一种9-芳基呫吨类化合物的制备方法
阅读说明：本技术 一种9-芳基呫吨类化合物的制备方法 (Preparation method of 9-aryl xanthene compound ) 是由 宋仁杰 危斌 欧阳旋慧 于 2021-11-15 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种9-芳基呫吨类化合物的制备新方法,呫吨类化合物经过自由基过程的与芳烃进行C(sp～(3))-H芳基化反应,制备获得了一系列的9-芳基呫吨类化合物,其较之现有技术的显著的优势在于不需要使用传统的过渡金属催化剂、氧化剂、高温等苛刻反应条件,具有反应条件温和、宽泛的底物适应范围,良好的原子经济性和便捷的反应操作的优势。(The invention discloses a novel preparation method of 9-aryl xanthene compounds, wherein the xanthene compounds are subjected to C (sp) reaction with aromatic hydrocarbon through a free radical process 3 ) The preparation method of the 9-aryl xanthene compound has the advantages of no need of using traditional transition metal catalyst, oxidant, high temperature and other harsh reaction conditions, mild reaction condition, wide substrate adaptation range, good atom economy and convenienceThe advantages of quick reaction operation.)
技术领域
本申请属于有机合成技术领域，具体涉及一种9-芳基呫吨类化合物的制备方法。
背景技术
呫吨类化合物是有机合成中重要的结构单元，也是许多重要分子例如药物、催化剂和荧光染料中的骨架结构。基于呫吨类化合物的广泛用途，合成功能化的呫吨类化合物的方法显得尤为重要。
传统的合成呫吨类化合物的方法往往是基于苄基位的芳基化反应，通常是使用卤代芳香烃作为前体，在钯或者镍催化下才得以顺利进行。例如，Walsh’s课题组报道了二芳基甲烷与卤代芳烃前体的C(sp3)-H芳基化反应，在钯或镍催化下合成三芳基甲烷类化合物而其它的合成9-芳基呫吨类化合物的方法则涉及苛刻的反应条件，例如Klussmann′s报道了布伦斯特酸催化下，呫吨类化合物与富电子芳烃的偶联反应，在氧气氛围下经由一个羟基过氧化物中间体制备获得9-芳基呫吨类化合物然而该方法需要在高压氧气环境下才能进行，实验生产安全性不佳。随后，Zhang’s和Loh′s分别发展了C(sp3)-C(sp2)键C-H活化交叉偶联反应构建9-芳基呫吨类化合物的方法然而该方法则需要特定的昂贵的催化体系，高反应温度和长的反应时间，反应条件苛刻成本高、效率低下。
因此，基于现有技术报道的9-芳基呫吨类化合物合成方法的不足，提供一种绿色可行、原子经济性高、反应成本低、目标产物收率高和底物适应性广的制备9-芳基呫吨类化合物的方法显得尤为迫切。有机电化学合成可以利用阳极氧化或阴极还原，起到化学氧化剂或还原剂的作用，具有环保、原子利用率高的优势。同时，C(sp3)-H功能化已成为有机分子合成中构建C-C键的变革性工具。发明人在有机电化学合成领域开展了深入且系统的研究(参见CN108863982A，CN109761963A等)。在本发明中，提出了一种高效、温和的电化学合成策略，呫吨类化合物经过自由基过程与芳烃进行C(sp3)-H芳基化反应，便捷地制备获得了一系列的9-芳基呫吨类化合物，进而克服了现有技术传统合成方法需要使用氧化剂、贵金属催化剂以及高温等苛刻条件。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种9-芳基呫吨类化合物的制备新方法，呫吨类化合物经过自由基过程的与芳烃进行C(sp3)-H芳基化反应，制备获得了一系列的9-芳基呫吨类化合物，其较之现有技术的显著的优势在于不需要使用传统的过渡金属催化剂、氧化剂、高温等苛刻反应条件，具有反应条件温和、宽泛的底物适应范围，良好的原子经济性和便捷的反应操作的优势。
根据本发明提供的提供一种9-芳基呫吨类化合物的制备方法，包括如下步骤：
向配备有阳极和阴极的反应器中，加入式II所示的呫吨类化合物、式III或式IV所示的化合物、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、甲磺酸、季铵盐电解质和溶剂乙腈，随后通恒定电流电解并搅拌反应，反应完全后经后处理得到式I-1’或I-2’所示的目标产物，反应式如下：
上述反应式中，m，n，b＝1，2，3或4的整数，a＝1，2，3，4或5的整数；
R1、R2表示所连接的苯环上的取代基，各个R1、R2相同或不同，彼此独立地选自H、卤素、C1-20烷基、C1-20烷氧基、C6-20芳基、-CN、-NO2、C1-20酰基；和/或，相邻的两个R1或R2基团彼此相连，并与连接这两个R1或R2基团的苯环碳原子共同构成含或不含N，O，S，NRa，SiRaRb杂原子/杂结构单元的五至七元环状结构；
X，Y选自O，S，NRa，SiRaRb中的任意一种；
各个R3彼此独立地选自氢、卤素、-OH、C1-20烷基、C1-20烷氧基、-NR5R6；条件是至少一个R3选自C1-20烷氧基或-NR5R6；
R5、R6彼此独立地选自C1-20烷基、取代的C1-20烷基，和/或R5、R6彼此连接，并与连接R5、R6的N原子共同构成含或不含N，O，S，NRa，SiRaRb杂原子/杂结构单元的五至七元环状结构；并且其中，所述取代的C1-20烷基中，取代基选自卤素、-OH、C1-6烷氧基、C6-12芳基；
Ra，Rb选自氢、C1-20烷基；
R4表示所连接苯环上的取代基，各个R4彼此独立地选自H、卤素、C1-20烷基、C1-20烷氧基、C6-20芳基、-CN、-NO2、C1-20酰基。
优选地，m，n，b＝1，2，3或4的整数，a＝1，2，3，4或5的整数；
