

本发明的组合物可以可选地包含一种其他抗微生物活性化合物或材料，其对革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌有效，并且与组合物中存在的其他成分相容。可用作其他抗微生物活性化合物或材料的示例性的可用化合物和材料包括一种或多种抗微生物剂中的一种或多种，该一种或多种抗微生物剂包括：吡啶硫酮(尤其是吡啶硫酮锌，也称为ZPT)、二甲基二羟甲基乙内酰脲甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮(Kathon)、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、咪唑烷基脲(Germall)、重氮烷基脲(Germaill)、苯甲醇、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇福尔马林(甲醛)、碘代丙烯基丁基氨基甲酸酯(Polyphase)、氯乙酰胺、甲胺、甲基二溴腈戊二腈(1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷或)、戊二醛、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷苯乙醇、邻苯基苯酚/邻苯基苯酚钠、羟甲基甘氨酸钠(Suttocide)、聚甲氧基双环噁唑烷(Nuosept)、二甲氧烷(dimethoxane)、硫柳汞二氯苯甲醇、克菌丹、氯苯甘醚、双氯酚、氯丁醇、月桂酸甘油酯、卤代二苯醚例如2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚(或TCS)、酚类化合物如苯酚和芳族卤代苯酚、2-羟基二苯甲烷、间苯二酚及其衍生物、双酚类化合物、苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)和卤代碳酰替苯胺。

基于它们构成一部分的组合物的总重量，一种或多种其他抗微生物活性化合物或材料的存在量可以为约0.001-3重量％，优选为0.1-2重量％，但存在量最理想地为约0.1-0.5重量％。

局部组合物可包含一种或多种保湿剂，包括多元醇，该多元醇包括聚亚烷基二醇以及亚烷基多元醇及其衍生物，尤其包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、赤藓糖醇、苏糖醇、季戊四醇、木糖醇、葡萄糖醇、甘露醇、己二醇、丁二醇(例如，1,3-丁二醇)、己三醇(例如，1,2,6-己三醇)、甘油、乙氧基化甘油和丙氧基化甘油。其他可用的保湿剂包括2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、胍；乙醇酸和乙醇酸盐(例如铵盐和烷基季铵盐)；乳酸和乳酸盐(例如铵盐和烷基季铵盐)；任何形式的芦荟(例如，芦荟凝胶)；透明质酸及其衍生物(例如盐衍生物，如透明质酸钠)；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；脲；和泛醇。保湿剂可以单独使用，或者在本发明的局部组合物中可以包含两种以上保湿剂。在保湿剂中，一种或多种形式的芦荟作为天然衍生产品是优选的。当存在时，根据某些优选实施方式，可以包含有效量的一种或多种保湿剂，基于其构成一部分的组合物的总重量，有利地为0.01-2.5重量％，优选为0.01-2重量％。

如果希望赋予本发明的组合物保湿或调理特性，则本发明的组合物可包含一种或多种阳离子聚季铵盐型聚合物。取决于所使用的聚季铵盐聚合物，此类材料还可具有温和的抗微生物效果。这样的材料本身是局部组合物领域公知的。

基于它们构成一部分的组合物的总重量，一种或多种阳离子聚季铵盐型聚合物的存在量可以为约0.001-2.5重量％，优选为0.01-2重量％，但最理想地以约0.05-1重量％的重量百分比存在。

可包含在本发明组合物中的一种可选成分是胶乳，其可用作遮光剂以提供组合物的遮光性。这些材料通常是水不溶性聚合物或共聚物在载体中的乳液、分散液或悬浮液。如果需要不透明的组合物，则可以使用任何合适的商业遮光剂，例如可以商标ACUSOL获得的那些(来自罗门哈斯公司)。当存在于本发明的组合物中时，基于其构成一部分的局部组合物的总重量，遮光剂的存在量可以为至多约5重量％，存在量优选为约0.001重量％至约3重量％，存在量优选为约0.1重量％至约1.2重量％，存在量最优选为约0.1重量％至约1重量％。

