具体实施方式

本公开文本提供野生型犬类EPO多肽(SEQ ID NO:1：前体形式；SEQ ID NO:2：成熟形式)、野生型马类EPO多肽(SEQ ID NO:3：前体形式；SEQ ID NO:4：成熟形式)、和野生型猫类EPO E44前体(SEQ ID NO:7，其中E44对应于成熟EPO中的E18)和野生型猫类EPO E18成熟(SEQ ID NO:8)多肽的类似物，其具有一个或多个另外的糖基化位点和/或一个或多个另外的半胱氨酸残基。

例如，提供适合于引入另外的N-连接的糖基化位点(单一地或以任何组合)的EPO多肽的氨基酸位置。还提供产生或纯化EPO多肽(包括EPO多肽的酸性和碱性级分)的方法，同样提供使用EPO多肽的治疗方法。还描述用于EPO多肽的单一剂量和/或多剂量药物组合物的配制品。描述编码EPO多肽的核酸、载体、表达系统以及通过基因治疗方法表达那些多肽(包括受控表达)的方法。

本文还描述包含EPO受体的细胞外结构域的多肽以及施用那些EPOR多肽或编码那些EPOR多肽的核酸用于治疗伴生动物的红细胞增多症的方法。

为了方便读者，提供本文中使用的术语的以下定义。

如本文所用，数值项(如K_d)是基于科学测量来计算，并且因此受到适当测量误差的影响。在一些情况下，数值项可以包括舍入至最接近的有效数字的数值。

如本文所用，“一个/一种(a)”或“一个/一种(an)”意指“至少一个/至少一种”或“一个或多个/一种或多种”，除非另有规定。如本文所用，术语“或”意指“和/或”，除非另有规定。在多重附属项的情况下，在再次提及其他权利要求时，“或”的使用仅涉及备选项中的那些权利要求。

示例性EPO多肽

提供新型EPO多肽，例如，如下EPO多肽：其包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3或SEQ ID NO:4的氨基酸序列，但是存在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:13中不存在的至少一个N-连接的糖基化位点。其他例子包括如下EPO多肽：其包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7或SEQ ID NO:8的氨基酸序列，但是存在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8中不存在的至少一个半胱氨酸。

“氨基酸序列”意指蛋白质中的氨基酸序列，并且包括其中序列的一个或多个氨基酸的侧基已经被化学修饰的氨基酸序列，以及如下的那些氨基酸序列：其中，相对于已知序列，一个或多个氨基酸已经被替代、插入或缺失，但并未由此消除所需特性，如结合EPO受体的能力。氨基酸序列也可以被称为肽、寡肽或蛋白质。

如本文所用的“促红细胞生成素”、“EPO”或“EPO多肽”是包含EPO的整体或片段的多肽。

例如，“EPO”是指来自任何脊椎动物来源的EPO多肽，所述脊椎动物来源包括哺乳动物，如灵长类动物(例如，人和食蟹猴)、啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)以及伴生动物(例如，狗、猫和马类)，除非另有指示。

在一些实施方案中，EPO多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ IDNO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ IDNO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ IDNO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:112、SEQID NO:113、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:119、SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:122或SEQ ID NO:123的氨基酸序列。

如本文所用的“促红细胞生成素受体”、“EPO受体”或“EPOR”是包含与EPO多肽结合的EPO受体的整体或一部分的多肽。

例如，“EPOR”是指来自任何脊椎动物来源的EPOR多肽，所述脊椎动物来源包括哺乳动物，如灵长类动物(例如，人和食蟹猴)、啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)以及伴生动物(例如，狗、猫和马类)，除非另有指示。

在一些实施方案中，EPOR包含SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQID NO:50、SEQ ID NO:51或SEQ ID NO 52的氨基酸序列。

术语“伴生动物物种”或“伴生动物”是指适合作为人的同伴的动物。在一些实施方案中，伴生动物是狗、猫或马。在一些实施方案中，伴生动物是兔、雪貂、豚鼠或啮齿动物等。在一些实施方案中，伴生动物是牛或猪。

“细胞外结构域”(“ECD”)是多肽中延伸超出跨膜结构域至细胞外空间中的部分。如本文所用术语“细胞外结构域”可以包含完整的细胞外结构域或者可以包含与其配体结合的丢失一个或多个氨基酸的截短的细胞外结构域。细胞外结构域的组成可以取决于用于确定哪些氨基酸位于膜中的算法。对于给定蛋白质，不同的算法可以预测不同的细胞外结构域，并且不同的系统可以表达不同的细胞外结构域。

EPOR多肽的细胞外结构域可以包含结合EPO的EPOR的完整的细胞外结构域或截短的细胞外结构域。在一些实施方案中，EPOR多肽的细胞外结构域是源自伴生动物物种的EPOR多肽的细胞外结构域。例如，在一些实施方案中，EPOR多肽的细胞外结构域源自犬类EPOR、猫类EPOR、马类EPOR或人EPOR。

在一些实施方案中，EPOR多肽的细胞外结构域包含SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:51或SEQ IDNO:52的氨基酸序列。

“野生型”是指自然界中存在的多肽或其片段的未突变形式。野生型多肽可以通过重组产生。

“生物活性”实体或具有“生物活性”的实体是如下实体：其具有与代谢或生理过程有关或相关的任何功能，和/或具有天然存在的分子的结构、调节或生化功能。生物活性多肽或其片段包括可以参与生物反应者，所述生物反应包括但不限于配体-受体相互作用或抗原-抗体结合。生物活性可以包括改进的所需活性，或者降低的不期望活性。在实体参与与另一种分子的分子相互作用时，在实体具有减轻病况的治疗价值时，在实体具有诱导免疫应答的预防价值时，在实体具有确定分子的存在的诊断和/或预后价值时，所述实体可以显示生物活性。

“类似物”或“变体”可互换使用，是指与参考多肽相差单一或多个氨基酸取代、缺失和/或添加且基本上保留参考多肽至少一种生物活性的多肽。

如本文所用，关于多肽序列的“氨基酸序列同一性百分比(％)”和“同源性”被定义为，在比对序列并引入空位(如果需要以实现最大序列同一性百分比)后，并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分，候选序列中与特定肽或多肽序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比。用于确定氨基酸序列同一性百分比的目的的比对可以以本领域技术范围内的多种方式来实现，例如，使用公众可获得的计算机软件，如BLAST、BLAST-2、ALIGN或MEGALINE^TM(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于测量比对的适当参数，包括在所比较的序列全长中实现最大比对所需的任何算法。

在一些实施方案中，类似物或变体具有与野生型或参考序列多肽的至少约50％氨基酸序列同一性、至少约60％氨基酸序列同一性、至少约65％氨基酸序列同一性、至少约70％氨基酸序列同一性、至少约75％氨基酸序列同一性、至少约80％氨基酸序列同一性、至少约85％氨基酸序列同一性、至少约90％氨基酸序列同一性、至少约95％氨基酸序列同一性、至少约97％氨基酸序列同一性、至少约98％氨基酸序列同一性或至少约99％氨基酸序列同一性。

如本文所用，“对应于位置n的位置”(其中n是任何数字)是指在比对主题多肽与参考多肽的氨基酸序列并引入空位后，主题多肽中与参考多肽的位置n对齐的氨基酸位置。用于主题多肽的位置是否与参考多肽的位置n对应的目的的比对可以以本领域技术范围内的多种方式来实现，例如，使用公众可获得的计算机软件，如BLAST、BLAST-2、CLUSTAL OMEGA、ALIGN或MEGALIGN^TM(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于比对的适当参数，包括在所比较的两个序列的全长中实现最大比对所需的任何参数。在一些实施方案中，主题多肽和参考多肽具有不同长度。

“点突变”是涉及单一氨基酸残基的突变。所述突变可以是损失氨基酸、一个氨基酸残基取代另一个氨基酸残基，或者插入另外的氨基酸残基。

“氨基酸取代”是指用一个氨基酸替代多肽中的另一个氨基酸。在一些实施方案中，氨基酸取代是保守取代。非限制性示例性取代显示于表2中。可以将氨基酸取代引入目的分子中并针对所需活性筛选产物，所述所需活性例如保留的/改进的受体结合、降低的免疫原性或改进的药代动力学。

表2.

氨基酸可以根据常见的侧链特性来分组：

(1)疏水性：正亮氨酸、Met、Ala、Val、Leu、Ile；

(2)中性亲水性：Cys、Ser、Thr、Asn、Gln；

(3)酸性：Asp、Glu；

(4)碱性：His、Lys、Arg；

(5)影响链取向的残基：Gly、Pro；

(6)芳香族：Trp、Tyr、Phe。

非保守取代将使得需要将这些类别之一的成员与另一类别交换。

在一些实施方案中，EPO多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8的氨基酸序列，但是存在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7或SEQ ID NO:8中不存在的至少一个N-连接的糖基化位点。在一些实施方案中，所述至少一个N-连接的糖基化位点包含序列天冬酰胺-xaa-丝氨酸，其中xaa是除了脯氨酸以外的任何氨基酸。在一些实施方案中，所述至少一个N-连接的糖基化位点包含序列天冬酰胺-xaa-苏氨酸，其中xaa是除了脯氨酸以外的任何氨基酸。在一些实施方案中，所述至少一个N-连接的糖基化位点不与另一个N-连接的糖基化位点重叠。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7的氨基酸位置47-49、55-57、56-58、60-62、61-63、79-81、81-83、82-84、91-93、92-94、97-99、98-100、99-101、112-114、113-115、114-116、115-117、116-118、137-139、138-140、140-142、141-143、142-144、143-145、144-146、145-147、146-148、147-149、148-150、149-151、150-152、161-163、162-164、184-186和/或186-188的N-连接的糖基化位点。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:8的氨基酸位置21-23、29-31、30-32、34-36、35-37、53-55、55-57、56-58、65-67、66-68、71-73、72-74、73-75、86-88、87-89、88-90、89-91、90-92、111-113、112-114、114-116、115-117、116-118、117-119、118-120、119-121、120-122、121-123、122-124、123-125、124-126、135-137、136-138、158-160和/或162-164的N-连接的糖基化位点。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在对应于SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:5或SEQ ID NO:7的位置113或位置148的氨基酸位置的并非脯氨酸的氨基酸。在一些实施方案中，EPO多肽包含在对应于SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:8的位置87或位置122的氨基酸位置的并非脯氨酸的氨基酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在对应于SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:5或SEQ ID NO:7的位置113或位置148的氨基酸位置的缬氨酸或谷氨酸。在一些实施方案中，EPO多肽包含在对应于SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:8的位置87或位置122的氨基酸位置的缬氨酸或谷氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:18、SEQ ID NO:19或SEQ ID NO:20的氨基酸序列。

在一些实施方案中，EPO多肽包含下文表3、表4或表5中列出的一个或多个氨基酸修饰。

表3.

*X指示除了脯氨酸以外的任何氨基酸(如E、V、S、A等)。

表4.

*X指示除了脯氨酸以外的任何氨基酸(如E、V、S、A等)。

表5.

*X指示除了脯氨酸以外的任何氨基酸(如E、V、S、A等)。

在一些实施方案中，EPO多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQID NO:4、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8的氨基酸序列，但是存在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8中不存在的至少一个半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的位置45、48、49、68、86、90、92、120、143、144和/或172的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的位置19、22、23、42、60、64、66、94、117、118和/或146的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的位置45的半胱氨酸和位置172的半胱氨酸；或者在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的位置19的半胱氨酸和位置146的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的位置48的半胱氨酸和位置120的半胱氨酸；或者在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的位置22的半胱氨酸和位置94的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的位置49的半胱氨酸和位置172的半胱氨酸；或者在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的位置23的半胱氨酸和位置146的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的位置68的半胱氨酸和位置92的半胱氨酸；或者在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的位置42的半胱氨酸和位置66的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的位置90的半胱氨酸和位置144的半胱氨酸；或者在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的位置64的半胱氨酸和位置118的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的位置86的半胱氨酸和位置143的半胱氨酸；或者在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8的位置60的半胱氨酸和位置117的半胱氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31或SEQ ID NO:32的氨基酸序列。

在一些实施方案中，EPO多肽包含在对应于SEQ ID NO:7的位置165的位置或在对应于SEQ ID NO:8的位置139的位置的并非半胱氨酸的氨基酸。在一些实施方案中，所述并非半胱氨酸的氨基酸是苏氨酸、丝氨酸或丙氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8的氨基酸序列，但是在SEQ ID NO:7的位置165或在SEQ ID NO:8的位置139存在并非半胱氨酸的氨基酸。在一些实施方案中，所述并非半胱氨酸的氨基酸是苏氨酸、丝氨酸或丙氨酸。

在一些实施方案中，EPO多肽包含SEQ ID NO:122或SEQ ID NO:123的氨基酸序列，其中X是并非半胱氨酸的氨基酸，如苏氨酸、丝氨酸或丙氨酸。

如本文所用的“氨基酸衍生物”是指任何氨基酸、修饰的氨基酸和/或氨基酸类似物，其并非在人体中发现的20种常见天然氨基酸之一。示例性氨基酸衍生物包括并非在人体中发现的天然氨基酸(例如，硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸，它们可能在一些微生物中被发现)和非天然氨基酸。示例性氨基酸衍生物包括但不限于可通过化学产品制造商和经销商商业购得的氨基酸衍生物(例如，sigmaaldrich.com/chemistry/chemistry-products.html？Ta blePage＝16274965，于2017年5月6日访问，其是通过引用并入本文)。可以使用利用宿主细胞、源自真细菌合成酶的正交氨酰基-tRNA合成酶、正交tRNA和氨基酸衍生物的翻译系统，将一种或多种氨基酸衍生物在特定位置掺入多肽中。进一步描述参见例如美国专利号9,624,485。

在一些实施方案中，本文所述的EPO多肽或其他多肽包含用氨基酸衍生物进行的氨基酸取代。在一些实施方案中，所述氨基酸衍生物是天冬酰胺衍生物、丝氨酸衍生物、苏氨酸衍生物、半胱氨酸或丙氨酸衍生物。

如本文所用的“糖基化的”是指具有一个或多个共价附接的聚糖部分的多肽。

如本文所用的“聚糖”或“聚糖部分”是指糖苷连接的单糖。

聚糖以几种方式附接至糖肽，其中N-连接至天冬酰胺和O-连接至丝氨酸和苏氨酸对于重组治疗性糖蛋白是最相关的。N-连接的糖基化发生在共有序列Asn-Xaa-Ser/Thr处，其中Xaa可以是除了脯氨酸以外的任何氨基酸。

如本文所用的“唾液酸化的”是指具有一个或多个共价附接的唾液酸部分的多肽。

已经开发出用于产生糖基化和唾液酸化蛋白质的多种方法。参见例如，Savinova,等人,Applied Biochem&Microbiol.51(8):827-33(2015)。

如本文所用的“聚乙二醇化”是指具有一个或多个缔合或者共价或非共价附接的聚乙二醇(PEG)部分的多肽。

在一些实施方案中，EPO多肽被糖基化。在一些实施方案中，EPO多肽包含附接至N-连接的糖基化位点的至少一个聚糖部分。在一些实施方案中，EPO多肽被唾液酸化。在一些实施方案中，EPO多肽被聚乙二醇化。在一些实施方案中，EPO多肽在聚糖处被聚乙二醇化。在一些实施方案中，EPO多肽在伯胺处被聚乙二醇化。在一些实施方案中，EPO多肽在N末端α胺处被聚乙二醇化。在一些实施方案中，EPO多肽被糖基化、唾液酸化和/或聚乙二醇化。

示例性变体IgG Fc多肽

提供新型变体IgG Fc多肽，例如，用于增加与蛋白A的结合、用于降低与C1q的结合、用于降低与CD16的结合、用于增加稳定性和/或用于增加重组产生的变体IgG Fc多肽。

“片段可结晶多肽”或“Fc多肽”是抗体分子中与效应分子和细胞相互作用的部分。其包含免疫球蛋白重链的C-末端部分。如本文所用，Fc多肽包括具有完整Fc多肽的一种或多种生物活性的Fc结构域的片段。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合FcRn的能力。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合C1q的能力。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合CD16的能力。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合蛋白A的能力。Fc多肽的“效应子功能”是由任何抗体响应于刺激物整体或部分执行的作用或活性，并且可以包括补体结合和/或ADCC(抗体依赖性细胞毒性)诱导。

