一种多取向生物人造血管及其制备方法
阅读说明：本技术 一种多取向生物人造血管及其制备方法 (Multi-orientation biological artificial blood vessel and preparation method thereof ) 是由 吴闯 王海翔 崔慧丽 于 2021-09-13 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种多取向生物人造血管及其制备方法,包括同轴且从内往外紧密结合在一起的水凝胶内层、纳米纤维中间层和水凝胶外层,水凝胶内层和水凝胶外层均由明胶复合材料和庆大霉素制成,纳米纤维中间层为从内往外依次为轴向纳米纤维层、径向纳米纤维层和随机纳米纤维层,纳米纤维层依次由纳米纤维芯层和纳米纤维壳层紧密结合而成,形成由纳米纤维壳层包裹纳米纤维芯层的复合结构,纳米纤维芯层由雷帕霉素和第一聚己内酯复合材料制成,纳米纤维壳层由聚葵二酸丙三醇酯和第二聚己内酯复合材料制成；本发明制备出的血管生物力学性能好,生物相容性好。(The invention discloses a multi-orientation biological artificial blood vessel and a preparation method thereof, wherein the multi-orientation biological artificial blood vessel comprises a hydrogel inner layer, a nanofiber middle layer and a hydrogel outer layer which are coaxial and tightly combined together from inside to outside, the hydrogel inner layer and the hydrogel outer layer are both made of gelatin composite material and gentamicin, the nanofiber middle layer is an axial nanofiber layer, a radial nanofiber layer and a random nanofiber layer which are sequentially arranged from inside to outside, the nanofiber layer is formed by tightly combining a nanofiber core layer and a nanofiber shell layer in sequence to form a composite structure of wrapping the nanofiber core layer by the nanofiber shell layer, the nanofiber core layer is made of rapamycin and a first polycaprolactone composite material, and the nanofiber shell layer is made of polytrimethylene sebacate and a second polycaprolactone composite material; the prepared blood vessel has good biomechanical property and biocompatibility.)
技术领域
本发明属于生物制造技术领域，具体涉及到一种多取向生物人造血管及其制备方法。
背景技术
