具体实施方式

以下，针对本发明的内容进行详细说明。以下所记载的技术特征的说明基于本发明的代表性的实施方案、具体例子而进行，但本发明不限定于这些实施方案、具体例子。

另外，为了更好地说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在另外一些实例中，对于本领域技术人员熟知的方法、手段、器材和步骤未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。

需要说明的是：

本说明书中，使用“数值A～数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。

如无特殊声明，本发明所使用的单位均为国际标准单位，并且本发明中出现的数值，数值范围，均应当理解为包含了工业生产中所允许的误差。

本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方案”、“另一些具体/优选的实施方案”、“实施方案”等是指所描述的与该实施方案有关的特定要素(例如，特征、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方案中，并且可存在于其它实施方案中或者可不存在于其它实施方案中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方案中。

本发明提供一种红玉酯化液的制备方法，其包括以下步骤：

以3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺和过量醋酸为原料，醋酸至少分两次加入并与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺进行反应；其中，

每次加入醋酸后，在与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的反应过程中分离出部分醋酸反应液。

本发明的反应合成路径如下所示：

本发明的发明人发现，采用本发明的方法所制备得到的红玉酯化液在保证了其中的3-乙酰氨基-N,N-二乙酰氧乙基苯胺纯度的同时降低了生产成本，减少了反应副产物的生成，并且有效延长了保质期使其达到1年，对于产品的保存与运输有着重要的作用。

在本发明中，对于3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺和过量醋酸的混合方式，本发明不作特别限定，可以是本领域常用的一些方式，例如在3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺中滴加醋酸。

在一些具体的实施方案中，醋酸可以分3至6次加入并与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺进行反应，其中，

每次加入醋酸后，在与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的反应过程中分离出部分醋酸反应液。

本发明人发现，通过采用多次加入醋酸，然后分离出部分醋酸反应液的方式，能够大大提高红玉酯化液中的3-乙酰氨基-N,N-二乙酰氧乙基苯胺纯度，并且减少了副反应的生成，且制备得到的红玉酯化液的保质期能够达到1年及1年以上。

对于分离出部分醋酸反应液的方式，本发明不作特别限定，可以是本领域常用的一些方式，例如：蒸馏等。即在反应过程中可以适当升高温度，蒸馏出一些醋酸反应液。

进一步，3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺与所加入的醋酸总质量的摩尔比为1:2.5～6，例如：1:2.7、1:3、1:3.2、1:3.5、1:3.8、1:4、1:4.2、1:4.5、1:4.8、1:5、1:5.2、1:5.5、1:5.8等；其中，3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺和参与反应的醋酸的摩尔比为1:1.7～2.2，例如：1:1.8、1:1.9、1:2、1:2.1等。

在本发明中，所加入的醋酸的总量过量，在反应过程中，醋酸添加过量可使酯化反应平衡正向移动，使羟化物反应更加完全；同时过量的醋酸在后续反应过程中被不断蒸出，从而可以达到节约资源的目的。

在一些具体的实施方案中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第一次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的35％～55％，例如：38％、40％、42％、45％、48％、50％、52％等。本发明在第一次反应中，添加较多的醋酸可促进反应中的原料3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺与醋酸接触面积增大，从而使原料反应充分，反应速度加快。

本发明的第一次反应中，所分离出的醋酸反应液的质量为第一次反应所加入的醋酸质量的38％～42％；由于第一次反应中所加入的醋酸大部分都参与反应，所以此次分离出来的醋酸反应液的量较少；同时随着反应进行，部分未参与反应的醋酸反应液分离出来后又可以添加新的醋酸，促使反应平衡正向移动。

所述第一次反应中的反应温度为100～110℃，例如101℃、102℃、103℃、104℃、105℃、106℃、107℃、108℃、109℃等。这是因为醋酸的沸点为117.9℃，而100～110℃未达到醋酸沸点，所以在此温度下醋酸可以参与反应，而不会被分离出来。

在本发明的第一次反应中，对于升温分离出醋酸的温度，本发明不作特别限定，可以根据分离的情况确定，例如可以是120℃以上等。

进一步，在本发明中，第一次反应中分离出的醋酸反应液可通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中。

