一种肟醚类化合物及其用途
阅读说明：本技术 一种肟醚类化合物及其用途 (Oxime ether compound and application thereof ) 是由 程学明 于海波 陈亮 吴鸿飞 孙庚� 郭春晓 徐利保 徐靖博 孙宁宁 于 2020-11-02 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种结构新颖的肟醚类化合物,结构如通式I所示,式中各取代基的定义见说明书。通式I化合物具有优异的杀菌活性,对植物细菌病害和真菌病害具有良好的防治效果,本发明包括通式I化合物在农业和其它领域中用作杀菌剂的用途。(The invention discloses an oxime ether compound with a novel structure, which has a structure shown as a general formula I, wherein the definition of each substituent group is shown in the specification.)
技术领域
本发明属农用杀菌剂领域。具体地涉及一种肟醚类化合物及其用途。
背景技术
肟醚衍生物是一类具有广谱生物活性的化合物，在农药中被广泛应用于杀虫剂、除草剂及杀菌剂。自从1974年美国杜邦公司开发的第一个商品化肟醚杀菌剂霜脲氰(Cymoxan)问世以来，不断有新的商品化品种出现。
专利CN106916084A公开了如下化合物CK1、CK2和CK3(分别为CN106916084A表1中化合物编号：107、115和116)，该类化合物对细菌病害和真菌病害有良好的活性。
现有技术中，如本发明所示的肟醚类化合物及其杀菌活性未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种结构新颖肟醚类化合物，它可用于制备农业和其它领域中防治病菌的药物。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种肟醚类化合物，其特征在于：化合物如通式I所示：
式中：
X选自硫或氧；
Z选自氢、未取代或被任意个下述基团取代的C1-C6的直链或支链烷基：卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、硝基、氨基；
A选自CN、(C＝O)OR1、(C＝O)NHR2或(C＝O)NHNH2；
R1选自C1-C8烷基；
R2选自氢或C1-C8烷基；
W选自氢、乙腈、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C(＝O)R3、C(＝O)CH2R3、C(＝O)CH2OR3、NO2、OR4、S(O)2R5、N(R6)R7或N＝C(R8)R9；
Q选自氢、乙腈、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基或C(＝O)R3；
或，Q、N和N相连的W形成3-6元饱和或不饱和环，所述饱和或不饱和环含有0-2个N-R10、O、S或氧化的S，同时该环还可被R11取代或与苯环形成并环；
R3选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、N(R12)R13、任意取代的芳基或任意取代的杂芳基；
R4选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基或C3-C6环烷基；
R5选自C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基取代的苯基或N(R12)R13；
R6选自氢或C1-C8烷基；
R7选自氢或C1-C8烷基；
R8选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、未取代的或被下述基团任意取代的苯基，其中，下述基团为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R9选自C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、未取代的或被下述基团任意取代的苯基，其中，下述基团为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R10为氢、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷基羰基或C1-C2烷氧基羰基；
R11为H、卤素、CN、NO2、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、任意取代的芳基或S(O)nR14，其中n为0、1或2；
R12选自C1-C8烷基；
R13选自C1-C8烷基；
R14为氢、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基或C1-C4烷氧基；
或通式I化合物的盐。
本发明中较可选的化合物为：通式I中
X选自硫或氧；
Z选自氢、未取代或被任意个下述基团取代的C1-C3的直链或支链烷基：卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、硝基、氨基；
A选自CN、(C＝O)OR1、(C＝O)NHR2或(C＝O)NHNH2；
R1选自C1-C4烷基；
R2选自氢或C1-C4烷基；
W选自氢、乙腈、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C(＝O)R3、C(＝O)CH2R3、C(＝O)CH2OR3、NO2、OR4、S(O)2R5、N(R6)R7或N＝C(R8)R9；
