噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物及其制备方法和应用
阅读说明：本技术 噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物及其制备方法和应用 (Thiazole amide isomagnoline derivative and preparation method and application thereof ) 是由 王磊 郭勇 柳继锋 于 2020-12-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物及其制备方法和作为抑菌剂的应用,其化学结构如通式(I)所示。相较于现有的技术,本发明提供了一种新的噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物,其具有良好的抑菌活性,且化合物廉价易得。部分目标异木兰花碱类衍生物尤其是对小麦赤霉病菌、烟草赤星病菌、马铃薯干腐病菌、马铃薯枯萎病菌有较强的抑制活性,有望用于制备新型的天然产物抑菌剂。R选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、取代或非取代的苯基、或其中n＝0-2,R-1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、硝基、醛基或氰基中的一种或几种；所述取代的苯基是被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、硝基、醛基或氰基取代的苯基。(The invention discloses a thiazole amide isomagnolia base derivative, a preparation method thereof and application of the derivative as a bacteriostatic agent, wherein the chemical structure of the derivative is shown as a general formula (I). Compared with the prior art, the invention provides a novel thiazole amide isomagnoline base derivative which has good antibacterial activity and is cheap and easy to obtain. Part of the target isomagnoflorine derivatives particularly have strong inhibitory activity on wheat scab, tobacco brown spot, potato dry rot and potato blight, and are expected to be used for preparing novel natural product bacteriostats. R is selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl, or Wherein n is 0-2, R 1 One or more selected from hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, nitro, aldehyde group or cyano; the substituted phenyl is phenyl substituted by C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, nitro, aldehyde or cyano.)
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物、及其制备方法和应用。
背景技术
异木兰花碱(isomagnolone)分子式为C18H18O3，分子量为282.13，是一种无色油状物。它是从八角茴香树皮中分离出的联苯基新木脂素类化合物，该植物位于四川西部和阿萨姆邦北部和东部，海拔在1800-3000m之间。Kouno I等人(Kouno I,Iwamoto C,KAMEDA Y,et al.A new triphenyl-type neolignan and a biphenylneolignan from the bark ofIllicium simonsii[J].Chemical and pharmaceutical bulletin,1994,42(1):112-114.)从八角茴香属植物中分离出了一系列不同的倍半萜，例如毛果八角茴香果皮中的紫苏醇，邓尼醇树皮中的杜宁醇和异杜尼醇等，它们被认为是八角茴香植物的特征成分。据报道，异木兰花碱具有良好的抗癌(Itoigawa M,Ito C,Tokuda H,et al.Cancerchemopreventive activity of phenylpropanoids and phytoquinoids from Illiciumplants[J].Cancer Letters,2004,214(2):165-169.)、抗炎(Huang D,Deng H,Chen W,etal.Four new sesquiterpene lactones from the stem bark of Illicium burmanicum[J].Fitoterapia,2014,92:194-199.)、杀虫、抗神经毒性及细胞毒性(Kudo Y,Oka J I,Yamada K.Anisatin,a potent GABA antagonist,isolated from Illicium anisatum[J].Neuroscience letters,1981,25(1):83-88.)、抗抑郁(Li J,Geng D,Xu J,etal.Antidepressant-like effect of macranthol isolated from Illicium dunnianumtutch in mice[J].European journal of pharmacology,2013,707(1-3):112-119.)、神经营养(Nakamura T,Okuyama E,Yamazaki M.Neurotropic Components from StarAnise:Illicium verum HOOK.fil[J].Chemical and pharmaceutical bulletin,1996,44(10):1908-1914.)等作用。
母体异木兰花碱具有多种生物活性，但对其衍生物的合成和抗菌活性研究未见报道，为此通过对其进行结构修饰以期得到更高抗菌活性的异木兰花碱类衍生物。
