一种2-芳基-3-卤代-2h-吲唑类化合物的电化学合成方法
阅读说明：本技术 一种2-芳基-3-卤代-2h-吲唑类化合物的电化学合成方法 (Electrochemical synthesis method of 2-aryl-3-halo-2H-indazole compound ) 是由 李美超 吴增枝 刘鑫 沈振陆 于 2021-11-18 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物的电化学合成方法一种2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物的电化学合成方法,在一个具有阴极和阳极两个电极的未分隔电解池中,加入由水和有机溶剂组成的混合溶剂,再加入2-芳基-2H-吲唑类化合物和含卤无机盐,一定温度下,恒电流条件下搅拌电解,反应结束后经分离处理得到所述的2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物。本发明使用了清洁的电能为氧化剂,且以无机盐为卤化试剂,成本低、环境友好。(The invention discloses a 2-aryl-3-halogeno-2 H Electrochemical synthesis method of (E) -indazole compound (2-aryl-3-halogeno-2) H Electrochemical synthesis method of (E) -indazole compound, which is characterized in that mixed solvent consisting of water and organic solvent is added into an undivided electrolytic cell with a cathode and an anode, and then 2-aryl-2 is added H -indazole compound and halogen-containing inorganic salt, stirring and electrolyzing at a certain temperature under the condition of constant current, and separating after the reaction is finished to obtain the 2-aryl-3-halogeno-2 H -indazoles. The invention uses clean electric energy as oxidant and inorganic salt as halogenating agent, and has low cost,Is environment-friendly.)
技术领域
本发明涉及一种2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物的电化学合成方法。
背景技术
杂环化合物，特别是吲唑类化合物在医药、农药和聚合物领域有着广泛的应用。吲唑类化合物在现代医药研发中至关重要，可作为多巴胺拮抗剂、抗炎、镇痛或解热剂。特别是2-芳基-2H-吲唑类化合物，是重要的合成中间体，也是许多生物活性分子以及荧光试剂的关键骨架。
在2-芳基-2H-吲唑类化合物大家族中，2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物是重要的成员，如2-芳基-3-氯-2H-吲唑类化合物和2-芳基-3-溴-2H-吲唑类化合物表现出了特殊的生物活性（Journal of Medicinal Chemistry，2005，48，1133-12144）。此外，以2-芳基-3-溴-2H-吲唑类化合物为原料，可以合成许多具有生物活性的2-芳基-2H-吲唑类化合物的衍生物（Journal of Medicinal Chemistry，2005，48，1133-12144；Journal of EnzymeInhibition and Medicinal Chemistry，2019，34，1-7；Pharmaceuticals，2021，14，176）。
对于2-芳基-3-氯-2H-吲唑类化合物，文献（Synthesis，1979，(04)，302-309）报道了一种以N-(o-叠氮苯甲酰基)-芳胺和氯化亚砜为原料合成的方法；现在用得比较多的方法是2-芳基-2H-吲唑直接在3位氯化得到，一般以N-氯代丁二酰亚胺作为氯化试剂进行氯化（Chemical Communications，2011，47，10133-10135），也有文献再辅助于微波进行反应（Organic Letters，2009，11，4270-4273）。直接氯化法制备2-芳基-3-氯-2H-吲唑类化合物方法简单，操作也较方便，但使用化学计量的N-氯代丁二酰亚胺作为氯化试剂，反应时会生成化学计量的副产物丁二酰亚胺，不够环境友好。
2-芳基-3-溴-2H-吲唑类化合物的合成方法主要是以2-芳基-2H-吲唑为原料，以单质溴为溴化剂进行溴化得到。以单质溴对2-芳基-2H-吲唑进行溴化，方法比较简单。但众所周知，单质溴毒性大，易挥发，使用不方便。
综上所述，因此很有必要开发更加环境友好的，能方便安全地合成2-芳基-3-氯-2H-吲唑类化合物和2-芳基-3-溴-2H-吲唑类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物的电化学合成方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：在一个具有阴极和阳极两个电极的未分隔电解池中，加入由水和有机溶剂组成的混合溶剂，再加入2-芳基-2H-吲唑类化合物和含卤无机盐，一定温度下，恒电流条件下搅拌电解，反应结束后经分离处理得到所述的2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物；
所述2-芳基-2H-吲唑类化合物的结构式如式（II）所示，对应得到的2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物的结构式如式（I）所示：
式（I）或式（II）中，R1为H、F、Cl、Br、NO2、COOEt、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基，优选为H、F、Cl、Br、COOEt、甲基或甲氧基；R2为H、F、Cl、Br、NO2、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基，优选为H、Cl或甲氧基；R3为Cl或Br。
本发明中，所述含卤无机盐为氯化钠、氯化钾、氯化铵、溴化钠、溴化钾或溴化铵。
所述2-芳基-2H-吲唑类化合物和含卤无机盐的物质的量比为1：1.5~2.5。
所述有机溶剂为甲醇、乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，优选为乙腈；所述混合溶剂中水和有机溶剂的体积比1：4~30。
本发明中，推荐2-芳基-2H-吲唑类化合物在混合溶剂中的物质的量浓度为0.01~0.04mol/L。
所述阴极为石墨电极或铂电极，阳极为石墨电极或铂电极。
所述的电解温度为25~75℃。
所述的电解电流为2~20mA。
所述的电解时间为1~5h。
所述反应液后处理的方法为：反应结束后，减压蒸除溶剂，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物。