Q选自氢、乙腈、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基或C(＝O)R3；
或，Q、N和N相连的W形成3-6元饱和或不饱和环，所述饱和或不饱和环含有0-2个N-R10、O、S或氧化的S，同时该环还可被R11取代或与苯环形成并环；
R3选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、N(R12)R13或选自未取代的或被下述基团任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基或噻二唑基，其中，下述基团为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、醛基、C(＝O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷基氨基、C1-C3二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C1-C3烷氧基羰基、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3烷基氨基磺酰基、未取代或被下述基团任意取代的苯基或吡啶基，下述基团为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R4选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基；
R5选自C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基取代的苯基或N(R12)R13；
R6选自氢或C1-C4烷基；
R7选自氢或C1-C4烷基；
R8选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、未取代的或被下述基团任意取代的苯基，其中，下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
R9选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、未取代的或被下述基团任意取代的苯基，其中，下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
R10为氢、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷基羰基或C1-C2烷氧基羰基；
R11为H、卤素、CN、NO2、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、任意取代的芳基或S(O)nR14，其中n为0、1或2；
R12选自C1-C4烷基；
R13选自C1-C4烷基；
R14为氢、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基或C1-C4烷氧基；
或通式I化合物的盐。
本发明中进一步可选的化合物为：通式I中
X选自氧或硫；
Z选自氢、甲基或乙基；
A选自CN、(C＝O)OR1、(C＝O)NHR2或(C＝O)NHNH2；
R1选自甲基或乙基；
R2选自氢、甲基或乙基；
W选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C(＝O)R3、OR4、S(O)2R5、N(R6)R7或N＝C(R8)R9；
Q选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基或C(＝O)R3；
或，Q、N和N相连的W形成3-6元饱和或不饱和环，所述饱和或不饱和环含有0-2个N-R10、O、S或氧化的S，同时该环还可与苯环形成并环；
R3选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、N(R12)R13、未取代的或被下述基团任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基或噻二唑基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基、C(＝O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷基氨基、C1-C3二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C1-C3烷氧基羰基、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3烷基氨基磺酰基、未取代或被以下基团任意取代的苯基、吡啶基：以下基团为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R4选自氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R5选自C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、甲基取代的苯基或N(R11)R12；
R6选自氢、甲基或乙基；
R7选自氢、甲基或乙基；
R8选自甲基、乙基、三氟甲基、未取代或被下述基团任意取代的苯基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