“IgX Fc”是指源自特定抗体同种型(例如，IgG、IgA、IgD、IgE、IgM等)的Fc多肽，其中“X”表示抗体同种型。因此，“IgG Fc”表示Fc多肽源自γ链，“IgA Fc”表示Fc多肽源自α链，“IgD Fc”表示Fc多肽源自δ链，“IgE Fc”表示Fc多肽源自ε链，“IgM Fc”表示Fc多肽源自μ链等。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含铰链、CH2和CH3，但是不包含CH1或CL。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含CH2和CH3，但是不包含CH1、铰链或CL。在一些实施方案中，IgGFc多肽包含CH1、铰链、CH2、CH3，具有或不具有CL。“IgX-N Fc”或“IgGXN Fc”表示Fc多肽源自抗体同种型的特定子类(如犬类IgG子类IgG-A、IgG-B、IgG-C或IgG-D；猫类IgG子类IgG1a、IgG1b或IgG2；或者马类IgG子类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6或IgG7等)，其中“N”表示子类。

在一些实施方案中，IgX Fc多肽或IgX-N Fc多肽源自伴生动物，如狗、猫或马。在一些实施方案中，IgG Fc多肽是从犬类γ重链(如IgG-A、IgG-B、IgG-C或IgG-D)分离。在一些情况下，IgG Fc多肽是从猫类γ重链(如IgG1a、IgG1b或IgG2)分离。在其他情况下，IgGFc多肽是从马类γ重链(如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6或IgG7)分离。

术语“IgX Fc”和“IgX Fc多肽”包括野生型IgX Fc多肽和变体IgX Fc多肽，除非另有指示。

“野生型”是指自然界中存在的多肽或其片段的未突变形式。野生型多肽可以通过重组产生。

在一些实施方案中，野生型IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:53、54、55、56、57、58、87、88、89、90、91、92、93、94、103、104、105、106或107的氨基酸序列。

如本文所用的“变体IgG Fc”是指如下IgG Fc多肽：其与参考IgG Fc多肽相差单一或多个氨基酸取代、缺失和/或添加，并且基本上保留参考多肽的至少一种生物活性。在一些实施方案中，变体(例如，变体犬类IgG-A Fc、变体犬类IgG-C Fc、变体犬类IgG-D Fc、变体马类IgG2 Fc、变体马类IgG5Fc或变体马类IgG6 Fc)具有参考多肽基本上缺乏的活性。例如，在一些实施方案中，变体犬类IgG-AFc、变体犬类IgG-C Fc、变体犬类IgG-D Fc、变体马类IgG2 Fc、变体马类IgG5 Fc或变体马类IgG6 Fc结合蛋白A。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ IDNO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ IDNO:99、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110或SEQ ID NO:111的氨基酸序列。

具有修饰的蛋白A结合的示例性变体IgG Fc多肽

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有修饰的蛋白A结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有增加的与蛋白A的结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽可以使用蛋白A柱色谱来纯化。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:54的位置21、位置23、位置25、位置80、位置205和/或位置207的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:56的位置21、位置23和/或位置24的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:58的位置21、位置23、位置25、位置80和/或位置207的位置的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:88的位置15和/或位置203的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ IDNO:92的位置199和/或位置200的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:93的位置199、位置200、位置201和/或202的位置的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:54的位置21、位置23、位置25、位置80、位置205和/或位置207的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:56的位置21、位置23和/或位置24的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽包含在SEQ ID NO:58的位置21、位置23、位置25、位置80和/或位置207的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:88的位置15和/或位置203的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:92的位置199和/或位置200的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:93的位置199、位置200、位置201和/或位置202的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:53的位置21的位置的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:53的位置23的位置的亮氨酸、在对应于SEQ ID NO:53的位置25的位置的丙氨酸、在对应于SEQ ID NO:53的位置80的位置的甘氨酸、在对应于SEQ IDNO:53的位置205的位置的丙氨酸和/或在对应于SEQ ID NO:53的位置207的位置的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:56的位置21的位置的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:56的位置23的位置的亮氨酸和/或在对应于SEQ ID NO:56的位置24的位置的异亮氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:58的位置21的位置的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:58的位置23的位置的亮氨酸、在对应于SEQID NO:58的位置25的位置的丙氨酸、在对应于SEQ ID NO:58的位置80的位置的甘氨酸和/或在对应于SEQ ID NO:58的位置207的位置的组氨酸。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:88的位置15的位置的苏氨酸或缬氨酸和/或在对应于SEQ ID NO:88的位置203的位置的酪氨酸或缬氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:92的位置199的位置的亮氨酸和/或在对应于SEQ ID NO:92的位置200的位置的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:93的位置199的位置的异亮氨酸、在对应于SEQ ID NO:93的位置200的位置的组氨酸、在对应于SEQ ID NO:93的位置201的位置的天冬酰胺和/或在对应于SEQ ID NO:93的位置202的位置的组氨酸。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:53的位置21的苏氨酸、在SEQ ID NO:53的位置23的亮氨酸、在SEQ ID NO:53的位置25的丙氨酸、在SEQ ID NO:53的位置80的甘氨酸、在SEQ ID NO:53的位置205的丙氨酸和/或在SEQ ID NO:53的位置207的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:56的位置21的苏氨酸、在SEQ ID NO:56的位置23的亮氨酸和/或在SEQ ID NO:56的位置24的异亮氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在SEQ ID NO:58的位置21的苏氨酸、在SEQ ID NO:58的位置23的亮氨酸、在SEQ ID NO:58的位置25的丙氨酸、在SEQ ID NO:58的位置80的甘氨酸和/或在SEQ ID NO:58的位置207的组氨酸。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:88的位置15的苏氨酸或缬氨酸和/或在SEQ ID NO:88的位置203的酪氨酸或缬氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:92的位置199的亮氨酸和/或在SEQ ID NO:92的位置200的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:93的位置199的异亮氨酸、在SEQ IDNO:93的位置200的组氨酸、在SEQ ID NO:93的位置201的天冬酰胺和/或在SEQ ID NO:93的位置202的组氨酸。

具有修饰的CD16结合的示例性变体IgG Fc多肽

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有修饰的CD16结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有降低的与CD16的结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc可以具有降低的ADCC免疫应答。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:54的位置5、位置38、位置39、位置97和/或位置98的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:56的位置5、位置38、位置39、位置97和/或位置98的位置的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:54的位置5、位置38、位置39、位置97和/或位置98的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:56的位置5、位置38、位置39、位置97和/或位置98的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:54的位置5的位置的脯氨酸、在对应于SEQ ID NO:54的位置38的位置的甘氨酸、在对应于SEQ ID NO:54的位置39的位置的精氨酸、在对应于SEQ ID NO:54的位置97的位置的异亮氨酸和/或在对应于SEQ ID NO:54的位置98的位置的甘氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:56的位置5的位置的脯氨酸、在对应于SEQ ID NO:56的位置38的位置的甘氨酸、在对应于SEQ ID NO:56的位置39的位置的精氨酸、在对应于SEQ ID NO:56的位置97的位置的异亮氨酸和/或在对应于SEQ ID NO:56的位置98的位置的甘氨酸。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:54的位置5的脯氨酸、在SEQ ID NO:54的位置38的甘氨酸、在SEQ ID NO:54的位置39的精氨酸、在SEQ ID NO:54的位置97的异亮氨酸和/或在SEQ ID NO:54的位置98的甘氨酸。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽包含在SEQ ID NO:56的位置5的脯氨酸、在SEQ ID NO:56的位置38的甘氨酸、在SEQID NO:56的位置39的精氨酸、在SEQ ID NO:56的位置97的异亮氨酸和/或在SEQ ID NO:56的位置98的甘氨酸。

具有修饰的C1q结合的示例性变体IgG Fc多肽

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有修饰的C1q结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有降低的与C1q的结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽可以具有降低的补体结合。在一些实施方案中，变体IgG Fc可以具有降低的补体介导的免疫应答。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:54的位置93的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:56的位置93的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:87的位置87的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ IDNO:90的位置87的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:91的位置87的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:94的位置87的位置的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105或SEQ ID NO:106的位置198的位置的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:54的位置93的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:56的位置93的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:87的位置87的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:90的位置87的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含或在SEQ ID NO:91的位置87的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含或在SEQ ID NO:94的位置87的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽包含在SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105或SEQ ID NO:106的位置198的氨基酸取代。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:54的位置93的位置的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:56的位置93的位置的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:87的位置87的位置的丝氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:90的位置87的位置的丝氨酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:91的位置87的位置的丝氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:94的位置87的位置的丝氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105或SEQ ID NO:106的位置198的位置的丙氨酸。

在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:54的位置93的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:56的位置93的氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:87的位置87的丝氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:90的位置87的丝氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:91的位置87的丝氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQID NO:94的位置87的丝氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105或SEQ ID NO:106的位置198的丙氨酸。

示例性EPO和EPOR多肽表达和产生

提供具有或不具有信号序列的编码全部或部分EPO多肽的多核苷酸序列。如果在核酸分子的构建中不使用同源信号序列(即，野生型EPO的信号序列)，则可以使用另一信号序列，例如，PCT/US06/02951中所述的信号序列中的任何一种。

通常，将编码目的多肽(如本文所述的EPO多肽或另一多肽)的核苷酸序列插入适合于在所选宿主细胞中表达的表达载体中。

术语“载体”用于描述可以在宿主细胞中繁殖的可以被工程化以含有一种或多种克隆的多核苷酸的多核苷酸。载体可以包括以下元件中的一个或多个：复制起点、调节目的多肽的表达的一种或多种调节序列(如例如，启动子或增强子)或者一种或多种可选标记基因(如例如，抗生素抗性基因和可以用于比色测定中的基因，例如，β-半乳糖苷酶)。术语“表达载体”是指用于在宿主细胞中表达目的多肽的载体。

载体可以是可以通过非病毒方法(例如，裸DNA、配制的DNA或脂质体)或通过病毒方法递送的DNA质粒。在一些实施方案中，载体是病毒载体，如逆转录病毒载体、疱疹病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体或痘病毒载体。载体可以是细菌载体。

如本文所用术语“表达系统”是指表达载体与至少一种另外的载体的组合。所述组合可以是可通过非病毒方法或通过病毒方法递送的。

在一些实施方案中，表达系统包含表达载体和包含调节序列(例如，编码转录因子或微小RNA的核酸序列)的载体。

可以调节本文所述的EPO或EPOR多肽的表达以防止在体内过量产生EPO或EPOR。受控表达可以降低免疫原性、红细胞增多症(红细胞的过量产生)或其他负面影响。有多种已知方法在体外和体内控制基因调节，如四环素应答系统、微小RNA调节系统或缺氧诱导型系统(例如，使用脯氨酰羟化酶来激活缺氧诱导型启动子或增强子)。

术语“调节序列”(也称为“调节区”或“调节元件”)是指直接或间接促进和/或控制基因表达和/或蛋白质表达的核酸序列。调节序列可以是启动子、增强子、沉默子或编码微小RNA(miRNA)或转录因子的核酸序列。调节序列可以增加或减少基因表达和/或蛋白质表达。

在一些实施方案中，调节序列结合调节蛋白(如转录因子)以控制基因表达和/或蛋白质表达。在一些实施方案中，调节序列编码控制基因表达和/或蛋白质表达的转录因子。在一些实施方案中，调节序列编码与靶mRNA结合以控制蛋白质表达的miRNA。

在一些实施方案中，调节序列是可控调节序列。在一些实施方案中，调节序列是不可控调节序列，如组成型启动子(例如，CMV启动子)。在一些实施方案中，调节序列是正调节序列，如启动子。在一些实施方案中，调节序列是负调节序列，如沉默子。在一些实施方案中，调节序列提供瞬时的、诱导型(例如，四环素应答启动子或缺氧诱导型启动子)和/或组织特异性基因表达和/或蛋白质表达。

在一些实施方案中，调节序列与编码本公开文本的EPO多肽的核酸(编码序列)可操作地连接。调节序列无需与编码序列邻接，只要它们发挥功能以引导所编码多肽的表达即可。因此，例如，在启动子序列与编码序列之间可以存在未翻译但已转录的间插序列，并且所述启动子序列仍可被视为与所述编码序列“可操作地连接”。

在一些实施方案中，调节序列不与编码本公开文本的EPO多肽的核酸可操作地连接。例如，调节序列可以是从与编码EPO多肽的核酸相同的载体或不同的载体表达的微小RNA序列或转录因子。

“宿主细胞”是指可以是或者已经是载体或分离的多核苷酸的接受者的细胞。宿主细胞可以是原核细胞或真核细胞。示例性真核细胞包括哺乳动物细胞，如灵长类动物或非灵长类动物细胞；真菌细胞，如酵母；植物细胞；以及昆虫细胞。非限制性示例性哺乳动物细胞包括但不限于NS0细胞、细胞(Crucell)、293细胞和CHO细胞，及其衍生物，如293-6E、DG-44、CHO-S和CHO-K细胞。宿主细胞包括单一宿主细胞的后代，并且由于天然、意外或故意突变，后代可能并不一定与原始亲本细胞完全相同(在形态方面或在基因组DNA互补体方面)。宿主细胞包括在体内用编码本文提供的一个或多个氨基酸序列的一种或多种多核苷酸转染的细胞。

如本文所用术语“分离的”是指如下分子：其已经与通常与其一起在自然界中被发现或产生的至少一些组分分开。例如，在多肽与产生它的细胞的至少一些组分分开时，所述多肽被称为“分离的”。在多肽于表达后被细胞分泌的情况下，将含有所述多肽的上清液与产生所述多肽的细胞物理分开被视为“分离”所述多肽。类似地，当多核苷酸并非更大多核苷酸(如例如，在DNA多核苷酸的情况下，是基因组DNA或线粒体DNA)(通常在自然界中于所述更大多核苷酸中发现所述多核苷酸)的一部分时，或者当所述多核苷酸与产生其的细胞的至少一些组分分开时(例如，在RNA多核苷酸的情况下)，将所述多核苷酸称为“分离的”。因此，宿主细胞内部的载体中所含的DNA多核苷酸可以被称为“分离的”。

在一些实施方案中，本文所述的EPO多肽或另一多肽是使用色谱法来分离，如尺寸排阻色谱、离子交换色谱、蛋白A柱色谱、疏水相互作用色谱、CHT色谱和/或合成分子缀合的树脂色谱(例如，His标签亲和力柱色谱)。在一些实施方案中，本文所述的EPO多肽或另一多肽是使用Capto Butyl柱色谱、阳离子交换柱色谱、阴离子交换柱色谱和/或混合模式柱色谱来分离。在一些实施方案中，本文所述的EPO多肽或另一多肽是使用色谱方法和/或柱的组合来分离。

在一些实施方案中，产生或分离方法还包括使任何病毒失活或去除任何病毒。

如本文所用术语“等电点”或“pI”是指如下pH，在所述pH下，分子不携带净电荷和/或不在电场中迁移得更远，如通过等电聚焦所确定。

如本文所用术语“等电点的范围”是指如下pH的范围，在所述pH范围下，多种分子不携带净电荷和/或不在电场中迁移得更远，如通过等电聚焦所确定。

在一些实施方案中，组合物包含具有以下等电点范围的EPO多肽：从约1至约3.5、从约1.5至约3.5、从约2至约3.5、从约2.5至约3.5、从约3至约3.5、约3.5或更低或者约3或更低，如通过等电聚焦所确定。在一些实施方案中，组合物包含具有以下等电点范围的EPO多肽的酸性级分：从约1至约3.5、从约1.5至约3.5、从约2至约3.5、从约2.5至约3.5、从约3至约3.5、约3.5或更低或者约3或更低，如通过等电聚焦所确定。在一些实施方案中，组合物包含具有以下等电点范围的EPO多肽的高唾液酸化级分：从约1至约3.5、从约1.5至约3.5、从约2至约3.5、从约2.5至约3.5、从约3至约3.5、约3.5或更低或者约3或更低，如通过等电聚焦所确定。

