一种吡仑帕奈口崩片剂及其制备方法
阅读说明：本技术 一种吡仑帕奈口崩片剂及其制备方法 (Perampanel orally disintegrating tablet and preparation method thereof ) 是由 马艺腾 王宇杰 于 2020-03-23 设计创作，主要内容包括：本发明涉及医药技术领域,具体地涉及一种吡仑帕奈口崩片及其制备方法,其处方组成包括吡仑帕奈、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、起效快、疗效明显的吡仑帕奈口崩片。本发明制作工艺简单、服用方便,起效快、达峰早、疗效明显,适合老人、小孩或吞咽有困难的患者服用。(The invention relates to the technical field of medicines, in particular to a Perampanel orally disintegrating tablet and a preparation method thereof. The invention aims to provide the Perampanel orally disintegrating tablet which is simple in preparation process, convenient to take, quick in effect taking and obvious in curative effect. The invention has simple preparation process, convenient taking, quick effect, early peak reaching and obvious curative effect, and is suitable for the old, children or patients with swallowing difficulty.)
技术领域
本发明属药物制剂，涉及口崩片剂型，尤其涉及一种采用直接压片法压片且具有速释作用的吡仑帕奈口崩片。。
背景技术
吡仑帕奈( Perampanel )是一种非竞争性的α-氨基3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸型谷氨酸( AMPA )受体拮抗剂，它通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物，已在临床上成功的用于12岁以上癫痫患者部分性发作的辅助治疗，无论患者是否有继发性全身性癫痫发作，此外，吡仑帕奈还在临床上成功的用于1 2岁以上癫痫患者的原发性全身性强直阵挛发作。由日本卫材( Eisai )研发上市，于2012年10月获美国食品与药品监督管理局( FDA )批准上市，商品名为Fycompa。该批准令主要基于3项关键的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的3期临床试验数据，共纳入1480例部分发作患者。这些伴有或无继发性全身发作的部分发作患者的发作频率显著减少。
吡仑帕奈是一种广受欢迎的抗癫痫药物，因为通过其他治疗方法，有很多的部分性发作患者不能得到有效控制。目前的一线抗癫痫药物通过抑制突触后谷氨酸AMPA受体发挥作用，而目前认为突触后谷氨酸AMPA受体参与了癫痫发作。吡仑帕奈是高度选择性和非竞争性的AMPA型谷氨酸盐受体拮抗剂。3项临床试验结果显示，与服用安慰剂的患者相比，服用吡仑帕奈的患者可更好地控制癫痫发作。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。
吡仑帕奈，Perampanel，化学名：3-( 2-氰基苯基)-5-( 2-吡啶基)-1-苯基-1 ,2-二氢吡啶-2-酮，英文化学名：2-( 2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1 ,2-dihydropyridin-3-yl )benzonitrile，其CAS号：380917-97-5，分子式：C23H15N3O，分子量：349 .4，其化学结构式为：
目前临床上可用的剂型为FYCOMPA片剂，这是一种薄膜包衣片，需要借助水来服用。鉴于本品主要用于癫痫病患者，现有的片剂在吞咽方面对于这类人群是不方便的。为此，将其改制成可以不借助水而在口中直接崩解并随唾液吞咽的吡仑帕奈口腔崩解片，是极具临床意义的。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足，提供一种制备工艺简单，服用方便，对适应症起效快，达峰早，疗效明显的吡仑帕奈口崩片制剂及处方。
本发明提供的吡仑帕奈口崩片制剂及处方，该制剂的剂型为口崩片，其处方组成为:
吡仑帕奈 1～10％
填充剂 30～90％
崩解剂 5～20％
矫味剂 1～10％
润滑剂 1～5％
助流剂 1～5％
本发明制剂可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下所述：
本发明中所述吡仑帕奈的粒径范围为1-20μm，优选为1-10μm。
将原料药微粉化处理,过100目筛；将矫味剂粉碎过80目筛，按量称取，与粉碎后的原料药混合均匀，另将填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂分别过80目筛，按量分别称取、混合均匀，再与混有矫味剂的主药混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，压片，即得口崩片。