R9选自甲基、乙基、三氟甲基、未取代或被下述基团任意取代的苯基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
R12选自甲基或乙基；
R13选自甲基或乙基。
或通式I化合物的盐。
本发明中进一步可选的化合物为：通式I中
X选自氧或硫；
Z选自氢；
A选自CN、(C＝O)OR1或(C＝O)NH2；
R1选自甲基或乙基；
W选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C(＝O)R3、S(O)2R5、N(R6)R7或N＝C(R8)R9；
Q选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基或C(＝O)R3；
R3选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、N(R12)R13、未取代的或被下述基团任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基或噻二唑基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4卤代烷硫基；
R5选自C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、对甲基苯基或N(R12)R13；
R6选自氢、甲基或乙基；
R7选自氢、甲基或乙基；
R8选自甲基、乙基、三氟甲基、未取代或被下述基团任意取代的苯基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
R9选自甲基、乙基、三氟甲基、未取代或被下述基团任意取代的苯基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
R12选自甲基或乙基；
R13选自甲基或乙基；
或通式I化合物的盐。
本发明中更进一步可选的化合物为：通式I中
X选自硫；
Z选自氢；
A选自CN或(C＝O)NH2；
W选自氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C(＝O)R3或N＝C(R8)R9；
Q选自氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基或C(＝O)R3；
R3选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、未取代的或被下述基团任意取代的苯基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基或噻二唑基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4卤代烷硫基；
R8选自甲基、乙基、三氟甲基、未取代或被下述基团任意取代的苯基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
R9选自甲基、乙基、三氟甲基、未取代或被下述基团任意取代的苯基：下述基团为氢、卤素、氰基、硝基；
或通式I化合物的盐。
本发明中再进一步可选的化合物为：通式I中
X选自硫；
Z选自氢；
A选自CN或(C＝O)NH2；
W选自氢、C1-C4烷基或C(＝O)R3；
Q选自氢、C1-C4烷基或C(＝O)R3；
R3选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、K1-K10所示任意一个基团、未取代或被下述基团任意取代的苯基或吡啶基：下述基团为卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4卤代烷硫基；
K1-K10表示如下：
或通式I化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、三氟乙酸、草酸、丙二酸、甲磺酸、4-甲苯磺酸、苹果酸、富马酸、乳酸、马来酸、水杨酸、酒石酸或柠檬酸形成的盐。
上面给出的通式化合物的定义中，汇集所用术语一般代表如下取代基：
未取代表示所有取代基都为氢。
卤素：指氟、氯、溴或碘。
烷基：直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。
卤代烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、七氟异丙基等。
环烷基：取代或未取代的环状烷基，例如环丙基、环戊基或环己基；取代基如甲基、卤素等。
烯基：包括直链或支链烯类，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体；烯基还包括多烯类如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。
卤代烯基：可被卤原子取代至少一个或多个氢原子的烯基。
炔基：包括直链或支链炔类，如乙炔基、1-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体；炔基还包括由多个三键组成的基团，例如2,5-己二炔基。
卤代炔基：可被卤原子取代至少一个或多个氢原子的炔基。
烷氧基：直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上，例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基等。
卤代烷氧基：直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。
烷硫基：直链或支链烷基，经硫原子键连接到结构上，例如甲硫基、乙硫基等。