在一些具体的实施方案中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的最后一次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的15％～20％；最后一次反应中，酯化反应已经处于反应末期，在前期3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺已经大部分反应完毕，所以本次醋酸添加量较少。具体地，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的最后一次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量可以是16％、17％、18％、19％等。

本发明的最后一次反应中，所分离出的醋酸反应液的质量为最后一次反应所加入的醋酸质量的68％～72％，例如：69％、70％、71％等；最后一次反应中，酯化反应已经达到反应末期，未参与反应的3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺较少；同时在此过程中分离醋酸的同时也可以分离出反应所产生的少量水分，即醋酸反应液，可使本反应平衡加速正向移动。

所述最后一次反应分离出醋酸反应液后的温度为135～145℃，例如：136℃、137℃、138℃、139℃、140℃、141℃、142℃、143℃、144℃等。当所述最后一次反应分离出醋酸反应液后的温度为135～145℃时，未参与反应的醋酸与反应产生的少量水分形成的醋酸反应液都可完全分离出，提高产物纯度。

进一步，在本发明中，最后一次反应分离出的醋酸反应液，其中醋酸的质量分数可以达到90％以上，因此，可以直接回用至本反应中。

在一些具体的实施方案中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的中间次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的30％～45％，例如：32％、35％、40％、42％等；在中间次反应中，通过添加少量醋酸可促使反应继续进行。

在本发明的中间次反应中，所分离出的醋酸反应液的质量为中间次反应所加入的醋酸质量的78％～82％，例如：79％、80％、81％等。因为酯化反应过程中有少量水分生成，而本发明的方法可以使反应过程中所产生的少量水分随着未参与反应的醋酸被分离出去(即醋酸反应液)，从而可以促使反应方向正向移动，加快反应速率。

在本发明的中间次反应中，对于升温分离出醋酸的温度，本发明不作特别限定，可以根据分离的情况确定，例如可以是120℃以上等。

进一步，对于中间次反应分离出的醋酸反应液，可根据情况对其进行通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中或直接回用于本反应中。

在一些具体的实施方案中，所述第一次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸；所述最后一次反应中，所加入的醋酸为冰醋酸；所述中间次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸或者冰醋酸。

在一些具体的实施方案中，本发明采用3次反应完成该制备方法的整个过程，具体而言：

在第一次反应中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第一次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的35％～55％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第一次反应所加入的醋酸质量的38％～42％；

所述第一次反应中的反应温度为100～110℃。

进一步，在本发明中，第一次反应中分离出的醋酸反应液可通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中。

在第二次反应(中间次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第二次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的30％～45％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第二次反应所加入的醋酸质量的78％～82％。

进一步，对于第二次反应分离出的醋酸反应液，可根据情况对其进行通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中。

在第三次反应(最后一次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第三次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的15％～20％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第三次反应所加入的醋酸质量的68％～72％；

所述第三次反应分离出醋酸反应液后的温度为135～145℃。

进一步，在本发明中，第三次反应分离出的醋酸反应液，其中醋酸的质量分数可以达到90％以上，因此，可以直接回用至本反应中。

所述第一次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸；所述第二次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸或者冰醋酸；所述第三次反应中，所加入的醋酸为冰醋酸。

在另一些具体的实施方案中，本发明采用4次反应完成该制备方法的整个过程，具体而言：

在第一次反应中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第一次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的35％～55％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第一次反应所加入的醋酸质量的38％～42％；

所述第一次反应中的反应温度为100～110℃。

进一步，在本发明中，第一次反应中分离出的醋酸反应液可通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中。

在第二次反应(中间次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第二次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的15％～25％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第二次反应所加入的醋酸质量的78％～82％。

进一步，对于第二次反应分离出的醋酸反应液，可根据情况对其进行通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中。

在第三次反应(中间次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第三次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的15％～20％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第三次反应所加入的醋酸质量的78％～82％。

进一步，对于第三次反应分离出的醋酸反应液，其中醋酸的质量分数可以达到90％以上，因此，可以直接回用至本反应中。

在第四次反应(最后一次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第四次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的15％～20％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第四次反应所加入的醋酸质量的68％～72％；