在一些实施方案中，组合物包含具有以下等电点范围的EPO多肽：从约3.5至约6、从约4至约6、从约4.5至约6、从约5至约6、从约5.5至约6、从约3.5至约5、从约4至约5、从约4.5至约5、约3.5或更大、约4或更大或者约4.5或更大，如通过等电聚焦所确定。在一些实施方案中，组合物包含具有以下等电点范围的EPO多肽的碱性级分：从约3.5至约6、从约4至约6、从约4.5至约6、从约5至约6、从约5.5至约6、从约3.5至约5、从约4至约5、从约4.5至约5、约3.5或更大、约4或更大或者约4.5或更大，如通过等电聚焦所确定。在一些实施方案中，组合物包含具有以下等电点范围的EPO多肽的低唾液酸化级分：从约3.5至约6、从约4至约6、从约4.5至约6、从约5至约6、从约5.5至约6、从约3.5至约5、从约4至约5、从约4.5至约5、约3.5或更大、约4或更大或者约4.5或更大，如通过等电聚焦所确定。

示例性EPO多肽对EPOR的亲和力

术语“亲和力”意指分子(例如，抗体)的单一结合位点与其结合配偶体(例如，抗原)之间的非共价相互作用的总和的强度。分子X对其配偶体Y的亲和力通常可以通过解离常数(K_D)来表示。亲和力可以通过本领域中已知的常用方法来测量，如例如，免疫印迹、ELISA KD、KinEx A、生物层干涉测量术(BLI)或表面等离子体共振装置。

术语“K_D”、“K_d”、“Kd”或“Kd值”可互换使用，是指抗体-抗原相互作用的平衡解离常数。在一些实施方案中，抗体的K_d是通过使用生物层干涉测量术测定使用生物传感器(如系统(Pall ForteBio LLC，费利蒙，加利福尼亚州)根据供应商的说明书来测量。简言之，生物素化抗原与传感器尖端结合，并监测抗体的缔合九十秒，并监测解离600秒。用于稀释和结合步骤的缓冲液是20mM磷酸盐、150mM NaCl，pH 7.2。减去仅缓冲液空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBio数据分析软件将数据拟合至2:1结合模型，以确定缔合速率常数(k_缔合)、解离速率常数(k_解离)和K_d。将平衡解离常数(K_d)计算为k_解离/k_缔合的比率。术语“k缔合”是指抗体与抗原缔合的速率常数，并且术语“k解离”是指抗体从抗体/抗原复合物解离的速率常数。

术语与配体或受体“结合”是本领域中充分理解的术语，并且确定这种结合的方法也是本领域中熟知的。如果分子与特定细胞或物质反应，与特定细胞或物质缔合或者具有对特定细胞或物质的亲和力，并且所述反应、缔合或亲和力可通过本领域中已知的一种或多种方法(如例如，免疫印迹、ELISAKD、KinEx A、生物层干涉测量术(BLI)、表面等离子体共振装置等)来检测，则称所述分子展现“结合”。

“表面等离子体共振”表示一种光学现象，其允许通过检测生物传感器矩阵内蛋白质浓度的改变来分析实时生物特异性相互作用，例如使用BIAcoreTM系统(BIAcoreInternational AB，GE Healthcare公司，乌普萨拉，瑞典，以及皮斯卡塔韦，新泽西州)。进一步描述参见Jonsson等人(1993)Ann.Biol.Clin.51:19-26。

“生物层干涉测量术”是指一种光学分析技术，其分析从生物传感器尖端上的固定化蛋白质层和内部参照层反射的光的干涉图样。与生物传感器尖端结合的分子数量的变化引起干涉图样中可以实时测量的偏移。用于生物层干涉测量术的非限制性示例性装置是系统(Pall ForteBio LLC)。参见例如，Abdiche等人,2008,Anal.Biochem.377:209-277。

“降低”或“抑制”意指如与参考相比，减少、降低或停滞活性、功能或量。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起20％或更多的总体减少的能力。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起50％或更多的总体减少的能力。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起75％、85％、90％、95％或更多的总体减少的能力。在一些实施方案中，相对于同一段时间中的对照剂量(如安慰剂)，上述的量在一段时间中被抑制或减少。

“增加”或“刺激”意指如与参考相比，增加、改进或增大活性、功能或量。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起20％或更多的总体增加的能力。在一些实施方案中，“增加”或“刺激”意指引起50％或更多的总体增加的能力。在一些实施方案中，“增加”或“刺激”意指引起75％、85％、90％、95％或更多的总体增加的能力。在一些实施方案中，相对于同一段时间中的对照剂量(如安慰剂)，上述的量在一段时间中被刺激或增加。

如本文所用“参考”是指用于比较目的的任何样品、标准或水平。参考可以从健康或未患病样品获得。在一些例子中，参考是从伴生动物的未患病或未治疗的样品获得。在一些例子中，参考是从特定物种的一只或多只健康动物获得，所述健康动物并非被测试或治疗的动物。

在一些实施方案中，施用本发明的EPO多肽或核酸可以导致血细胞比容百分比增加至至少25％、或至少26％、或至少27％、或至少28％、或至少29％、或至少30％、或至少32％、或至少35％、或至少38％、或至少40％、或至少42％、或至少45％、或至少48％的增加。

示例性药物组合物

术语“药物配制品”和“药物组合物”是指如下制剂，其所采取的形式可允许一种或多种活性成分的生物活性有效，并且其不含对将被施用所述配制品的受试者具有不可接受的毒性的另外的组分。

“药学上可接受的载剂”是指本领域中常规的无毒固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包封材料、配制辅助剂或载剂，其与治疗剂一起使用，共同构成用于施用至受试者的“药物组合物”。药学上可接受的载剂在所用剂量和浓度下对接受者是无毒的，并且与所述配制品中的其他成分相容。药学上可接受的载剂适合于所用配制品。药学上可接受的载剂的例子包括氧化铝；硬脂酸铝；卵磷脂；血清蛋白，如人血清白蛋白、犬类或其他动物的白蛋白；缓冲液，如磷酸盐、柠檬酸盐、氨丁三醇或HEPES缓冲液；甘氨酸；山梨酸；山梨酸钾；饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物；水；盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶体二氧化硅或三硅酸镁；聚乙烯吡咯烷酮、纤维素基物质；聚乙二醇；蔗糖；甘露糖醇；或者氨基酸，包括但不限于精氨酸。

在一些实施方案中，药学上可接受的载剂的pH为从约6.2至约7、从约6至约7.2、从约6.4至约6.8、约6或约7，并且包含磷酸钠和氯化钠。在一些实施方案中，药学上可接受的载剂的pH为从约6.2至约7、从约6至约7.2、约6、从约6.4至约6.8或约7，并且包含柠檬酸钠和氯化钠。

在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含磷酸钠、氯化钠和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含磷酸钠、氯化钠和聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含柠檬酸钠、氯化钠和聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含柠檬酸钠、氯化钠和聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含具有以下浓度的氯化钠：从约100nM至约180nM、从约110nM至约170nM、从约120nM至约160nM、从约130nM至约150nM、约140nM、从约130nM至约160nM、从约120nM至约150nM、约100nM、约110nM、约120nM、约130nM、约140nM、约150nM、约160nM、约170nM或约180nM。

在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含具有以下浓度的磷酸钠：从约100nM至约180nM、从约110nM至约170nM、从约120nM至约160nM、从约130nM至约150nM、约140nM、从约130nM至约160nM、从约120nM至约150nM、约100nM、约110nM、约120nM、约130nM、约140nM、约150nM、约160nM、约170nM或约180nM。

在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含具有以下浓度的聚山梨醇酯：约550nM至约750nM、约570nM至约730nM、约590nM至约720nM、约600nM至约700nM、约620nM至约680nM、约640nM至约660nM、约650nM、约570nM至约670nM、约550nM至约650nM、约650nM至约750nM、约630nm至约700nM或约670nM至约600nM。在一些实施方案中，聚山梨醇酯是聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20。

在一些实施方案中，药学上可接受的载剂包含间甲酚或苯甲醇。在一些实施方案中，间甲酚的浓度为约0.2％、从约0.1％至约0.3％、从约0.08％至约0.25％或从约0.05％至约0.25％。在一些实施方案中，苯甲醇的浓度为约1％、从约0.5％至约2％、从约0.2％至约2.5％、约1％至约5％、约0.5％至约5％或约1％至约3％。

药物组合物可以以冻干形式储存；因此，在一些实施方案中，制备过程包括冻干步骤。然后在施用至伴生动物之前，将冻干的组合物再配制，通常再配制为适合于肠胃外施用的水性组合物。在其他实施方案中，特别是在蛋白质对热变性和氧化变性高度稳定的情况下，药物组合物可以作为液体(即，水性)组合物来储存，可以将其直接或在适当稀释的情况下施用至狗、猫或马。可以将其用注射用无菌水(WFI)重构，并且可以包括抑菌试剂，如苯甲醇。因此，本发明提供呈固体和液体形式二者的药物组合物。

在施用时，药物组合物的pH通常将在从约pH 6至pH 8的范围内，例如约6、约6.2、约6.4、约6.6、约6.8、约7、约7.2。如果将本发明的配制品用于治疗性目的，则所述配制品是无菌的。无菌性可以通过本领域中已知的几种手段中的任一种来实现，包括通过经由无菌滤膜(例如，0.2微米膜)过滤。可以在使用或不使用抗细菌剂的情况下维持无菌性。

本发明的药物配制品用于治疗伴生动物(如猫)的贫血相关病症的本发明方法中。例如，本文所述方法包括将治疗有效剂量的本公开文本的核酸或多肽施用至伴生动物。在许多实施方案中，治疗有效剂量是肠胃外施用，例如通过皮下施用、静脉内输注、静脉内推注或肌内注射来施用。

因此，根据本发明的方法，将本发明的EPO多肽或核酸、其他多肽或核酸或者药物组合物以治疗有效剂量施用至猫类、犬类、马类或人。

在一些实施方案中，治疗有效剂量是每周一次施用，持续至少连续两周或三周，并且在一些实施方案中，将此治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一周或多周无治疗。在其他实施方案中，治疗有效剂量是每天一次施用，持续连续二至五天，并且在一些实施方案中，将此治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一天或多天或者一周或多周无治疗。

EPO和EPOR ECD多肽的示例性用途

包含一个或多个另外的N-糖基化位点或半胱氨酸残基的EPO多肽或包含本文公开的EPO多肽的药物组合物可以用于治疗非再生性贫血。非再生性贫血病症可能在伴生动物(包括但不限于犬类、猫类或马类)中展现。

包含EPOR的细胞外结构域的多肽或包含本文公开的EPOR ECD多肽的药物组合物可以用于治疗红细胞增多症。

如本文所用，“治疗”是用于获得有益或所需临床结果的方法。如本文所用的“治疗”涵盖用于哺乳动物(包括伴生动物)中的疾病的治疗药的任何施用或应用。出于本公开文本的目的，有益或所需的临床结果包括但不限于以下中的任何一种或多种：减轻一种或多种症状，降低疾病程度，预防或延迟疾病的传播，预防或延迟疾病的复发，延迟或减缓疾病的进展，改善疾病状态，抑制疾病或疾病进展，抑制或减缓疾病或疾病进展，停滞疾病发展和缓解(部分或完全)。“治疗”还涵盖减少增殖性疾病的病理后果。本文所提供方法考虑这些治疗方面中的任何一个或多个。与上文一致，术语治疗不要求百分之百地去除障碍的所有方面。

在一些实施方案中，EPO多肽、核酸、载体、表达系统或包含其的药物组合物可以根据本文的方法用于治疗EPO缺陷或EPO不敏感性诱导的病症。在一些实施方案中，将EPO多肽、核酸、载体、表达系统或药物组合物施用至伴生动物(如犬类、猫类或马类)，以治疗EPO缺陷或EPO不敏感性诱导的病症。在一些实施方案中，将EPO多肽、核酸、载体、表达系统或药物组合物施用至伴生动物(如犬类、猫类或马类)，以治疗贫血。

物质/分子、激动剂或拮抗剂的“治疗有效量”可以根据多种因素而变化，所述因素如要治疗的疾病类型、疾病状态、疾病的严重程度和病程、治疗性目的的类型、任何先前疗法、临床病史、对先前治疗的反应、主治兽医的判断、动物的年龄、性别和体重，以及所述物质/分子、激动剂或拮抗剂在动物体内引发所需反应的能力。治疗有效量也是其中所述物质/分子、激动剂或拮抗剂的任何毒性或有害影响被治疗有益作用胜过的量。治疗有效量可以以一次或多次施用递送。治疗有效量是指在所需剂量下和所需时间段中，有效实现期望的治疗或预防结果的量。

在一些实施方案中，EPO或EPOR多肽、核酸、载体或表达系统或药物组合物是通过皮下施用、静脉内输注或肌内注射来肠胃外施用。在一些实施方案中，EPO或EPOR多肽、核酸、载体、表达系统或药物组合物是作为推注或通过在一段时间中连续输注来施用。在一些实施方案中，EPO或EPOR多肽、核酸、载体、表达系统或药物组合物是通过以下途径施用的：肌内、腹膜内、脑脊髓内、皮下、动脉内、滑膜内、鞘内或吸入途径。

本文所述的EPO或EPOR多肽可以以在每剂量0.0001mg/kg体重至100mg/kg体重范围内的量来施用。在一些实施方案中，EPO或EPOR多肽可以以在每剂量0.0005mg/kg体重至50mg/kg体重范围内的量来施用。在一些实施方案中，EPO多肽可以以在每剂量0.001mg/kg体重至10mg/kg体重范围内的量来施用。在一些实施方案中，EPO或EPOR多肽可以以在以下范围内的量来施用：从约1μg/kg体重至约10μg/kg体重、或约1μg/kg体重至约5μg/kg体重、或约1μg/kg体重、或约3μg/kg体重、或约5μg/kg体重、或约10μg/kg体重。

可以将EPO或EPOR多肽、核酸、载体、表达系统或药物组合物一次性或经一系列治疗施用至伴生动物。例如，EPO或EPOR多肽、核酸、载体、表达系统或药物组合物可以至少一次、多于一次、至少两次、至少三次、至少四次、或至少五次施用，或者长期施用。

在一些实施方案中，每周一次施用剂量，持续至少连续两周或三周，并且在一些实施方案中，将此治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一周或多周不治疗。在其他实施方案中，治疗有效剂量是每天一次施用，持续连续二至五天，并且在一些实施方案中，将此治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一天或多天或者一周或多周无治疗。

“与一种或多种其他治疗剂组合”施用包括同时(并行)施用以及以任何顺序连续或依次施用。术语“并行地”在本文中用于指代施用两种或更多种治疗剂，其中至少部分施用在时间上重叠，或者其中一种治疗剂的施用相对于另一种治疗剂的施用落在短时间段内。例如，两种或更多种治疗剂是以不超过约指定分钟数的时间间隔来施用。术语“依次地”在本文中用于指代施用两种或更多种治疗剂，其中一种或多种药剂的施用在中断一种或多种其他药剂的施用后继续进行，或者其中一种或多种药剂的施用在一种或多种其他药剂的施用之前开始。例如，两种或更多种治疗剂的施用是以超过约指定分钟数的时间间隔来施用。如本文所用，“与……结合”是指除了一种治疗模态以外，施用另一种治疗模态。因此，“与……结合”是指在将一种治疗模态施用至动物之前、期间或之后，施用另一种治疗模态。

本文提供使用EPO多肽和多核苷酸用于检测、诊断和监测贫血病症的方法。例如，可以通过使用标准方法测量血细胞比容百分比(HCT％)来检测、诊断或监测贫血。本文提供确定伴生动物会对EPO多肽有反应的方法。在一些实施方案中，所述方法包括使用EPO多肽检测动物是否具有表达EPOR的细胞。在一些实施方案中，检测方法包括使样品与EPO多肽或多核苷酸接触，并确定结合水平与参考或比较样品(如对照)的结合水平是否不同。在一些实施方案中，所述方法可以用于确定本文所述的抗体或多肽是否是用于受试动物的适当治疗。

在一些实施方案中，样品是生物样品。术语“生物样品”意指来自活物或以前的活物的一定量的物质。在一些实施方案中，生物样品是细胞或细胞/组织裂解物。在一些实施方案中，生物样品包括但不限于血液(例如，全血)、血浆、血清、尿液、滑液和上皮细胞。

可以使用本领域中已知的用于检测特定配体-受体结合的各种方法。可以进行的示例性免疫测定包括荧光偏振免疫测定(FPIA)、荧光免疫测定(FIA)、酶免疫测定(EIA)、比浊法抑制免疫测定(NIA)、酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫测定(RIA)。可以将指示物部分或标记基团附接至主题抗体并进行选择，以满足所述方法的各种用途的需要，所述需要通常由测定设备的可用性和相容的免疫测定程序决定。适当的标记包括但不限于放射性核素(例如¹²⁵I、¹³¹I、³⁵S、³H或³²P)、酶(例如，碱性磷酸酶、辣根过氧化物酶、萤光素酶或p-半乳糖苷酶)、荧光部分或蛋白质(例如，荧光素、罗丹明、藻红蛋白、GFP或BFP)或发光部分(例如，由加利福尼亚州帕洛阿尔托的Quantum Dot Corporation供应的Qdot^TM纳米颗粒)。用于进行上述各种免疫测定的通用技术是本领域普通技术人员已知的。

出于诊断的目的，可以将包括EPO或EPOR的多肽用可检测部分标记，所述可检测部分包括但不限于放射性同位素、荧光标记和本领域中已知的各种酶-底物标记。将标记与蛋白质缀合的方法是本领域已知的。

以下实施例说明本公开文本的具体方面，并不意图以任何方式限制本公开文本。

实施例

实施例1

用于犬类EPO的N-连接的糖基化位点的鉴定

用于生成长效犬类EPO多肽的一种方法是通过引入一个或多个另外的糖基化位点。野生型犬类EPO在野生型犬类EPO前体形式(SEQ ID NO:1或“野生型犬类EPO”)的氨基酸位置50-52、64-66和109-111具有三个N-连接的糖基化位点。

可以将另外的N-连接的糖基化位点引入野生型犬类EPO氨基酸序列中。例如，可以将一个、两个、三个、四个、五个或六个另外的N-连接的糖基化位点引入野生型犬类EPO氨基酸序列中。N-连接的糖基化位点可以具有Asn-Xaa-Ser/Thr的共有序列，其中Xaa是除了脯氨酸以外的任何氨基酸。添加一个或多个糖基化位点可以增加犬类EPO分子的分子大小，提供更多唾液酸化位点，提供用于糖缀合(如聚乙二醇化)的位点，和/或改进所述分子在动物血清中的半衰期。

表6列出野生型犬类EPO的氨基酸取代，其可用于生成一个或多个另外的N-连接的糖基化位点。

表6.