R1、R2表示所连接的苯环上的取代基，各个R1、R2相同或不同，彼此独立地选自H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苯基、萘基、-CN、-NO2、乙酰基；和/或，相邻的两个R1或R2基团彼此相连，并与连接这两个R1或R2基团的苯环碳原子共同构成苯环结构；
X，Y选自O，S中的任意一种；
各个R3彼此独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、-OH、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、-NR5R6；条件是至少一个R3选自甲氧基、乙氧基、叔丁氧基或-NR5R6；
R5、R6彼此独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、取代的C1-6烷基，和/或R5、R6彼此连接，并与连接R5、R6的N原子共同构成四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪环状结构；并且其中，所述取代的C1-6烷基中，取代基选自-OH、甲氧基、乙氧基或苯基；
Ra，Rb选自C1-20烷基；
R4表示所连接苯环上的取代基，各个R4彼此独立地选自H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苯基、萘基、-CN、-NO2、乙酰基。
最优选地，式II化合物具有如下结构：
式III化合物具有如下结构：
式IV化合物具有如下结构：
根据本发明前述的制备方法，其中，阳极材料为石墨棒、阴极材料为铂板；和/或阳极材料为铂板、阴极材料为石墨棒；和/或阳极和阴极材料均为石墨棒。优选地，阳极材料为石墨棒、阴极材料为铂板。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述的季铵盐电解质选自nBu4NBF4、nBu4NPF6、nBu4NI、nBu4NCl、nBu4NBr中的任意一种或几种的混合物；优选地，所述的季铵盐电解质为nBu4NBF4。
根据本发明前述的制备方法，其中，式II所示的呫吨类化合物、式III或式IV所示的化合物、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、甲磺酸的投料摩尔比为1∶(1～3)∶(0.2～1.0)∶(1～5)；优选地，式II所示的呫吨类化合物、式III或式IV所示的化合物、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、甲磺酸的投料摩尔比为1∶2∶0.5∶2.5。
根据本发明前述的制备方法，其中，季铵盐电解质在反应液中浓度为0.01～0.1mol/L，优选为0.05mol/L。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述恒定电流为5～20mA，优选为10mA。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述反应的反应温度为室温，反应时间为1～5h，优选为3.5h。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述的后处理操作如下：将反应液真空浓缩，将残余物经硅胶柱层析分离，洗脱溶剂为正己烷/乙酸乙酯混合溶剂，得到式I-1’或1-2’所示的目标产物。
本发明的有益效果在于：
本发明首次报道了在有机电合成条件下9-芳基呫吨类化合物的制备新方法，呫吨类化合物经过自由基过程的与芳烃进行C(sp3)-H芳基化反应，制备获得了一系列的9-芳基呫吨类化合物，N-羟基邻苯二甲酰亚胺和甲磺酸作为助剂显著地促进了反应的进行并提高收率，较之现有技术的显著的优势在于不需要使用传统的过渡金属催化剂、氧化剂、高温等苛刻反应条件，具有反应条件温和、宽泛的底物适应范围，良好的原子经济性和便捷的反应操作的优势。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步地详述。
实施例1-18反应条件优化试验
以式II-1所示的呫吨、式III-1所示的N，N-二甲基苯胺为模板底物，探讨了不同有机电合成条件对于反应工艺优化结果的影响，选择出其中具有代表性的实施例1-18，结果如表1所示，反应式如下：
其中实施例1典型试验操作如下：
向配备有石墨棒阳极和铂板阴极(1.0×1.0cm2)的10mL无隔膜三颈烧瓶中，依次加入式II-1所示的呫吨(0.2mmol)、式III-1所示的N，N-二甲基苯胺(0.4mmol，2当量)、N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI，0.1mmol，0.5当量)、甲磺酸(0.5mmol，2.5当量)、nBu4NBF4(0.05M)，和MeCN(8mL)，随后在空气气氛下通恒定电流10mA电解并搅拌反应3.5h，经TLC和/或GC-MS监测反应已完全，将反应液真空浓缩，残余经硅胶柱层析分离，洗脱溶剂为正己烷/乙酸乙酯，得到式I-1’-a所示的9-(4-N，N-二甲氨基苯基)呫吨，产率41mg，68％。白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.19-7.15(m，2H)，7.11-7.09(m，2H)，7.07-7.04(m，4H)，6.97-6.94(m，2H)，6.65-6.61(m，2H)，5.15(s，1H)，2.88(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.0，149.2，134.7，129.7，129.0，127.5，125.1，123.1，116.3，112.7，43.3，40.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H20NO([M+H]+)302.1539，found 302.1538.。
表1：
表1中各英文缩写表示的含义如下：
TBAI：四丁基碘化铵；NHIP：N-羟基邻苯二甲酰亚胺；MsOH：甲磺酸；AcOH：乙酸；TfOH：三氟甲磺酸；HFIP：六氟异丙醇。