局部组合物可包含一种或多种抗氧化剂成分。抗氧化剂的实例包括但不限于：水溶性抗氧化剂，例如巯基化合物及其衍生物(例如焦亚硫酸钠和N-乙酰基-半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁蛋白、谷胱甘肽和抗坏血酸以及抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明的组合物的油溶性抗氧化剂包括但不限于：丁基化羟基甲苯、类视黄醇、生育酚类(例如生育酚乙酸盐、生育三烯酚)和泛醌。适用于本发明的局部组合物的含有抗氧化剂的天然提取物包括但不限于：含有类黄酮和异类黄酮及其衍生物的提取物和含有白藜芦醇的提取物等。这种天然提取物的实例包括葡萄籽、绿茶、松树皮和蜂胶等。当存在时，基于其构成一部分的局部组合物的总重量，此类抗氧化剂的总量通常不超过5重量％，优选以0.0001-4重量％的量存在。

如果需要，组合物可包含增稠剂以实现组合物所需的粘度。可以以常规量包含任何合适的增稠剂。通常可以包含多糖类增稠剂，例如纤维素、烷基纤维素、烷氧基纤维素、羟烷基纤维素、烷基羟烷基纤维素、羧烷基纤维素、羧烷基羟烷基纤维素及其衍生物，包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基羟甲基纤维素和乙基羟乙基纤维素。还合适的是天然存在的多糖聚合物(例如黄原胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、黄蓍胶或其衍生物)、聚羧酸盐聚合物、聚丙烯酰胺、粘土及其混合物。

基于组合物的总重量，多糖类增稠剂成分、特别是纤维素类增稠剂成分可以以任何有效量存在，并且优选以0.01重量％至7.5重量％的量存在。

局部组合物可包含一种或多种光稳定剂以及UV吸收剂。已知此类材料可用于化妆品或局部组合物并赋予组合物一定程度的稳定性，该组合物可包含当暴露于某些光源例如阳光、荧光光源时可能受到有害影响的一种或多种成分。已知其他此类材料可稳定或改善可能存在于组合物中的着色剂的效果。可以使用为本发明组合物中的一种或多种成分提供保护以免受光解降解或光氧化降解的任何化妆品上可接受的材料或化合物。当存在时，可以包含任何有效量的一种或多种光稳定剂以及UV吸收剂；有利地，基于其构成一部分的组合物的总重量，此类材料的存在量为0.0001-1重量％，优选为0.001-0.25重量％。

本发明的组合物可包含一种或多种螯合剂。示例性的可用螯合剂包括本领域已知的那些，作为非限制性实例包括：氨基多羧酸及其盐，其中氨基氮上连接有两个以上的取代基。优选的螯合剂包括酸和盐，尤其是乙二胺四乙酸、二亚乙基三胺五乙酸、N-羟乙基乙二胺三乙酸的钠盐和钾盐，其中可以特别有利地使用乙二胺四乙酸的钠盐。此类螯合剂可以省略，或者基于螯合剂和/或其盐形式的重量，它们的含量可以通常为少量，例如0.001-0.5重量％。理想地，此类螯合剂以0.01-0.5重量％的量包含在本发明组合物中，但最理想地以较少的重量百分比约0.01-0.2重量％存在。

本发明的组合物中还可以包含其他提取物，例如植物或花卉提取物、油或香精，以提供所希望的益处，例如额外的抗微生物特性(例如上文提到的茶树油)、保湿特性、舒缓特性、调理特性和/或香味。合适的实例包括诸如黄瓜、薄荷和其他草药等植物提取物，以及诸如金银花、艾蒿、万寿菊和金盏花等植物提取物。如果存在，则此类提取物可以以常规量包含，并且基于其构成一部分的局部组合物的总重量，通常不超过2重量％，存在量优选为0.0001-1重量％，例如0.01至0.5重量％。

根据本发明的一些实施方式，组合物可包含醇，例如乙醇或丙醇(包括丙-1-醇和丙-2-醇)。如果存在，则醇的存在量优选为0.1重量％至20重量％，更优选0.5重量％至10重量％，最优选1重量％至5重量％。在本发明的其他实施方式中，优选的是组合物包含小于5重量％的醇，优选小于2.5重量％，最优选它们基本上不含醇，尤其是它们不含醇。

