通过均相Ni催化制备氟烷基化化合物的方法
阅读说明：本技术 通过均相Ni催化制备氟烷基化化合物的方法 (Process for preparing fluoroalkylated compounds by homogeneous Ni catalysis ) 是由 克里斯托夫·塔什勒 斯特凡·埃林格尔 弗洛伦斯奥·萨拉戈萨道尔沃德 马提亚·贝莱尔 海尔夫里 于 2020-02-20 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种用于通过在碱的存在下用氟烷基卤化物进行均相Ni催化的氟烷基化来制备氟烷基化化合物的方法。(A process for preparing fluoroalkylated compounds by homogeneous Ni-catalyzed fluoroalkylation with fluoroalkyl halides in the presence of a base is disclosed.)
技术领域
本发明公开了一种在碱的存在下通过利用氟烷基卤化物进行均相Ni催化的氟烷基化来制备氟烷基化化合物的方法。
背景技术
有机氟化学在医学、农业和材料科学和领域中发挥着重要作用。氟烷基具有很强的稳定性和亲油性等作用，另外，较长的氟烷基具有较高的耐水耐油性和低摩擦性。
Loy,R.N.,等人,Organic Letters 2011,13,2548-2551公开了GC产率为26％的Pd催化的CF3-I与苯的偶联。
根据表1条目10，C6F13I的偶联提供了81％的产率。
但是用溴化物代替碘化物重复该实验提供了小于1％的产率，参见本文的比较例。
需要一种通过直接C-H氟甲基化制备氟烷基化化合物的均相催化方法，该方法提供高产率但不需要导向基团或富电子芳族化合物的辅助。该方法应可适用于多种底物，并应与多种官能团兼容。此外，该方法不应仅限于碘化物仅作为烷基化剂，还应适用于溴化物。
出乎意料的是，发现与均相Ni催化的反应满足这些要求。没有观察到二烷基化产物。仅观察到氟烷基化卤化物中卤化物与H的少量交换。
缩写
在本文中，除非另有说明，否则使用以下含义：
烷基 直链或支链烷基，优选直链；
DME 1,2-二甲氧基乙烷
dppb 1,4-双(二苯基膦)丁烷，式(dppb)的化合物：
dppf 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁，式(4)的化合物：
eq,equiv 当量
卤素 F、Cl、Br或I；优选F、Cl或Br；更优选F或Cl
“直链”和“正”关于烷烃的相应异构体同义使用
MTBE 甲基叔丁基醚
Ni-cat2 (dppf)Ni(o-tol)Cl
PfP-H 1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷
PhB-酸 苯硼酸，式(5)的化合物：
Ph3P 三苯基膦
PMHS 聚甲基氢硅氧烷
RT 室温，它与表达“环境温度”同义使用
“wt％”、“按重量计％”和“重量％”同义使用并且是指重量百分比
发明内容
本发明的主题是一种通过在碱BAS的存在下使用Ni催化剂NICAT的均相催化，通过化合物COMPSUBST与氟烷基卤化物FAHALIDE的反应来制备氟烷基化化合物FACOMPSUBST的方法；
其中
NICAT是Ni-cat1或Ni-cat2；
Ni-cat1是镍盐NISALT与配体LIG的组合；
NISALT是NiCl2或Ni(NO3)2；
LIG选自式(DPEPhos)的化合物、式(dppb)的化合物和Ph3P：
Ni-cat2是式(Ni-cat2)的化合物：
BAS选自Cs2CO3、CsHCO3、K3PO4、NaH和NaOtBu；
FAHALIDE是式(FAHALIDE)的化合物：
X2-R3-X1 (FAHALIDE)
R3是C1-20亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代；
X1是Br或I；
X2是Br或H；
COMPSUBST选自化合物COMPSUBST-I、乙烯、环己烯、乙炔和聚苯乙烯；
乙烯和环己烯未被取代或被选自C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、N(R10)R11、CN、NO、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、S(O)2R50、CH＝C(H)R28、C≡C-R24、苄基、苯基、萘基和吗啉的1、2或3个取代基取代；