具体推荐本发明所述的合成方法为：在一个具有阴极和阳极两个电极的未分隔电解池中，加入由体积比为1：4~30的水和乙腈组成的混合溶剂，再加入2-芳基-2H-吲唑类化合物和含卤无机盐，25~75℃下，2~20mA的恒电流条件搅拌电解反应1~5h后，减压蒸除溶剂，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物。所述含卤无机盐为氯化钠、氯化钾、氯化铵、溴化钠、溴化钾或溴化铵。；所述2-芳基-2H-吲唑类化合物和含卤无机盐的物质的量比为1：1.5~2.5；所述阴极为石墨电极或铂电极，阳极为石墨电极或铂电极。
本发明所述的合成方法，其有益效果主要在于：（1）使用了清洁的电能为氧化剂；（2）以无机盐为卤化试剂，成本低、环境友好。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
下述实施例所用的2-芳基-2H-吲唑类的结构式分别如式（1-1）~（1-14）所示：
对应制得的2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物的结构式分别如式（I-1）~（I-23）所示：
实施例1：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
在一个阳极为石墨电极、阴极为铂电极的10ml未分隔电解池中，加入7ml的乙腈和0.5ml的水，再加入0.2mmol的2-苯基-2H-吲唑（式（II-1））和0.4mmol的氯化钠，50℃，5mA下恒电流电解，2h后反应结束。减压蒸除溶剂，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物2-苯基-3-氯-2H-吲唑，收率为88%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.76 – 7.72 (m, 3H), 7.65 (d, J = 7.1 Hz,1H), 7.60 – 7.57 (m, 2H), 7.55 – 7.52 (m, 1H), 7.40 – 7.37 (m, 1H), 7.20 –7.18 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.7, 138.7, 129.3, 127.8, 125.9,123.0, 120.1, 119.7, 119.2 (2C), 118.4。
实施例2：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是阴极改为石墨电极，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为85%。
实施例3：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是阳极改为铂电极，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为84%。
实施例4：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是乙腈改为甲醇，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为49%。
实施例5：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是乙腈改为丙酮，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为72%。
实施例6：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是乙腈改为N,N-二甲基甲酰胺，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为57%。
实施例7：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是乙腈改为N,N-二甲基乙酰胺，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为57%。
实施例8：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是反应温度改为25℃，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为54%。
实施例9：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是反应温度改为75℃，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为86%。
实施例10：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是氯化钠改为氯化钾，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为82%。
实施例11：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是氯化钠改为氯化铵，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为71%。
实施例12：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是氯化钠用量改为0.35mmol，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为78%。
实施例13：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是乙腈用量改为6ml，水用量改为1.5ml，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为61%。
实施例14：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是电流改为8mA，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为81%。
实施例15：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是电流改为2mA，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为33%。
实施例16：2-(2-氯苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-2））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(2-氯苯基)-2H-吲唑（式（II-2）），2-(2-氯苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为80%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.1Hz, 1H), 7.61 – 7.60 (m, 1H), 7.53 – 7.51 (m, 2H), 7.47 – 7.44 (m, 1H), 7.39– 7.36 (m, 1H), 7.20 – 7.17 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 149.2, 136.4,132.5, 131.6, 130.5, 129.7, 127.9, 127.7, 123.1, 122.0, 119.2, 119.0, 118.6。
