具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。

正如背景技术所介绍的，为了解决如上的技术问题，本发明提出了一种用于治疗神经根颈椎病的药物组合。

本发明第一方面，提供一种药物组合，所述药物组合包括如下药味：三七、延胡索、白芍、威灵仙、葛根、羌活、干姜、红花、川芎、元胡、乳香(制)、没药(制)、牛膝、羌活、独活、当归、姜黄、全蝎、血竭、自然铜、天麻、狗骨、杜仲、木鳖子、黑木耳、雄黄、白矾、花椒、蛇床子、木香、檀香、冰片、伸筋草、金银花、石膏、儿茶、细辛及白芥子油；

其中，所述三七8～12份、川芎9～13份、延胡索5～9份、白芍9～14份、威灵仙11～16份、葛根9～16份及羌活9～15份用于制备口服制剂；

所述干姜13～17份、红花8～12份、川芎3～7份、元胡2～5份、乳香(制)8～12份、没药(制)8～12份、牛膝8～12份、羌活10～14份、独活9～13份、当归10～14份、姜黄5～8份、全蝎2～5份、血竭2～5份、自然铜2～5份、天麻3～7份、狗骨9～15份、杜仲9～13份、木鳖子5～9份、黑木耳3～6份、雄黄6～10份、白矾6～10份、花椒6～10份、蛇床子5～9份、木香3～7份、檀香5～9份、冰片10～14份、伸筋草10～14份、金银花10～14份、石膏4～8份、儿茶6～10份、细辛1～3份、白芥子油1～3份用于制备外用制剂。

优选的，所述口服制剂包括但不限于汤剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、酊剂等口服液体制剂，还可以为膏剂、颗粒剂、丸剂(蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸)、散剂、片剂(肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片)、胶囊剂、颗粒剂或滴剂等。

优选的，所述外用制剂包括但不限于洗剂、膏剂、酊剂、擦剂、醑剂、粉剂、油剂、糊剂、涂膜剂或气雾剂等。

进一步的，所述洗剂，包括溶液型、混悬型、乳浊液型。

进一步的，所述膏剂，包括软膏剂、硬膏剂、乳膏剂及凝胶剂。

所述口服制剂及外用制剂的依据本领域常规制备方法进行制备，剂型中不同辅料的选择对所述药物的疗效影响不显著。本发明效果比较好的一些实施方式中，所述口服药物中各药味及重量分数如下：三七10份、川芎11份、延胡索7份、白芍12份、威灵仙14份、葛根12份及羌活11份；

或，三七8份、川芎9份、延胡索5份、白芍9份、威灵仙11份、葛根9份及羌活9份；

或，三七12份、川芎13份、延胡索9份、白芍14份、威灵仙15份、葛根16份及羌活15份。

所述口服制剂中，还包括药学上所必需的辅料，所述辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、润湿剂或粘合剂等；所述填充剂为包括反不限于淀粉、蔗糖、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇、乳糖中的一种或几种；所述崩解剂为包括但不限于干淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮、表面活性剂中的一种或几种；所述润湿剂为蒸馏水或乙醇；所述粘合剂为包括反不限于糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

所述外用制剂中，还包括乳化剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、矫味剂或着色剂等。所述乳化剂包括油相乳化剂及水相乳化剂，所述油相乳化剂包括凡士林、羊毛脂等，所述水相乳化剂包括三乙醇胺、甘油；所述防腐剂为包括但不限于苯甲酸、山梨酸、乙醇、尼泊金酯、丙二醇、苯酚中的一种或几种。所述抗氧化剂包括水溶性抗氧化剂及油溶性抗氧化剂，所述水溶性抗氧化剂包括亚硫酸氢钠、焦硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、干燥亚硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、磷酸等；所述油溶性抗氧化剂包括叔丁基对羟基茴香醚、叔丁基对甲酚、去甲双氢愈创木酸或生育酚等。

本发明第二方面，提供第一方面所述药物组合的制备方法，所述制备方法包括口服制剂的制备方法及外用制剂的制备方法；

所述口服制剂的制备方法如下：将三七分成细粉；所述羌活、威灵仙通过水蒸气蒸馏法提取其中的挥发油，留水煎液与所述葛根、白芍水煎液合并、醇沉，得到浓缩后的清膏；所述川芎、延胡索通过醇提浓缩获取清膏；将上述两种清膏、三七粉及挥发油合并加入辅料得到所述口服制剂；