世界卫生组织报告显示，预计到2030年，每年将会有2360万人死于心血管疾病，届时CVD将成为危害人类健康的头号杀手之一。目前临床上主要采用介入治疗与血管搭桥手术疗法，然而介入治疗常伴随再狭窄发生，以及搭桥采用的自体血管来源不足和二次伤害问题。因此，研发能够替换自体病变血管的生物人造血管逐渐成为研究热点。
同轴静电纺丝工艺可使药物分散包裹于纤维壳层，达到药物缓慢释放效果，同时制备的纳米纤维具有高比表面积，可模拟细胞外基质结构，促进细胞粘附增殖，成为目前生物人造血管制备主要采用的方法之一。现有技术中，无法制备出多取向的纳米纤维结构以模拟血管的三层结构。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
鉴于上述和/或现有技术中人造血管制备存在的问题，提出了本发明。
本发明的其中一个目的是提供一种多取向生物人造血管，该人造血管具有多取向纳米纤维层和水凝胶内层，模拟血管的三层结构的同时又能提高生物相容性。
为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种多取向生物人造血管，包括同轴且从内往外紧密结合在一起的水凝胶内层、纳米纤维中间层和水凝胶外层，所述水凝胶内层和水凝胶外层均由明胶复合材料和庆大霉素制成，所述纳米纤维中间层为从内往外依次为轴向纳米纤维层、径向纳米纤维层和随机纳米纤维层，所述轴向纳米纤维层的纤维方向与接收转轴的轴向方向平行，径向纳米纤维层的纤维方向与轴向纳米纤维层的纤维方向垂直，所述纳米纤维层依次由纳米纤维芯层和纳米纤维壳层紧密结合而成，形成由纳米纤维壳层包裹纳米纤维芯层的复合结构，所述纳米纤维芯层由雷帕霉素和第一聚己内酯复合材料制成，所述纳米纤维壳层由聚葵二酸丙三醇酯和第二聚己内酯复合材料制成。
作为本发明多取向生物人造血管的一种优选方案，其中：所述第一聚己内酯复合材料或第二聚己内酯复合材料由聚己内酯和基体材料共混制成，所述基体材料为三氟乙醇，聚己内酯和三氟乙醇的质量体积比为(1-10)g：100mL。
作为本发明多取向生物人造血管的一种优选方案，其中：所述聚葵二酸丙三醇酯和第一聚己内酯复合材料中的聚己内酯的组分质量配比为(1-6)：10，所述雷帕霉素和第二聚己内酯复合材料中的聚己内酯的组分质量配比为(1-100)：1000。
作为本发明多取向生物人造血管的一种优选方案，其中：所述庆大霉素和明胶复合材料的组分质量配比为(1-100)：1000，明胶复合材料由明胶和凝胶基体材料共混制成，凝胶基体材料为去离子水，明胶与去离子水的质量体积比为(1-20)g：100mL。
制备多取向生物人造血管的方法，包括以下步骤，
将聚己内酯溶于三氟乙醇中，磁力搅拌直至聚己内酯完全溶解，制得质量体积比浓度为1-10wt％的聚己内酯溶液；
将聚葵二酸丙三醇酯溶于聚己内酯溶液，配制成质量体积比浓度为3-10wt％的同轴静电纺丝壳层溶液；
将雷帕霉素溶于聚己内酯溶液，配制成质量体积比浓度为3-10wt％的同轴静电纺丝芯层溶液；
将接收转轴表面均匀涂覆普朗尼水凝胶；
分别采用聚己内酯溶液、同轴静电纺丝壳层溶液和同轴静电纺丝芯层溶液，通过同轴静电纺丝工艺电纺在接收转轴上，得到三层结构的多取向纳米纤维管，从内到外依次为轴向纳米纤维层、径向纳米纤维层和随机纳米纤维层；
将多取向纳米纤维管连同接收转轴一起取下竖直放于0-4℃的环境中，普朗尼水凝胶液化后多取向纳米纤维管可从接收转轴上轻松滑落，放于无水乙醇中清洗掉残余普朗尼水凝胶；
将清洗后的多取向纳米纤维管放于连接杆上并置于浸渍液中，浸渍结束将多取向纳米纤维管拿出直至多取向纳米纤维管上无液体滴落；
将装在连接杆上且浸渍完的多取向纳米纤维管置于浸渍液的交联剂溶液中交联，直至多取向纳米纤维管上的浸渍液完成交联，取出静置，直至无液体滴落，放于无水乙醇中清洗掉残余的交联剂；
将多取向纳米纤维管从连接杆上取出，冷冻干燥后得到成形的多取向生物人造血管。
作为本发明制备多取向生物人造血管方法的一种优选方案，其中：所述浸渍液的制备步骤为，
将明胶溶于40℃的去离子水中，配制成质量体积比为1-20wt％的明胶溶液；
