发明背景

最常见的食物变态反应中的一种是牛乳变态反应(CMA)。CMA影响全球3-5％的婴儿，并且典型地通过发展口服耐受性，这些婴儿中的90％因长大而不再具有变态反应。在变态反应持续存在的情况下，唯一的治疗形式是完全避免致病性变应原，而针对食物变态反应的变应原特异性免疫疗法仍在开发中。需要健康的免疫平衡、严格调节的肠上皮屏障功能和良好平衡的肠道微生物群系以获得口服耐受性并且避免对食物蛋白质的变态反应。

已经为变应性或处于增高的变为变应性的风险(例如基于特应性家族史)的婴儿设计了特殊的配方食品(formula)。这样的配方食品典型地是低变应原性的或不含变应原的，并且含有具有不同水解程度的水解蛋白质或者游离氨基酸。此外，诸如长链多不饱和脂肪酸的组分可以有助于改善免疫系统并且预防变态反应。已知益生元的存在，特别是添加非消化性(不易消化的，non-digestible)低聚糖的混合物，减轻用于CMA的鼠模型中的变态反应症状(Schouten等人J Nutr.2010；140(4):835-41)。利用低聚半乳糖和低聚果糖的混合物进行早期饮食干预降低了婴儿出生后的前两年期间的变态反应表现和感染的发生率(Arslanoglu等人，2008，J Nutr.138(6)，p 1091-1095)。EP1927292公开了使用低聚半乳糖和多聚果糖的混合物来治疗或预防变态反应、湿疹或特应性疾病。

维生素A对于生长和发育、视力保护以及对于粘膜免疫是必不可少的。维生素A缺乏以及维生素A过量二者都可能导致严重的问题，如失明或中毒。当在BALB/c OVA变应性小鼠模型中提供9顺式视黄酸(维生素A的一种代谢物)连同卵清蛋白(OVA)攻击时，发现OVA-IgE减少，但是IgA增加(Heine等人，2018，J Allerg Clin Immunol 141(2)650-658。另一方面，Schuster等人证实，维生素A缺乏可能导致哮喘反应减弱，而高水平的膳食维生素A增强该模型系统中的实验性哮喘的发展(Schuster等人，2008，J Immunol，180(3)1834-1842)。

US2013/165374A1描述了一种营养组合物，所述营养组合物包含水解度为15％至25％的部分水解的乳蛋白和50-1000纳克TGF-β/100ml即食组合物，其旨在对在断奶阶段对新引入的膳食蛋白的变态反应进行一级预防。该组合物可以为婴儿配方食品或后续配方食品的形式，并且可以包括矿物质、维生素和被认为是日常饮食中必不可少的其他营养素。US2015/237902A1描述了一种为了涵盖0至36个月大的婴儿的营养需求而专门设计的婴儿配方食品，其含有所需量的所有维生素和矿物质，以保证婴儿的充分发育。WO2018/024440A1涉及一种低聚糖和任选的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)的混合物，其用于预防、治疗非轮状病毒相关性腹泻或降低其严重程度。举例说明了具有维生素和矿物质以及必需氨基酸的婴儿配方食品。没有与维生素A相关的积极作用。

WO2019/038668A1涉及利用人乳低聚糖来诱导变应原耐受性的方法和组合物。所述组合物可以包括维生素A来源。

Wagner Stefanie等人“Binding of the active vitamin A metaboliteretinoic acid to the major cows milk allergen bos d 5down-regulates T-cellresponses(活性维生素A代谢物视黄酸与主要牛乳变应原bos d 5的结合下调T-细胞反应)”J.Allergy and Clinical Immunology第137卷第2期(2016)研究了Bos d 5在与活性维生素A代谢物视黄酸(RA)复合时是否能够影响Th1/Th2免疫反应。

仍然需要对于预防和/或治疗变态反应具有进一步改进效果的婴儿配方食品。