所述外用制剂的制备方法如下：将乳香(制)、没药(制)、儿茶、白矾、石膏、自然铜、雄黄、血竭、冰片粉碎研磨得粉末；将干姜、红花、川芎、元胡、牛膝、羌活、独活、当归、姜黄、全蝎、天麻、狗骨、杜仲、木鳖子、黑木耳、花椒、蛇床子、木香、檀香、伸筋草、金银花及细辛，加入醇溶液进行回流提取，将提取液浓缩得到浸膏，将白芥子油加入所述浸膏中得到。

优选的，所述口服制剂的制备方法中，所述两种清膏合并后加入三七粉混合后加入适量糊精混均，喷入所述挥发油后进行压片得到一种口服片剂。

优选的，所述口服制剂的制备方法中，所述两种清膏合并后加入三七粉混合后加入适量糊精混均，加入少量乙醇使其成为团，过筛制粒，待颗粒干燥后喷入所述羌活、威灵仙挥发油，得到一种口服颗粒剂。

优选的，所述外用制剂的制备方法中，所述乳香(制)、没药(制)、儿茶、白矾、石膏、自然铜、雄黄、血竭、冰片粉碎研磨后过130～150目筛得到药物粉末。

优选的，所述外用制剂的制备方法中，所述醇溶液为2～4倍体积的65～75％的乙醇溶液。

优选的，所述外用制剂为膏剂，其制备方法中，将所述粉末、浸膏及白芥子油混合后加入甘油混合得到所述膏剂；

或，将所述白芥子油与浸膏混合得到油相药物，将所述药物粉末溶于三乙醇胺得到水相药物，将所述油相药物及水相药物混合得到所述膏剂；

或，将所述白芥子油加入浸膏中，将药物粉末少量混入所述浸膏中，再加入苯酚溶液对粘度调节得到所述膏剂。

本发明第三方面，提供第一方面所述药物组合在制备抗颈椎病产品中的应用。

优选的，所述颈椎病为神经根型颈椎病。

优选的，本发明还提供所述药物组合在制备治疗或改善颈椎病及其疼痛的食品、保健品、药品或化妆品中的用途。

本发明第四方面，提供一种神经根型颈椎病的治疗方法，所述治疗方法包括采用第一方面所述药物组合进行治疗。

优选的，所述治疗方式服用所述口服制剂的同时，将所述外用制剂施用于患处。

为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。

实施例1

本实施例中，提供一种用于治疗神经根颈椎病的治疗药物，所述治疗药物包括内服药物及外敷药物，所述内服药物包括如下重量份数的药味：三七10份、川芎11份、延胡索7份、白芍12份、威灵仙14份、葛根12份及羌活11份。

所述内服药物的制备方法如下：

(1)先将三七粉碎成110目细粉；

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加水煎煮1小时，滤液备用；

(3)葛根、白芍加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤液与上述两水溶液合并、浓缩、醇沉，回收乙醇，浓缩后成为相对密度1.25(50℃)的清膏；

(4)川芎、延胡索用乙醇回流提取，弃去残渣，提取液回收乙醇，浓缩成相对密度1.30(50℃)的清膏；

(5)将上述两清膏合并，加入三七粉，混合均匀，并干燥，再粉碎成细粉，加入适量糊精，混合均匀，喷入上述提取的羌活、威灵仙挥发油，压片即得。

使用方法：饭后服用，一次4片，一日3次。

所述外敷药物包括如下重量份的药味：干姜15份、红花10份、川芎5份、元胡3份、乳香(制)10份、没药(制)10份、牛膝10份、羌活12份、独活11份、当归12份、姜黄6份、全蝎3份、血竭3份、自然铜3份、天麻5份、狗骨11份、杜仲11份、木鳖子7份、黑木耳4份、雄黄8份、白矾8份、花椒8份、蛇床子7份、木香5份、檀香7份、冰片12份、伸筋草12份、金银花12份、石膏6份、儿茶8份、细辛2份、白芥子油2份。

所述外敷药物的制备方法如下：

(1)将乳香(制)、没药(制)、儿茶、白矾、石膏、自然铜、雄黄、血竭、冰片粉碎研磨过150目筛，制得粉末；

(2)将干姜、红花、川芎、元胡、牛膝、羌活、独活、当归、姜黄、全蝎、天麻、狗骨、杜仲、木鳖子、黑木耳、花椒、蛇床子、木香、檀香、伸筋草、金银花及细辛，加入3倍体积的70％的乙醇溶液进行回流提取40min，重复提取三次合并滤液并进行减压浓缩得到密度为1.20(80℃测)的浸膏。