所述第四次反应分离出醋酸反应液后的温度为135～145℃。

进一步，在本发明中，第四次反应分离出的醋酸反应液，其中醋酸的质量分数可以达到90％以上，因此，可以直接回用至本反应中。

所述第一次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸；所述第二次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸；所述第三次反应中，所加入的醋酸为质量分数为冰醋酸；所述第四次反应中，所加入的醋酸为冰醋酸。

在又一些具体的实施方案中，本发明采用5次反应完成该制备方法的整个过程，具体而言：

在第一次反应中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第一次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的35％～55％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第一次反应所加入的醋酸质量的38％～42％；

所述第一次反应中的反应温度为100～110℃。

进一步，在本发明中，第一次反应中分离出的醋酸反应液可通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中。

在第二次反应(中间次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第二次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的10％～15％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第二次反应所加入的醋酸质量的78％～82％。

进一步，对于第二次反应分离出的醋酸反应液，可根据情况对其进行通过超重力精馏设备精馏后回用至本反应中。

在第三次反应(中间次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第三次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的10％～15％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第三次反应所加入的醋酸质量的78％～82％。

进一步，对于第三次反应分离出的醋酸反应液，可以直接回用至本反应中。

在第四次反应(中间次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第四次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的10％～15％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第四次反应所加入的醋酸质量的78％～82％。

进一步，对于第四次反应分离出的醋酸反应液，可以直接回用至本反应中。

在第五次反应(最后一次反应)中，醋酸与3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺的第五次反应中，所加入的醋酸的质量为醋酸总质量的15％～20％；

所分离出的醋酸反应液的质量为第五次反应所加入的醋酸质量的68％～72％；

所述第五次反应分离出醋酸反应液后的温度为135～145℃。

进一步，在本发明中，第五次反应分离出的醋酸反应液，可以直接回用至本反应中。

所述第一次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸；所述第二次反应中，所加入的醋酸为质量分数为90％以上的醋酸；所述第三次反应中，所加入的醋酸为质量分数为质量分数为90％以上的醋酸或冰醋酸；所述第四次反应中，所加入的醋酸为质量分数为冰醋酸；所述第五次反应中，所加入的醋酸为冰醋酸。

进一步，本发明的所述制备方法的总反应时间为15～24小时。当总反应时间为15～24小时，即可获得性能优异的红玉酯化液。

本发明还提供一种红玉酯化液，其包括使用本发明的上述的制备方法制备得到；优选地，所述红玉酯化液的纯度为95％以上，过酯含量为1.5％以下。进一步地，本发明的所述红玉酯化液的保质期为1年以上。

实施例

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

取3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺238g于1000mL三口瓶中边搅拌边升温加热至110℃，滴加质量分数为95％的醋酸106g，同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当回收的醋酸反应液的质量为44g时开始加入第二次醋酸(质量分数为95％)48g，同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当第二次回收的醋酸反应液的质量为38g时开始加入第三次醋酸(冰醋酸)45g，同时开始蒸馏回收醋酸反应液，当第三次回收的醋酸反应液的质量为36g时(此时回收的醋酸的质量分数≥90％)开始加入第四次醋酸(冰醋酸)45g后开始继续蒸馏回收醋酸反应液，当第四次醋酸反应液回收至32g时(此时回收的醋酸的质量分数≥90％)且此时反应体系温度为145℃，开始降温直至室温，得到红玉酯化液，标号为S1。

实施例2

取3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺238g于1000mL三口瓶中边搅拌边升温加热至100℃，滴加质量分数为95％的醋酸(部分为实施例1中第三、四次回收的醋酸)121g同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当回收的醋酸反应液的质量为48g时开始加入第二次醋酸(质量分数为95％)41g，同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当第二次回收的醋酸反应液的质量为33g时开始加入第三次醋酸(冰醋酸)45g，同时开始蒸馏回收醋酸反应液，当第三次回收的醋酸反应液的质量为36g(此时回收的醋酸的质量分数≥90％)时开始加入第四次醋酸(冰醋酸)45g后开始继续蒸馏回收醋酸反应液，当第四次醋酸反应液回收至32g时(此时回收的醋酸的质量分数≥90％)且此时反应体系温度为143℃，开始降温直至室温，得到红玉酯化液，标号为S2。