卤代烷硫基：直链或支链烷硫基，在这些烷硫基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如二氟甲硫基、三氟乙硫基等。
烷基氨基：直链或支链烷基，经氮原子键连接到结构上，例如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基或同分异构的丁基胺。
二烷基氨基：两个相同或不同的直链或支链烷基，经氮原子键连接到结构上，例如二甲基氨基、甲基乙基氨基等。
环烷基氨基：环烷基-NH-，例如环丙氨基。
烷基氨基羰基：烷基-NH-CO-，例如CH3NHCO-。
烷基氨基磺酰基：烷基-NH-S(O)2-，例如CH3NH S(O)2-。
烷氧基烷基：烷基-O-烷基-，例如CH3OCH2-。
卤代烷氧基烷基：直链或支链烷氧基烷基，在这些烷氧基烷基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代，例如氯甲氧基甲基、二氯甲氧基甲基、三氯甲氧基甲基、氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、氯氟甲氧基甲基、三氟乙氧基甲基等。
烷氧基烷氧基：烷基-O-烷基-O-，例如CH3OCH2O-。
烷氧基羰基：烷基-O-(C＝O)-，例如CH3O(C＝O)-。
烷基磺酰基：烷基-S(O)2-，例如甲基磺酰基。
芳基：具有6-20个碳原子的单环或多环芳族基团，例如苯基、萘基。
杂芳基：具有1-20个碳原子、1-4个选自N、S、O杂原子的单环或多环杂芳族基团，例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、哒嗪酮基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、喹喔啉基等。
C1-C4烷基取代的苯基：指苯基可被1-5个不同或相同的C1-C4烷基取代，例如4-甲基苯基、2-甲基-3乙基苯基。
任意取代的芳基：芳基任意位上可由任意个取代基取代。
被任意取代的C1-C6的直链或支链烷基：C1-C6的直链或支链烷基上各个C原子可由任意个取代基进行取代。
本发明部分通式I化合物如表1所示，但本发明绝非仅限于这些化合物。
表1
部分化合物的1H NMR及物化性质如下：
表2
本发明的通式I化合物可按照以下方法制备，除另有注明外，式中各基团的定义同前。
方法一:
通式II化合物与通式III化合物在适宜的溶剂中，在温度从-10℃到溶剂沸点下反应0.5-48小时制得通式I化合物。
含有氨基的通式IV化合物与W和Q在适宜的溶剂中，在温度从-10℃到溶剂沸点下反应0.5-48小时制得通式II化合物，反应可在碱存在或非存在下进行。
方法二:
含有氨基通式化合物V与W和Q在适宜的溶剂中，在温度从-10℃到溶剂沸点下反应0.5-48小时制得通式I化合物，反应可在碱存在或非存在下进行。
通式IV化合物与通式III化合物在适宜的溶剂中，在温度从-10℃到溶剂沸点下反应0.5-48小时制得通式V化合物。
上述制备方法中：LG表示离去基团，合适的离去基团可选自卤素或其它常规的离核基团，例如甲磺酸基或甲苯磺酸基等。M表示阳离子，例如Na+、K+、CS+、Ag+或NH4 +等。适宜的溶剂可可为苯、甲苯、二甲苯等芳烃类，丙酮、甲乙酮、甲基异丁酮等酮类，氯仿、二氯甲烷等卤代芳烃类，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类，四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、1，2-二甲氧基乙烷等醚类，水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜等极性溶剂或上述溶剂的混合溶剂；碱可为三乙胺、吡啶、DBU、DMAP等有机碱，氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物，氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，氢氧化钙等碱土类金属氢氧化合物，碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐，碳酸氢钠等碱金属碳酸氢盐，甲醇钠、乙醇钾等金属醇盐。
通式III化合物可以购买或按公知方法(例如：CN103804321、WO2008139481、US20130096098或Journal of the Chemical Society of Pakistan,33(3),324-332,2011等)制备。
通式IV化合物可以通过购买或按公知的方法(例如：CN 101885708A或Journal ofMedicinal Chemistry,59(21),9686-9720；2016)制备。
本发明的化合物或其盐用于控制植物病害的用途，可用于防治在多种作物上由卵菌纲、担子菌纲、子囊菌和半知菌类等多种真菌引起的病害，例如在较低剂量下对黄瓜霜霉病、黄瓜灰霉病、黄瓜炭疽病、黄瓜白粉病、番茄早疫病、番茄晚疫病、辣椒疫病、葡萄霜霉病、葡萄白腐病、苹果轮纹病、苹果斑点落叶病、水稻纹枯病、水稻稻瘟病、小麦锈病、小麦叶斑病、小麦白粉病、油菜菌核病、玉米小斑病等病害都有着很好的防效。
本发明化合物还具有很好的杀细菌活性，可用于防治多种植物细菌性病害，例如青枯病、细菌性疫病、溃疡病、软腐病、细菌性角斑病、细菌性条斑病、叶枯病、野火病和细菌性疮痂病等，具体包括水稻细菌性条斑病、水稻白叶枯病、水稻基腐病、水稻细菌性褐条病、水稻细菌性褐斑病、马铃薯青枯病、马铃薯软腐病、马铃薯黑胫病、马铃薯环腐病、柑桔溃疡病、梨根癌病、梨火疫病、桃细菌性穿孔病、猕猴桃溃疡病、核桃黑斑病、果树细菌性根癌病、西瓜细菌性青枯病、西瓜细菌性果腐病、茄科蔬菜青枯病、黄瓜细菌性角斑病、甜瓜细菌性角斑病、十字花科蔬菜软腐病、细菌性黑腐病、细菌性黑斑病、花卉类细菌性病害等。