由表1可以看出，电极材料的选择对于反应有一定的影响，但均可以顺利地进行反应，其中石墨棒阳极和铂板阴极(1.0×1.0cm2)效果最好(实施例1-3)，不施加恒定电流时反应是不能进行的(实施例4)，增大和/或减少恒定电流的大小均会导致产率的降低(实施例5-6)，其它的电解质，例如TBAI和nBu4NPF6，反应效果均不如nBu4NBF4(实施例7-8)。当电解质浓度升高至0.1M时产率下降为51％(实施例9)。NHIP作为促进剂，在本发明的反应中起间接氧化作用，不添加NHIP时产率下降为34％(实施例10)，但是当使用其它氧化剂例如TEMPO代替NHIP时，则会导致产率显著下降(实施例11)。MsOH作为反应的另一种促进剂，不加入MsOH时产率显著降低至17％(实施例14)，而有趣的是，性质类似的物质如AcOH以及TfOH并未表现出对反应的促进作用(实施例12-13)，MsOH使用量降低均导致目标产物产率有较大幅度的降低(实施例15-16)。此外，发明人研究发现，其它的反应溶剂效果均不如乙腈，当使用二氯乙烷作为反应溶剂时，仅能够通过GC-MS检测到有痕量的目标产物产生(实施例17-18)。
在获得最佳反应条件的基础上，发明人进一步对该电化学自由基C(sp3)-H芳基化反应的普适性展开了研究，即以替换不同取代基/结构单元的反应底物(式II，式III或式IV)，在实施例1的反应条件下进行反应，制备获得一系列所需结构的9-芳基呫吨类化合物。反应式、产物结构及产率如下：
产物的结构表征：
化合物I-1’-b：46mg，70％；黄色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.19-7.16(m，2H)，7.11-7.09(m，4H)，7.01-6.94(m，4H)，6.57-6.54(m，2H)，5.13(s，1H)，3.30-3.26(m，4H)，1.11(t，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.1，146.5，133.4，129.7，129.1，127.5，125.3，123.1，116.3，111.7，44.2，43.3，12.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C23H24NO([M+H]+)330.1852，found 330.1854.。
化合物I-1’-c：521ng，73％；黄色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.18-7.14(m，2H)，7.10-7.18(m，4H)，7.00-6.93(m，4H)，6.53-6.48(m，2H)，5.11(s，1H)，3.15(t，J＝7.5Hz，4H)，1.58-1.51(m，4H)，0.87(t，J＝7.5Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.1，146.9，133.2，129.7，129.0，127.4，125.4，123.1，116.3，111.6，52.9，43.3，20.4，11.4；HRMS m/z(ESI)calcd for C25H28NO([M+H]+)358.2165，found 358.2164.。
化合物I-1’-d：44mg，49％；黄色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.31-7.28(m，4H)，7.23-7.15(m，8H)，7.11-7.07(m，2.8Hz，4H)，6.99-6.93(m，4H)，6.62-6.59(m，2H)，5.11(s，1H)，4.58(s，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.2，147.9，138.7，134.8，129.7，128.9，128.6，127.5，126.8，126.6，125.2，123.1，116.4，112.5，54.3，43.5；HRMS m/z(ESI)calcdfor C33H28NO([M+H]+)454.2165，found 454.2166.。
化合物I-1’-e：49mg，71％；黄色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.19-7.16(m，2H)，7.11-7.07(m，4H)，7.03-6.99(m，2H)，6.98-6.95(m，2H)，6.67-6.62(m，2H)，5.13(s，1H)，3.71(t，J＝5.5Hz，2H)，3.38(t，J＝6.0Hz，2H)，3.35-3.31(m，2H)，1.09(t，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.1，147.0，134.9，129.7，129.1，127.6，125.1，123.1，116.4，113.0，60.1，52.5，45.6，43.3，11.9；HRMS m/z(ESI)calcd for C23H24NO2([M+H]+)346.1802，found 346.1803.。
化合物I-1’-f：29mg，45％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.19-7.14(m，2H)，7.12-7.01(m，6H)，6.97-6.94(m，2H)，6.50-6.45(m，2H)，5.14(s，1H)，3.23(t，J＝5.0Hz，4H)，1.99-1.92(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.0，146.6，133.5，129.8，129.2，127.4，125.3，123.0，116.3，111.6，47.5，43.3，25.5；HRMS m/z(ESI)calcd for C23H22NO([M+H]+)328.1696，found 328.1692.。