实施例17：2-(3-氯苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-3））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(3-氯苯基)-2H-吲唑（式（II-3）），2-(3-氯苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为82%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65– 7.60 (m, 2H), 7.48 – 7.47 (m, 2H), 7.37 – 7.34 (m, 1H), 7.18 – 7.15 (m,1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.9, 139.6, 135.0, 130.3, 129.4, 128.1,126.1, 123.9, 123.3, 120.2, 119.7, 119.2, 118.4。
实施例18：2-(4-氯苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-4））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-氯苯基)-2H-吲唑（式（II-4）），2-(4-氯苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为79%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.71 – 7.66 (m, 3H), 7.62 (d, J = 8.5 Hz,1H), 7.54 – 7.52 (m, 2H), 7.37 – 7.34 (m, 1H), 7.18 – 7.15 (m, 1H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 148.9, 137.2, 135.3, 129.5, 128.0, 127.0, 123.2, 120.2,119.7, 119.2, 118.4。
实施例19：2-苯基-3,5-二氯-2H-吲唑（式（I-5））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-苯基-5-氯-2H-吲唑（式（II-5）），2-苯基-3,5-二氯-2H-吲唑的收率为84%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.69 – 7.65 (m, 3H), 7.61 (d, J = 1.4 Hz,1H), 7.57 – 7.55 (m, 3H), 7.29 – 7.26 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ147.05, 138.4, 129.5, 129.4, 129.3, 128.7, 125.8, 120.5, 120.0, 119.3, 117.9。
实施例20：2-(4-溴苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-6））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-溴苯基)-2H-吲唑（式（II-6）），2-(4-溴苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为85%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.71 – 7.67 (m, 3H), 7.63 – 7.59 (m, 3H),7.37 – 7.34 (m,1H), 7.18 – 7.15 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.7,137.5, 132.3, 127.8, 127.1, 123.1, 123.0, 120.1, 119.4, 119.0, 118.2。
实施例21：2-(4-氟苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-7））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-氟苯基)-2H-吲唑（式（II-7）），2-(4-氟苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为79%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 – 7.68 (m, 3H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz,1H), 7.39 – 7.36 (m, 1H), 7.28 – 7.24 (m, 2H), 7.20 – 7.17 (m, 1H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 162.9 (d, J C-F = 248.4 Hz), 148.8, 134.8 (d, J C-F = 3.1 Hz),127.9 (d, J C-F = 9.2 Hz), 127.8, 123.1, 120.0, 119.8, 119.1, 118.3, 116.3 (d,J C-F = 23.0 Hz)。
实施例22：2-(2-甲基苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-8））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(2-甲基苯基)-2H-吲唑（式（II-8）），2-(2-甲基苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为70%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.9Hz, 1H), 7.48 – 7.45 (m,1H), 7.40 – 7.36 (m, 4H), 7.20 – 7.17 (m, 1H), 2.00(s, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.8, 137.7, 136.0, 131.1, 130.3, 127.8,127.5, 126.8, 122.8, 121.1, 119.1, 118.9, 118.5, 17.4。
实施例23：2-(4-甲基苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-9））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-甲基苯基)-2H-吲唑（式（II-9）），2-(4-甲基苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为63%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.52 – 7.49 (m,2H), 7.44 – 7.41 (m, 1H), 7.37 – 7.30 (m, 2H), 7.18 –7.15 (m, 1H), 2.47 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.7, 139.6, 138.6,130.1, 127.7, 126.5, 122.9, 120.1, 119.6, 119.2, 118.4, 21.5。