将庆大霉素溶于明胶溶液中，配制成质量的体积比为1-20wt％的水凝胶溶液。
作为本发明制备多取向生物人造血管方法的一种优选方案，其中：制备所述多取向纳米纤维管的轴向纳米纤维层时，
接收转轴的转速为1-50r/min，距旋转中心O的垂直距离R为10-50cm，XY平面角速度为500-2000r/min，距离导电型直角架A面的距离为5-20cm，距离B面的距离为5-20cm，纺丝时间为0.5-4h；
制备所述多取向纳米纤维管的径向纳米纤维层时，
接收转轴的转速为70-1000r/min，距离导电型直角架的A面的距离为2-10cm，距离B面的距离为5-20cm，纺丝时间为1-8h；
制备所述多取向纳米纤维管的随机纳米纤维层时，
接收转轴距离导电型直角架的A面的距离为8-20cm，距离B面的距离为8-20cm，纺丝时间为1-8h；
其中，同轴喷头距离接收转轴的水平距离为8-30cm，XY平面与A面平行，通过接收转轴的轴线，A面和B面垂直，XY平面的中心为O。
作为本发明制备多取向生物人造血管方法的一种优选方案，其中：制备所述多取向纳米纤维管时，通过两个微量泵同时给同轴喷头的芯层供料和壳层供料，芯层供料速度为20-80μL/min，壳层供料速度为20-100μL/min，纺丝电压为8-18kV，接收转轴采用可导电的金属材质，接收转轴的轴长为200mm，外径为4.5mm；同轴喷头内径为0.3mm，外径1mm。
作为本发明制备多取向生物人造血管方法的一种优选方案，其中：如权利要求5或6所述的多取向生物人造血管的制备方法，其特征在于：所述连接杆的小端面圆柱直径为3.5mm，小端面圆柱高度为250mm，大端面圆柱直径6mm，大端面圆柱高度为2mm，多取向纳米纤维管套装在小端面圆柱上，多取向纳米纤维管浸在浸渍液内的一端与大端面圆柱接触。
作为本发明制备多取向生物人造血管方法的一种优选方案，其中：浸渍时间为60min，所述交联剂为京尼平的乙醇溶液，浓度为4mM，交联时间为24h，所述冷冻干燥时间为8h。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明制备的多取向生物人造血管，内层由轴向取向的同轴纳米纤维组成，可降低血流阻力，加速血管内皮化生成；中间层由径向取向的同轴纳米纤维组成，可改善径向受力，增强爆破压；纤维管外层由随机取向的同轴纳米纤维组成，可增加孔隙率，提高生物力学性能；结合浸渍工艺使三层结构紧密结合，并可提高生物相容性；多取向生物人造血管的水凝胶层，通过载有GS的浸渍交联工艺制成，其GS可降低人造血管植入体内后的感染风险80％以上，采用的天然生物材料GEL浸渍工艺可提高人造血管的生物相容性90％以上，促进细胞的粘附增值；采用的接收转轴涂覆F127工艺，F127具有温敏特性，将接收转轴竖直放于0-4℃环境中，F127液化后，其接收转轴上的多取向生物人造血管可轻松滑落，降低了人造血管取下时的难易程度，提高了多取向生物人造血管制备成功率90％以上。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
图1为本发明的制备原理图。
图2为本发明的制备流程示意图。
图3为本发明中多取向生物人造血管的结构示意图。
图4为本发明中多取向纳米纤维的微观结构示意图。
图中，100高压电源，200同轴喷头，300芯层微量泵，400壳层微量泵，500接收转轴，600直角架，601A面，602B面，700连接杆，701大端面圆柱，702小端面圆柱，800浸渍液，900纳米纤维中间层，901轴向纳米纤维层，902径向纳米纤维层，903随机纳米纤维层，1000交联剂，2000冷冻干燥机，3000水凝胶内层，4000水凝胶外层。
具体实施方式
在阐述本发明的技术方案之前，定义本文使用的术语如下：
术语“PCL”是指：聚己内酯；
术语“PGS”是指：聚葵二酸丙三醇酯；
术语“RAPA”是指：雷帕霉素；
术语“GS”是指：庆大霉素；
术语“GEL”是指：明胶；
术语“TFEA”是指：三氟乙醇。
