具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。

以下实施例涉及的化合物为以下一系列蒽醌类化合物：

实施例1蒽醌类化合物的合成和鉴定

蒽醌类化合物的合成路线如图1所示。

1、化合物的合成

(1)在250毫升的圆底烧瓶中加入萘茜10mmol，溶解在80mL AcOH溶液中，再加入2，3-二甲基-1，3-丁二烯(50mmol，5equiv)，氮气保护下回流反应6h，TLC检测反应完全。冷却，减压蒸馏除去反应溶剂，用50ml 2M的NaOH溶液将粗产品完全溶解，常温快速搅拌1h；在冰水冷却的条件下，加稀盐酸酸化至溶液的pH为6～7，减压抽滤得到滤饼；粗产物进行柱色谱分离，用EA(乙酸乙酯)：PE(石油醚)＝1：80(v/v)洗脱剂洗脱，得到化合物4b。

(2)在25毫升圆底烧瓶中加入化合物4b(5mmol)溶于50mL氯仿，然后加入1.38g间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)(8mmol，1.6equiv)，室温下反应1h，饱和硫代硫酸钠溶液加入搅拌30分钟后萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，旋蒸得粗产物(5b)；将粗产物进行硅胶柱色谱分离，用EA：PE＝1：20(v/v)洗脱剂洗脱，得到化合物5b。

(3)在25ml烧瓶中加入286mg化合物5b(1mmol)，叔丁醇：水＝1：1(V/V)作溶剂，Amberlyst-15作催化剂，超声下反应2h；加入少量饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取；加无水MgSO₄干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物进行硅胶柱色谱分离，用EA：PE＝1：15(v/v)洗脱剂洗脱，得到化合物6b。

(4)向10ml圆底烧瓶中加入化合物6b(30.4mg，0.1mmol)，溶于3ml无水甲醇，加入相应的胺(0.5mmol，5equiv)，室温下搅拌，TLC监测反应完全，减压蒸馏除溶剂，水洗，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得粗产物进行硅胶柱色谱分离，采用EA：PE＝1：15(v/v)～1：2(v/v)洗脱剂梯度洗脱得蒽醌类化合物7b～27b。

2、化合物的鉴别

(1)鉴定方法

各蒽醌类化合物的结构通过MS/HR-ESI-MS和NMR得以确证。

(2)鉴定结果

化合物4b：红色固体；熔点：173.2-174.5℃；¹H NMR(400MHz，CDC_l3)δ12.54(s，2H)，7.20(s，2H)，3.15(s，4H)，1.77(s，6H)；ESI-MS m/z 269.47[M-H]^-。其结构式为：

化合物5b：棕红色固体；熔点：158.0-158.8℃；¹H NMR(400MHz，CDC_l3)δ12.38(s，2H)，7.12(s，2H)，3.33(s，1H)，3.28(s，1H)，2.67(s，1H)，2.62(s，1H)，1.49(s，6H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl3)δ185.73，158.57，141.39，129.57，111.39，60.51，30.03，19.24；HR-ESI-MSm/z[M–H]^-calcd for C₁₆H₁₃O₅ 285.0769，found 285.0767。其结构式为：

化合物6b：红色固体；熔点：182.6-183.5℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ12.42(s，2H)，7.33(s，2H)，4.64(s，2H)，2.50(s，4H)，1.23(s，6H)；¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ186.54，157.28，143.79，129.42，111.31，70.32，35.23，22.81；HRESIMS m/z[M–H]^-calcd forC₁₆H₁₅O₆ 303.0874，found 303.0872。其结构式为：