本发明还提供了一种杀菌组合物，该组合物中含有通式I的化合物或其盐和农业上可接受的载体，以通式I所示化合物或其盐为活性组分，组合物中活性组分的重量百分含量为0.1-99％。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
合成实施例
实施例1：化合物34的制备
在50毫升反应瓶中加入((2-氨基噻唑-4-基)甲氧基)亚氨基酰亚胺二氰化物(0.5克，2.41毫摩尔)、三乙胺(0.37克，3.66毫摩尔)、DMAP(0.3克，2.46毫摩尔)和20毫升二氯甲烷，然后开动搅拌，然后将2.4-二氯苯甲酰氯(0.5克，2.39毫摩尔)溶于10毫升二氯甲烷中，冰浴条件下，向反应瓶中滴加酰氯溶液，滴毕继续室温搅拌反应，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)监测，待反应完成后，减压蒸除溶剂，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得黄色固体0.42克，产率46％。
实施例2：化合物47的制备
中间体4-(氯甲基)噻唑-2-氨基盐酸盐的制备
在100毫升反应瓶中加入硫脲(6.49克，85.26毫摩尔)和甲醇40毫升，然后将1，3-二氯丙酮(10.83克，85.26毫摩尔)溶于30毫升丙酮中，冰浴条件下将1，3-二氯丙酮溶液缓慢滴加到硫脲溶液中，滴毕撤去冰浴继续搅拌，室温搅拌过夜，旋干除去溶剂，然后将20毫升丙酮加入到残余物中，剧烈搅拌直至固体析出，然后抽滤晾干得白色固体13.5克，产率86％。
在50毫升反应瓶中加入4-(氯甲基)噻唑-2-氨基盐酸盐(0.5克，2.7毫摩尔)、丙二腈肟醚钠盐(0.32克，2.7毫摩尔)、三乙胺(0.28克，2.77毫摩尔)和15毫升乙腈，升温至60℃搅拌反应，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1﹕1)监测，待反应完成后，减压蒸除溶剂，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:2作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得黄色固体0.21克，产率37％。
实施例3：化合物97的制备
在50毫升反应瓶中加入((2-氨基噻唑-4-基)甲氧基)亚氨基酰亚胺二氰化物(0.27克，1.30毫摩尔)、三乙胺(0.19克，1.88毫摩尔)、DMAP(0.16克，1.31毫摩尔)和20毫升二氯甲烷，然后开动搅拌，然后将4-叔丁基苯甲酰氯(0.25克，1.27毫摩尔)溶于10毫升二氯甲烷中，冰浴条件下，向反应瓶中滴加酰氯溶液，滴毕继续室温搅拌反应，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)监测，待反应完成后，减压蒸除溶剂，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得黑色油状物0.22克，产率47％。
实施例4：化合物179的制备
在50毫升反应瓶中加入4-(氯甲基)噻唑-2-氨基盐酸盐(0.45克，2.43毫摩尔)、氰基乙酰胺肟醚(0.28克，2.48毫摩尔)、碳酸钾(1.01克，7.29毫摩尔)和25毫升乙腈，65℃搅拌反应8个小时，待反应液冷却后用硅藻土过滤得到澄清溶液，然后减压除去溶剂,残余物经过二氯甲烷洗涤得到黄色固体0.22克，产率40％。
实施例5：化合物361的制备
在50毫升反应瓶中加入4-氟苯乙酮(2克，14.48毫摩尔)、氨基硫脲(1.32克，14.48毫摩尔)、醋酸0.2毫升和35毫升乙醇，加热回流反应8个小时，待反应液冷却后有白色固体析出，然后过滤得到目标物2.2克，产率72％。
将上一步得到缩合产物(1.2克，5.68毫摩尔)、1，3-二氯丙酮(0.72克，5.68毫摩尔)加入单口瓶中，然后加入50毫升乙醇，加热至60度反应8个小时，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)监测，待反应完成后，减压蒸除溶剂，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得黑色油状物0.66克，产率41％。
在50毫升反应瓶中加入上一步得到的氯化物(0.4克，1.41毫摩尔)、丙二腈肟醚钠盐(0.17克，1.41毫摩尔)和15毫升乙腈，升温至60℃搅拌反应，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1﹕3)监测，待反应完成后，减压蒸除溶剂，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得黑色油状物0.18克，产率37％。
实施例6：化合物363的制备
在50毫升反应瓶中加入((2-氨基噻唑-4-基)甲氧基)亚氨基酰亚胺二氰化物(0.21克，1.01毫摩尔)、三乙胺(0.16克，1.58毫摩尔)、DMAP(0.13克，1.06毫摩尔)和20毫升二氯甲烷，然后开动搅拌，然后将4-甲酸甲酯苯甲酰氯(0.20克，1.01毫摩尔)溶于10毫升二氯甲烷中，冰浴条件下，向反应瓶中滴加酰氯溶液，滴毕继续室温搅拌反应，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)监测，待反应完成后，减压蒸除溶剂，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得黄色固体0.18克，产率48％。