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
如图3所示，本发明提供一种多取向生物人造血管，其包括同轴且从内往外紧密结合在一起的水凝胶内层、纳米纤维中间层和水凝胶外层，所述水凝胶内层和水凝胶外层均由明胶复合材料和庆大霉素制成，所述纳米纤维中间层为从内往外依次为轴向纳米纤维层、径向纳米纤维层和随机纳米纤维层，所述轴向纳米纤维层的纤维方向与接收转轴的轴向方向平行，径向纳米纤维层的纤维方向与轴向纳米纤维层的纤维方向垂直，所述纳米纤维层依次由纳米纤维芯层和纳米纤维壳层紧密结合而成，形成由纳米纤维壳层包裹纳米纤维芯层的复合结构，所述纳米纤维芯层由雷帕霉素和第一聚己内酯复合材料制成，所述纳米纤维壳层由聚葵二酸丙三醇酯和第二聚己内酯复合材料制成。
进一步的，第一聚己内酯复合材料或第二聚己内酯复合材料由聚己内酯和基体材料共混制成，基体材料为三氟乙醇，聚己内酯和三氟乙醇的质量体积比为(1-10)g：100mL，聚葵二酸丙三醇酯和第一聚己内酯复合材料中的聚己内酯的组分质量配比为(1-6)：10；雷帕霉素和第二聚己内酯复合材料中的聚己内酯的组分质量配比为(1-100)：1000。
进一步的，庆大霉素和明胶复合材料的组分质量配比为(1-100)：1000，明胶复合材料由明胶和凝胶基体材料共混制成，凝胶基体材料为去离子水，明胶与去离子水的质量体积比为(1-20)g：100mL。
实施例2
参照图1和2，为发明的第二个实施例，与实施例1的不同之处在于，本实施例提供一种多取向生物人造血管的制备方法，包括以下步骤，
将PCL溶于TEFA中，磁力搅拌直至聚己内酯完全溶解，制得质量体积比浓度为7wt％的聚己内酯溶液40g；
将PGS溶于PCL溶液，PGS与PCL的质量比为1:7，配制成质量体积比浓度为8wt％的同轴静电纺丝壳层溶液；
将RAPA溶于PCL溶液，RAPA与PCL的质量比为1:70，配制成质量体积比浓度为7.1wt％的同轴静电纺丝芯层溶液；
将GEL溶于40℃的去离子水中，配制成质量体积比为10wt％的GEL溶液50g；
将GS溶于GEL溶液，GS与GEL的质量比为1:100，配制成质量体积比为10.1wt％的水凝胶溶液；
将接收转轴表面均匀涂覆F127水凝胶；
分别采用PCL溶液、同轴静电纺丝壳层溶液和同轴静电纺丝芯层溶液，通过同轴静电纺丝工艺电纺在接收转轴上，得到三层结构的多取向纳米纤维管，从内到外依次为轴向纳米纤维层、径向纳米纤维层和随机纳米纤维层，相应的纳米纤维结构如图4所示；
将多取向纳米纤维管连同接收转轴一起取下竖直放于0-4℃的环境中，F127液化后多取向纳米纤维管可从接收转轴上轻松滑落，放于无水乙醇中清洗掉残余F127；
将清洗后的多取向纳米纤维管放于连接杆上并置于水凝胶溶液中进行浸渍，浸渍结束将多取向纳米纤维管拿出直至多取向纳米纤维管上无液体滴落；
将装在连接杆上且浸渍完的多取向纳米纤维管置于浸渍液的交联剂溶液中交联，直至多取向纳米纤维管上的浸渍液完成交联，取出静置，直至无液体滴落，放于无水乙醇中清洗掉残余的交联剂；
将多取向纳米纤维管从连接杆上取出，放于冷冻干燥机中冷冻干燥，冷冻干燥时间为4h，冷冻干燥后得到有内层水凝胶、中间层多取向纳米纤维管及外层水凝胶组成的多取向生物人造血管。
其中，在制备多取向纳米纤维管的轴向纳米纤维层时，接收转轴的转速为10r/min，距旋转中心O的垂直距离R为30cm，X/Y平面角速度为1000r/min，距离导电型直角架的A面的距离为10cm，距离B面的距离为10cm，纺丝时间为1h；纺丝结束，制备径向纳米纤维层，调节接收转轴的转速，接收转轴的转速为500r/min，距离A面的距离为5cm，距离B面的距离为10cm，同轴喷头移动，同轴喷头距离接收转轴的水平距离为20cm，纺丝时间为4h；纺丝结束，制备随机纳米纤维层，接收转轴距离A面的距离为10cm，距离B面的距离为10cm，纺丝时间为4h。