化合物7b：红色固体；熔点：170-171℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.10(s，1H)，12.42(s，1H)，8.23(s，1H)，7.61(s，1H)，6.41(s，2H)，5.77(s，1H)，4.69-4.37(m，4H)，2.79-2.58(m，4H)，1.24(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.12(s)，182.77(s)，156.37(s)，154.55(s)，150.04(s)，149.39(s)，142.68(s)，139.81(s)，133.42(s)，110.49(s)，108.26(d，J＝12.8Hz)，106.85(s)，99.85(s)，70.14(s)，38.74(s)，35.85(s)，35.17(s)，23.06(s).ESI-MS m/z：399.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物8b：红色固体(产率39.3％)；熔点：140-142℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.18(s，1H)，12.40(s，1H)，7.81(s，1H)，7.53(d，J＝0.9Hz，1H)，6.47-6.19(m，2H)，5.65(s，1H)，4.53(d，J＝3.7Hz，2H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.01(s)，182.74(s)，156.27(s)，154.41(s)，152.38(s)，149.37(s)，141.74(s)，139.86(s)，133.17(s)，129.58(s)，110.44(s)，108.29(s)，106.40(s)，98.85(s)，70.13(s)，40.73(s)，35.85(s)，35.14(s)，26.09(s)，23.02(s)；ESI-MS m/z：413.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物9b：红色固体(产率46％)；熔点：130-132℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.23(s，1H)，12.43(s，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，5.70(s，1H)，4.52(d，J＝3.6Hz，2H)，4.22(t，J＝6.4Hz，1H)，2.80-2.65(m，4H)，2.04-1.81(m，5H)，1.78-1.61(m，5H)，1.25(s，6H)；¹³CNMR(126MHz，DMSO)δ186.96(s)，184.00(s)，157.26(s)，155.32(s)，149.34(s)，140.89(s)，133.99(s)，130.56(s)，109.37(s)，107.86(s)，99.66(s)，71.14(s)，65.95(s)，52.03(s)，36.88(s)，36.12(s)，31.96(s)，27.51(s)，26.01(s)，25.35(s)，24.02(s)，23.03(s)；ESI-MS m/z：401.2[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物10b：红色固体(产率92.8％)；熔点：190-192℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.14(s，1H)，12.46(s，1H)，7.98(s，1H)，5.87(s，1H)，4.53(d，J＝4.0Hz，2H)，3.31(s，2H)，2.79-2.62(m，4H)，1.25(s，10H)，0.82(dd，J＝6.8，2.0Hz，2H)，0.74-0.66(m，2H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.92(s)，183.68(s)，157.39(s)，155.59(s)，152.11(s)，140.69(s)，134.31(s)，109.35(s)，107.98(s)，101.60(s)，71.14(s)，36.83(s)，36.13(s)，25.43(s)，24.02(s)，7.38(s)；ESI-MS m/z：359.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物11b：红色固体(产率89.8％)；熔点：198-200℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.24(s，1H)，12.43(s，1H)，7.86(d，J＝5.8Hz，1H)，5.64(s，1H)，4.52(d，J＝4.1Hz，2H)，3.17(dd，J＝13.9，6.6Hz，2H)，2.76-2.62(m，4H)，1.65-1.56(m，2H)，1.25(s，6H)，0.91(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ185.89(s)，182.95(s)，156.21(s)，154.31(s)，149.65(s)，139.82(s)，132.98(s)，108.36(s)，106.94(s)，98.44(s)，70.13(s)，43.72(s)，35.86(s)，35.13(s)，23.03(s)，20.70(s)，11.30(s)；ESI-MS m/z：361.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物12b：红色固体(产率88.5％)；熔点：188-190℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.22(s，1H)，12.39(s，1H)，7.64(t，J＝5.9Hz，1H)，5.62(s，1H)，5.46(s，1H)，4.52(d，J＝4.1Hz，2H)，3.30-3.22(m，2H)，2.75-2.62(m，4H)，2.22(t，J＝6.9Hz，2H)，1.94(d，J＝5.8Hz，4H)，1.56(dd，J＝10.3，4.6Hz，2H)，1.52-1.45(m，2H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.86(s)，183.79(s)，157.23(s)，155.36(s)，150.38(s)，140.88(s)，135.42(s)，134.05(s)，123.62(s)，109.30(s)，107.90(s)，99.61(s)，71.13(s)，36.86(s)，36.53(s)，36.13(s)，28.58(s)，25.67(s)，24.02(s)，23.34(s)，22.80(s)；ESI-MS