乙炔未被取代或被选自C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、N(R10)R11、CN、NO、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、S(O)2R50、CH＝C(H)R28、C≡C-R24、、苄基、苯基和萘基的1个取代基取代；
COMPSUBST-I是式(COMPSUBST-I)的化合物：
RINGA(COMPSUBST-I)
RINGA是芳香族5或6元碳环或杂环，
当RINGA是杂环时，则RINGA具有彼此独立地选自N、O和S的1、2或3个相同或不同的环内杂原子，
当RIGA是5元环时，则RIGA未被取代或被1、2、3或4个相同或不同的取代基取代，
当RINGA是6元环时，则RINGA未被取代或被1、2、3、4或5个相同或不同的取代基取代，
RINGA的所述取代基中的任一个独立于选自C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、OH、N(R10)R11、CN、NH-OH、NO、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、S(O)2R50、CH＝C(H)R28、C≡C-24、苄基、苯基和萘基的RINGA的所述取代基的任何其他取代基；
RIGA能够与环RINGB稠合，RINGB是5或6元碳环或杂环，当RINGB是杂环时，含有彼此独立地选自N、O和S的1、2或3个相同或不同的环内杂原子；
当RINGB是5元环时，则RINGB未被取代或被1、2或3个相同或不同的取代基取代，
当RINGB是6元环时，则RINGB未被取代或被1、2、3或4个相同或不同的取代基取代，
RINGB的所述取代基中的任一个独立于选自C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、OH、N(R17)R18、CN、NH-OH、NO、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)n-C(O)Y2、S(O)2R51、CH＝C(H)R38、C≡C-R34、苄基、苯基和萘基的RINGB的所述取代基中的任何其他取代基；
RINGA或RINGB的所述C1-10烷基取代基中的任一个未被取代或被选自卤素、OH、O-C(O)-C1-5烷基、O-C1-10烷基、S-C1-10烷基、S(O)-C1-10烷基、S(O2)-C1-10烷基、O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、C3-8环烷基和1,2,4-三唑基的1、2、3、4或5个相同或不同的取代基取代；
RINGA或RINGB的所述苄基、苯基和萘基取代基中的任一个彼此独立地未被取代或被选自卤素、C1-4烷氧基、NO2和CN的1、2、3、4或5个相同或不同的取代基取代；
m和n相同或不同并且彼此独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
Y1和Y2相同或不同并且彼此独立地选自H、OH、C(R14)(R15)R16、C1-6烷基、O-C1-6烷基、苯基、苄基、O-苯基、O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基和N(R19)R20；
R14、R15和R16相同或不同并且彼此独立地选自H、F、Cl和Br；
R10、R11、R17、R18、R19和R20相同或不同并且彼此独立地为H或C1-6烷基，或R10和R11、R17和R18或R19和R20一起表示四亚甲基或五亚甲基链；
R50和R51相同或不同并且彼此独立地选自OH、C1-6烷基和C1-6烷氧基；
R24、R34、R28和R38相同或不同并且彼此独立地选自H、C1-10烷基、C(R25)(R26)-O-R27；
R25、R26和R27相同或不同并且彼此独立地选自H和C1-10烷基。
具体实施方式
优选地，当LIG是Ph3P时，NISALT是Ni(NO3)2。
优选地，当LIG是式(dppb)的化合物时，则NISALT是NiCl2。
优选地，LIG是式(DPEPhos)或Ph3P的化合物。
优选地，Ni(NO3)2以其水合物Ni(NO3)2 6H2O的形式使用。
NiCl2可以原样或作为NiCl2(DME)使用；NiCl2(DME)是NiCl2和1,2-二甲氧基乙烷的摩尔比为1:1的混合物；
优选NiCl2用作NiCl2(DME)。