实施例7：化合物364的制备
在50毫升反应瓶中加入4-(氯甲基)噻唑-2-氨基盐酸盐(0.4克，2.16毫摩尔)、三乙胺(0.54克，5.34毫摩尔)、DMAP(0.26克，2.13毫摩尔)和20毫升二氯甲烷，然后开动搅拌。将邻乙氧基苯甲酰氯(0.39克，2.11毫摩尔)溶于10毫升二氯甲烷，然后冰浴条件下，向反应瓶中滴加酰氯，滴加完毕继续室温搅拌反应，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)监测，待反应完成后，减压除去溶剂，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:5作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得白色固体0.46克，产率73％。
在50毫升反应瓶中加入N-(4-(氯甲基)噻唑-2-基)-2-乙氧基苯甲酰胺(0.45克，1.52毫摩尔)、丙二腈肟醚钠盐(0.18克，1.54毫摩尔)和15毫升乙腈，升温至60℃搅拌反应，TLC(乙酸乙酯:石油醚＝1:3)监测，待反应完成后，减压蒸除乙腈，残余物柱色谱(乙酸乙酯:石油醚＝1:3作洗脱剂，青岛海洋生物化工厂分厂生产的100-140目硅胶)纯化得黄色固体0.25克，产率46％。
按照上述实施例的记载以及发明内容中通式I的合成路线，将原料进行替换即可获得通式I所示的其它化合物。
生物活性测定
实施例8：对植物细菌病害防治效果的测定
用本发明的化合物对多种植物细菌性病害进行了防效测定，针对不同的细菌性病害，试验程序如下：
甜瓜果斑病，将待测化合物用少量N，N二甲基甲酰胺溶解，用水稀释至所需要的浓度。将培养至稳定生长期的病原细菌与定量化合物溶液混合均匀，将经过催芽的甜瓜种子放入菌液与化合物的混合液中浸泡半小时，再将种子播种于蚯蚓土培养杯中，放入温室中保湿培养，一般培养两周时间，待对照充分发病后进行防效调查。
大白菜软腐病，切取2厘米见方的白菜叶片，放入垫有双层滤纸的玻璃培养皿中。将用N，N二甲基甲酰胺溶解，并用水稀释至所需浓度的化合物喷雾于白菜叶片表面，于通风橱内晾干白菜叶片表面药液后，使用接种针在白菜叶片表面针刺造成伤口，将培养至稳定生长期的大白菜软腐病菌取5微升加入伤口内，进行接种。最后将试材放入培养箱中避光培养48小时，待对照充分发病后进行防效调查。
测试结果如下：
400mg/L时，如化合物4、5、6、20、22、23、34、36、45、47、65、74、86、87、95、97、99、104、117、118、119、123、134、179、228、253、361、366、367对大白菜软腐病防效为100％。
400mg/L时，如化合物4、5、6、20、22、23、34、36、45、47、65、74、86、87、95、97、99、104、117、118、119、123、134、179、228、253、361、366、367对甜瓜果斑病防效为100％。
实施例9：对植物真菌病害防治效果的测定
采用活体盆栽测定方法即将带测的化合物样品用少量溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、DMF等，依据其对样品的溶解能力而选择，溶剂量与喷液量的体积比等于或小于0.05。)溶解，用含有0.1％的吐温80的水稀释，配制成所需浓度的待测液。用本发明化合物按照设计浓度进行叶面喷雾处理。另设喷清水的空白对照，3次重复，处理后第二天进行病害接种，接种后将植物放在人工气候室中保湿培养(温度：昼25℃、夜20℃，相对湿度95-99％)。试验材料培养24小时后，移置温室培养，将不需要保湿培养的植物直接在温室内接种并培养。待对照充分发病后(通常为一周时间)进行化合物防治效果评估，结果调查参照美国植病学会编写的《A Manual of Assessment Keys for Plant Diseases》，用100-0来表示，用“100”级代表无病和“0”级代表最严重的发病程度。
对大豆锈病防效：
部分供试的化合物，下列化合物在浓度为400ppm时，如化合物10、16、19、20、22、23、34、36、47、57、65、86、87、95、98、100、117、179、363、364、365对大豆锈病防治效果较好，防效≥80％。
按照以上方法，选取化合物10、23、47、179和365与已知化合物CK1进行防治大豆锈病平行比较，试验结果见表3
表3
对黄瓜霜霉病防效：
部分供试的化合物，下列化合物在浓度为400ppm时，如化合物10、16、19、20、22、23、36、45、47、57、65、86、87、95、97、98、100、117、123、134、179、365对黄瓜霜霉病防治效果较好，防效≥80％，
按照以上方法，选取化合物20、45、97和117与已知化合物CK1、CK2及CK3进行防治黄瓜霜霉病平行比较，试验结果见表4
表4
实施例10：黄瓜细菌性角斑病田间试验
从上述化合物中选择化合物47和97进行田间验证试验，防治对象为黄瓜细菌性角斑病(Pseudomonas syringae pv.lachrymans)，供试药剂处理剂量为400mg/L，对照药剂CK2处理剂量为700mg/L，试验药剂和对照药剂采用随机区组排列，小区面积：15m2，3次重复。施药方式为全株喷雾处理，共施药三次，间隔7天，最后一次施药后7天进行防效调查。调查时，每小区5点取样，调查全部叶片，以每叶片病斑面积占整个叶面积百分率分级，计算病情指数和防效。结果见表5
表5
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