m/z：427.2[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物13b：红色固体(产率56.7％)；熔点：162-163℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.09(s，1H)，12.45(s，1H)，8.44(t，J＝6.5Hz，1H)，7.34(d，J＝4.3Hz，5H)，5.54(s，1H)，4.53(d，J＝1.8Hz，2H)，4.47(d，J＝6.5Hz，2H)，2.76-2.63(m，4H)，1.25(d，J＝3.9Hz，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ185.91(s)，182.84(s)，156.35(s)，154.49(s)，149.56(s)，139.80(s)，137.14(s)，133.29(s)，128.48(s)，127.11(s)，108.35(s)，106.87(s)，99.69(s)，70.13(s)，45.24(s)，35.83(s)，35.16(s)，23.03(s)；ESI-MS m/z：409.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物14b：红色固体(产率99％)；熔点：166-168℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.08(s，1H)，12.43(s，1H)，8.39(t，J＝6.3Hz，1H)，7.43(dd，J＝5.1，1.0Hz，1H)，7.12(d，J＝3.3Hz，1H)，6.99(dd，J＝5.0，3.5Hz，1H)，5.73(s，1H)，4.66(d，J＝6.3Hz，2H)，4.53(d，J＝2.9Hz，2H)，2.76-2.63(m，4H)，1.25(d，J＝2.1Hz，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.52(s)，183.24(s)，156.94(s)，155.12(s)，149.65(s)，140.56(s)，140.37(s)，133.97(s)，131.97(s)，130.12(s)，129.13(s)，127.29(s)，126.78(s)，125.98(s)，108.82(s)，107.33(s)，100.50(s)，70.65(s)，36.35(s)，35.68(s)，23.55(s)；ESI-MS m/z：415.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物15b：红色固体(产率99％)；熔点：157-159℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.18(s，1H)，12.40(s，1H)，7.83(s，1H)，7.34(dd，J＝4.5，1.7Hz，1H)，7.00-6.94(m，2H)，5.68(s，1H)，4.53(d，J＝3.8Hz，2H)，3.49(dd，J＝13.4，6.8Hz，2H)，3.14(t，J＝7.0Hz，2H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.00(s)，182.73(s)，156.27(s)，154.41(s)，149.37(s)，140.69(s)，139.87(s)，133.18(s)，126.98(s)，125.58(s)，124.30(s)，108.29(s)，106.88(s)，98.97(s)，70.13(s)，43.48(s)，35.85(s)，35.15(s)，27.58(s)，23.03(s)；ESI-MS m/z：429.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物16b：红色固体(产率33％)；熔点：149-150℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.21(s，1H)，12.45(s，1H)，7.49(d，J＝5.9Hz，1H)，5.66(s，1H)，4.52(s，2H)，3.84(s，1H)，3.05-2.55(m，4H)，1.97(s，2H)，1.62(d，J＝62.0Hz，6H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.84(s)，183.94(s)，157.24(s)，155.35(s)，150.14(s)，140.80(s)，134.06(s)，109.33(s)，107.93(s)，100.41(s)，71.13(s)，54.63(s)，36.86(s)，36.12(s)，32.45(s)，24.86(s)，24.03(s)；ESI-MS m/z：387.2[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物17b：红色固体(产率58.2％)；熔点：157-159℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.32(s，1H)，12.70(s，1H)，5.57(s，1H)，4.50(d，J＝3.8Hz，2H)，3.30(s，4H)，2.69(d，J＝18.7Hz，4H)，1.90(t，J＝6.3Hz，4H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ184.79(s)，156.15(s)，153.71(s)，149.26(s)，138.84(s)，133.07(s)，109.24(s)，107.14(s)，103.07(s)，70.17(d，J＝3.8Hz)，51.36(s)，35.79(s)，35.27(s)，23.05(s)；ESI-MS m/z：373.