优选地，BAS选自Cs2CO3、K3PO4、NaH和NaOtBu；
更优选地，
当COMPSUBST为COMPSUBST-I或聚苯乙烯时，BAS为Cs2CO3或K3PO4；
当COMPSUBST是乙烯、环己烯或乙炔时，BAS是NaH或NaOtBu。
优选地，m和n相同或不同并且彼此独立地为0、1、2、3或4；
更优选地，m和n相同或不同并且彼此独立地为0或4。
优选地，Y1和Y2相同或不同并且彼此独立地选自H、OH、C1-2烷基和O-C1-2烷基。
优选地，COMPSUBST选自化合物COMPSUBST-I、乙烯、环己烯、乙炔和聚苯乙烯；
乙烯和环己烯未被取代或被选自C1-10烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、N(R10)R11、CN、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、S(O)2R50、苄基、苯基、萘基和吗啉的1或2个取代基取代；
乙炔未被取代或被选自C1-10烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、N(R10)R11、CN、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、S(O)2R50、苄基、苯基和萘基的1个取代基取代；
其中COMPSUBST-I选自
以及其中COMPSUBST-I未被取代或者：
在COMPSUBST-I是具有5个内环原子的单环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2、3或4个相同或不同取代基取代，
在COMPSUBST-I是具有6个内环原子的单环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2、3、4或5个相同或不同取代基取代，
在COMPSUBST-I是双环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2、3、4、5或6个相同或不同取代基取代，其中5元和6元环是邻位稠合的，
在COMPSUBST-I是双环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2、3、4、5、6或7个相同或不同取代基取代，其中两个6元环是邻位稠合的：
C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、OH、C(H)＝O、N(R10)R11、CN、NH-OH、NO、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、S(O)2R50、CH＝C(H)R28、C≡C-R24、苄基、苯基和萘基；
COMPSUBST-I的所述C1-10烷基取代基未被取代或被选自卤素、OH、OC(O)C1-5烷基、O-C1-10烷基、S-C1-10烷基、S(O)-C1-10烷基、S(O2)-C1-10烷基、O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基、C3-8环烷基和1,2,4-三唑基的1、2、3、4或5个相同或不同的取代基取代；
COMPSUBST-I的所述苄基、苯基和萘基取代基彼此独立地未被取代或被选自卤素、C1-4烷氧基、NO2和CN的1、2、3、4或5个相同或不同的取代基取代；
其中R10、R11、m、Y1、R28、R50、R24和卤素及其所有实施方案如本文所定义。
更优选地，COMPSUBST-I未被取代或者：
在COMPSUBST-I是具有5个内环原子的单环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2或3个相同或不同取代基取代，
在COMPSUBST-I是具有6个内环原子的单环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2、3、4或5个相同或不同取代基取代，
在COMPSUBST-I是双环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2、3或4个相同或不同取代基取代，其中5元和6元环是邻位稠合的，
在COMPSUBST-I是双环化合物的情况下被彼此独立地选自以下的1、2、3、4或5个相同或不同取代基取代，其中两个6元环是邻位稠合的：