发明内容
发明目的：针对上述技术问题，本发明提供了一种具有高效抑菌活性的噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物、及其制备方法和应用。
技术方案：为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：
一类噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物，其化学结构如通式(I)所示：
R选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、取代或非取代的苯基、或其中n＝0-2，R1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、硝基、醛基或氰基中的一种或几种；
所述取代的苯基是被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、硝基、醛基或氰基取代的苯基。
优选，所述取代的苯基是被取代基单取代或双取代的苯基，取代基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、硝基、醛基或氰基中的一种或两种。
优选，所述R1为单取代或者双取代，n＝0-1。
进一步优选，所述R选自以下：
本发明所述的噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物的制备方法，包括如下步骤：
(1)以异木兰花碱(a)为原料，先与溴化铜发生溴代反应，得到溴代异木兰花碱(b)；
(2)溴代异木兰花碱(b)再与硫脲反应，得到胺基噻唑取代异木兰花碱(c)；
(3)最后胺基噻唑取代异木兰花碱(c)与RCOOH反应，即得通式(I)化合物；
其中，R同上所述。
优选，步骤(1)反应在乙酸乙酯和三氯甲烷中进行，反应温度60-70℃。
优选，步骤(2)反应在无水乙醇中进行，反应温度45-55℃
优选，步骤(3)反应在无水二氯甲烷中进行，同时加入HATU和三乙胺，反应在室温下进行。
进一步优选的反应过程如下：
RCOOH进一步优选自乙酸、氯乙酸、苯甲酸、(邻、间、对)氯苯甲酸、(邻、间、对)氟苯甲酸、(邻、间、对)溴苯甲酸、(邻、间、对)甲基苯甲酸、(邻、间、对)甲氧基苯甲酸、2,4-二氯苯甲酸、2-氯-4-氟苯甲酸、对氰基苯甲酸、对硝基苯甲酸、对醛基苯甲酸、苯乙酸、对氟苯乙酸、苯丙酸。
本发明最后提供了所述的噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物作为抑菌剂的应用。实验证实本发明噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物对小麦赤霉病菌、烟草赤星病菌、马铃薯枯萎病菌、马铃薯干腐病菌这四种植物病原真菌有较好的抑制活性，且部分化合物显著高于母体异木兰花碱。
技术效果：相对于现有技术，本发明提供了一类新的噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物，其具有良好的抑菌活性，尤其是对小麦赤霉病菌、烟草赤星病菌、马铃薯枯萎病菌、马铃薯干腐病菌这四种植物病原真菌有较好的抑制活性，有望用于制备新型的天然产物抑菌剂。此外，制备方法简单，成本低，收率高。
附图说明
图1为本发明化合物1红外谱图；
图2为本发明化合物1核磁1H谱图；
具体实施方式
以下通过实例对本发明做进一步详细阐述。
实施例1噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物的合成
(1)硫代异木兰花碱(b)的合成
准确称取溴化铜(9.5mmol,2126mg)、异木兰花碱(4.8mmol,1343mg)加入到100mL的圆底烧瓶中，向其加入5mL乙酸乙酯和5mL三氯甲烷溶液搅拌溶解，66度下回流搅拌，TLC检测至反应结束，反应结束后趁热过滤溴化铜，溴化铜经乙酸乙酯洗涤回收，洗液和滤液合并，回收溶剂，所得混合物用柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离，得到硫代异木兰花碱(b)，产率为90％。
(2)胺基噻唑取代异木兰花碱(c)的合成
称取硫脲(5.1mmol,391mg)加入到化合物(b)中，用5mL无水乙醇溶解，50度下回流搅拌，TLC检测，反应结束后将溶剂旋干后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝2:1)分离，得到胺基噻唑取代异木兰花碱(c)，产率为94％。
(3)噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物的合成(化合物1)
称取化合物(c)(0.15mmol,50mg)，苯甲酸(0.22mmol)，HATU(0.22mmol,83.6mg)于25mL圆底烧瓶中，加入2mL无水二氯甲烷溶液溶解，向反应液中加入0.06mL三乙胺溶液(0.45mmol)，氮气保护，室温下搅拌过夜，TLC检测至反应结束，反应结束后用饱和食盐水洗涤，二氯甲烷(3×20mL)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后用薄层色谱(PTLC)分离得到目标化合物1的纯品，结构如下：
化合物1的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：42％；熔点：146-148℃；IR cm-1(KBr):3060,2918,1675,1543,1468,1301,1265,1210,700；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.90(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.55–7.59(m,1H,-Ph),7.45-7.52(m,4H,-Ph),6.99(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝7.2Hz,1H,-Ph),6.75-6.82(m,2H,-Ph),6.01-6.08(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.52(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:164.45,156.39,155.15,145.43,143.65,143.14,136.37,132.91,131.75,129.77,129.62,128.95,127.79,127.50,125.46,121.88,119.95,117.91,116.89,115.82,34.03,12.17；MS(ESI)m/z calcd for C26H22N2O3S([M+H]+)443.14,found 443.35.