*X指示除了脯氨酸以外的任何氨基酸(如E、V、S、A等)。

实施例2

用于马类EPO的N-连接的糖基化位点的鉴定

长效马类EPO多肽也可以通过引入一个或多个另外的糖基化位点来制备。野生型马类EPO在野生型马类EPO前体形式(SEQ ID NO:3)的氨基酸位置50-52、64-66和109-111具有三个N-连接的糖基化位点。

可以将另外的N-连接的糖基化位点引入野生型马类EPO氨基酸序列中。例如，可以将一个、两个、三个、四个、五个或六个另外的N-连接的糖基化位点引入野生型马类EPO氨基酸序列中。N-连接的糖基化位点可以具有Asn-Xaa-Ser/Thr的共有序列，其中Xaa是除了脯氨酸以外的任何氨基酸。添加一个或多个糖基化位点可以增加马类EPO分子的分子大小，提供更多唾液酸化位点，提供用于糖缀合(如聚乙二醇化)的位点，和/或改进所述分子在动物血清中的半衰期。

表7列出野生型马类EPO的氨基酸取代，其可用于生成一个或多个另外的N-连接的糖基化位点。

表7.

*X指示除了脯氨酸以外的任何氨基酸(如E、V、S、A等)。

实施例3

具有另外的N-连接的糖基化位点的EPO的表达

可以将编码具有另外的N-连接的糖基化位点的EPO多肽的核苷酸序列插入表达载体中并将其转染至CHO宿主细胞中。将CHO细胞针对EPO多肽表达的高产量和稳定性进行选择，例如通过使用表达载体上的DHFR基因和甲氨蝶呤介导的基因扩增，如本领域中已知。

例如，编码与野生型犬类EPO相比具有一个或多个另外的N-连接的糖基化位点的各种犬类EPO类似物的核苷酸序列是化学合成的。使表8(下文)中列出的野生型犬类EPO和示例性犬类EPO类似物在HEK293细胞中瞬时表达，并通过蛋白质印迹使用抗人EPO N-19抗体可视化(图1A和图1B，泳道1(野生型犬类EPO；SEQ ID NO:2)和泳道2-7(犬类EPO类似物；SEQ ID NO:10、12、14、16、18、20))。

表8.

实施例4

EPO分子内二硫化物

野生型犬类EPO具有两个半胱氨酸对用于形成二硫键。为了进一步增强EPO多肽的稳定性，通过三维蛋白质建模和分析来鉴定用于另外的分子内二硫化物结合的合适位置。另外的二硫化物结合可以防止EPO解折叠并增强蛋白酶抗性，从而导致增强的产物保质期稳定性和增强的体内药代动力学。

可以将另外的半胱氨酸掺入犬类、马类和猫类EPO多肽中于成熟EPO序列(SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8)的一个或多个位置19、22、23、42、60、64、66、94、117、118和/或146处，所述位置对应于前体EPO序列(SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7)的一个或多个位置45、48、49、68、86、90、92、120、143、144和/或172。

可以将一个或多个另外的半胱氨酸作为一个或多个对掺入犬类、马类和猫类EPO多肽中于成熟EPO序列(SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:8)的位置19和146、位置22和94、位置23和146、位置42和66、位置60和117以及位置64和118处，所述位置对应于前体EPO序列(SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:7)的位置45和172、48和120、49和172、68和92、90和144以及86和143。

例如，编码与野生型犬类EPO相比具有另外的半胱氨酸对的各种犬类EPO类似物的核苷酸序列是化学合成的。使表9(下文)中列出的野生型犬类EPO和示例性犬类EPO类似物在HEK293细胞中瞬时表达，并通过蛋白质印迹使用抗人EPO N-19抗体可视化(图1A和图1B，泳道1(野生型犬类EPO；SEQ ID NO:2)和泳道8-12和14(犬类EPO类似物；SEQ ID NO 22、24、26、28、30和32))。

表9.

实施例5

EPO多肽的分离

可以培养表达EPO多肽的细胞系直至产生足量EPO多肽。所述多肽可以通过一个或多个不同步骤来分离，包括Capto Butyl柱色谱、阳离子交换(CEX)柱色谱、阴离子交换(AEX)柱色谱或其他色谱方法。其他色谱方法可以包括离子交换柱色谱、疏水相互作用柱色谱、混合模式柱色谱(例如，CHT和/或多峰模式柱色谱，如CaptoMMC)。可以应用低pH或其他病毒失活和病毒去除步骤。可以将分离的EPO多肽与赋形剂混合，并通过过滤灭菌，以制备本发明的药物组合物。可以将药物组合物以足以刺激造血活性的剂量施用至患有贫血的伴生动物。

在细胞活力下降至低于95％时，可以通过澄清条件培养基来收获上清液。例如，可以使用色谱步骤的组合来纯化EPO多肽。可以收集来自表达EPO多肽的CHO细胞的培养基并通过添加氯化钠(NaCl)条件化，使得所述培养基的NaCl浓度将大于1M NaCl，使得EPO多肽可以通过疏水相互作用色谱(HIC)结合至Capto Butyl柱(GE Healthcare LifeSciences)。EPO被理解为在约5.75至约8.5的pH下用约1至约2.5M NaCl结合至Capto Butyl柱。可以通过离心和过滤澄清条件培养基并将其加载至Capto Butyl柱上。可以在约5.6的pH下用30％异丙醇将结合的EPO多肽从柱洗脱。

可以使用CHO宿主细胞蛋白分析ELISA试剂盒(目录号CM015；CygnusTechnologies)分析分级分离出的宿主细胞蛋白。可以通过这种纯化方法从EPO蛋白分级分离出至少约95％的宿主细胞蛋白。

可以作为扣除色谱步骤将来自Capto Butyl柱的洗脱物直接加载至SP阳离子交换(CEX)柱(GE Healthcare Life Sciences)上。在约5.6的pH的20-40％异丙醇的该加载条件下，EPO多肽流经SP CEX柱，此时宿主细胞蛋白应结合。

可以将来自SP CEX柱的流出物直接加载至Capto Q阴离子交换(AEX)柱(GEHealthcare Life Sciences)上，其在约5.6±0.5的pH下在30％异丙醇中结合EPO多肽。可以添加pH 4洗涤剂以去除碱性EPO多肽的级分，而酸性EPO多肽的级分保留在固相中。EPO多肽酸性级分可以用0.15M NaCl在pH 4下洗脱，并且将洗脱物在环境温度下在pH 4下保持大于90分钟以使病毒失活。此步骤还增加EPO多肽酸性级分的浓度。

可以将含有EPO多肽酸性级分的洗脱物直接加载至SP CEX柱(GE HealthcareLife Sciences)上以分级分离出任何残留的内毒素和碱性EPO多肽级分，并且进一步浓缩EPO多肽酸性级分。EPO多肽酸性级分可以用0.5M NaCl在pH 4下洗脱，并且将洗脱物在环境温度下在pH 4下保持大于90分钟以使病毒失活。

可以使用切向流过滤(TFF)来浓缩EPO多肽级分的酸性和碱性级分。可以使用Sperdex200进行凝胶过滤步骤以去除任何聚集体，并作为缓冲液交换至所需缓冲液(例如，如下文所述的配制缓冲液)。可以进行纳滤步骤以去除任何残留的病毒污染物。

实施例6

EPO缓冲液配制品

分析猫类EPO在各种缓冲液配制品中的热稳性。考虑在pH 6.2和pH 7下含有20mM柠檬酸钠或20mM磷酸钠的缓冲液。在所有缓冲液中使用终浓度为140mM的氯化钠。比较聚山梨醇酯80与聚山梨醇酯20。还比较抑菌试剂苯甲醇与间甲酚。通过差式扫描荧光技术从20℃至95℃测量猫类EPO类似物在6μg/μL的浓度下在每种缓冲液中的熔融温度(Tm)。表10列出猫类EPO类似物在所测试的各种缓冲液中的Tm值。可以类似地分析其他EPO多肽在各种缓冲液中的热稳性。

表10.

*无峰表明未观察到明显熔融点。

不含抗细菌剂并且Tm为50℃或以上的配制品A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2和C3对于单一给药可能更合意。在含有抗细菌剂的配制品中，Tm为50℃的配制品A5和C6对于多次给药显现更合意。

实施例7

EPO多肽的表征

蛋白质上唾液酸化的糖基化可以增强其体内药代动力学。在所有脊椎动物聚糖上作为末端单元表达的常见唾液酸通常包括N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)和N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)。EPO多肽的碱性和/或酸性级分的唾液酸化特征可以通过等电聚焦(IEF)或十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)可视化。

例如，可以将EPO多肽的酸性级分用2M乙酸在80℃下处理3小时，之后在真空离心下去除乙酸。将处理的EPO样品经3K旋转过滤单元过滤，以去除未水解的蛋白质。使流出物样品与DMB试剂反应。可以通过高效液相色谱(HPLC)使用C18柱和荧光检测器剖析产物。

例如，可以如下确定EPO多肽的唾液酸含量。通过与冰醋酸混合从EPO多肽释放唾液酸。将混合物在80℃下孵育2小时。用荧光染料1,2-二氨基-4,5-亚甲氧基苯(DMB)标记游离唾液酸。通过将20μL的DMB-亚硫酸盐(thionite)溶液与5μL游离唾液酸样品混合来进行荧光标记。将混合物在50℃下孵育3小时。通过添加75μL去离子蒸馏水来停止反应。通过HPLC使用Zorbax SB-C18柱(5μ，4.6x150mm)或Extend C18柱(5μ，4.6x150mm)(AgilentTechnologies)以含有7％甲醇、9％乙腈和84％水的等度流动相分析DMB标记的唾液酸。所有神经氨酸(例如，Neu5Gc(NGNA)；Neu5Ac(NANA)；Neu5,7Ac2；Neu5,Gc9Ac；Neu5,9Ac2；和Neu5,7(8),9Ac)在30分钟内发生基线分离。

EPO多肽的N末端序列可以通过Edman测序来确认。

可以用(PNGase F)(目录号GKE-5006A，ProZyme，加利福尼亚州)使用制造商的说明书处理分离的EPO多肽，以去除N-连接的聚糖。可以通过SDS-PAGE监测去糖基化过程，直至19kD带被可视化，表明多肽发生去糖基化。可以使用串联质谱分析去糖基化的EPO多肽的片段的序列。

实施例8

EPO多肽的体外活性

可以通过TF-1细胞增殖测定来分析EPO多肽的体外活性。TF-1细胞是因子依赖性人红白血病细胞。EPO是促进TF-1细胞增殖的因子之一。

对于增殖测定，可以在补充有10％(v/v)胎牛血清、2mM L-谷氨酰胺、100单位/mL青霉素、100μg/mL链霉素和2ng/mL rhGM-CSF(R&D Systems目录号215-GM)的RPMI 1640(Irvine目录号9160)中培育TF-1细胞(ATCC CRL-2003)。在用EPO多肽处理前，将TF-1细胞以2x10⁵个细胞/mL接种于96-平孔板中并允许其附着过夜。第二天早上，用不同浓度的EPO多肽酸性和/或碱性级分处理细胞。在孵育48小时后，根据制造商的说明书将MTT试剂(目录号CGD1，Sigma-Aldrich)添加至细胞，再持续48-72小时。然后用异丙醇溶解不溶性紫色反应产物，并在570nm和690nm下读板。在校正了背景的情况下，以在570nm与690nm之间的光密度差(ΔOD)来测量增殖强度。可以确定每条增殖曲线的给出半数最大反应的EPO多肽的浓度(EC50)。由于糖基化的屏蔽效应，在基于细胞的功能测定中，EPO多肽的高酸性级分可以显示低于碱性级分的效力。然而，活性水平可能依赖于糖基化的位置。

实施例9

EPO受体的表达

可以合成编码与人Fc融合的猫类、犬类或马类EPO受体多肽的可溶细胞外结构域(ECD)的核苷酸序列，将其克隆至哺乳动物表达载体中，并在CHO细胞中表达。可以通过SDS-PAGE和蛋白质印迹使用抗Fc抗体作为探针来分析来自细胞沉淀的上清液，以确认表达。

例如，犬类和马类EPOR蛋白的氨基酸序列分别是从国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获得：SEQ ID NO:33(NP 001041576.1)和SEQ ID NO:37(XP_023501137.1)。鉴定犬类和马类EPOR的示例性ECD(SEQ ID NO:34、35、38和39)。本文公开的犬类和马类EPOR ECD多肽可以与人Fc融合(例如，分别为SEQ ID NO:36和40)。

猫类EPOR的示例性ECD显示为SEQ ID NO:42、43、45、46、48、49、51和52。

实施例10

EPO多肽结合测定

可以如下进行EPO多肽结合分析。简言之，使用EZ-Link NHS-LC-生物素(目录号21336，Thermo Scientific)将与人Fc融合的EPO受体ECD生物素化。通过透析去除游离的未反应生物素。在链霉亲和素传感器尖端(目录号18-509，ForteBio)上捕获生物素化的产物。

可以监测不同浓度(例如，150、50、17、5.6和1.9nM)的EPO多肽的缔合一段时间，如九十秒。然后监测解离一段时间，如600秒。减去仅缓冲液空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBio^TM数据分析软件将数据拟合至1:1结合模型，以确定k_缔合(缔合速率常数)、k_解离(解离速率常数)和K_d(解离常数)。

实施例11

ELISA测定的EPO多肽与EPOR的结合

可以通过ELISA测试EPO多肽与EPO受体的结合。例如，可以将96孔板用小鼠抗EPO特异性抗体(目录号MAB287，克隆9C21D11，R&D Systems)包被，以捕获EPO多肽。将EPO结合的孔与人EPOR-Fc(目录号963-ER-050，R&D Systems)以例如200ng/mL的浓度一起孵育，并且通过抗人Fc HRP缀合的抗体检测结合的EPOR。

作为另一例子，可以将MaxiSorp 96孔板用抗人EPO抗体(4μg/mL)在冷藏温度(2℃-8℃)下包被过夜，并用PBS中的5％BSA在室温下封闭1小时。可以在1％BSA-PBST(0.05％Tween-20)缓冲液中在从500ng/mL的浓度开始的2倍连续稀释液中制备EPO多肽样品。将EPO多肽稀释液转移至每孔并在室温下孵育2小时。与人Fc融合的EPO受体ECD(例如，200ng/mL于1％BSA-PBST缓冲液中)添加至每孔，并允许结合在室温下继续进行1小时。使用兔抗人Fc抗体和辣根过氧化物酶(HRP)缀合物(例如，0.2μg/mL)进行检测，并在室温下在孔中静置1小时。将3,3,5,5'-四甲基联苯胺(TMB)作为HRP底物施加至孔，并在孔中保持5至7分钟用于信号产生。确定EPO多肽与融合至人Fc的EPO受体ECD之间的结合。可以针对EPO多肽浓度绘制平均检测信号的曲线，并进行曲线拟合分析。