化合物I-1’-g：32mg，46％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.20-7.16(m，2H)，7.11-7.09(m，2H)，7.07-7.03(m，4H)，6.97-6.94(m，2H)，6.84-6.81(m，2H)，5.16(s，1H)，3.09(t，J＝5.0Hz，4H)，1.69-1.64(m，4H)，1.56-1.51(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.0，150.8，137.0，129.7，129.0，127.6，124.9，123.1，116.5，116.4，50.5，43.4，25.9，24.2；HRMS m/z(ESI)calcd for C24H24NO([M+H]+)342.1852，found 342.1848.。
化合物I-1’-h：39mg，57％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.19-7.16(m，2H)，7.12-7.06(m，4H)，7.05-7.03(m，2H)，6.97-6.94(m，2H)，6.82-6.77(m，2H)，5.17(s，1H)，3.82-3.78(m，4H)，3.11-3.06(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.0，149.8，138.0，129.7，129.1，127.7，124.8，123.1，116.4，115.7，66.9，49.2，43.4；HRMS m/z(ESI)calcdfor C23H22NO2([M+H]+)344.1645，found 344.1642.。
化合物I-1’-i：18mg，31％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.46-7.41(m，1H)，7.38-7.36(m，1H)，7.34-7.32(m，2H)，7.30-7.25(m，2H)，7.21-7.13(m，4H)，7.08-7.05(m，2H)，6.27(s，1H)，5.50(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：159.8，155.1，151.4，129.6，128.6，128.3，123.7，123.2，122.6，120.7，120.6，116.8，111.2，103.5，38.5；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H15O2([M+H]+)299.1067，found 299.1066.。
化合物I-1’-j：44mg，70％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.18-7.13(m，2H)，7.09-7.04(m，2H)，7.02-7.00(m，1H)，6.94-6.87(m，4H)，6.57-6.49(m，2H)，5.42(s，1H)，2.91(s，6H)，2.15(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：150.9，149.3，136.6，131.9，131.8，129.3，127.5，124.9，123.0，116.1，114.9，110.6，40.5，20.5；HRMS m/z(ESI)calcd forC22H22NO([M+H]+)316.1696，found 316.1696.。
化合物I-1’-k：26mg，41％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.21-7.16(m，2H)，7.12-7.07(m，4H)，6.98-6.94(m，2H)，6.92(d，J＝8.5Hz，1H)，6.29-6.26(m，1H)，6.14(d，J＝2.5Hz，1H)，5.48(s，1H)，4.73(s，1H)，2.89(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：153.6，151.3，150.9，131.7，129.3，127.8，124.3，123.2，116.3，105.7，100.5，40.5，38.0；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H20NO2([M+H]+)318.1489，found 318.1490.。
化合物I-1’-1：43mg，65％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.15-7.12(m，2H)，7.12-7.11(m，1H)，7.10-7.09(m，1H)，7.07-7.05(m，2H)，6.94-6.71(m，2H)，6.77(d，J＝8.5Hz，1H)，6.25(d，J＝2.5Hz，1H)，6.20-6.18(m，1H)，5.66(s，1H)，3.82(s，3H)，2.89(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：157.2，151.5，150.5，130.6，129.5，127.2，125.5，123.9，122.9，116.0，105.3，96.2，55.5，40.6，36.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H22NO2([M+H]+)332.1645，found 332.1643.。
化合物I-1’-m：23mg，36％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.18-7.15(m，2H)，7.10-7.07(m，4H)，6.95-6.92(m，2H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，6.46(d，J＝2.5Hz，1H)，6.36-6.34(m，1H)，5.70(s，1H)，3.82(s，3H)，3.74(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：159.3，157.2，151.4，130.7，129.4，128.0，127.4，125.1，123.0，116.2，104.8，98.7，55.6，55.3，36.4；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H19O3([M+H]+)319.1329，found 319.1331.。