实施例3

取3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺100g于250mL三口瓶中边搅拌边升温加热至105℃，滴加质量分数为95％的醋酸(部分为实施例2中第三、四次回收的醋酸)56g同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当回收的醋酸反应液质量为23g时开始加入第二次醋酸(质量分数为95％)22g，同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当第二次回收的醋酸反应液的质量为18g时开始加入第三次醋酸(冰醋酸)21g，同时开始蒸馏回收醋酸反应液，当第三次回收的醋酸反应液的质量为17g(此时回收的醋酸的质量分数≥90％)时开始加入第四次醋酸(冰醋酸)20g后开始继续蒸馏回收醋酸反应液，当第四次醋酸反应液回收至14g时(此时回收的醋酸的质量分数≥90％)且此时反应体系温度为140℃，开始降温直至室温，得到红玉酯化液，标号为S3。

实施例4

取3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺100g于250mL三口瓶中边搅拌边升温加热至108℃，滴加含量95％的醋酸(部分为实施例3中第三、四次回收的醋酸)53g同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当回收的醋酸反应液质量为21g时开始加入第二次醋酸(质量分数为95％)22g，同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当第二次回收的醋酸反应液质量为18g时开始加入第三次醋酸(质量分数为95％)18g，同时开始升温蒸馏回收醋酸反应液，当第三次回收醋酸反应液质量为15g(此时回收的醋酸质量分数≥90％)时开始加入第四次醋酸(冰醋酸)18g后开始继续蒸馏回收醋酸反应液，当第四次醋酸反应液回收至13g(此时回收的醋酸的质量分数≥90％)且此时反应体系温度为136℃，开始降温直至室温，得到红玉酯化液，标号为S4。

对比例1

取3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺238g于1000mL三口瓶中边搅拌边升温加热至110℃，同时加入质量分数为95％的醋酸300g后开始反应并开始蒸馏回收醋酸反应液直至回收的醋酸反应液质量达到200g后降温至室温，得到红玉酯化液，标号为D1。

对比例2

取3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺115g于500mL三口瓶中边搅拌边升温加热至50℃，同时加入质量分数为95％的醋酸75g后开始反应并开始蒸馏回收醋酸反应液直至回收的醋酸反应液质量达到80g后降温至室温，得到红玉酯化液，标号为D2。

对比例3取脱水后的3-(N-N-二羟乙基)氨基乙酰苯胺115g与醋酸100g投入酯化釜内，边搅拌边升温直至反应釜内温度达到110-150℃，保温反应8小时后向酯化釜中加入通道孔径小于9A的分子筛20g，并保持110-140℃回流状态下继续进行反应5小时后达到反应终点，降温至室温后将产物与分子筛分离后得到红玉酯化液，标号为D3。

性能测试

1、纯度测试

采用HPLC进行纯度测试。

2、过酯含量

采用HPLC进行过酯含量测试。

3、保质期

将实施例1-4和对比例1-3的红玉酯化液于常温常压下保存，且每放置1个月取样，同时采取HPLC法测试产品纯度，产物纯度≤65％则视为产品过期。

本发明实施例与对比例的质量检测结果如表1所示。

表1

由表1可以看出，本发明实施例1-4制备得到的红玉酯化液与对比例1-3制备得到的红玉酯化液在纯度、过酯含量与保质期三个方面有明显不同。

实施例1-4所代表的产物纯度高于对比例1-3的产物纯度，而过酯含量则低于对比例1-3，说明本发明专利中所提供的醋酸参与酯化反应的方法可有效保证产物纯度且降低过酯含量，同时醋酸参与反应可有效降低原料成本。并且反应过程中回收的醋酸可通过超重力精馏设备再次精馏回用至本反应中，有利于资源的重复利用。

在保质期方面，本发明实施例1-4制备得到的红玉酯化液可有效延长产品保质期至一年，而对比例1-2制备得到的红玉酯化液的保质期仅为1个月，对比例3制得的红玉酯化液的保质期则为6个月。

综上所述，本合成方法给红玉酯化液的生产、保存以及运输带来极大的便利。

本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。