实施例2噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物2)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与2-氯苯甲酸反应，合成化合物2，化合物2的结构如下：
化合物2的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：56.8％；熔点：158-160℃；IRcm-1(KBr):3068,2918,2850,1654,1551,1469,1306,1264,1209,743；1H NMR(400MHzCDCl3)δ:7.74(d,J＝8Hz,1H,-Ph),7.48(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.42(d,J＝2.4Hz,2H,-Ph),7.33-7.35(m,1H,-Ph),7.00(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.92(t,J＝4.4Hz,1H,-Ph),6.79(d,J＝4.4Hz,2H,-Ph),5.99-6.09(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.13(m,2H,-CH2 ＝CH),3.46(d,J＝6Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.48,156.25,154.10,145.44,144.49,143.20,136.38,132.57,132.28,131.31,130.82,130.70,130.06,129.77,127.74,127.27,125.42,122.19,119.93,117.83,116.88,115.78,34.02,12.20；MS(ESI)m/z calcd for C26H21 35ClN2O3S([M+H]+)477.10,found 477.35；calcd forC26H21 37ClN2O3S([M+H]+)479.10,found 479.34.
实施例3噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物3)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与3-氯苯甲酸反应，合成化合物3，化合物3的结构如下：
化合物3的理化常数及谱图数据：棕色固体，产率：71.1％；熔点：133-135℃；IRcm-1(KBr):3072,2918,2850,1667,1553,1469,1311,1262,1206,739；1H NMR(400MHzCDCl3)δ:7.91(s,1H,-Ph),7.79(d,J＝7.2Hz,1H,-Ph),7.49(d,J＝8Hz,1H,-Ph),7.44(d,J＝7.6Hz,2H,-Ph),7.35(t,J＝8Hz,1H,-Ph),6.98(d,J＝8Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝7.2Hz,1H,-Ph),6.76-6.83(m,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:176.77,163.61,156.74,156.20,145.49,142.85,136.34,135.12,133.36,132.93,130.15,129.81,128.52,128.22,127.84,125.72,125.65,121.95,120.00,117.77,117.11,115.85,34.03,12.12；MS(ESI)m/z calcd for C26H21 35ClN2O3S([M+H]+)477.10,found 477.38；calcd for C26H21 37ClN2O3S([M+H]+)479.10,found 479.40.
实施例4噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物4)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-氯苯甲酸反应，合成化合物4，化合物4的结构如下：
化合物4的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：75.3％；熔点：166-168℃；IRcm-1(KBr):2918,1669,1538,1467,1288,1262,1203,856；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.74(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.41(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.34(d,J＝7.6Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝8.4Hz,3H,-Ph),6.78(t,J＝8Hz,1H,-Ph),6.73(d,J＝8Hz,1H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.92,156.50,155.86,145.46,143.41,142.85,139.20,136.33,130.12,129.74,129.08,129.04,127.83,125.62,121.95,119.98,117.64,117.05,115.85,34.04,12.13；MS(ESI)m/z calcd for C26H21 35ClN2O3S([M+H]+)477.10,found 477.36；calcd for C26H21 37ClN2O3S([M+H]+)479.10,found 479.31.