化合物I-1’-n：17mg，23％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.10-7.07(m，2H)，7.05-6.89(m，4H)，6.87-6.83(m，2H)，5.88(s，3H)，3.92(s，3H)，3.29(s，3H)，2.93(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.5，150.9，128.7，126.6，125.3，122.2，115.3，113.1，55.8，40.6，31.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C23H24NO3([M+H]+)362.1751，found 362.1756.。
化合物I-1’-o：45mg，64％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.09(t，J＝8.0Hz，2H)，6.99(d，J＝8.5Hz，2H)，6.93(d，J＝8.0Hz，2H)，6.84(t，J＝7.5Hz，2H)，6.09(s，2H)，5.92(s，1H)，3.74(m，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：160.1，151.5，128.6，126.8，124.7，122.2，116.5，115.3，55.8，55.1，31.7；HRMS m/z (ESI)calcd for C22H21O4([M+H]+)349.1434，found 349.1431。
化合物I-1’-p：41mg，62％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.10(t，J＝7.5Hz，2H)，7.00(d，J＝8.5Hz，2H)，6.93(d，J＝8.0Hz，2H)，6.85(t，J＝7.5Hz，2H)，6.34(s，2H)，5.98(s，1H)，3.90(s，3H)，3.30(s，3H)，2.30(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.5，138.3，128.6，126.8，124.6，122.3，120.9，115.4，55.9，31.8，22.0；HRMS m/z(ESI)calcdfor C22H21O3([M+H]+)333.1485，found 333.1484.。
化合物I-1’-q：23mg，34％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.17-7.14(m，2H)，7.06-7.04(m，2H)，6.99-6.97(m，2H)，6.93-6.89(m，2H)，6.21(d，J＝15.0Hz，2H)，5.82(s，1H)，3.75(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：160.1，159.9，151.3，128.8，127.4，123.3，122.6，115.9，55.9，55.5，31.7；HRMS m/z (ESI)calcd for C21H18FO3([M+H]+)337.1234，found 337.1230.。
化合物I-1’-bb：46mg，60％；黄色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79-7.74(m，2H)，7.44-7.41(m，1H)，7.39-7.37(m，2H)，7.35-7.32(m，1H)，7.19-7.14(m，2H)，7.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.05-7.02(m，1H)，6.46(d，J＝8.5Hz，2H)，5.70(s，1H)，3.22-3.18(m，4H)，1.03(t，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：150.4，149.4，146.4，133.5，131.9，130.8，129.3，128.6，128.5，128.1，127.3，126.6，126.0，124.0，123.6，123.3，118.0，116.7，116.5，111.9，44.2，40.9，12.6；HRMS m/z(ESI)calcd forC27H26NO([M+H]+)380.2009，found 380.2010.。
化合物I-1’-cb：40mg，53％；黄色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79-7.74(m，2H)，7.44-7.41(m，1H)，7.39-7.32(m，3H)，7.19-7.14(m，2H)，7.09(d，J＝8.0Hz，2H)，7.04(t，J＝6.5Hz，1H)，6.46(d，J＝8.5Hz，2H)，5.70(s，1H)，3.22-3.17(m，4H)，1.03(t，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：150.4，149.4，146.4，133.5，131.9，130.8，129.3，128.6，128.5，128.1，127.3，126.6，126.0，124.0，123.6，123.3，118.0，116.7，116.5，111.9，44.2，40.9，12.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C27H26NO([M+H]+)380.2009，found 380.2007.。