C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、C(H)＝O、N(R10)R11、CN、F、Cl、Br、CF3、(CH2)m-C(O)Y1和S(O)2R50；
COMPSUBST-I的所述C1-4烷基取代基未被取代或被选自卤素的1、2或3个相同或不同的取代基取代；
其中R10、R11、m、Y1、R50和卤素及其所有实施方案如本文所定义。
特别地，COMPSUBST选自
乙烯、环己烯、乙炔和聚苯乙烯；Y为C1-6烷基；
乙烯和环己烯未被取代或被选自C1-10烷基、C1-4烷氧基、N(R10)R11、CN、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、苄基、苯基和吗啉的1或2个取代基取代；
乙炔未被取代或被选自C1-10烷基、C1-4烷氧基、N(R10)R11、CN、F、Cl、Br、I、CF3、(CH2)m-C(O)Y1、苄基和苯基的1个取代基取代；其中R10、R11、m和Y1及其所有实施方案如本文所定义。
优选地，Y是甲基或乙基；
更优选地，Y是乙基。
取代的乙烯的一个实施方案是丙烯、乙烯-1,1-二基二苯和3,3-二甲基丁-1-烯：
优选3,3二甲基丁1烯。
取代的环己烯的一个实施方案是4-(环己-1-烯-1-基)吗啉。
取代的乙炔的一个实施方案是1-辛炔。
COMPSUBST的一个实施方案是式(PYRAZ)的化合物：
其中
Y是甲基或乙基；
优选地，Y是乙基。
优选地，R3是C1-15亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代；
更优选地，R3是C1-10亚烷基，其中在亚烷基链中至少一个氢被F取代。
特别地，FAHALIDE选自全氟C1-20烷基-X1、Br-(CF2)n3-Br和F2HC-X1；
更特别地，FAHALIDE选自全氟C1-15烷基-X1、Br-(CF2)n3-Br或F2HC-X1；
甚至更特别地，FAHALIDE选自全氟C1-10烷基-X1、Br-(CF2)n3-Br或F2HC-X1；
其中n3是2到10的整数；
优选地，n3是2、3、4、5、6；
更优选地，n3是2、4或6；
甚至更优选地，n3是4。
特别地，FAHALIDE选自F21C10-I、F21C10-Br、F17C8-I、F17C8-Br、F13C6-I、F13C6-Br、F9C4-I、F9C4-Br、F7C3-I、F7C3-Br、F3C-I、F3C-Br、Br-(CF2)4-Br、F2HC-I和F2HC-Br；
更特别地，FAHALIDE选自F21C10-I、F17C8-I、F9C4-I、F7C3-I、F3C-Br和Br-(CF2)4-Br。
在一个实施方案中，
X1是I；
X2是H。
在一个实施方案中，
R3是全氟亚烷基。
优选地，在反应中使用0.1至20mol％，更优选地0.5至15mol％，甚至更优选地0.5至10mol％，尤其是0.5至7.5mol％，更尤其是0.5至6mol％，甚至更尤其是0.75至5.5mol％的NICAT，该mol％基于FAHALIDE的摩尔量。
优选地，在反应中使用0.1至20mol％，更优选地0.5至15mol％，甚至更优选地1至12.5mol％，尤其是2至12.5mol％的LIG，该mol％基于FAHALIDE的摩尔量。
在FAHALIDE在环境温度下为气态形式的情况下，则优选地，FAHALIDE以在环境温度下对应于1至20巴，更优选1至15巴，甚至更优选1至10巴，尤其是2至10巴，更尤其是3至8巴，甚至更尤其是4至8巴的压强的量用于反应中。
优选地，在反应中使用1至20摩尔当量，更优选1至15摩尔当量，甚至更优选2至15摩尔当量，尤其是2至12.5摩尔当量，更尤其是2至11摩尔当量，甚至更尤其是2.5至11摩尔当量的COMPSUBST，该摩尔当量基于FAHALIDE的摩尔量。
优选地，在反应中使用0.1至10摩尔当量，更优选0.5至5摩尔当量，甚至更优选0.75至5摩尔当量，尤其是0.85至5摩尔当量，更尤其是0.95至5摩尔当量，甚至更尤其是0.95至4摩尔当量，特别是0.95至3摩尔当量的BAS，该摩尔当量基于FAHALIDE的摩尔量。
反应的反应温度优选为20至200℃，更优选30至175℃，甚至更优选40至175℃，特别是40至150℃。
反应的反应时间优选为1至96h，更优选为2至84h，甚至更优选为3至80h，尤其是4至76h。
优选地，反应在惰性气氛下进行。优选地，惰性气氛通过使用优选选自氩气、另一稀有气体、低沸点烷烃、氮气，更优选氮气的惰性气体来实现。
低沸点烷烃优选为C1-3烷烃，即甲烷、乙烷或丙烷。