供料时，为了描述的方便，将给壳层供料的称为壳层微量泵，给芯层供料的称为芯层微量泵，本实施例中，在制备中间层时，芯层微量泵的供料速度为60μL/min，壳层微量泵的供料速度为60μL/min，高压电源输出的纺丝电压为12kV，接收转轴材质为不锈钢，轴长为200mm，外径为4mm，同轴喷头内径为0.3mm，外径为1mm；制备水凝胶内层和外层时，浸渍时间为30min，交联剂为京尼平的乙醇溶液，浓度为3.5mM，交联时间为12h，所用的连接杆小端面圆柱直径为3mm，小端面圆柱高度为250mm，大断面圆柱直径为6mm，大断面圆柱高度为2mm。
在本实施例中，制备出的生物人造血管的结构图如图3所示，各个纳米纤维层的结构如图4所示，从图4中可以看出，随机取向纳米纤维具有高的孔隙率且纤维平滑，轴向取向纳米纤维、径向取向纳米纤维具有高的取向度，同轴纳米纤维具有清晰的芯/壳结构，验证了该工艺的有效性。
实施例3
为本发明的第三个实施例，与实施例2的不同之处在于，本实施例提供一种多取向生物人造血管的制备方法，包括以下步骤，
将PCL溶于TEFA中，磁力搅拌直至聚己内酯完全溶解，制得质量百分比浓度为8wt％的聚己内酯溶液40g；
将PGS溶于PCL溶液，PGS与PCL的质量比为1:16，配制成质量体积比浓度为8.5wt％的同轴静电纺丝壳层溶液；
将RAPA溶于PCL溶液，RAPA与PCL的质量比为1:80，配制成质量体积比浓度为8.1wt％的同轴静电纺丝芯层溶液；
将GEL溶于40℃的去离子水中，配制成质量体积比为15wt％的GEL溶液50g；
将GS溶于GEL溶液，GS与GEL的质量比为1:50，配制成质量体积比为15.1wt％的水凝胶溶液；
将接收转轴表面均匀涂覆F127水凝胶；
分别采用PCL溶液、同轴静电纺丝壳层溶液和同轴静电纺丝芯层溶液，通过同轴静电纺丝工艺电纺在接收转轴上，得到三层结构的多取向纳米纤维管，从内到外依次为轴向纳米纤维层、径向纳米纤维层和随机纳米纤维层；
将多取向纳米纤维管连同接收转轴一起取下竖直放于0-4℃的环境中，F127液化后多取向纳米纤维管可从接收转轴上轻松滑落，放于无水乙醇中清洗掉残余F127；
将清洗后的多取向纳米纤维管放于连接杆上并置于水凝胶溶液中进行浸渍，浸渍结束将多取向纳米纤维管拿出直至多取向纳米纤维管上无液体滴落；
将装在连接杆上且浸渍完的多取向纳米纤维管置于浸渍液的交联剂溶液中交联，直至多取向纳米纤维管上的浸渍液完成交联，取出静置，直至无液体滴落，放于无水乙醇中清洗掉残余的交联剂；
将多取向纳米纤维管从连接杆上取出，放于冷冻干燥机中冷冻干燥，冷冻干燥时间为4h，冷冻干燥后得到有内层水凝胶、中间层多取向纳米纤维管及外层水凝胶组成的多取向生物人造血管。
其中，在制备多取向纳米纤维管的轴向纳米纤维层时，接收转轴的转速为15r/min，距旋转中心O的垂直距离R为30cm，X/Y平面角速度为1200r/min，距离导电型直角架的A面的距离为10cm，距离B面的距离为10cm，纺丝时间为1.5h；纺丝结束，制备径向纳米纤维层，调节接收转轴的转速，接收转轴的转速为200r/min，距离A面的距离为5cm，距离B面的距离为10cm，同轴喷头移动，同轴喷头距离接收转轴的水平距离为20cm，纺丝时间为5h；纺丝结束，制备随机纳米纤维层，接收转轴距离A面的距离为10cm，距离B面的距离为10cm，纺丝时间为3h。
供料时，本实施例中，在制备中间层时，芯层微量泵的供料速度为60μL/min，壳层微量泵的供料速度为60μL/min，高压电源输出的纺丝电压为14kV；接收转轴的轴长为200mm，外径为5mm，同轴喷头内径为0.3mm，外径为1mm；制备水凝胶内层和外层时，连接杆的小端面圆柱直径为4mm，小端面圆柱高度为250mm，大端面圆柱直径7mm，大端面圆柱高度为2mm，浸渍时间为60min，交联剂为京尼平的乙醇溶液，浓度为4mM，交联时间为12h，所用的连接杆小端面圆柱直径为3mm，小端面圆柱高度为250mm，大断面圆柱直径为6mm，大断面圆柱高度为2mm。