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物19b：红色固体(产率48.4％)；熔点：149-150℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.21(s，1H)，12.39(s，1H)，7.78(s，1H)，7.29(q，J＝7.9Hz，4H)，7.23-7.18(m，1H)，5.68(s，1H)，4.53(d，J＝4.0Hz，2H)，3.47(dd，J＝13.9，6.7Hz，2H)，2.91(t，J＝7.3Hz，2H)，2.76-2.62(m，4H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.95(s)，183.77(s)，157.26(s)，155.40(s)，150.37(s)，140.86(s)，139.75(s)，134.12(s)，129.70(s)，129.35(s)，127.26(s)，109.31(s)，107.91(s)，99.85(s)，71.15(s)，44.39(s)，36.86(s)，36.15(s)，34.35(s)，24.03(s)；ESI-MS m/z：423.2[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物21b：红色固体(产率39.6％)；熔点：165-167℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.24(s，1H)，12.43(s，1H)，7.81(d，J＝6.2Hz，1H)，5.63(s，1H)，4.52(d，J＝3.5Hz，2H)，3.25(dd，J＝13.4，6.7Hz，2H)，2.80–2.61(m，4H)，1.25(s，6H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)；¹³CNMR(126MHz，DMSO)δ186.90(s)，183.96(s)，157.21(s)，155.33(s)，150.39(s)，140.82(s)，133.99(s)，109.36(s)，107.94(s)，99.39(s)，71.14(s)，37.86(s)，36.86(s)，36.12(s)，24.03(s)，13.92(s)；ESI-MS m/z：347.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物23b：红色固体(产率99.7％)；熔点：160-162℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.21(s，1H)，12.41(s，1H)，7.62(s，1H)，5.70(s，1H)，4.88(t，J＝5.5Hz，1H)，4.53(d，J＝3.8Hz，2H)，3.61(dd，J＝11.1，5.5Hz，2H)，3.30-3.15(m，2H)，2.76-2.61(m，4H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ187.01(s)，183.82(s)，157.26(s)，155.38(s)，150.84(s)，140.88(s)，134.08(s)，109.29(s)，107.93(s)，99.86(s)，71.13(s)，59.43(s)，45.81(s)，36.86(s)，36.13(s)，24.03(s)；ESI-MS m/z：363.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物24b：红色固体(产率65.3％)；熔点：168-170℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.20(s，1H)，12.36(s，1H)，7.51(s，1H)，5.67(s，1H)，4.53(d，J＝3.8Hz，2H)，3.64-3.53(m，4H)，3.32(s，2H)，2.71(dd，J＝19.3，14.4Hz，4H)，2.57(t，J＝6.2Hz，2H)，2.44(s，4H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.97(s)，183.65(s)，157.27(s)，155.43(s)，150.36(s)，140.91(s)，134.15(s)，107.92(s)，71.13(s)，67.16(s)，56.28(s)，54.00(s)，36.86(s)，36.15(s)，24.02(s)；ESI-MS m/z：432.2[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物25b：红色固体(产率55.5％)；熔点：185-187℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.19(s，1H)，12.39(s，1H)，7.60(t，J＝6.1Hz，1H)，5.75(s，1H)，4.53(d，J＝3.7Hz，2H)，4.12-4.05(m，1H)，3.71(ddd，J＝66.2，14.4，7.6Hz，2H)，3.38-3.31(m，1H)，3.25(dd，J＝13.7，6.8Hz，1H)，2.77-2.62(m，4H)，1.96(ddd，J＝15.3，10.2，6.9Hz，1H)，1.89-1.76(m，2H)，1.60(dt，J＝12.0，7.6Hz，1H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ187.05(s)，183.71(s)，157.30(s)，155.41(s)，150.69(s)，140.90(s)，134.15(s)，109.26(s)，107.89(s)，100.10(s)，77.15(s)，71.13(s)，68.22(s)，47.15(s)，36.86(s)，36.13(s)，29.64(s)，26.05(s)，24.03(s)；ESI-MS m/z：403.2[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物26b：红色固体(产率46％)；熔点：210-212℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ14.18(s，1H)，12.47(s，1H)，7.97(d，J＝6.6Hz，1H)，5.53(s，1H)，4.57(s，2H)，3.99(dd，J＝15.2，7.6Hz，1H)，2.78-2.60(m，4H)，2.37-2.09(m，4H)，1.79-1.66(m，2H)，1.24(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ186.00(s)，183.01(s)，156.27(s)，154.41(s)，148.45(s)，139.79(s)，133.21(s)，108.43(s)，107.02(s)，99.53(s)，70.19(d，J＝1.6Hz)，47.28(s)，35.89(s)，35.19(s)，28.98(s)，23.11(d，J＝1.6Hz)，15.07(s)；ESI-MS m/z：373.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