反应可以在封闭系统中进行，其可以在封闭系统中在选定温度下由反应混合物引起的压力下进行，和/或在COMPSUBST为气态形式的情况下由COMPSUBST施加的压力引起。也可用所述惰性气体施加压力。也可在环境压力下进行该反应。
该反应可以在添加剂ADD的存在下进行；
ADD选自Zn、聚甲基氢硅氧烷和苯基硼酸。
优选地，在反应中使用1至40mol％，更优选1至30mol％，甚至更优选1.5至30mol％，尤其是1.5至25mol％，更尤其是2至25mol％的ADD，该mol％基于FAHALIDE的摩尔量。
该反应可以在干燥剂DRYAG的存在下进行；
DRYAG选自分子筛和Na2SO4；
优选地，分子筛具有4埃的孔径。
分子筛优选为Na12[(AlO2)12(SiO2)12]xH2O。
优选地，反应中使用的DRYAG的量为基于FAHALIDE的重量的0.1至2倍，更优选0.1至1.5倍，甚至更优选0.1至1倍，尤其是0.1至0.75倍，更尤其是0.1至0.5倍。
优选地，当NICAT是Ni-cat1时，反应可以在DRYAG的存在下进行。
反应可以在无溶剂或溶剂SOL中进行，SOL优选选自烷烃、氯化烷烃、酮、醚、酯、脂肪腈、脂肪酰胺、亚砜、C6F6及其混合物；
优选地，SOL选自C5-8烷烃、氯化C5-8烷烃、丙酮、甲乙酮、二乙酮、MTBE、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊腈、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、C6F6及其混合物；
更优选地，SOL选自丙酮、甲乙酮、二乙酮、戊腈、乙腈、二甲亚砜、C6F6及其混合物；
甚至更优选地，SOL选自丙酮、甲乙酮、二乙酮、二甲亚砜、C6F6及其混合物；
尤其是SOL是C6F6。
也可同时使用COMPSUBST和/或FAHALIDE作为溶剂，这意味着反应在无溶剂下进行。
优选地，反应在无溶剂下或在作为SOL的C6F6中进行。
SOL的量优选为FAHALIDE重量的0.1至100倍，更优选1至50倍，甚至更优选1至25倍，特别是1至12.5倍，更尤其是1至10倍，甚至更尤其是3至10倍。
反应后，FACOMPSUBST可通过本身为本领域技术人员已知的标准方法分离，例如蒸发挥发性组分、萃取、洗涤、干燥、浓缩、结晶、色谱法及其任何组合。
实施例
缩写：
4A-MS 4埃分子筛,70955-01-0,Na12[(AlO2)12(SiO2)12]xH2O
Conv 相对于COMPSUBST的以mol％计的转化率
Sel 相对于COMPSUBST的以mol％计的选择性
Ex 实施例
Ni(NO3)2用作Ni(NO3)2 6H2O
Pro 程序
T 反应温度
t 反应时间
一般程序1：Ni盐和还原添加剂
将COMPSUBST、FAHALIDE、NICAT、LIG、BAS、ADD、DRYAG、溶剂(所有当量和量均在实验表中指定)的混合物置于厚壁压力管(Ace压力管,Sigma-Adrich Art.Nr.Z564575)中。用氮气吹扫该压力管中的气体气氛，将该管用螺旋盖封闭并加热(反应温度和反应时间在表3中指定)。将所得混合物冷却至室温并用二氯甲烷(4ml)稀释。通过离心(3000rpm，15分钟)除去固体。通过定量GC分析(内标十六烷)、使用内标1,2-二氟苯或1,4-二氟苯的19F-NMR分析或GC-MS对所得产物溶液进行分析。
对于长链全氟烷基链(含有10个或更多个碳原子的烷基链)，通过使用反相硅胶(Sigma Aldrich号:00866)和梯度溶剂洗脱[1.MeOH:H2O(4:1.10mL)2.MeOH(100％,10mL)3.丙酮(100％,10mL)]的移液管柱色谱法，或对于含有少于10个碳原子的全氟烷基链，通过使用硅胶(Sigma Aldrich号:236802)和梯度溶剂洗脱[1.戊醚(100％)2.戊烷：乙醚(50％:50％,10ml)]的正相硅胶色谱法进行产物的分离。
“预形成Ni-cat2”程序
Ni-cat2的预形成是根据Standley,E.A.等人,A Broadly Applicable Strategyfor Entry into Homogeneous Nickel(0)Catalysts from Air-Stable Nickel(II)Complexes,Organometallics 2014,33,2012进行的：将NiCl2·6H2O(8.5mmol,2.02g)和EtOH(25mL)置于配备有隔膜和回流冷凝器(Schlenk-flask)的氩气冲洗圆底烧瓶中。然后加入dppf(8.5mmol,4.712g)并将所得反应混合物回流30分钟(温度约80℃)，然后冷却至0℃持续10分钟。通过过滤收集如此形成的固体并用EtOH(用10mL 2次)和用乙醚(用10mL 2次)洗涤两次。在真空(约20毫巴，室温)下干燥固体后，得到为深绿色粉末的4.98g中间体Ni-int1,(dppf)NiCl2，对应于85％产率。