化合物I-1’-db：40mg，51％；黄色油状液体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.73(d，J＝2.5Hz，1H)，7.65(d，J＝9.0Hz，1H)，7.36(d，J＝8.5Hz，1H)，7.29(d，J＝8.5Hz，1H)，7.20(d，J＝8.0Hz，1H)，7.17-7.12(m，2H)，7.03-6.99(m，4H)，6.54(d，J＝8.5Hz，2H)，5.24(s，1H)，4.01(s，3H)，3.28-3.23(m，4H)，1.08(t，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：157.9，150.8，146.5，144.8，133.8，129.9，129.2，129.1，128.6，127.4，125.2，125.1，124.8，123.3，122.3，119.4，118.5，116.5，111.7，100.2，55.4，44.2，43.6，12.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C28H28NO([M+H]+)394.2165，found 349.2167.。
化合物I-1’-eb：28mg，41％；黄色油状液体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.15(t，J＝8.0Hz，1H)，7.07(d，J＝7.5Hz，2H)，7.00-6.92(m，5H)，6.89(s，1H)，6.55(d，J＝8.5Hz，2H)，5.06(s，1H)，3.29-3.25(m，4H)，2.21(s，3H)，1.10(t，J＝7.5Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：151.2，149.1，146.5，133.7，132.3，129.9，129.7，129.0，128.2，127.4，125.4，124.9，122.9，116.3，116.0，111.7，44.2，43.5，20.7，12.6；HRMS m/z(ESI)calcd forC24H26NO([M+H]+)344.2009，found 344.2011.。
化合物I-1’-fb：43mg，60％；黄色油状液体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.16(t，J＝8.0Hz，1H)，7.08(t，J＝7.0Hz，2H)，7.03(d，J＝9.0Hz，1H)，6.99(d，J＝8.0Hz，2H)，6.94(t，J＝7.5Hz，1H)，6.74-6.72(m，1H)，6.61(d，J＝3.0Hz，1H)，6.55(d，J＝8.0Hz，2H)，5.08(s，1H)，3.69(s，3H)，3.29-3.25(m，4H)，1.10(t，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：155.2，151.4，146.5，145.4，133.2，129.7，129.0，127.4，126.1，124.9，122.8，117.0，116.2，114.0，113.4，111.8，55.6，44.2，43.8，12.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C24H26NO2([M+H]+)360.1958，found 360.1959.。
化合物I-1’-gb：25mg，37％；黄色油状液体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.19-7.15(m，1H)，7.09-7.02(m，3H)，6.99-6.95(m，3H)，6.88-6.84(m，1H)，6.79-6.76(m，1H)，6.58-6.54(m，2H)，5.07(s，1H)，3.31-.326(m，4H)，1.11(t，J＝7.0Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：159.4，157.4，151.1，147.2，146.7，132.5，129.7，129.2，129.2，127.6，126.8(d，J＝7.25Hz，2C)，124.3，123.2，117.4(d，J＝8.13Hz，2C)，116.3，115.6，115.5，115.3，114.5，114.3，111.8，111.8，44.2，43.6，12.6，12.5；19F NMR(471MHz，CDCl3)δ：-120.5(s)；HRMS m/z(ESI)calcd for C23H23FNO([M+H]+)348.1758，found 348.1755.。
化合物I-1’-ha：31mg，46％；白色固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.21-7.16(m，1H)，7.14-7.08(m，2H)，7.05-7.02(m，5H)，6.99-6.95(m，1H)，6.65(d，J＝8.5Hz，2H)，5.10(s，1H)，2.91(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：150.7，149.6，149.4，133.8，129.7，129.3，129.0，127.7，127.7，127.6，126.8，124.4，123.4，117.8，116.3，112.7，43.3，40.5；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H19ClNO([M+H]+)336.1150，found 336.1148.。
化合物I-1’ia：29mg，46％；黄色油状液体；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ：7.42(d，J＝7.0Hz，2H)，7.38(d，J＝7.5Hz，2H)，7.24-7.19(m，4H)，6.88(d，J＝8.0Hz，2H)，6.57(d，J＝9.0Hz，2H)，5.22(s，1H)，2.85(s，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ：149.2，138.0，133.0，129.4，128.6，127.0，126.5，126.4，112.4，52.2，40.5；HRMS m/z(ESI)calcd for C21H20NS([M+H]+)318.1311，found 318.1313.。
以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。