实施例12

将EPO多肽施用至伴生动物

可以在皮下施用1μg/kg、3μg/kg、10μg/kg或大于10μg/kg后，与对照相比，在正常或贫血伴生动物(例如，猫、狗和/或马)中评估本文所述任何EPO多肽的单一剂量。可以使用剂量递增来确定或比较药代动力学、药效学、安全性和/或功效概况。可以测量绝对网织红细胞百分比作为EPO生物活性的指示物。简言之，EPO与红系细胞上的EPO受体结合，并且受体的二聚化激活JAK2途径和红细胞生成的信号传导。红系细胞分化为网织红细胞，然后分化为红细胞。因此，通过绝对网织红细胞百分比的增加证实了EPO生物活性和红细胞生成的增加。

实施例13

EPO多肽在贫血伴生动物中的功效研究

可以进行开放标签的历史对照的(与伴生动物的治疗后和治疗前数据相比)初步功效研究以评价在客户所有的患有国际肾脏权益协会(IRIS)3期慢性肾病(CKD)和贫血的伴生动物中本文所述的任何EPO多肽对红细胞(RBC)、网织红细胞和生活质量(QoL)的有效性。还可以通过核对任何不良事件(AE)和中和抗体的存在来评价安全性。

纳入标准可以包括以下各项：

伴生动物：

1.可管理并且配合研究程序

2.患有快速进展性CKD，且在相邻的两次评价之间空腹血清肌酐增加25％

3.在第0天年龄为至少1岁，并且是：任何性别；完整的或绝育的；未怀孕，非哺乳期；任何品种和任何体重

4.患有IRIS 3期CKD，定义为：

a)筛选访视空腹血清肌酐为2.9-5.0mg/dL，并且在第0天的6个月内血清肌酐的先前病史为2.9-5.0mg/dL(空腹或非空腹)；以及

b)尿比重(USG)<1.035

5.患有非再生性贫血且具有15-30％HCT

6.正在接受针对CKD的标准护理疗法

排除标准可以包括以下各项:

伴生动物：

1.主要居住在户外(每天>60％的时间在户外)

2.患有快速进展性CKD，且在相邻的两次评价之间空腹血清肌酐增加25％

3.曾经用促红细胞生成素刺激剂治疗

4.已经在第0天的6周内施用全红细胞或浓缩红细胞；

5.患有尿路感染(UTI)，但以下情况例外：可以招募在用适当抗生素疗法(基于培养/敏感性)治疗3周后并重复阴性培养的患有UTI的伴生动物

6.患有以下疾病/病症中的任一种：

·瘤形成

·肝病

·猫类白血病病毒(FeLV)

·猫类免疫缺陷病毒(FIV)

·糖尿病(DM)

·甲状腺功能亢进症

·血细胞比容<15％

·全身血压>160mmHg

7.在第0天之前两周，针对用于CKD的现有合并用药或疗法，需要新处方或处方变化(剂量或剂量频率)。

可以以开始剂量向伴生动物两次皮下施用EPO多肽，相隔大约7-10天，并跟踪六周。可以向伴生动物并行施用右旋糖酐铁。

可以在所有访视(计划的或未计划的)收集和/或评价以下数据：身体检查和病史、生活质量(活力、舒适和情绪健康)、食欲、活动(附着在颈围上的Vetrax活动传感器)、血压和观察到的事件的所有者日记。在初始筛选和第6周访视，可以进行血液学、生物化学、尿分析和尿蛋白与肌酐的比率以及SDMA评估。可以在基线时以及在整个研究中视需要评估尿液培养物±敏感性。可以在所有计划的和非计划的访视时内部评估血细胞比容。

可以确定基线血细胞比容、体重、SDMA、血清肌酐肾脏生物标记或任何其他量度。

实施例14

用于增加的蛋白A结合

和/或降低的补体结合和/或降低的CD16结合的变体犬类IgG Fc多肽

使用蛋白A亲和力进行抗体纯化是发展成熟的方法。然而，在犬类IgG的四种亚型中，只有IgG-B Fc(例如，SEQ ID NO:54或SEQ ID NO:55)具有蛋白A结合亲和力。犬类IgG-AFc(例如，SEQ ID NO:53)、IgG-C Fc(例如，SEQ ID NO:56或SEQ ID NO:57)和IgG-D Fc(例如，SEQ ID NO:58)具有弱或无可测量蛋白A结合亲和力。设计变体犬类IgG-A Fc、IgG-C Fc和IgG-D Fc多肽用于改变的蛋白A结合。

另外，犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc具有补体活性并且结合至C1q，而犬类IgG-A Fc和IgG-D Fc具有与C1q的弱或无可测量结合亲和力。为了潜在地降低C1q结合和/或潜在地降低补体介导的免疫应答，设计变体犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc多肽。

此外，犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc具有CD16结合活性。为了潜在地降低CD16与IgG-BFc和IgG-C Fc的结合，和/或潜在地降低ADCC，设计变体犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc多肽。

下文表11汇总犬类IgG Fc亚型的蛋白A和C1q结合特征。值得注意，野生型犬类IgGFc亚型都不缺少C1q结合并结合蛋白A。

表11.

(-)表示低或无可测量结合活性。

使用三维蛋白质建模和蛋白质序列分析，鉴定可能与蛋白A接触的犬类IgG-B Fc的序列。使用两种方法来设计用于增加的蛋白A结合的变体犬类IgG-A、IgG-C和IgG-D Fc多肽。对于第一种方法，将变体犬类IgG-A、IgG-C和IgG-D Fc多肽设计为具有与犬类IgG-B Fc相同的蛋白A结合基序序列(例如，分别为SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60和SEQ ID NO:61)。对于第二种方法，将变体犬类IgG-A Fc I(21)T/Q(207)H(SEQ ID NO:62)、变体犬类IgG-CFc I(21)T(SEQ ID NO:63)和变体犬类IgG-D Fc I(21)T/Q(207)H(SEQ ID NO:64)设计为在蛋白A结合区中具有一个或两个氨基酸取代以与犬类IgG-B Fc序列相对应。

另外，具有增加的蛋白A结合的变体犬类IgG-AFc、IgG-C Fc和IgG-D Fc多肽可以制备为具有表12中列出的一个或多个氨基酸取代。

表12.

*所列出的氨基酸位置是相对于所指示的SEQ ID NO。

为了潜在地降低C1q与犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc的结合，和/或潜在地降低补体介导的免疫应答，可以将变体犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc多肽制备为分别在对应于SEQ ID NO:54或SEQ ID NO:56的位置93的氨基酸位置具有用除了Lys以外的任何氨基酸对Lys的氨基酸取代。在与被认为不展现补体活性的犬类IgG-A Fc和IgG-D Fc相比，对犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc进行蛋白质序列分析和3-D结构建模后，鉴定这些氨基酸取代。例如，可以制备变体犬类IgG-B Fc K(93)R(SEQ ID NO:65)和变体犬类IgG-C Fc K(93)R(SEQ ID NO:66)。在与包含野生型犬类IgG-B Fc的融合蛋白相比时，观察到降低的人C1q与包含变体犬类IgG-BFc K(93)R的融合蛋白之间的结合。

为了潜在地降低CD16与IgG-B Fc和IgG-C Fc的结合，和/或潜在地降低ADCC，可以将变体犬类IgG-B Fc和IgG-C Fc多肽制备为具有表13中列出的一个或多个氨基酸取代(例如，SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和/或SEQ ID NO:81)。在与被认为不展现ADCC活性的IgG-A和IgG-D相比，对犬类IgG-B和IgG-C进行蛋白质序列分析和3-D结构建模后，鉴定所述一个或多个氨基酸取代。

表13.

*所列出的氨基酸位置是相对于所指示的SEQ ID NO。

由于野生型犬类IgG-C Fc缺少蛋白A结合并具有C1q结合，可以通过将表12中列出的一个或多个氨基酸取代与K(93)R取代或K(93)X取代组合来制备结合蛋白A并具有降低的与C1q的结合的双重变体犬类IgG-C Fc，其中X是除了Lys以外的任何氨基酸(例如，SEQ IDNO:82)。可以通过将表13中列出的一个或多个氨基酸取代与K(93)R取代或K(93)X取代组合来制备具有降低的与C1q的结合以及降低的与CD16的结合的双重变体犬类IgG-B Fc或双重变体犬类IgG-C Fc，其中X是除了Lys以外的任何氨基酸(例如，SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85和/或SEQ ID NO:86)。可以通过将表12中列出的一个或多个氨基酸取代和表13中列出的一个或多个氨基酸取代与K(93)R取代或K(93)X取代组合来制备结合蛋白A并且具有降低的与C1q和CD16的结合的三重变体犬类-IgG-C Fc，其中X是除了Lys以外的任何氨基酸。

可以确定任何变体犬类IgG Fc与蛋白A、CD16和/或C1q的结合并且与另一种IgGFc与蛋白A、CD16和/或C1q的结合相比较(例如，相应的野生型犬类IgG Fc、另一种野生型或变体犬类IgG Fc或者另一种伴生动物的野生型或变体IgG Fc等)。

可以使用Octet生物传感器进行结合分析。简言之，可以将靶分子(例如，蛋白A、C1q、CD16等)生物素化并去除游离的未反应生物素(例如，通过透析)。在链霉亲和素传感器尖端上捕获生物素化的靶分子。监测靶分子与各种浓度(例如，10μg/mL)的IgG Fc多肽的缔合指定时间或直至达到稳态。监测解离指定时间或直至达到稳态。可以减去仅缓冲液空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBio^TM数据分析软件将数据拟合至1:1结合模型，以确定k_缔合、k_解离和K_d。

实施例15

用于增加的蛋白A结合

和/或降低的补体结合的变体马类IgG Fc多肽

在马类IgG的七种亚型中，IgG1 Fc(例如，SEQ ID NO:87)、IgG3 Fc(例如，SEQ IDNO:90)、IgG4 Fc(例如，SEQ ID NO:91)、IgG7 Fc(例如，SEQ ID NO:94)具有蛋白A结合亲和力。马类IgG2 Fc(例如，SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89)、IgG5 Fc(例如，SEQ ID NO:92)和IgG6 Fc(例如，SEQ ID NO:93)具有弱或无可测量蛋白A结合亲和力。涉及变体马类IgG2Fc、IgG5 Fc和IgG6 Fc多肽用于改变的蛋白A结合。

另外，马类IgG2 Fc、IgG5 Fc和IgG6 Fc具有与C1q的弱或无可测量结合亲和力，而马类IgG1 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc和IgG7 Fc与C1q结合。为了潜在地降低C1q结合和/或潜在地降低补体介导的免疫应答，涉及变体马类IgG1 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc和IgG7 Fc多肽。

下文表14汇总马类IgG Fc亚型的蛋白A和C1q结合特征。值得注意，野生型马类IgGFc亚型都不缺少C1q结合并结合蛋白A。

表14.

(-)表示低或无可测量结合活性。

使用三维蛋白质建模和蛋白质序列分析，鉴定可能与蛋白A接触的马类IgG1 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc和IgG7 Fc的序列。可以将具有增加的蛋白A结合的变体马类IgG2 Fc、IgG5 Fc和IgG6 Fc多肽制备为具有表15中列出的一个或多个氨基酸取代

表15.

*所列出的氨基酸位置是相对于所指示的SEQ ID NO。

例如，将变体马类IgG2 Fc、IgG5 Fc和IgG6 Fc多肽设计为在蛋白A结合区中具有一个或多个氨基酸取代，以与结合蛋白A的野生型马类IgG Fc的序列相对应。可以制备具有增加的蛋白A结合的变体马类IgG2 Fc F(203)Y(SEQ ID NO:95)；变体马类IgG2 Fc A(15)T/F(203)Y(SEQ ID NO:96)；变体马类IgG5 Fc V(199)L/E(200)Y(SEQ ID NO:97)；和变体马类IgG6Fc I(199)L/R(200)H/H(201)N/T(202)H(SEQ ID NO:98)。

为了潜在地降低C1q与马类IgG1 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc和IgG7Fc的结合，和/或潜在地降低补体介导的免疫应答，可以将变体犬类IgG1 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc和IgG7 Fc多肽制备为在分别对应于SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:94的位置87的氨基酸位置具有用除了Lys以外的任何氨基酸对Lys的氨基酸取代。在与被认为不展现补体活性的马类IgG2 Fc、IgG5 Fc和IgG6 Fc相比，对马类IgG1 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc和IgG7Fc进行蛋白质序列分析和3-D结构建模后，鉴定这些氨基酸取代。例如，可以制备变体马类IgG1 Fc K(87)S(SEQ ID NO:99)、变体马类IgG3 Fc K(87)S(SEQ ID NO:100)、变体马类IgG4 Fc K(87)S(SEQ ID NO:101)和变体马类IgG7 Fc K(87)S(SEQ ID NO:102)。

可以确定任何变体马类IgG Fc与蛋白A和/或C1q的结合并与另一IgG Fc与蛋白A和/或C1q的结合相比较(例如，相应的野生型马类IgG Fc、另一种野生型或变体马类IgG Fc或者另一种伴生动物的野生型或变体IgG Fc等)。可以使用实施例14中所述的结合测定。

实施例16

用于降低的补体结合的变体猫类IgG Fc多肽

猫类IgG的三种亚型的每一种，即IgG1a Fc(SEQ ID NO:103或SEQ ID NO:104)、IgG1b Fc(SEQ ID NO:105或SEQ ID NO:106)和IgG2Fc(SEQ ID NO:107)，都具有蛋白A结合亲和力。然而，只有猫类IgG2 Fc具有与C1q的弱或无可测量结合亲和力，而猫类IgG1a Fc、IgG1b Fc与C1q结合。为了潜在地降低C1q结合和/或潜在地降低补体介导的免疫应答，设计变体猫类IgG1a Fc和IgG1b Fc多肽。

下文表16汇总猫类IgG Fc亚型的蛋白A和C1q结合特征。值得注意，野生型马类IgGFc亚型都不缺少C1q结合并结合蛋白A。

表16.

(-)表示低或无可测量结合活性。

为了潜在地降低C1q与猫类IgG1a Fc和IgG1b Fc的结合，和/或潜在地降低补体介导的免疫应答，可以将变体猫类IgG1a Fc和IgG1b Fc多肽制备为在对应于SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105或SEQ ID NO:106的位置198的氨基酸位置具有用除了Pro以外的任何氨基酸对Pro的氨基酸取代。在与被认为不展现补体活性的猫类IgG2 Fc相比，对猫类IgG1a Fc和IgG1b Fc进行蛋白质序列分析和3-D结构建模后，鉴定这些氨基酸取代。例如，可以制备变体猫类IgG1a Fc P(198)A(例如，SEQ ID NO:108或SEQ ID NO:109)和变体猫类IgG1b Fc P(198)A(例如，SEQ ID NO:110或SEQ ID NO:111)。

可以确定任何变体猫类IgG Fc与C1q的结合并与另一IgG Fc与C1q的结合相比较(例如，相应的野生型猫类IgG Fc、另一种野生型或变体猫类IgG Fc或者另一种伴生动物的野生型或变体IgG Fc等)。可以使用实施例14中所述的结合测定。

实施例17

用于猫类EPO E44的N-连接的糖基化位点

野生型猫类EPO E44前体形式(SEQ ID NO:7或“野生型猫类EPO E44”)在氨基酸位置50-52、64-66和109-111具有三个N-连接的糖基化位点，所述氨基酸位置对应于野生型猫类EPO E44成熟形式(SEQ ID NO:8或“野生型猫类EPO E18”)的氨基酸位置24-26、38-40和83-85。

还可以将另外的N-连接的糖基化位点引入野生型猫类EPO E44和野生型猫类EPOE18氨基酸序列中。例如，可以将一个、两个、三个、四个、五个或六个另外的N-连接的糖基化位点引入野生型猫类EPO E44/E18氨基酸序列中。N-连接的糖基化位点可以具有Asn-Xaa-Ser/Thr的共有序列，其中Xaa是除了脯氨酸以外的任何氨基酸。添加一个或多个糖基化位点可以增加猫类EPO分子的分子大小，提供更多唾液酸化位点，和/或改进所述分子在动物血清中的半衰期。

表17列出野生型猫类EPO E44和E18的氨基酸取代，其可以用于生成一个或多个另外的N-连接的糖基化位点。猫类EPO多肽中具有至少一个另外的N-连接的糖基化位点的示例性氨基酸序列包括SEQ ID NO:112-119。

表17.