实施例24：4-(3-氯-2H-吲唑-2-基)苯甲酸乙酯（式（I-10））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为4-(2H-吲唑-2-基)苯甲酸乙酯（式（II-10）），4-(3-氯-2H-吲唑-2-基)苯甲酸乙酯的收率为61%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.24 – 8.22 (m, 2H), 7.84 – 7.81 (m, 2H),7.70 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 – 7.34 (m, 1H), 7.17– 7.14 (m, 1H), 4.45 – 4.40 (m, 2H), 1.42 (t, J = 14.3 Hz, 3H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 165.8, 149.1, 142.1, 131.0, 130.7, 128.2, 125.5, 123.3, 120.4,119.7, 119.2, 118.4, 61.6, 14.5。
实施例25：2-(4-甲氧基苯基)-3-氯-2H-吲唑（式（I-11））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑（式（II-11）），2-(4-甲氧基苯基)-3-氯-2H-吲唑的收率为86%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 – 7.59 (m,1H), 7.36 – 7.33 (m, 1H), 7.17 – 7.14 (m, 1H), 7.05 – 7.04 (m, 2H), 3.87 (s,3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 159.9, 148.2, 131.4, 127.2, 126.8, 122.5,119.6, 119.4, 118.8, 118.0, 114.1, 55.4。
实施例26：2-苯基-3-氯-5-甲氧基-2H-吲唑（式（I-12））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-苯基-5-甲氧基-2H-吲唑（式（II-12）），2-苯基-3-氯-5-甲氧基-2H-吲唑的收率为72%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.70 – 7.68 (m, 2H), 7.61 (d, J = 9.3 Hz,1H), 7.55 – 7.52 (m, 2H), 7.49 – 7.48 (m, 1H), 7.07 – 7.04 (m, 1H), 6.77 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 3.88 (s,3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 156.1, 145.7, 138.9,129.3, 129.0, 125.7, 123.2, 120.1, 119.9, 118.1, 94.8, 55.7。
实施例27：2-(4-甲基苯基) -3-氯-5-甲氧基-2H-吲唑（式（I-13））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-甲基苯基) -5-甲氧基-2H-吲唑（式（II-13）），2-(4-甲基苯基)-3-氯-5-甲氧基-2H-吲唑的收率为71%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.62 – 7.60 (m, 2H), 7.57 – 7.54 (m, 2H),7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.06 – 7.04 (m, 1H), 6.76 (d, J = 2.3 Hz, 1H); 13CNMR (125 MHz, CDCl3) δ 156.0, 145.5, 139.1 136.4, 129.8, 125.5, 123.0, 119.9,119.8, 118.1, 94.8, 55.6, 21.4。
实施例28：2-苯基-3,6-二氯-2H-吲唑（式（I-14））的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-苯基-6-氯-2H-吲唑（式（II-14）），2-苯基-3,6-二氯-2H-吲唑的收率为78%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.71 – 7.66 (m, 3H), 7.58 – 7.51 (m, 4H),7.12 – 7.10 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 148.5, 138.2, 133.6, 129.4,129.2, 125.6, 124.4, 120.4, 120.3, 118.4, 117.1。
实施例29：2-苯基-3-溴-2H-吲唑（式（I-15））的制备
在一个阳极为石墨电极、阴极为铂电极的10ml未分隔电解池中，加入7ml的乙腈和0.5ml的水，再加入0.2mmol的2-苯基-2H-吲唑（式（II-1））和0.4mmol的溴化钠，50℃，15mA下恒电流电解，3h后反应结束。减压蒸除溶剂，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物2-苯基-3-溴-2H-吲唑，收率为85%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 – 7.67 (m,2H), 7.60 – 7.51 (m, 4H), 7.39 – 7.35 (m, 1H), 7.20 – 7.17 (m, 1H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 149.4, 139.5, 129.4, 129.2, 127.8, 126.4, 123.2, 123.1,119.9, 118.4, 106.3。
实施例30：2-苯基-3-溴-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是氯化钠改为溴化钾，2-苯基-3-溴-2H-吲唑的收率为80%。
实施例31：2-苯基-3-溴-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是氯化钠改为溴化铵，2-苯基-3-溴-2H-吲唑的收率为65%。
实施例32：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是电流改为10mA，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为47%。
实施例33：2-苯基-3-氯-2H-吲唑（式（I-1））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是电流改为20mA，2-苯基-3-氯-2H-吲唑的收率为86%。