本发明制剂中崩解剂可选用低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)及其混合物。
本发明制剂中填充剂可选择甘露醇、糊精、乳糖。
本发明制剂中矫味剂可选择阿斯巴甜、甜菊甙等天然或人工甜味剂。
本发明制剂中润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等。
本发明制剂中助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉。
本发明可迅速崩解和掩盖药物不良味道，较好地解决了现有技术的不足， 对老人、儿童或吞咽药物有障碍的患者服药时带来显著的益处，该药物剂型为具有合适硬度的压制片剂，服用时，将药物含在嘴里，不需在口腔内含水就能迅速地充分地崩解，其崩解时间约在15～45秒内。该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，不必增添任何新设备。其制备工艺简单，易于推广。
检查法 取吡仑帕奈口腔崩解片1片置于口崩片崩解仪中，按下开始并立即开始计时，观察到片剂颗粒全部通过筛网时为崩解时间。测定6片，各片均应在60秒内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。
具体实施方式
实施例1
实施例1：
吡仑帕奈 2％
糊精 26％
甘露醇 40％
乳糖 20％
低取代羟丙纤维素(L-HPC) 8％
阿斯巴甜 2％
滑石粉 1.5％
硬脂酸镁 0.5％
该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将吡仑帕奈微粉化处理，过100目筛；将阿斯巴甜粉碎过80目筛，按处方量称取，与原料药混合均匀，另将糊精、甘露醇、乳糖、低取代羟丙纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有阿斯巴甜的吡仑帕奈混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～80N范围。即得口崩片。
口崩片成品口感好，有甜味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为40±5s。片剂硬度48±10N。
实施例2：
吡仑帕奈 2％
乳糖 38％
甘露醇 41％
低取代羟丙纤维素(L-HPC) 8％
交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 2.5％
阿斯巴甜 2.5％
草莓香精 2.0％
甜橙香精 2.0％
滑石粉 1.5％
硬脂酸镁 0.5％
该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将吡仑帕奈微粉化处理，过100目筛；将阿斯巴甜、草莓香精、甜橙香精分别粉碎过80目筛，按处方量称取，与原料药混合均匀，另将乳糖、甘露醇、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有阿斯巴甜等的吡仑帕奈混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～70N范围。即得口崩片。
口崩片成品口感好，有酸甜口味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为36±5s，片剂硬度45±5N。
实施例3：
吡仑帕奈 2％
乳糖 44％
甘露醇 40％
羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 3％
甜菊甙 3％
薄荷香精 1.5％
草莓香精 2.0％
甜橙香精 2.0％
滑石粉 1.5％
硬脂酸镁 1.0％
该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将吡仑帕奈微粉化处理，过100目筛；将甜菊甙、草莓香精、甜橙香精、薄荷香精分别粉碎过80目筛，按处方量称取，与原料药混合均匀，另将乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有甜菊甙等的吡仑帕奈混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～70N范围。即得口崩片。
口崩片成品口感清凉，有酸甜口味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为28±6s。片剂硬度45±5N。
实施例4：
吡仑帕奈 2％
乳糖 38％
甘露醇 48％
羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 3％
甜菊甙 2％
薄荷香精 1.0％
草莓香精 1.0％
甜橙香精 2.0％
滑石粉 1.0％
硬脂酸镁 1.0％
微粉硅胶 1.0％
该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将吡仑帕奈微粉化处理，过100目筛；将甜菊甙、草莓香精、甜橙香精、薄荷香精分别粉碎过80目筛，按处方量称取，与原料药混合均匀，另将乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有甜菊甙等的吡仑帕奈混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～70N范围。即得口崩片。
口崩片成品口感清凉，有酸甜口味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为28±4s。片剂硬度49±3N。