本发明的组合物的形式

本发明的局部组合物是水性液体。优选地，水性液体是发泡局部组合物，这意味着它们在使用过程中产生泡沫。

通常，本发明的组合物是清澈或透明的液体组合物，例如清澈或透明的液体手部消毒组合物。如果希望使组合物不透明，则可以添加遮光剂。通常，本发明的组合物将是无色的或几乎无色的。如果需要有色组合物，则可以添加合适的着色剂。

本发明的液体组合物旨在为皮肤和/或毛发提供抗微生物益处，因此将被配制成适合该目的的物理形式。通常，本发明的组合物不是结构化液体。

本发明的液体组合物在外观上通常是清澈的或几乎清澈的。然而，如果需要，它们可以被配制成洗剂、霜剂、乳液(包括微乳液)、摩丝或凝胶，它们可以根据需要是透明的、半透明的或不透明的。

本发明的组合物可表现出接近水的粘度(在约25℃时8.9×10^-4Pa.s)，并且对于某些应用这是优选的。还可以根据需要将组合物配制成具有更高的粘度(例如通过包含增稠剂)。

本发明的组合物可以以浓缩组合物的形式提供，其在使用前稀释以形成本发明的组合物。这提供了环境益处，由于它避免了不必要地运输稀释组合物，因为组合物在运输之后但在使用之前被稀释。

通常，将组合物配制成液体消毒剂产品，尤其是手部和/或身体消毒剂产品，并且根据本发明这些是优选的。可以将本发明的组合物配制成使得它们不需要冲洗它们所施用的区域。然而，根据本发明的一个实施方式，提供了一种冲洗组合物，并且可以相应地配制和使用本发明的组合物。本发明的组合物的另一个优选应用是作为局部皮肤伤口处理组合物(消毒剂)，其可直接施用于小皮肤伤口或擦伤以及周围区域，例如在伤口被发现后不久，以提供最初的抗微生物效果，从而减少感染的机会。伤口可能在身体任何部位的皮肤上。根据本发明还可以提供毛发消毒剂产品。本发明的组合物不是专门用作眼睛或其他粘膜的处理剂。

除了被专门配制为用于毛发和/或皮肤的消毒产品之外，本组合物的其他形式和其他用途，例如面部、手部或身体洗剂或霜剂、清洁霜、按摩材料、液体皂，以及毛发护理产品(例如洗发水)，或其他毛发或头皮处理剂被明确预期在本发明的范围内。

本发明的局部组合物旨在施用于皮肤和/或毛发以提供抗微生物益处。因此，通常将组合物提供在分配器中，或保持在基材(例如非织造材料)之中或之上，以用于此类处理。

组合物可以包装在任何合适的分配器中以适合其粘度和消费者的预期用途。用于本发明的组合物的合适的分配器包括喷雾分配器、泵分配器、气溶胶容器、不可变形的分配器和可挤压的分配器(其中压力施加到分配器的主体，通常是手动压力)，以实现组合物从分配器中流出。可挤压的分配器特别优选与本发明的组合物一起使用，因为它们通常便于使用者运输和使用，并且可以以合适的尺寸生产，例如，可以用一只手挤压以将分配器的内容物直接分配到皮肤区域(例如另一只手)。合适的此类分配器是本领域公知的。根据一个实施方式，组合物可以在使用前破裂的一次性容器中提供，例如，在使用前破裂或溶解的聚合物壳中。聚合物壳与本发明的组合物相容。

可将本发明的组合物保持在其中或其上的合适基材包括旨在一次性使用且浸渍(或以其他方式携带)组合物的擦拭巾。此类擦拭巾可以由本领域公知的非织造基材材料(包括基于粘胶、棉、纤维素或纤维素衍生材料的那些)生产。这些物品通常被称为“一次性擦拭巾”。基材材料通常浸入、浸渍有或喷洒有要通过使用擦拭巾递送的组合物。