*X指示除了脯氨酸以外的任何氨基酸(如E、V、S、A等)实施例18

猫类EPO中未配对半胱氨酸的鉴定和去除

未配对半胱氨酸可能引起不期望的影响，如二硫化物加扰(disulfidescrambling)(不正确的二硫键形成)和分子间共价二硫化物结合。确定野生型猫类EPO在成熟猫类EPO序列(SEQ ID NO:8)的位置139具有两个半胱氨酸对和一个未配对半胱氨酸，所述位置对应于前体猫类EPO序列(SEQ ID NO:7)的位置165。在成熟序列的位置139的半胱氨酸可以用任何其他氨基酸(如苏氨酸、丝氨酸或丙氨酸)来替代(参见例如，SEQ ID NO:122和123)。

序列表

<110> 金德雷德生物科学股份有限公司

<120> 兽用促红细胞生成素类似物

<130> 01157-0028-00PCT

<150> US 62/785,691

<151> 2018-12-27

<150> US 62/778,849

<151> 2018-12-12

<150> US 62/779,332

<151> 2018-12-13

<160> 123

<170> PatentIn 3.5版

<210> 1

<211> 192

<212> PRT

<213> 狼(Canis lupus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(192)

<223> 狼(Canis lupus) EPO前体形式

<400> 1

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 2

<211> 166

<212> PRT

<213> 狼(Canis lupus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(166)

<223> 狼(Canis lupus) EPO成熟形式

<400> 2

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 3

<211> 192

<212> PRT

<213> 马(Equus caballus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(192)

<223> 马(Equus caballus) EPO前体形式

<400> 3

Met Gly Val Arg Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Pro Pro Leu Gly Leu Pro Ala Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Gly Glu Asn

50 55 60

Val Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Ser Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Glu Val Glu Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Gln Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Arg Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Ile Ser Pro Pro Asp Ala Ala Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Ala

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Lys Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 4

<211> 166

<212> PRT

<213> 马(Equus caballus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(166)

<223> 马(Equus caballus) EPO成熟形式

<400> 4

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Gly Glu Asn Val Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Ser Trp Lys Arg Met Glu Val Glu Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Gln Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Arg Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Ile Ser Pro Pro Asp Ala Ala Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Ala Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Lys Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 5

<211> 192

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(192)

<223> 家猫(Felis catus) EPO前体形式野生型猫类EPO G44

<400> 5

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Gly Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 6

<211> 166

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(166)

<223> 家猫(Felis catus) EPO成熟形式野生型猫类EPO G18

<400> 6

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Gly Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 7

<211> 192

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(192)

<223> 家猫(Felis catus) EPO前体形式野生型猫类EPO E44

<400> 7

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 8

<211> 166

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(166)

<223> 家猫(Felis catus) EPO成熟形式野生型猫类EPO E18

<400> 8

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 9

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物A前体A56N G58T P113E S114N

<400> 9

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1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

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50 55 60

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65 70 75 80

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Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

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Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 10

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物A成熟A30N G32T P87E S88N

<400> 10

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1 5 10 15

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20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

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65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Glu Asn Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

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130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 11

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物B前体A56N G58T P113V S114N

<400> 11

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

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115 120 125

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165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 12

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物B成熟A30N G32T P87V S88N

<400> 12

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Asn Gln Thr

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130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 13

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物C前体D81N G83T

<400> 13

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

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100 105 110

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115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

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Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 14

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物C成熟D55N G57T

<400> 14

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asn Val Thr Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

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115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 15

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物D前体L138N A140T

<400> 15

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Asn Gly Thr Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 16

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物D成熟L112N A114T

<400> 16

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Asn

100 105 110

Gly Thr Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 17

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物E前体L147N P148V E149T

<400> 17

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Asn Val Thr Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 18

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物E成熟L121N P122V E123T

<400> 18

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Asn Val Thr Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 19

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物F前体P148E E149N A151T

<400> 19

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Leu Glu Asn Glu Thr Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 20

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物F成熟P122E E123N A125T

<400> 20

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Glu Asn Glu Thr Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 21

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物G前体A45C S172C

<400> 21

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Cys Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Cys Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 22

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物G成熟A19C S146C

<400> 22

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Cys Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Cys Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 23

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物H前体A48C H120C

<400> 23

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Cys

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu Cys Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 24

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物H成熟A22C H94C

<400> 24

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Cys Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu Cys Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 25

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物I前体E49C S172C

<400> 25

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Cys Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Cys Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 26

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物I成熟E23C S146C

<400> 26

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Cys Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Cys Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 27

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物J前体P68C G92C

<400> 27

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Cys Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp Gln Cys Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 28

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物J成熟P42C G66C

<400> 28

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Cys Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Cys Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 29

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物K前体W90C A144C

<400> 29

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Cys Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Cys

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 30

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物K成熟W64C A118C

<400> 30

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Leu Glu Val Cys

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Cys Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 31

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物L前体A86C E143C

<400> 31

Met Gly Ala Cys Glu Cys Pro Ala Leu Phe Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Cys Leu Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ala Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Cys Ala

130 135 140

Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 32

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：犬类EPO类似物L成熟A60C E117C

<400> 32

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Gln Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Cys Leu Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ala Ser Gln Pro Ser Glu Thr Pro Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Cys Ala Met Ser Leu Pro Glu Glu Ala Ser Pro Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 33

<211> 508

<212> PRT

<213> 狗(Canis lupus familiaris)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(508)

<223> 狼(Canis lupus) EPO受体前体形式

<400> 33

Met Asn His Leu Trp Thr His Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Ser Leu Pro Lys Pro Leu Asp

20 25 30

Pro Lys Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Ala Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Thr Cys Ser Leu His Gln Ala

85 90 95

Pro Thr Thr Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Ala Thr Ala Val Ser

115 120 125

Ser Gly Ala Leu Leu Tyr Arg Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Gly Ser Val Ala Gly Gly

180 185 190

Ser Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu Ser

195 200 205

Asn Leu Arg Gly Gly Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala Arg Met

210 215 220

Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro Ala

225 230 235 240

Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp Pro Leu Ile Leu Thr Leu Ser

245 250 255

Leu Ile Leu Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu

260 265 270

Ser His Arg Arg Thr Leu Lys Gln Lys Ile Trp Pro Gly Ile Pro Ser

275 280 285

Pro Glu Ser Glu Phe Glu Gly Leu Phe Thr Thr His Lys Gly Asn Phe

290 295 300

Gln Leu Trp Leu Tyr Gln Asn Glu Gly Cys Leu Trp Trp Ser Pro Cys

305 310 315 320

Thr Pro Leu Ala Glu Asp Pro Pro Ala Pro Leu Glu Val Leu Ser Glu

325 330 335

Arg Cys Trp Gly Ala Pro Gln Ala Val Glu Pro Gly Ala Asp Asp Glu

340 345 350

Gly Pro Leu Leu Glu Pro Val Gly Ser Glu His Ser Gln Asp Thr Tyr

355 360 365

Leu Val Leu Asp Lys Trp Leu Leu Pro Arg Asn Pro Ser Ser Glu Asp

370 375 380

Val Ser Gln Ser Gly Gly Ser Leu Asp Ile Val Ala Met Asp Lys Gly

385 390 395 400

Ser Glu Ala Ser Ser Cys Ser Ser Gly Leu Ser Leu Lys Pro Gly Pro

405 410 415

Glu Gly Ala Leu Gly Ala Ser Phe Glu Tyr Thr Ile Leu Asp Pro Ser

420 425 430

Ser Gln Leu Leu Cys Pro Arg Ala Leu Pro Pro Glu Leu Pro Pro Thr

435 440 445

Pro Pro His Ile Lys Tyr Leu Tyr Leu Met Val Ser Asp Ser Gly Ile

450 455 460

Ser Thr Asp Tyr Ser Ser Gly Gly Ser Gln Gly Ala Gln Gly Asp Ser

465 470 475 480

Leu Asn Ser Pro Phe Leu Asn Pro Tyr Glu Asn Ser Leu Ile Pro Ala

485 490 495

Pro Glu Pro Ser Pro Pro Gly Tyr Val Ala Cys Ser

500 505

<210> 34

<211> 249

<212> PRT

<213> 狗(Canis lupus familiaris)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(249)

<223> 示例性犬类EPOR ECD

<400> 34

Met Asn His Leu Trp Thr His Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Ser Leu Pro Lys Pro Leu Asp

20 25 30

Pro Lys Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Ala Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Thr Cys Ser Leu His Gln Ala

85 90 95

Pro Thr Thr Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Ala Thr Ala Val Ser

115 120 125

Ser Gly Ala Leu Leu Tyr Arg Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Gly Ser Val Ala Gly Gly

180 185 190

Ser Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu Ser

195 200 205

Asn Leu Arg Gly Gly Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala Arg Met

210 215 220

Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro Ala

225 230 235 240

Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp

245

<210> 35

<211> 213

<212> PRT

<213> 狗(Canis lupus familiaris)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(213)

<223> 示例性犬类EPOR最小ECD

<400> 35

Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Ala Pro

1 5 10 15

Glu Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe

20 25 30

Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe

35 40 45

Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Thr Cys Ser Leu His Gln

50 55 60

Ala Pro Thr Thr Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr

65 70 75 80

Ala Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Ala Thr Ala Val

85 90 95

Ser Ser Gly Ala Leu Leu Tyr Arg Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val

100 105 110

Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu

115 120 125

Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val

130 135 140

Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Gly Ser Val Ala Gly

145 150 155 160

Gly Ser Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu

165 170 175

Ser Asn Leu Arg Gly Gly Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala Arg

180 185 190

Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro

195 200 205

Ala Ser Leu Leu Thr

210

<210> 36

<211> 486

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性犬类EPOR ECD人Fc

<400> 36

Met Asn His Leu Trp Thr His Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Ser Leu Pro Lys Pro Leu Asp

20 25 30

Pro Lys Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Ala Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Thr Cys Ser Leu His Gln Ala

85 90 95

Pro Thr Thr Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Ala Thr Ala Val Ser

115 120 125

Ser Gly Ala Leu Leu Tyr Arg Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Gly Ser Val Ala Gly Gly

180 185 190

Ser Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu Ser

195 200 205

Asn Leu Arg Gly Gly Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala Arg Met

210 215 220

Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro Ala

225 230 235 240

Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp Ile Glu Gly Arg Met Asp Pro

245 250 255

Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu

260 265 270

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp

275 280 285

Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp

290 295 300

Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly

305 310 315 320

Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn

325 330 335

Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp

340 345 350

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

355 360 365

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

370 375 380

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

385 390 395 400

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

405 410 415

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

420 425 430

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

435 440 445

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

450 455 460

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

465 470 475 480

Ser Leu Ser Pro Gly Lys

485

<210> 37

<211> 509

<212> PRT

<213> 马(Equus caballus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(509)

<223> 马(Equus caballus) EPO受体前体形式

<400> 37

Met Asn His Leu Gly Ala Pro Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Pro Pro Pro Asn Ser Ser Asp

20 25 30

Pro Arg Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Glu Asn Tyr Ser Phe Ser

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Arg Leu His Gln Ala

85 90 95

Ser Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Ala Thr

115 120 125

Ser Gly Ala Pro Arg Tyr Arg Arg Val Ile Gln Val Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Leu Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Leu Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Met Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ala Gly Asn Ala Ala Gly

180 185 190

Gly Ala Gln Arg Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu

195 200 205

Ser Asn Leu Arg Gly Gln Thr Arg Tyr Thr Phe Ala Val Arg Ala Arg

210 215 220

Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro

225 230 235 240

Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp Pro Leu Leu Leu Thr Leu

245 250 255

Ser Leu Ile Leu Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu Ala Val Leu Ala Leu

260 265 270

Leu Ser His Arg Arg Ala Leu Lys Gln Lys Ile Trp Pro Gly Ile Pro

275 280 285

Ser Pro Glu Ser Glu Phe Glu Gly Leu Phe Thr Thr His Lys Gly Asn

290 295 300

Phe Gln Leu Trp Leu Tyr Gln Asn Asp Gly Cys Leu Trp Trp Asn Pro

305 310 315 320

Cys Thr Pro Phe Thr Glu Asp Pro Pro Ala Ser Leu Glu Val Leu Ser

325 330 335

Glu Arg Cys Trp Gly Val Thr Gln Ala Val Glu Pro Gly Ala Glu Asp

340 345 350

Glu Gly Pro Leu Leu Glu Pro Val Gly Ser Glu His Ala Arg Asp Pro

355 360 365

Tyr Leu Val Leu Asp Lys Trp Leu Leu Pro Arg Ser Pro Thr Ser Glu

370 375 380

Asp Leu Pro Gln Pro Gly Gly Gly Leu Asp Thr Ala Ala Met Asp Ala

385 390 395 400

Gly Ser Glu Ala Ser Ser Cys Ser Ser Ala Leu Ala Leu Lys Pro Gly

405 410 415

Pro Glu Gly Ala Ser Ala Ala Ser Phe Glu Tyr Thr Ile Leu Asp Pro

420 425 430

Ser Ser Gln Leu Leu Arg Pro Arg Ala Leu Pro Pro Glu Leu Pro Pro

435 440 445

Thr Pro Pro His Leu Lys Tyr Leu Tyr Leu Val Val Ser Asp Ser Gly

450 455 460

Ile Ser Thr Asp Tyr Ser Ser Gly Gly Ser Gln Gly Ala Gln Arg Gly

465 470 475 480

Ser Ser Asp Gly Pro Tyr Ser Asn Pro Tyr Glu Asn Ser Leu Val Pro

485 490 495

Ala Pro Glu Pro Ser Ala Pro Ser Tyr Val Ala Cys Ser

500 505

<210> 38

<211> 250

<212> PRT

<213> 马(Equus caballus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(250)

<223> 示例性马类EPOR ECD

<400> 38

Met Asn His Leu Gly Ala Pro Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Pro Pro Pro Asn Ser Ser Asp

20 25 30

Pro Arg Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Glu Asn Tyr Ser Phe Ser

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Arg Leu His Gln Ala

85 90 95

Ser Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Ala Thr

115 120 125

Ser Gly Ala Pro Arg Tyr Arg Arg Val Ile Gln Val Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Leu Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Leu Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Met Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ala Gly Asn Ala Ala Gly

180 185 190

Gly Ala Gln Arg Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu

195 200 205

Ser Asn Leu Arg Gly Gln Thr Arg Tyr Thr Phe Ala Val Arg Ala Arg

210 215 220

Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro

225 230 235 240

Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp

245 250

<210> 39

<211> 214

<212> PRT

<213> 马(Equus caballus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(214)

<223> 示例性马类EPOR最小ECD

<400> 39

Asp Pro Arg Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro

1 5 10 15

Glu Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe

20 25 30

Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Glu Asn Tyr Ser Phe

35 40 45

Ser Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Arg Leu His Gln

50 55 60

Ala Ser Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr

65 70 75 80

Ala Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Ala

85 90 95

Thr Ser Gly Ala Pro Arg Tyr Arg Arg Val Ile Gln Val Asn Glu Val

100 105 110

Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Leu Ala Asp Glu

115 120 125

Gly Gly His Val Leu Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Met

130 135 140

Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ala Gly Asn Ala Ala

145 150 155 160

Gly Gly Ala Gln Arg Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val

165 170 175

Leu Ser Asn Leu Arg Gly Gln Thr Arg Tyr Thr Phe Ala Val Arg Ala

180 185 190

Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu

195 200 205

Pro Ala Ser Leu Leu Thr

210

<210> 40

<211> 487

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性马类EPOR ECD人Fc

<400> 40

Met Asn His Leu Gly Ala Pro Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Pro Pro Pro Asn Ser Ser Asp

20 25 30

Pro Arg Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Glu Asn Tyr Ser Phe Ser

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Arg Leu His Gln Ala

85 90 95

Ser Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Thr Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Ala Thr

115 120 125

Ser Gly Ala Pro Arg Tyr Arg Arg Val Ile Gln Val Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Leu Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Leu Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Met Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ala Gly Asn Ala Ala Gly

180 185 190

Gly Ala Gln Arg Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Val Leu

195 200 205

Ser Asn Leu Arg Gly Gln Thr Arg Tyr Thr Phe Ala Val Arg Ala Arg

210 215 220

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Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp

