半乳糖凝集素-3的小分子抑制剂
阅读说明：本技术 半乳糖凝集素-3的小分子抑制剂 (Small molecule inhibitors of galectin-3 ) 是由 刘春健 D·S·尹 王维 冯建新 B·A·埃尔斯沃思 A·雷盖罗-伦 于 2020-03-25 设计创作，主要内容包括：本公开涉及抑制Gal-3的式(I)的化合物,且包括药学上可接受的盐,包含所述化合物的组合物,以及使用和制备所述化合物和组合物的方法。(The present disclosure relates to compounds of formula (I) that inhibit Gal-3, and including pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising the compounds, and methods of using and making the compounds and compositions.)
相关申请的交叉引用
本申请要求了2019年3月26日提交的美国临时申请号62/823,684的优先权权益；通过引用将其内容整体合并入本文。
发明背景
半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)是约30KDa的β-半乳糖苷结合凝集素(Cell76:597-598)，其参与炎症和纤维化过程的调节。(Immunological Reviews 230:160-171)。在不受控制的炎症和促纤维化的状况下，Gal-3促进成纤维细胞增殖和转化并介导胶原蛋白产生(Circulation 110:3121-3128)。
Gal-3位于许多细胞位置，例如细胞质、细胞核和细胞表面。Gal-3也由各种细胞类型，主要是巨噬细胞和单核细胞分泌到血流中(J Pharmacol Exp Ther 351:336–343)。文献中有许多证据链支持Gal-3参与多个器官如如肺(Am J.Respir.Crit.Care Med.185:537-546)、肝(PNAS 103:5060-5065)和肾(Am.J.Pathol.172:288-298)的纤维化过程的发展。Gal-3也已被鉴定为心力衰竭的生物标记，表明Gal-3的调节在治疗心力衰竭中具有潜在的用途(Curr.Heart Fail.Rep.7:1-8)。Gal-3的调节可被用于治疗癌症，因为Gal-3参与在血管生成、细胞凋亡和转移途径中起关键作用的细胞生长和分化(Galectin-3C：HumanLectin for Treatment of Cancer.ACS Symposium Series，第1115卷第12章，195-23)。最近，Gal-3抑制剂已被证明当用于联合免疫疗法时具有积极的作用(GalectinTherapeutics.Press Release,2017年2月7日)。
一些出版物和专利申请描述了作为抗纤维化剂被研究的Gal-3的合成抑制剂。这些方式的最近实例是WO2005113568、WO2005113569、US2014067986、WO2014067986、WO2017080971、WO2016120403、US20140099319、WO2014067986和WO2018209255。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：作为HIV抑制剂的新型三萜衍生物