将Ni-int1(6.81mmol,4.658g)和180mL CH2Cl2置于氩气冲洗的圆底烧瓶中。将所得溶液冷却至0℃，然后在剧烈搅拌下逐滴添加邻甲苯基氯化镁(THF中6.81mmol，0.945M，7.21mL)。接近添加结束时，溶液的颜色从绿色变为橙色。添加后，将该溶液在0℃下再搅拌15分钟，然后在室温下真空蒸发溶剂。然后加入25ml MeOH并将反应混合物在室温下搅拌5分钟。将该混合物冷却至0℃后，通过过滤收集固体，将残余物用MeOH(用5ml 2次)并在室温下真空(约5毫巴)干燥，得到为亮黄色细粉末的4.63g Ni-cat2,(dppf)Ni(o-tol)Cl，对应于92％的产率。
1H NMR(400MHz,CD2Cl2):Δ＝8.23–8.12(m,4H),8.02–7.93(m,2H),7.51–7.38(m,7H),7.27(td,J＝8.3,2.0Hz,2H),7.21–7.15(m,1H),6.99(t,J＝7.4Hz,1H),6.76(td,J＝8.2,2.6Hz,2H),6.66–6.54(t,2H),6.43(t,J＝7.4Hz,1H),6.30(t,J＝6.8Hz,1H),6.10(d,J＝7.1Hz,1H),5.15(s,1H),4.54(m,1H),4.25(s,1H),4.19(s,1H),4.02(d,J＝10.1Hz,2H),3.52(m,1H),3.33(m,1H),2.44(s,3H).31P NMR(162MHz,CD2Cl2):Δ＝29.51(d,J＝25.9Hz,1P),12.12(d,J＝25.9Hz,1P).
一般程序2：使用预形成的Ni-cat2进行氟烷基化
将FAHALIDE(1eq,0.2mmol),Ni-cat2(5mol％,0.01mmol,7.40mg,根据"预形成Ni-cat2"程序制备),COMPSUBST(10eq,2mmol)和BAS的混合物置于厚壁Ace压力管(Sigma-Aldrich Art.Nr.Z564575)中。用氮气吹扫该压力管中的气体气氛，将该管用螺旋盖封闭并在表中指定的反应温度下加热持续反应时间。将所得反应混合物冷却至室温并用二氯甲烷(4ml)稀释。通过离心(3000rpm,15分钟)除去固体。通过使用1,4-二氟苯或1,2-二氟苯作为内标的定量19F-NMR分析、使用十六烷作为内标的定量GC分析或GC-MS对所得产物溶液进行分析。
对于长链全氟烷基链(含有10个或更多个碳原子的烷基链)，通过使用反相硅胶(Sigma Aldrich号:00866)和梯度溶剂洗脱[1.MeOH:H2O(4:1.10mL)2.MeOH(100％,10mL)3.丙酮(100％,10mL)]的移液管柱色谱法，或对于含有少于10个碳原子的全氟烷基链，通过使用硅胶(Sigma Aldrich号:236802)和梯度溶剂洗脱[1.戊醚(100％)2.戊烷：乙醚(50％:50％,10ml)]的正相硅胶色谱法进行产物的分离。
实施例的详细信息在表1、2和3中给出。
比较例
Loy,R.N.,等人,Organic Letters 2011,13,2548-2551的表1中的条目10根据所述文章的支持信息中给出的详细程序重复，该程序在与S5页的表S4中的条目9相关联的S3页的“优化程序”下描述。
膦是BINAP。
[Pd]是Pd2dba3。
碱是Cs2CO3。
烷基卤化物是全氟己基溴而不是全氟己基碘。
将碱(0.4mmol,2equiv)、[Pd](0.02mmol,10mol％)和膦(0.04-0.08mmol,20-40mol％)加入到螺旋盖1打兰(1dram)小瓶中。加入苯(1mL)和全氟己基溴(43μL,0.2mmol,1当量)，并且将所得混合物用特氟龙内衬盖密封，并在铝反应块中加热，于80℃剧烈搅拌15h。将反应混合物冷却至23℃，并且加入氯苯(20μL)作为GC内标。从粗反应混合物中取出等分试样(约100μL)并通过硅藻土塞，用EtOAc(2mL)洗脱。然后通过GC分析该样品，并通过与针对氯苯内标的校准进行比较来确定产率。
结果：
测得小于1％的产率。
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