因此，本发明的第二实施方式提供了包含本发明的组合物的分配器，尤其是封闭式分配器。

因此，本发明的第三实施方式提供了包含本发明的组合物的一次性擦拭巾。

本发明的组合物的用途

应进一步明确理解，本文公开的局部组合物的局部施用可施用于身体任何部位上的皮肤，包括面部、颈部、胸部、背部、手臂、腋窝、手、腿和头皮上的皮肤。如果希望赋予毛发抗微生物效果，则也可以将其施用于毛发。然而，首先，本发明的局部组合物旨在施用于身体任何部位上的皮肤。

在手上使用本发明的局部组合物是特别优选的，并且提供了一种快速、有效和方便的手部消毒方法，并且根据本发明的一个实施方式，不需要肥皂和水。因此，本发明的组合物提供了一种在无法获得水和/或需要快速手部消毒方法的情况下有效地对身体的任何部分、尤其是手部进行消毒的方便的方法。特别是，手可能需要经常消毒，因此本发明可以包装在可以由使用者携带以在需要消毒时使用的容器中。

为了使用本发明的组合物，使用者可以简单地将所需量的组合物从容纳其的容器中分配到待消毒的身体部位(例如手)上，并在所施用的身体部位周围揉搓组合物。本发明的组合物的发泡性质使使用者视觉和/或通过感觉评估组合物在该身体部位上的覆盖并且根据需要移动组合物以提供良好的覆盖，因此提供有效的消毒。

施用本发明的组合物的身体区域可以是干燥的，或在施用局部组合物之前可能已经用水润湿。对于非冲洗组合物，手通常是干燥的或基本上干燥的。

本发明的一个实施方式的本发明的组合物不需要冲洗，或者不需要通过干燥去除。但是，如果使用者愿意这样，则他们可以进行这些操作中的一个或两个。根据本发明的另一个实施方式，提供了旨在在使用后冲洗掉的组合物。这些组合物通常用于代替传统的皂条或液体皂，并用于可获取冲洗水的应用中。使用后，使处理过的皮肤或毛发区域风干，或者可以手动干燥，例如通过使用织物或纸。

优选本发明的组合物与待消毒的皮肤或毛发区域之间的接触时间为约60秒，以提供最佳接触时间以赋予抗微生物效果。然而，至多45秒、30秒或甚至至多20或10秒的接触时间也可用于对被处理区域进行有效消毒。

因此，在第四实施方式中，本发明提供了本发明的局部组合物通过局部施用对皮肤和/或毛发进行消毒的用途。特别优选的是本发明的组合物用于消毒手上的皮肤。

在第五实施方式中，本发明提供了一种通过提供抗微生物效果来对皮肤和/或毛发进行消毒的局部方法，该方法通过将本发明的组合物以合适的量施用于待消毒区域以提供消毒效果并使组合物与待处理的皮肤和/或毛发之间接触足够的时间以在其上提供抗微生物效果。优选地将组合物施用于皮肤，最尤其施用于手上的皮肤。

组合物的抗微生物活性

本发明的组合物对革兰氏阳性菌(例如金黄色葡萄球菌(S.aureus)和革兰氏阴性菌大肠杆菌(例如E.coli))均提供有效的抗微生物活性(杀菌特性)。本发明的组合物的抗微生物作用已经使用特定的细菌菌株进行了测试，但是可以使用其他合适的菌株代替所述菌株以证明本发明的组合物的抗微生物效力。

本发明人已经观察到三羧酸、尤其是柠檬酸对革兰氏阴性菌(如大肠杆菌)非常有效，但对诸如金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌的效果稍差。本发明人还已观察到单羧酸、尤其是乳酸对革兰氏阳性菌(例如金黄色葡萄球菌)有效，并在与三羧酸一起使用时有助于为组合物提供良好水平的针对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌二者的抗微生物活性。因此，特别优选本发明的组合物包含至少一种三羧酸和至少一种单羧酸。