实施例34：2-(3-氯苯基)-3-溴-2H-吲唑（式（I-16））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(3-氯苯基)-2H-吲唑（式（II-3）），2-(3-氯苯基)-3-溴-2H-吲唑的收率为82%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.74 – 7.72 (m, 2H), 7.76 – 7.56 (m, 2H),7.48 – 7.47 (m, 2H), 7.38 – 7.35 (m, 1H), 7.19 – 7.16 (m, 1H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 149.6, 140.3, 135.0, 130.2, 129.6, 128.1, 126.7, 124.5, 123.5,123.3, 119.9, 118.4, 106.3。
实施例35：2-(4-氯苯基)-3-溴-2H-吲唑（式（I-17））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-氯苯基)-2H-吲唑（式（II-4）），2-(4-氯苯基)-3-溴-2H-吲唑的收率为80%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 – 7.63 (m,2H), 7.58 – 7.56 (m, 1H), 7.54 –7.52 (m, 2H), 7.39 – 7.35 (m, 1H), 7.20 –7.17 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 149.6, 137.9, 135.5, 129.5, 128.0,127.6, 123.4, 123.2, 119.9, 118.4, 106.3。
实施例36：2-苯基-3-溴-5-氯-2H-吲唑（式（I-18））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-苯基-5-氯-2H-吲唑（式（II-5）），2-苯基-3-溴-5-氯-2H-吲唑的收率为81%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.68 – 7.65 (m, 3H), 7.57 – 7.51 (m, 4H),7.29 – 7.26 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 147.7, 139.2, 129.6, 129.3,129.2, 128.9, 126.2, 123.5, 120.0, 118.6, 105.8。
实施例37：2-(4-溴苯基)-3-溴-2H-吲唑（式（I-19））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-溴苯基)-2H-吲唑（式（II-6）），2-(4-溴苯基)-3-溴-2H-吲唑的收率为83%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 – 7.66 (m,2H), 7.59 – 7.55 (m, 3H), 7.38 – 7.35 (m, 1H), 7.19 – 7.16 (m, 1H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 149.5, 138.4, 132.4, 128.0, 127.7, 123.5, 123.4, 123.2,119.8, 118.3, 106.2。
实施例38：2-(4-氟苯基)-3-溴-2H-吲唑（式（I-20））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-氟苯基)-2H-吲唑（式（II-7）），2-(4-氟苯基)-3-溴-2H-吲唑的收率为78%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.69 – 7.66 (m,2H), 7.59 – 7.55 (m, 3H), 7.38 – 7.35 (m, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ162.9 (d, J C-F = 248.4 Hz), 149.4, 135.5 (d, J C-F = 3.0 Hz), 128.3 (d, J C-F =8.8 Hz), 127.9, 123.3, 123.1, 119.8, 118.3, 116.3 (d, J C-F = 23.0 Hz), 106.5。
实施例39：2-(2-甲基苯基)-3-溴-2H-吲唑（式（I-21））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(2-甲基苯基)-2H-吲唑（式（II-8）），2-(4-氟苯基)-3-溴-2H-吲唑的分离收率为80%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.76 – 7.74 (m, 1H), 7.61 – 7.59 (m, 1H),7.48 – 7.45 (m, 1H), 7.40 – 7.33 (m, 4H), 7.22 – 7.18 (m, 1H), 2.06 (s, 3H);13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 149.4, 138.6, 136.0, 131.1, 130.3, 127.9, 127.5,126.7, 123.0, 122.0, 119.8, 118.5, 108.0, 17.5。
实施例40：2-(4-甲基苯基)-3-溴-2H-吲唑（式（I-22））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为2-(4-甲基苯基)-2H-吲唑（式（II-9）），2-(4-甲基苯基)-3-溴-2H-吲唑的分离收率为65%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 – 7.54 (m,3H), 7.38 – 7.34 (m, 3H), 7.19 – 7.16 (m, 1H), 2.46 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 149.3, 139.6, 137.0, 129.8, 127.6, 126.1, 123.1, 123.0, 119.8,118.3, 106.3, 21.5。
实施例41：4-(3-溴-2H-吲唑-2-基)苯甲酸乙酯（式（I-23））的制备
反应步骤同实施例29，所不同的是2-苯基-2H-吲唑改为4-(2H-吲唑-2-基)苯甲酸乙酯（式（II-10）），4-(3-溴-2H-吲唑-2-基)苯甲酸乙酯的收率为77%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.25 – 8.22 (m, 2H), 7.82 – 7.80 (m, 2H),7.74 – 7.72 (m, 1H), 7.58 – 7.56 (m, 1H), 7.38 – 7.35 (m, 1H), 7.20 – 7.16(m, 1H), 4.45 – 4.41 (m, 2H), 1.43 (t, J = 14.3 Hz, 3H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 165.8, 149.7, 142.8, 131.2, 130.6, 128.2, 126.1, 123.5, 123.4,119.9, 118.4, 106.2, 61.6, 14.5。
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