(3)向步骤(2)所述浸膏中加入白芥子油，将所述浸膏熔为均匀的膏状，将步骤(1)中的粉末少量多次加入药膏中，可视药膏粘稠情况加入适量甘油进行调整。

使用方法：涂于患处，每天1～2次。

实施例2

本实施例中，提供一种用于治疗神经根颈椎病的治疗药物，所述治疗药物包括内服药物及外敷药物，所述内服药物包括如下重量份数的药味：三七8份、川芎9份、延胡索5份、白芍9份、威灵仙11份、葛根9份及羌活9份。

所述内服药物的制备方法如下：

(1)先将三七粉碎成100目细粉；

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加水煎煮0.8小时，滤液备用；

(3)葛根、白芍加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次0.8小时，滤液与上述两水溶液合并、浓缩、醇沉，回收乙醇，浓缩后成为相对密度1.30(50℃)的清膏；

(4)川芎、延胡索用乙醇回流提取，弃去残渣，提取液回收乙醇，浓缩成相对密度1.25(50℃)的清膏；

(5)将上述两清膏、三七粉合并，加入适量糊精，用95醇将其混合成为团，过筛制粒，喷入上述提取的羌活、威灵仙挥发油，得到颗粒剂。

使用方法：饭后服用，一次8～10g，一日3次。

所述外敷药物包括如下重量份的药味：干姜13份、红花8份、川芎3份、元胡2份、乳香(制)8份、没药(制)8份、牛膝8份、羌活10份、独活9份、当归10份、姜黄5份、全蝎2份、血竭2份、自然铜2份、天麻3份、狗骨9份、杜仲9份、木鳖子5份、黑木耳3份、雄黄6份、白矾6份、花椒6份、蛇床子5份、木香3份、檀香5份、冰片10份、伸筋草10份、金银花10份、石膏4份、儿茶6份、细辛1份、白芥子油1.5份。

所述外敷药物的制备方法如下：

(1)将乳香(制)、没药(制)、儿茶、白矾、石膏、自然铜、雄黄、血竭、冰片粉碎研磨过130目筛，制得粉末；

(2)将干姜、红花、川芎、元胡、牛膝、羌活、独活、当归、姜黄、全蝎、天麻、狗骨、杜仲、木鳖子、黑木耳、花椒、蛇床子、木香、檀香、伸筋草、金银花及细辛，加入4倍体积的65％的乙醇溶液进行回流提取50min，重复提取三次合并滤液并进行减压浓缩得到密度为1.25(80℃测)的浸膏。

(3)向步骤(2)所述浸膏中加入白芥子油，将所述浸膏熔为均匀的膏状，将步骤(1)中的粉末溶于三乙醇胺中，将三乙醇胺药物溶液加入药膏中，可视药膏粘稠情况加入适量凡士林或羊毛脂进行调整。使用方法：涂于患处，每天1～2次。

实施例3

本实施例中，提供一种用于治疗神经根颈椎病的治疗药物，所述治疗药物包括内服药物及外敷药物，所述内服药物包括如下重量份数的药味：三七12份、川芎13份、延胡索9份、白芍14份、威灵仙15份、葛根16份及羌活15份。

所述内服药物的制备方法如下：

(1)先将三七粉碎成120目细粉；

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加水煎煮0.8小时，滤液备用；

(3)葛根、白芍加水煎煮两次，第一次2.5小时，第二次1.2小时，滤液与上述两水溶液合并、浓缩、醇沉，回收乙醇，浓缩后成为相对密度1.35(50℃)的清膏；

(4)川芎、延胡索用乙醇回流提取，弃去残渣，提取液回收乙醇，浓缩成相对密度1.35(50℃)的清膏；

(5)将上述两清膏合并，加入三七粉，混合均匀，并干燥，再粉碎成细粉，加入适量糊精，混合均匀，喷入上述提取的羌活、威灵仙挥发油，压片即得。

使用方法：饭后服用，一次4片，一日3次。

所述外敷药物包括如下重量份的药味：干姜17份、红花12份、川芎7份、元胡5份、乳香(制)12份、没药(制)12份、牛膝12份、羌活14份、独活13份、当归14份、姜黄8份、全蝎5份、血竭5份、自然铜5份、天麻7份、狗骨15份、杜仲13份、木鳖子9份、黑木耳6份、雄黄10份、白矾10份、花椒10份、蛇床子9份、木香7份、檀香9份、冰片14份、伸筋草14份、金银花14份、石膏8份、儿茶10份、细辛3份、白芥子油3份。