化合物27b：红色固体(产率62％)；熔点：160-162℃；¹H NMR(500MHz，DMSO)δ13.74(s，1H)，12.79(s，1H)，6.06(s，1H)，4.53(d，J＝3.6Hz，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.61-3.51(m，4H)，2.70(t，J＝8.7Hz，4H)，1.25(s，6H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO)δ184.34(s)，182.30(s)，158.67(s)，156.46(s)，153.47(s)，138.95(s)，135.15(s)，110.55(s)，109.70(s)，106.94(s)，70.14(d，J＝5.9Hz)，65.70(s)，49.42(s)，35.93–35.74(m)，35.51(d，J＝35.3Hz)，23.00(s)；ESI-MS m/z：389.1[M-H]^-。其结构式为：

其中，

实施例2蒽醌类化合物在细胞水平上的抗病毒活性检测以及半数细胞毒性浓度检测

一、蒽醌类化合物在细胞水平上的抗寨卡病毒活性检测

1、测试病毒株：寨卡病毒ZIKV(Z16019)

细胞系：A549

2、检测方法：

蒽醌类化合物抗病毒半数有效剂量(50％Effective Concentration，EC₅₀)：DMSO，浓度为0.5、1、2.5、5、10、25、50、100μM对应化合物提前1h饱和细胞，病毒感染1h后，换含对应浓度药物的无病毒培养基维持48h；收集细胞上清，用空斑实验检测病毒感染后化合物不同剂量组相对溶剂组(DMSO)的空斑形成抑制率。

抑制率(％)＝(1-给药组病毒空斑形成数/溶剂对照组空斑形成数)×100％，用EXCEL 2013的Forecast公式计算，当抑制率等于50％时，对应蒽醌化合物的浓度为EC₅₀。三次重复实验取平均值。

二、蒽醌类化合物在细胞水平上的抗登革病毒活性检测

1、测试病毒株：登革病毒DENV2(NGC)

细胞系：A549

2、检测方法：

蒽醌类化合物抗病毒半数有效剂量(50％antiviral Effective Concentration，EC₅₀)：DMSO，浓度0.5、1、2.5、5、10、25、50、100μM对应化合物提前1h饱和细胞，病毒感染1h后，换含对应浓度药物的无病毒培养基维持48h；收集细胞上清，用RT-qPCR实验检测病毒感染后化合物不同剂量组相对溶剂组(DMSO)的登革病毒RNA水平抑制率。

抑制率(％)＝(1-给药组登革病毒RNA拷贝数/溶剂对照组登革病毒RNA拷贝数)×100％，用EXCEL 2013的Forecast公式计算，当抑制率等于50％时，对应蒽醌化合物的浓度，作为EC₅₀。三次重复实验取平均值。

三、蒽醌类化合物半数细胞毒性浓度检测

利用MTT法进行测试，蒽醌类化合物梯度剂量加入到A549细胞上清中，维持48h后加入MTT孵育4h，吸出培养基，加入DMSO检测490nm吸光度值与DMSO溶剂对照组进行比较，计算抑制率。

抑制率(％)＝(1-给药组490nm吸光度值/溶剂对照组490nm吸光度值)100％，用EXCEL 2013的Forecast公式计算，当抑制率等于50％时对应化合物的浓度，作为CC₅₀。三次重复实验取平均值。

四、检测结果

蒽醌类化合物在A549细胞中抑制ZIKV和DENV2的EC₅₀，以及半数细胞毒性浓度CC₅₀测试结果如表1所示。

表1蒽醌类化合物在A549细胞中抑制ZIKV和DENV2的EC₅₀及CC₅₀

从表1的结果可以看出，蒽醌类化合物对于寨卡病毒和登革病毒具有很好的抑制作用，尤其是系列I的蒽醌类化合物的抗病毒活性最强。同时上述蒽醌类化合物在有效抗病毒剂量下对于宿主细胞具有较好的安全性，对于靶标病毒具有一定的特异性，可制备成为抗寨卡病毒和登革病毒药物进行应用，对于寨卡病毒和登革病毒的防治具有重要意义。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。