在本实施例中，与实施例1和实施例2相比：由于增加了纤维的芯/壳层浓度，使其同轴纳米纤维直径增大；由于增加了接收转轴的转速、延长了静电纺丝时间，使其纤维层厚增加，由于延长了水凝胶浸渍时间及交联剂浓度，其所含的天然生物材料含量将会相应增加，其所含的天然生物材料含量将会相应增加，生物相容性增强。
实施例4
为本发明的第四个实施例，与实施例2和实施例3的不同之处在于，本实施例提供一种多取向生物人造血管的制备方法，包括以下步骤，
将PCL溶于TEFA中，磁力搅拌直至聚己内酯完全溶解，制得质量体积比浓度为7.5wt％的聚己内酯溶液40g；
将PGS溶于PCL溶液，PGS与PCL的质量比为1:3，配制成质量体积比浓度为10wt％的同轴静电纺丝壳层溶液；
将RAPA溶于PCL溶液，RAPA与PCL的质量比为1:15，配制成质量体积比浓度为8wt％的同轴静电纺丝芯层溶液；
将GEL溶于40℃的去离子水中，配制成质量体积比为19wt％的GEL溶液50g；
将GS溶于GEL溶液，GS与GEL的质量比为1:19，配制成质量体积比为20wt％的水凝胶溶液；
将接收转轴表面均匀涂覆F127水凝胶；
分别采用PCL溶液、同轴静电纺丝壳层溶液和同轴静电纺丝芯层溶液，通过同轴静电纺丝工艺电纺在接收转轴上，得到三层结构的多取向纳米纤维管，从内到外依次为轴向纳米纤维层、径向纳米纤维层和随机纳米纤维层；
将多取向纳米纤维管连同接收转轴一起取下竖直放于0-4℃的环境中，F127液化后多取向纳米纤维管可从接收转轴上轻松滑落，放于无水乙醇中清洗掉残余F127；
将清洗后的多取向纳米纤维管放于连接杆上并置于水凝胶溶液中进行浸渍，浸渍结束将多取向纳米纤维管拿出直至多取向纳米纤维管上无液体滴落；
将装在连接杆上且浸渍完的多取向纳米纤维管置于浸渍液的交联剂溶液中交联，直至多取向纳米纤维管上的浸渍液完成交联，取出静置，直至无液体滴落，放于无水乙醇中清洗掉残余的交联剂；
将多取向纳米纤维管从连接杆上取出，放于冷冻干燥机中冷冻干燥，冷冻干燥时间为8h，冷冻干燥后得到有内层水凝胶、中间层多取向纳米纤维管及外层水凝胶组成的多取向生物人造血管。
其中，在制备多取向纳米纤维管的轴向纳米纤维层时，接收转轴的转速为20r/min，距旋转中心O的垂直距离R为30cm，X/Y平面角速度为1300r/min，距离导电型直角架的A面的距离为10cm，距离B面的距离为10cm，纺丝时间为2h；纺丝结束，制备径向纳米纤维层，调节接收转轴的转速，接收转轴的转速为300r/min，距离A面的距离为5cm，距离B面的距离为10cm，同轴喷头移动，同轴喷头距离接收转轴的水平距离为20cm，纺丝时间为4h；纺丝结束，制备随机纳米纤维层，接收转轴距离A面的距离为10cm，距离B面的距离为10cm，纺丝时间为5h。
供料时，本实施例中，在制备中间层时，芯层微量泵的供料速度为70μL/min，壳层微量泵的供料速度为70μL/min，高压电源输出的纺丝电压为15kV；接收转轴的轴长为200mm，外径为4.5mm，同轴喷头内径为0.3mm，外径为1mm；制备水凝胶内层和外层时，连接杆的小端面圆柱直径为3.5mm，小端面圆柱高度为250mm，大端面圆柱直径6mm，大端面圆柱高度为2mm，浸渍时间为60min，交联剂为京尼平的乙醇溶液，浓度为4mM，交联时间为24h，所用的连接杆小端面圆柱直径为3mm，小端面圆柱高度为250mm，大断面圆柱直径为6mm，大断面圆柱高度为2mm。
本实施例与实施例2和实施例3相比：增加了接收转轴平面角速度，使其轴向纳米纤维平行度提高，增加了芯/壳供料速度及电压，其单位时间收集到的纳米纤维数将会增加；延长了冷冻干燥时间，其挥发性有害气体的残留将会降低；相对于实施例2和实施例3，本实施例制备的多取向生物人造血管在纳米纤维平行度、生物力学方面将会有更加优秀，使其在人造血管取向纳米纤维制备中具有更广阔的应用前景及发展空间。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。