对于实施例中给出的组合物的抗微生物测试结果，虽然没有确定的标准被认为是在确定本发明的组合物的抗微生物活性的测试中判定“通过”或“失败”的标准，但本发明人认为，未能提供小于3的log₁₀减少的任何测试制剂为“失败”分数，而提供3以上的log₁₀减少的任何制剂被视为“通过”分数，因此为针对所述病原体(在这种情况下为所述的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌)表现优良的制剂。特别是，本发明人发现达到3.5以上、尤其是4以上、最尤其是4.5以上的分数的制剂是更优选的，因为随着分数的增加，它们越来越显示出优异的抗微生物效果。本发明的最优选的组合物达到5以上的log₁₀减少分数。

还据信，本发明的组合物对孢子和某些病毒、尤其是包膜病毒、例如引起普通感冒和流感的病毒有效。

组合物的制备

本发明的组合物可以通过任何合适的方法生产。可用于生产组合物的一种合适的方法是：

1.在环境温度下将组合物中蒸馏水总量的约50％加入合适的混合罐中，并用机械搅拌器以足够的速度搅拌以产生涡流。

2.将所需量的表面活性剂(例如月桂基醚硫酸酯钠)加入混合罐中并充分混合(例如以足以维持涡流的速度进行约10分钟)。

3.如果使用有助于防腐体系的材料，例如辛二醇，则将所需量(如果需要，预热至约35℃至40℃以有助于添加)加入混合罐中，混合约额外的10分钟或直至材料完全分散在水/表面活性剂混合物中。

4.在环境温度下将组合物中蒸馏水总量的约40％加入混合罐中并继续混合，直至所得组合物充分混合。

5.将所需量的预先制备的羧酸溶液(例如50％柠檬酸溶液)加入混合罐中并继续混合，直至所得组合物充分混合。

6.如果使用第二羧酸，则将所需量的预先制备的第二羧酸溶液(例如50％乳酸溶液)加入混合罐中并继续混合，直至所得组合物充分混合。

7.将所需量的香料加入混合罐中并继续混合，直至所得组合物充分混合。

8.将所需量的防腐剂(例如苯甲酸钠)加入混合罐中并继续混合，直至所得组合物充分混合。

9.测量组合物的pH并使用合适的碱(例如30重量％氢氧化钠溶液)将pH调节至本发明的组合物的目标范围内，注意用于达到所需pH的量。继续混合组合物直至充分混合。

10.加入足以使组合物达到100份的量的去离子水(水至100％，或q.s.)。

以下实施例说明了本发明的示例性制剂以及优选实施方式。应当理解，这些实施例仅作为说明而提供，并且本领域技术人员可以在不偏离本发明的范围和精神的情况下可轻易地制造落入本发明和权利要求范围内的其他可用的制剂。

实施例

本发明的液体水性组合物在以下实施例中给出。这些组合物都旨在局部施用于皮肤/毛发。它们特别适用于作为皮肤消毒剂，尤其是作为手部消毒剂。这些组合物是按照上述制备方法制备的。

在以下组合物中，各成分按其各自的供应商的“供应原样”使用，并且可能构成小于100重量％“活性物”，或者可能已作为构成指定化合物的100重量％“活性物”提供，如下表所示。

表中给出的百分比是基于组合物的总重量的重量％。

在每种组合物中，去离子水以“足量”(q.s.)包含以提供100重量份的表中所述的特定组合物。

对于表1中的每种组合物，所添加的30％氢氧化钠溶液的量是使组合物从其初始未调节pH达到表1中作为“最终pH”所述的pH而添加的量。

在本发明的范围之外的比较例用前缀“C”接数字编号。

评估了下表1中的上述组合物对金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)和大肠杆菌(ATCC10536)的抗微生物功效。

用于评估实施例的抗微生物效力的测试方法是基于英国标准索引号：EN 1276:2009的名为“化学消毒剂和防腐剂——用于评估食品、工业、家庭和机构领域中使用的化学消毒剂和防腐剂的杀菌活性的定量悬浮测试——测试方法和要求(阶段2，步骤1)”的方法的抗微生物悬浮测试，对该方法有以下修改：