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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr

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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp

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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu

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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys

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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

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450 455 460

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465 470 475 480

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

485

<210> 41

<211> 512

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(512)

<223> 家猫(Felis catus) EPO受体序列EPOR201

<400> 41

Met Asp His Leu Trp Ala Pro Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp

20 25 30

Pro Lys Phe Glu Ser Lys Val Asn Met Val Cys Met Arg Ala Pro Glu

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Ala Ser Ala Cys Gly Ser Ser Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe

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Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe

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Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Val

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Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val

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Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu

145 150 155 160

Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val

165 170 175

Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn Val Ala

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Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Ala

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Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala

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Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu

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Pro Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp Pro Leu Ile Leu Thr

245 250 255

Leu Ser Leu Ile Leu Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu Ala Val Leu Ala

260 265 270

Leu Leu Ser His Arg Arg Phe Thr Arg Thr Leu Lys Gln Lys Ile Trp

275 280 285

Pro Gly Ile Pro Ser Pro Glu Ser Glu Phe Glu Gly Leu Phe Thr Thr

290 295 300

His Lys Gly Asn Phe Gln Leu Trp Leu Tyr Gln Asn Glu Gly Cys Leu

305 310 315 320

Trp Trp Ser Pro Cys Ala Pro Phe Ala Glu Asp Pro Pro Ser Pro Leu

325 330 335

Glu Val Leu Ser Glu Arg Cys Trp Gly Ala Thr Gln Ala Ala Glu Pro

340 345 350

Gly Ala Glu Glu Gly Pro Leu Leu Glu Pro Leu Gly Ser Glu His Thr

355 360 365

Gln Asp Thr Tyr Leu Val Leu Asp Lys Trp Leu Leu Pro Arg Asn Pro

370 375 380

Pro Ser Glu Asp Leu Pro Arg Pro Asp Gly Ser Leu Asp Met Val Ala

385 390 395 400

Met His Lys Gly Ser Glu Ala Ser Ser Cys Ser Ser Ala Leu Ser Leu

405 410 415

Lys Pro Gly Pro Glu Gly Ala Leu Gly Ala Ser Phe Glu Tyr Thr Ile

420 425 430

Leu Asp Pro Ser Ser Gln Leu Leu Arg Pro Arg Ala Leu Pro Pro Glu

435 440 445

Leu Pro Pro Thr Pro Pro His Ile Lys Tyr Leu Tyr Leu Met Val Ser

450 455 460

Asp Ser Gly Ile Ser Thr Asp Tyr Ser Ser Gly Gly Ser Gln Glu Ala

465 470 475 480

Gln Gly Asp Ser Ser Thr Gly Pro Tyr Leu Asn Pro Tyr Glu Asn Ser

485 490 495

Leu Ile Pro Ala Thr Glu Thr Ser Pro Pro Ser Tyr Val Ala Cys Ser

500 505 510

<210> 42

<211> 226

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(226)

<223> 示例性猫类EPOR201 ECD

<400> 42

Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Val Asn Met

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Val Cys Met Arg Ala Pro Glu Ala Ser Ala Cys Gly Ser Ser Glu Arg

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Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp

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Ile Ile His Ile Asn Glu Val Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu

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Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu

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210 215 220

Leu Asp

225

<210> 43

<211> 215

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(215)

<223> 示例性猫类EPOR201最小ECD

<400> 43

Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Val Asn Met Val Cys Met Arg Ala Pro

1 5 10 15

Glu Ala Ser Ala Cys Gly Ser Ser Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys

20 25 30

Phe Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser

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Phe Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Ser Leu His

50 55 60

Gln Ala Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro

65 70 75 80

Thr Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala

85 90 95

Val Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile Asn Glu

100 105 110

Val Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp

115 120 125

Glu Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro

130 135 140

Val Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn Val

145 150 155 160

Ala Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys

165 170 175

Ala Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg

180 185 190

Ala Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser

195 200 205

Glu Pro Ala Ser Leu Leu Thr

210 215

<210> 44

<211> 511

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(511)

<223> 家猫(Felis catus) EPO受体序列EPOR202

<400> 44

Met Asp His Leu Trp Ala Pro Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp

20 25 30

Pro Lys Phe Glu Ser Lys Gly Lys Asp Gly Ser Val Cys Arg Pro Pro

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Gln Trp Phe Leu Glu Gly Asn Ala Glu Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val

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Cys Phe Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr

65 70 75 80

Ser Phe Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Ser Leu

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Pro Thr Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr

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Ala Val Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile Asn

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Glu Val Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala

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Asp Glu Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala

165 170 175

Pro Val Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn

180 185 190

Val Ala Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu

195 200 205

Cys Ala Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val

210 215 220

Arg Ala Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp

225 230 235 240

Ser Glu Pro Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp Pro Leu Ile

245 250 255

Leu Thr Leu Ser Leu Ile Leu Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu Ala Val

260 265 270

Leu Ala Leu Leu Ser His Arg Arg Thr Leu Lys Gln Lys Ile Trp Pro

275 280 285

Gly Ile Pro Ser Pro Glu Ser Glu Phe Glu Gly Leu Phe Thr Thr His

290 295 300

Lys Gly Asn Phe Gln Leu Trp Leu Tyr Gln Asn Glu Gly Cys Leu Trp

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Trp Ser Pro Cys Ala Pro Phe Ala Glu Asp Pro Pro Ser Pro Leu Glu

325 330 335

Val Leu Ser Glu Arg Cys Trp Gly Ala Thr Gln Ala Ala Glu Pro Gly

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Ala Glu Glu Gly Pro Leu Leu Glu Pro Leu Gly Ser Glu His Thr Gln

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Asp Thr Tyr Leu Val Leu Asp Lys Trp Leu Leu Pro Arg Asn Pro Pro

370 375 380

Ser Glu Asp Leu Pro Arg Pro Asp Gly Ser Leu Asp Met Val Ala Met

385 390 395 400

His Lys Gly Ser Glu Ala Ser Ser Cys Ser Ser Ala Leu Ser Leu Lys

405 410 415

Pro Gly Pro Glu Gly Ala Leu Gly Ala Ser Phe Glu Tyr Thr Ile Leu

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Asp Pro Ser Ser Gln Leu Leu Arg Pro Arg Ala Leu Pro Pro Glu Leu

435 440 445

Pro Pro Thr Pro Pro His Ile Lys Tyr Leu Tyr Leu Met Val Ser Asp

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Ser Gly Ile Ser Thr Asp Tyr Ser Ser Gly Gly Ser Gln Glu Ala Gln

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Gly Asp Ser Ser Thr Gly Pro Tyr Leu Asn Pro Tyr Glu Asn Ser Leu

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<210> 45

<211> 228

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(228)

<223> 示例性猫类EPOR202 ECD

<400> 45

Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Gly Lys Asp

1 5 10 15

Gly Ser Val Cys Arg Pro Pro Gln Trp Phe Leu Glu Gly Asn Ala Glu

20 25 30

Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala

35 40 45

Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu

50 55 60

Pro Trp Lys Pro Cys Ser Leu His Gln Ala Pro Thr Ala Arg Gly Ala

65 70 75 80

Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val

85 90 95

Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Val Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr

100 105 110

His Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala

115 120 125

Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly Gly His Val Val Leu Arg

130 135 140

Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu

145 150 155 160

Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn Val Ala Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu

165 170 175

Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Ala Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg

180 185 190

Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe

195 200 205

Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro Ala Ser Leu Leu Thr Ala

210 215 220

Ser Asp Leu Asp

225

<210> 46

<211> 217

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(217)

<223> 示例性猫类EPOR202最小ECD

<400> 46

Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Gly Lys Asp Gly Ser Val Cys Arg Pro

1 5 10 15

Pro Gln Trp Phe Leu Glu Gly Asn Ala Glu Glu Arg Leu Glu Asp Leu

20 25 30

Val Cys Phe Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn

35 40 45

Tyr Ser Phe Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Ser

50 55 60

Leu His Gln Ala Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser

65 70 75 80

Leu Pro Thr Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val

85 90 95

Thr Ala Val Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile

100 105 110

Asn Glu Val Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg

115 120 125

Ala Asp Glu Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly

130 135 140

Ala Pro Val Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly

145 150 155 160

Asn Val Ala Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr

165 170 175

Glu Cys Ala Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met

180 185 190

Val Arg Ala Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala

195 200 205

Trp Ser Glu Pro Ala Ser Leu Leu Thr

210 215

<210> 47

<211> 508

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(508)

<223> 家猫(Felis catus) EPO受体序列EPOR203

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (39)..(39)

<223> Xaa可以是任何天然存在的氨基酸

<400> 47

Met Asp His Leu Trp Ala Pro Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp

20 25 30

Pro Lys Phe Glu Ser Lys Xaa Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Ser Leu His Gln Ala

85 90 95

Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Val Ser

115 120 125

Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn Val Ala Gly

180 185 190

Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Ala Leu

195 200 205

Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala Arg

210 215 220

Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro

225 230 235 240

Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp Pro Leu Ile Leu Thr Leu

245 250 255

Ser Leu Ile Leu Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu Ala Val Leu Ala Leu

260 265 270

Leu Ser His Arg Arg Thr Leu Lys Gln Lys Ile Trp Pro Gly Ile Pro

275 280 285

Ser Pro Glu Ser Glu Phe Glu Gly Leu Phe Thr Thr His Lys Gly Asn

290 295 300

Phe Gln Leu Trp Leu Tyr Gln Asn Glu Gly Cys Leu Trp Trp Ser Pro

305 310 315 320

Cys Ala Pro Phe Ala Glu Asp Pro Pro Ser Pro Leu Glu Val Leu Ser

325 330 335

Glu Arg Cys Trp Gly Ala Thr Gln Ala Ala Glu Pro Gly Ala Glu Glu

340 345 350

Gly Pro Leu Leu Glu Pro Leu Gly Ser Glu His Thr Gln Asp Thr Tyr

355 360 365

Leu Val Leu Asp Lys Trp Leu Leu Pro Arg Asn Pro Pro Ser Glu Asp

370 375 380

Leu Pro Arg Pro Asp Gly Ser Leu Asp Met Val Ala Met His Lys Gly

385 390 395 400

Ser Glu Ala Ser Ser Cys Ser Ser Ala Leu Ser Leu Lys Pro Gly Pro

405 410 415

Glu Gly Ala Leu Gly Ala Ser Phe Glu Tyr Thr Ile Leu Asp Pro Ser

420 425 430

Ser Gln Leu Leu Arg Pro Arg Ala Leu Pro Pro Glu Leu Pro Pro Thr

435 440 445

Pro Pro His Ile Lys Tyr Leu Tyr Leu Met Val Ser Asp Ser Gly Ile

450 455 460

Ser Thr Asp Tyr Ser Ser Gly Gly Ser Gln Glu Ala Gln Gly Asp Ser

465 470 475 480

Ser Thr Gly Pro Tyr Leu Asn Pro Tyr Glu Asn Ser Leu Ile Pro Ala

485 490 495

Thr Glu Thr Ser Pro Pro Ser Tyr Val Ala Cys Ser

500 505

<210> 48

<211> 226

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(226)

<223> 示例性猫类EPOR203 ECD

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (14)..(14)

<223> Xaa可以是任何天然存在的氨基酸

<400> 48

Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Xaa Ala Leu

1 5 10 15

Leu Ala Ala Arg Gly Pro Glu Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu

20 25 30

Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly

35 40 45

Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys

50 55 60

Pro Cys Ser Leu His Gln Ala Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe

65 70 75 80

Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu

85 90 95

Leu Arg Val Thr Ala Val Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile

100 105 110

Ile His Ile Asn Glu Val Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu

115 120 125

Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro

130 135 140

Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile

145 150 155 160

Ser Ser Gly Asn Val Ala Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp

165 170 175

Gly Arg Thr Glu Cys Ala Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr

180 185 190

Thr Phe Met Val Arg Ala Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe

195 200 205

Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu

210 215 220

Asp Pro

225

<210> 49

<211> 214

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(214)

<223> 示例性猫类EPOR203_39A最小ECD

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (8)..(8)

<223> Xaa可以是任何天然存在的氨基酸

<400> 49

Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Xaa Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro

1 5 10 15

Glu Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe

20 25 30

Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe

35 40 45

Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Ser Leu His Gln

50 55 60

Ala Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr

65 70 75 80

Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Val

85 90 95

Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val

100 105 110

Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu

115 120 125

Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val

130 135 140

Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn Val Ala

145 150 155 160

Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Ala

165 170 175

Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala

180 185 190

Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu

195 200 205

Pro Ala Ser Leu Leu Thr

210

<210> 50

<211> 508

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(508)

<223> 示例性猫类EPO受体 EPOR203_39A

<400> 50

Met Asp His Leu Trp Ala Pro Leu Trp Pro Gly Val Gly Ser Leu Cys

1 5 10 15

Leu Leu Leu Ala Gly Ala Ala Trp Ala Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp

20 25 30

Pro Lys Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro Glu

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp

50 55 60

Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe

65 70 75 80

Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Ser Leu His Gln Ala

85 90 95

Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala

100 105 110

Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Val Ser

115 120 125

Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val Val

130 135 140

Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly

145 150 155 160

Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala

165 170 175

Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn Val Ala Gly

180 185 190

Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Ala Leu

195 200 205

Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala Arg

210 215 220

Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro

225 230 235 240

Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu Asp Pro Leu Ile Leu Thr Leu

245 250 255

Ser Leu Ile Leu Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu Ala Val Leu Ala Leu

260 265 270

Leu Ser His Arg Arg Thr Leu Lys Gln Lys Ile Trp Pro Gly Ile Pro

275 280 285

Ser Pro Glu Ser Glu Phe Glu Gly Leu Phe Thr Thr His Lys Gly Asn

290 295 300

Phe Gln Leu Trp Leu Tyr Gln Asn Glu Gly Cys Leu Trp Trp Ser Pro

305 310 315 320

Cys Ala Pro Phe Ala Glu Asp Pro Pro Ser Pro Leu Glu Val Leu Ser

325 330 335

Glu Arg Cys Trp Gly Ala Thr Gln Ala Ala Glu Pro Gly Ala Glu Glu

340 345 350

Gly Pro Leu Leu Glu Pro Leu Gly Ser Glu His Thr Gln Asp Thr Tyr

355 360 365

Leu Val Leu Asp Lys Trp Leu Leu Pro Arg Asn Pro Pro Ser Glu Asp

370 375 380

Leu Pro Arg Pro Asp Gly Ser Leu Asp Met Val Ala Met His Lys Gly

385 390 395 400

Ser Glu Ala Ser Ser Cys Ser Ser Ala Leu Ser Leu Lys Pro Gly Pro

405 410 415

Glu Gly Ala Leu Gly Ala Ser Phe Glu Tyr Thr Ile Leu Asp Pro Ser

420 425 430

Ser Gln Leu Leu Arg Pro Arg Ala Leu Pro Pro Glu Leu Pro Pro Thr

435 440 445

Pro Pro His Ile Lys Tyr Leu Tyr Leu Met Val Ser Asp Ser Gly Ile

450 455 460

Ser Thr Asp Tyr Ser Ser Gly Gly Ser Gln Glu Ala Gln Gly Asp Ser

465 470 475 480

Ser Thr Gly Pro Tyr Leu Asn Pro Tyr Glu Asn Ser Leu Ile Pro Ala

485 490 495

Thr Glu Thr Ser Pro Pro Ser Tyr Val Ala Cys Ser

500 505

<210> 51

<211> 226

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(226)

<223> 示例性猫类EPOR203_39A ECD

<400> 51

Pro Pro Pro Asn Pro Leu Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu

1 5 10 15

Leu Ala Ala Arg Gly Pro Glu Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu

20 25 30

Glu Asp Leu Val Cys Phe Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly

35 40 45

Pro Asp Asn Tyr Ser Phe Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys

50 55 60

Pro Cys Ser Leu His Gln Ala Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe

65 70 75 80

Trp Cys Ser Leu Pro Thr Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu

85 90 95

Leu Arg Val Thr Ala Val Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile

100 105 110

Ile His Ile Asn Glu Val Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu

115 120 125

Ala Arg Arg Ala Asp Glu Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro

130 135 140

Pro Pro Gly Ala Pro Val Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile

145 150 155 160

Ser Ser Gly Asn Val Ala Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp

165 170 175

Gly Arg Thr Glu Cys Ala Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr

180 185 190

Thr Phe Met Val Arg Ala Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe

195 200 205

Trp Ser Ala Trp Ser Glu Pro Ala Ser Leu Leu Thr Ala Ser Asp Leu

210 215 220

Asp Pro

225

<210> 52

<211> 214

<212> PRT

<213> 家猫(Felis catus)