所述外敷药物的制备方法如下：

(1)将乳香(制)、没药(制)、儿茶、白矾、石膏、自然铜、雄黄、血竭、冰片粉碎研磨过130目筛，制得粉末；

(2)将干姜、红花、川芎、元胡、牛膝、羌活、独活、当归、姜黄、全蝎、天麻、狗骨、杜仲、木鳖子、黑木耳、花椒、蛇床子、木香、檀香、伸筋草、金银花及细辛，加入4倍体积的65％的乙醇溶液进行回流提取50min，重复提取三次合并滤液并进行减压浓缩得到密度为1.25(80℃测)的浸膏。

(3)向步骤(2)所述浸膏中加入白芥子油，将所述浸膏熔为均匀的膏状，将步骤(1)中的粉末少量多次加入药膏中，可视药膏粘稠情况加入适量0.5％苯酚溶液进行调整。使用方法：涂于患处，每天1～2次。

实施例4

一、安全性验证

采用三七8份、川芎9份、延胡索5份、白芍9份、威灵仙11份、葛根9份及羌活9份的用药比例按照实施例1中记载的方式制备得到两清膏及三七粉，将其直接混合配置成为最大灌胃浓度4.0mg/mL的混悬液。每日灌胃剂量为4ml，12h内分两次完成灌胃。

称取干姜15份、红花10份、川芎5份、元胡3份、乳香(制)10份、没药(制)10份、牛膝10份、羌活12份、独活11份、当归12份、姜黄6份、全蝎3份、血竭3份、自然铜3份、天麻5份、狗骨11份、杜仲11份、木鳖子7份、黑木耳4份、雄黄8份、白矾8份、花椒8份、蛇床子7份、木香5份、檀香7份、冰片12份、伸筋草12份、金银花12份、石膏6份、儿茶8份、细辛2份、白芥子油2份，按照实施例1中记载的方法得到所述膏剂。

选择180～220g SD大鼠，将其颈部后1.5×1.5cm的毛发剃除暴露其皮肤表面，将所述外敷药物涂抹于暴露皮肤处，同时灌胃内服药物，按照该方式连续给药7天。给药后7天内，观察大鼠饮食和行为活动均正常，毛发光滑，光泽度良好，反应灵敏，活泼好动，呼吸平稳，体重逐日增加。第8d时处死大鼠，行大体解剖和病理组织学检查，观察主要脏器病理，未见异常，表明本发明中提供的内服及外敷药物共同使用对动物机体没有不良影响。

二、疗效分析

1.1疗效标准

参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准之颈椎病的疗效评定》判定。治愈：症状消失，肌力正常，颈及肢体功能恢复正常，能参加正常劳动和工作；好转：症状减轻，颈、肩、背疼痛减轻，颈及肢体功能改善；无效：症状无改善。

实验组(300例)：采用实施例1中制备的口服药物及外敷药物进行治疗，所述外敷药物每日使用两次。

对照组1(150例)：口服颈痛颗粒，每次一袋，一日3次，饭后半小时内服用。

对照组2(150例)：外敷东方活血膏，所述东方活血膏按照专利CN105250933B中实施例1记载的方法制备，将所述膏剂加温软化后敷于患处，每周换药一次。

对照组3(150例)：内服颈痛颗粒的同时外敷东方活血膏，所述东方活血膏的用量将对照组2中的用量减半，所述颈痛颗粒每次用量为0.5袋。

按照上述用药方式治疗一个月，实验结果如下表所示：

表1

有效率％＝(治愈+好转)/总人数×％，上述三组治疗效果如下表2所示：

表2

从上述治疗结果可以看出，本发明中所述内服外敷治疗方法的有效率显著高于其他对照组，证明本发明中所述内服外敷药物组合治疗具有更好的治疗效果。相比单纯的内服药物、外敷药物，或将现有颈痛颗粒、东方活血膏的用量减半进行组合使用都不及本发明的治疗效果。

另外，治疗组和对照组1中，少数患者在治疗期间出现了皮疹，停药后自行消失。而对照组2和3中，部分患者在外用东方活血膏的过程中，对橡胶贴布以及黑膏药中的铅出现明显的过敏，导致患者不能持续用药，治疗组中未见患者对外敷的药膏出现过敏现象。从上表可以看出，本发明在治疗神经根型颈椎病及其疼痛方面方面，总体疗效比对照组更优。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。