·消除方案中指定为“肮脏或清洁条件”的干扰物质，以及

·将测试温度从20±1℃提高到37±1℃(因为37℃比20℃更接近人体平均温度)。

测试方案测试了本发明和比较例的组合物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的功效。所使用的测试生物是金黄色葡萄球菌ATCC 6538和大肠杆菌ATCC 10536。

在来自冷冻原液的胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)斜面培养基上培养细菌菌株并温育24小时。温育后，制备第2代和第3代转移物并用于制备测试悬浮液，如EN 1276:2009测试方法中所述。调节细胞悬浮液以产生约1.5–5.0×10⁸CFU mL^-1。所使用的生长培养基和温度是胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)和35±1℃。测试溶液和测试培养物在水浴中平衡至37±1℃的测试温度。

在实验中，将1.0mL的测试培养物与9.0mL测试产品接触1分钟接触时间，然后在经过验证的中和器中进行中和。在5分钟中和时间后，将经中和的样品连续稀释，平板接种(plated)在TSA上并在35±1℃下温育48小时。计算测试悬浮液的平均Log₁₀CFU/mL并用于计算处理后的log减少。选择所有测试细菌菌株在1分钟接触时间内的3log₁₀减少以表明测试制剂对测试生物具有所需水平的抗微生物特性。

用于计算log减少量的公式为：Log Nc–Log Nd，其中：

Nc＝测试悬浮液计数的cfu/ml数，Nd＝处理后样品计数的cfu/ml数。

表1——pH对组合物的抗微生物活性的影响。

*¹当柠檬酸和乳酸作为50％溶液加入时，活性物水平是实施例中所述量的50％。

*²当SLES和SLS作为70％溶液加入时，活性物水平是实施例中所述量的70％。

*³当氢氧化钠作为30％溶液加入时，活性物水平是实施例中所述量的30％。

表2——表面活性剂对组合物的抗微生物活性的影响。

用于制造上述实施例的具体成分的特性列于表3中。

结果

表1中的结果(pH的影响)表明，对于实施例1-6，本发明的组合物在3.95至4.59的pH范围内对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均显示出优异的抗微生物活性。本发明人认为所有这些样品都通过了可接受的抗微生物活性测试。

pH在4.93至5.10范围内的比较例C1-C3均对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌二者表现出较差的抗微生物活性，并且本发明人认为其未能通过可接受的抗微生物活性测试。

从表1中的组合物还可以看出，根据本发明，低于3.95的pH也是可接受的。当然，本发明的组合物在抗微生物活性和皮肤耐受性之间存在平衡。因此应避免使用非常低的pH(尤其是低于pH 3)，因为它们更有可能对皮肤/毛发产生不利影响。

从表1中的结果还可以看出，仅包含柠檬酸作为羧酸的组合物(实施例5和6)在接近本发明的pH范围上限的pH下特别有效。当组合物同时包含柠檬酸和乳酸(实施例1、2和4)时，在接近本发明的pH范围下限的pH下获得了优异的抗微生物活性结果。

另外，从实施例中可以看出，可选成分CLG和SBB的存在与否对组合物的抗微生物活性没有显著影响。

表2中的结果(表面活性剂的影响)表明，在不存在表面活性剂的情况下，组合物表现出无效的抗微生物作用(参见例如比较例C4与实施例10的比较)。根据本发明的实施例2和7至8均显示出优异的抗微生物活性。基于组合物的总重量，表面活性剂的浓度范围(以活性物％计)为0.07重量％至0.98重量％。

本发明人还注意到，当组合物中同时存在乳酸和柠檬酸时，包含比乳酸更大量的柠檬酸的组合物对于抗微生物效果和皮肤耐受性尤其有利。在上述实施例中，柠檬酸:乳酸之比在4:1至3:1范围内显示出特别好的抗微生物效果。

虽然本发明易于进行各种修改和替代形式，但应理解，其具体实施方式已通过示例的方式示出，并不旨在将本发明限制于所公开的特定形式；相反，意图是覆盖落入如所附权利要求中所表达的本发明的范围和精神内的所有修改、等同物和替代物。