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (1)..(214)

<223> 示例性猫类EPOR203_39A最小ECD

<400> 52

Asp Pro Lys Phe Glu Ser Lys Ala Ala Leu Leu Ala Ala Arg Gly Pro

1 5 10 15

Glu Glu Leu Leu Cys Phe Thr Glu Arg Leu Glu Asp Leu Val Cys Phe

20 25 30

Trp Glu Glu Ala Ala Ser Ala Gly Val Gly Pro Asp Asn Tyr Ser Phe

35 40 45

Phe Tyr Gln Leu Glu Gly Glu Pro Trp Lys Pro Cys Ser Leu His Gln

50 55 60

Ala Pro Thr Ala Arg Gly Ala Val Arg Phe Trp Cys Ser Leu Pro Thr

65 70 75 80

Ala Asp Ala Ser Ser Phe Val Pro Leu Glu Leu Arg Val Thr Ala Val

85 90 95

Ser Ser Gly Ala Pro Arg Tyr His Arg Ile Ile His Ile Asn Glu Val

100 105 110

Val Leu Leu Asp Pro Pro Ala Gly Leu Leu Ala Arg Arg Ala Asp Glu

115 120 125

Gly Gly His Val Val Leu Arg Trp Leu Pro Pro Pro Gly Ala Pro Val

130 135 140

Ala Ser Leu Ile Arg Tyr Glu Val Asn Ile Ser Ser Gly Asn Val Ala

145 150 155 160

Gly Gly Ala Gln Lys Val Glu Ile Leu Asp Gly Arg Thr Glu Cys Ala

165 170 175

Leu Ser Asn Leu Arg Gly Arg Thr Arg Tyr Thr Phe Met Val Arg Ala

180 185 190

Arg Met Ala Glu Pro Ser Phe Gly Gly Phe Trp Ser Ala Trp Ser Glu

195 200 205

Pro Ala Ser Leu Leu Thr

210

<210> 53

<211> 221

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-A Fc 蛋白A C1q

CD16

<400> 53

Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu

50 55 60

Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His

85 90 95

Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu

115 120 125

Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn

195 200 205

His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 54

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q

+ CD16 +

<400> 54

Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn

85 90 95

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu

115 120 125

Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 55

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：具有铰链的示例性野生型犬类IgG-B Fc 蛋白

A + C1q + CD16 +

<400> 55

Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser

50 55 60

Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn

100 105 110

Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg

115 120 125

Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

145 150 155 160

Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

165 170 175

Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

180 185 190

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

210 215 220

His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 56

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q

+ CD16 +

<400> 56

Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn

85 90 95

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 57

<211> 235

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：具有铰链的示例性野生型犬类IgG-C Fc 蛋白

A C1q + CD16 +

<400> 57

Ala Lys Glu Cys Glu Cys Lys Cys Asn Cys Asn Asn Cys Pro Cys Pro

1 5 10 15

Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys

20 25 30

Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val

35 40 45

Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe

50 55 60

Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu Glu

65 70 75 80

Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His

85 90 95

Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys

100 105 110

Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly Gln

115 120 125

Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Met

130 135 140

Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe Pro

145 150 155 160

Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu

165 170 175

Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr

180 185 190

Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly

195 200 205

Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

210 215 220

Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 58

<211> 221

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-D Fc 蛋白A C1q

CD16

<400> 58

Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys

20 25 30

Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His

85 90 95

Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu

115 120 125

Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn

195 200 205

His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 59

<211> 221

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-A Fc C1q 蛋白A +

I(21)T R(23)L T(25)A E(80)G T(205)A Q(207)H

<400> 59

Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu

50 55 60

Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His

85 90 95

Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu

115 120 125

Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 60

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc C1q +蛋白A +

I(21)T V(23)L T(24)I

<400> 60

Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn

85 90 95

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 61

<211> 221

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-D Fc C1q 蛋白A +

I(21)T R(23)L T(25)A E(80)G Q(207)H

<400> 61

Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys

20 25 30

Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His

85 90 95

Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu

115 120 125

Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 62

<211> 221

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-A Fc C1q 蛋白A +

I(21)T Q(207)H

<400> 62

Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu

50 55 60

Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His

85 90 95

Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu

115 120 125

Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu

145 150 155 160

Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 63

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc C1q +蛋白A +

I(21)T

<400> 63

Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn

85 90 95

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 64

<211> 221

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-D Fc C1q 蛋白A +

I(21)T Q(207)H

<400> 64

Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys

20 25 30

Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His

85 90 95

Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu

115 120 125

Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe

130 135 140

Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu

145 150 155 160

Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly

165 170 175

Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

180 185 190

Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn

195 200 205

His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 65

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q

K(93)R

<400> 65

Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

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210 215 220

<210> 66

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q CD16

+ K(93)R

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<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

CD16 P(39)R

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<212> PRT

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<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

CD16 D(38)G

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65 70 75 80

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210 215 220

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<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

CD16 D(38)G P(39)R

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

CD16 K(97)I

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210 215 220

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<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

CD16 A(98)G

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210 215 220

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<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

CD16 D(38)G K(97)I A(98)G

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210 215 220

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +

CD16 M(5)P P(39)R

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<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q +

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q +

CD16 P(39)R

<400> 76

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<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q +

CD16 D(38)G

<400> 77

Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

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210 215 220

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<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q +

CD16 K(97)I

<400> 78

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Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

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210 215 220

<210> 79

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q +

CD16 A(98)G

<400> 79

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<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q +

CD16 L(5)P P(39)R

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Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 81

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q +

CD16 D(38)G K(97)I A(98)G

<400> 81

Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn

85 90 95

Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 82

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc C1q K(93)R

蛋白A + I(21)T V(23)L T(24)I

<400> 82

Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Arg Val Asn Asn

85 90 95

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 83

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q

CD16 D(38)G K(93)R K(97)I A(98)G

<400> 83

Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn

85 90 95

Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu

115 120 125

Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 84

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q

CD16 M(5)P P(39)R K(93)R

<400> 84

Pro Ala Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn

85 90 95

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu

115 120 125

Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 85

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q CD16

D(38)G K(93)R K(97)I A(98)G

<400> 85

Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Gly Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Arg Val Asn Asn

85 90 95

Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 86

<211> 220

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc 蛋白A C1q CD16

M(5)P P(39)R K(93)R

<400> 86

Pro Gly Cys Gly Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

1 5 10 15

Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys

20 25 30

Val Val Val Asp Leu Asp Arg Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp

35 40 45

Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu

50 55 60

Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly

65 70 75 80

His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Arg Val Asn Asn

85 90 95

Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly

100 105 110

Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu

115 120 125

Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe

130 135 140

Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro

145 150 155 160

Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser

165 170 175

Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg

180 185 190

Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His

195 200 205

Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys

210 215 220

<210> 87

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型马类IgG1 Fc 蛋白A + C1q +

<400> 87

Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu

1 5 10 15

Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

20 25 30

Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu

35 40 45

Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro

85 90 95

Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Ser Lys Lys Ser Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val

195 200 205

Ser Lys Asn Pro Gly Lys

210

<210> 88

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型马类IgG2 Fc 蛋白A C1q

<400> 88

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser

20 25 30

Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu

35 40 45

Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro

85 90 95

Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys

180 185 190

Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile

195 200 205

Ser Glu Ser Leu Gly Lys

210

<210> 89

<211> 244

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：具有铰链的示例性野生型马类IgG2 Fc 蛋白

A C1q

<400> 89

Pro Pro Cys Val Leu Ser Ala Glu Gly Val Ile Pro Ile Pro Ser Val

1 5 10 15

Pro Lys Pro Gln Cys Pro Pro Tyr Thr His Ser Lys Phe Leu Gly Gly

20 25 30

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile

35 40 45

Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln

50 55 60

Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His

65 70 75 80

Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg

85 90 95

Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys

100 105 110

Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser

115 120 125

Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr

130 135 140

Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val

145 150 155 160

Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp

165 170 175

Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro

180 185 190

Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser

195 200 205

Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val

210 215 220

Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu

225 230 235 240

Ser Leu Gly Lys

<210> 90

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型马类IgG3 Fc 蛋白A + C1q+

<400> 90

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser

20 25 30

His Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu

35 40 45

Val Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn

65 70 75 80

Gly Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr

145 150 155 160

Thr Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile

195 200 205

Ser Lys Asn Pro Gly Lys

210

<210> 91

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型马类IgG4 Fc 蛋白A + C1q +

<400> 91

Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly

20 25 30

His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile

130 135 140

Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val

195 200 205

Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210

<210> 92

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型马类IgG5 Fc 蛋白A C1q

<400> 92

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly

20 25 30

His Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys

180 185 190

Gly Val Met His Glu Ala Val Glu Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val

195 200 205

Ser His Ser Pro Gly Lys

210

<210> 93

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型马类IgG6 Fc 蛋白A C1q

<400> 93

Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

20 25 30

Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Val Thr Lys Asn Thr Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys

180 185 190

Val Val Met His Glu Ala Ile Arg His Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile

195 200 205

Thr Asn Phe Pro Gly Lys

210

<210> 94

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型马类IgG7 Fc 蛋白A + C1q +

<400> 94

Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly

20 25 30

His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile

130 135 140

Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val

195 200 205

Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210

<210> 95

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG2 Fc C1q 蛋白A +

F(203)Y

<400> 95

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser

20 25 30

Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu

35 40 45

Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro

85 90 95

Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys

180 185 190

Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile

195 200 205

Ser Glu Ser Leu Gly Lys

210

<210> 96

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG2 Fc C1q 蛋白A +

A(15)T F(203)Y

<400> 96

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser

20 25 30

Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu

35 40 45

Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro

85 90 95

Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys

180 185 190

Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile

195 200 205

Ser Glu Ser Leu Gly Lys

210

<210> 97

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG5 Fc C1q 蛋白A +

V(199)L E(200)H

<400> 97

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly

20 25 30

His Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys

180 185 190

Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val

195 200 205

Ser His Ser Pro Gly Lys

210

<210> 98

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG6 Fc C1q 蛋白A +

I(199)L R(200)H H(201)N T(202)H

<400> 98

Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

20 25 30

Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Val Thr Lys Asn Thr Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys

180 185 190

Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Arg Gln Lys Ser Ile

195 200 205

Thr Asn Phe Pro Gly Lys

210

<210> 99

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG1 Fc 蛋白A + C1q

K(87)S

<400> 99

Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu

1 5 10 15

Met Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser

20 25 30

Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu

35 40 45

Val Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro

85 90 95

Ile Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Ser Lys Lys Ser Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val

195 200 205

Ser Lys Asn Pro Gly Lys

210

<210> 100

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG3 Fc 蛋白A + C1q

K(87)S

<400> 100

Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser

20 25 30

His Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu

35 40 45

Val Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn

65 70 75 80

Gly Lys Lys Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val

130 135 140

Glu Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr

145 150 155 160

Thr Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Val Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile

195 200 205

Ser Lys Asn Pro Gly Lys

210

<210> 101

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG4 Fc 蛋白A + C1q

K(87)S

<400> 101

Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly

20 25 30

His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile

130 135 140

Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val

195 200 205

Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210

<210> 102

<211> 214

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体马类IgG7 Fc 蛋白A + C1q

K(87)S

<400> 102

Val Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu

1 5 10 15

Met Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly

20 25 30

His Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu

35 40 45

Thr His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr

50 55 60

Tyr Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser

65 70 75 80

Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro

85 90 95

Val Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln

100 105 110

Val Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val

115 120 125

Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile

130 135 140

Glu Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr

145 150 155 160

Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys

165 170 175

Leu Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys

180 185 190

Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val

195 200 205

Ser Lys Ser Pro Gly Lys

210

<210> 103

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1a Fc 蛋白A + C1q +

<400> 103

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

145 150 155 160

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 104

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1a Fc 蛋白A + C1q +

<400> 104

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

145 150 155 160

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 105

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1b Fc 蛋白A + C1q +

<400> 105

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

145 150 155 160

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 106

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1b Fc 蛋白A + C1q +

<400> 106

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

145 150 155 160

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 107

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG2 Fc 蛋白A + C1q

<400> 107

Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe

145 150 155 160

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 108

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc 蛋白A + C1q

P(198)A

<400> 108

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

145 150 155 160

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 109

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc 蛋白A + C1q

P(198)A

<400> 109

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe

145 150 155 160

His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 110

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc 蛋白A + C1q

P(198)A

<400> 110

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

145 150 155 160

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 111

<211> 237

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc 蛋白A + C1q

P(198)A

<400> 111

Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys

1 5 10 15

Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro

20 25 30

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr

35 40 45

Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr

50 55 60

Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg

65 70 75 80

Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile

85 90 95

Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn

100 105 110

Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys

115 120 125

Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu

130 135 140

Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe

145 150 155 160

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu

165 170 175

Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly

180 185 190

Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln

195 200 205

Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser

210 215 220

His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys

225 230 235

<210> 112

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物6-30 EV前体

<400> 112

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Asn Glu Thr Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Val Asn Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 113

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物6-30 EV成熟

<400> 113

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Asn Glu Thr

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Val Asn Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 114

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物14前体D81N G83T

<400> 114

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asn Val Thr Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 115

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物14成熟D55N G57T

<400> 115

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asn Val Thr Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 116

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物40前体L138N A140T

<400> 116

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Asn Gly Thr Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 117

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物40成熟L112N A114T

<400> 117

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Asn

100 105 110

Gly Thr Gln Lys Glu Ala Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 118

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物56前体L147N P148V

E149T

<400> 118

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Asn Val Thr Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 119

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物56成熟L121N P122V

E123T

<400> 119

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Thr Ser Asn Val Thr Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 120

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物71前体P148E E149N

<400> 120

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Leu Glu Asn Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 121

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物71成熟P122E E123N

<400> 121

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Thr Ser Leu Glu Asn Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Cys Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165

<210> 122

<211> 192

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物前体C165X

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (165)..(165)

<223> 其中X可以是并非C的任何氨基酸，如S、T或A

<400> 122

Met Gly Ser Cys Glu Cys Pro Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Pro Leu Gly Leu Pro Val Leu Gly Ala Pro Pro Arg Leu Ile

20 25 30

Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile Leu Glu Ala Arg Glu Ala

35 40 45

Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly Cys Ser Phe Ser Glu Asn

50 55 60

Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe Tyr Thr Trp Lys Arg Met

65 70 75 80

Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp Gln Gly Leu Ala Leu Leu

85 90 95

Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu Leu Ala Asn Ser Ser Gln

100 105 110

Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp Lys Ala Val Ser Ser Leu

115 120 125

Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu Gly Ala Gln Lys Glu Ala

130 135 140

Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala Pro Leu Arg Thr Phe Thr

145 150 155 160

Val Asp Thr Leu Xaa Lys Leu Phe Arg Ile Tyr Ser Asn Phe Leu Arg

165 170 175

Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala Cys Arg Arg Gly Asp Arg

180 185 190

<210> 123

<211> 166

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 合成的：示例性猫类EPO类似物成熟C139X

<220>

<221> 尚未归类的特征

<222> (139)..(139)

<223> X可以是并非C的任何氨基酸，如S、T或A

<400> 123

Ala Pro Pro Arg Leu Ile Cys Asp Ser Arg Val Leu Glu Arg Tyr Ile

1 5 10 15

Leu Glu Ala Arg Glu Ala Glu Asn Val Thr Met Gly Cys Ala Glu Gly

20 25 30

Cys Ser Phe Ser Glu Asn Ile Thr Val Pro Asp Thr Lys Val Asn Phe

35 40 45

Tyr Thr Trp Lys Arg Met Asp Val Gly Gln Gln Ala Val Glu Val Trp

50 55 60

Gln Gly Leu Ala Leu Leu Ser Glu Ala Ile Leu Arg Gly Gln Ala Leu

65 70 75 80

Leu Ala Asn Ser Ser Gln Pro Ser Glu Thr Leu Gln Leu His Val Asp

85 90 95

Lys Ala Val Ser Ser Leu Arg Ser Leu Thr Ser Leu Leu Arg Ala Leu

100 105 110

Gly Ala Gln Lys Glu Ala Thr Ser Leu Pro Glu Ala Thr Ser Ala Ala

115 120 125

Pro Leu Arg Thr Phe Thr Val Asp Thr Leu Xaa Lys Leu Phe Arg Ile

130 135 140

Tyr Ser Asn Phe Leu Arg Gly Lys Leu Thr Leu Tyr Thr Gly Glu Ala

145 150 155 160

Cys Arg Arg Gly Asp Arg

165