实施例5噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物5)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与2-溴苯甲酸反应，合成化合物5，化合物5的结构如下：
化合物5的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：72.2％；熔点：68-70℃；IR cm-1(KBr):3056,2918,2849,1675,1544,1468,1300,1262,1209,740；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.55(t,J＝7.6Hz,2H,-Ph),7.43(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.31-7.33(m,2H,-Ph),6.98(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.92(d,J＝4Hz,1H,-Ph),6.81(s,2H,-Ph),5.99-6.09(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.13(m,2H,-CH2 ＝CH),3.45(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:164.61,156.25,154.38,145.45,144.32,143.08,136.36,134.89,133.87,132.39,130.11,129.84,129.71,127.73,127.62,125.47,122.12,119.94,119.81,117.74,116.96,115.79,34.02,12.21；MS(ESI)m/z calcd forC26H21 79BrN2O3S([M+H]+)521.05,found 521.36；calcd for C26H21 81BrN2O3S([M+H]+)523.05,found 523.33.
实施例6噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物6)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与3-溴苯甲酸反应，合成化合物6，化合物6的结构如下：
化合物6的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：69％；熔点：72-75℃；IR cm-1(KBr):3072,2918,2849,1664,1545,1469,1303,1264,1208,732；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.97(s,1H,-Ph),7.76(d,J＝8Hz,1H,-Ph),7.62(d,J＝8Hz,,1H,-Ph),7.43(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.28(s,1H,-Ph),6.94(d,J＝8Hz,3H,-Ph),6.78(t,J＝8Hz,1H,-Ph),6.73(d,J＝8Hz,1H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH 2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.54,156.38,155.66,145.45,144.07,143.00,136.36,135.56,133.95,130.94,130.26,129.80,129.52,127.76,126.07,125.51,122.97,122.18,119.95,117.70,116.95,115.82,34.02,12.13；MS(ESI)m/z calcd for C26H21 79BrN2O3S([M+H]+)521.05,found 521.36；calcd forC26H21 81BrN2O3S([M+H]+)523.05,found 523.34.
实施例7噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物7)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-溴苯甲酸反应，合成化合物7，化合物7的结构如下：
化合物7的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：52.7％；熔点：165-168℃；IRcm-1(KBr):2919,2850,1663,1534,1469,1307,1266,1204,746；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.66(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.49(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.39(d,J＝8.8Hz,2H,-Ph),6.92(d,J＝8.4Hz,3H,-Ph),6.79(t,J＝8Hz,1H,-Ph),6.73(d,J＝8Hz,1H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:164.05,156.31,155.55,145.44,144.22,142.95,136.35,132.02,130.82,129.81,129.63,129.08,127.78,127.64,125.54,122.10,119.96,117.63,116.97,115.84,34.03,12.13；MS(ESI)m/z calcd for C26H21 79BrN2O3S([M+H]+)521.05,found 521.44；calcd for C26H21 81BrN2O3S([M+H]+)523.05,found 523.37.
实施例8噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物8)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与2-氟苯甲酸反应，合成化合物8，化合物8的结构如下：
化合物8的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：63.8％；熔点：170-172℃；IRcm-1(KBr):2917,2849,1670,1549,1469,1307,1266,1211,753；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:8.18(t,J＝7.6Hz,1H,-Ph),7.58(d,J＝7.6Hz,3H,-Ph),7.33(t,J＝8Hz,1H,-Ph),7.20(d,J＝8.8Hz,1H,-Ph),7.07(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝3.6Hz,1H,-Ph),6.80(d,J＝4Hz,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.52(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:160.42,159.51,156.22,153.55,145.34,144.67,143.33,136.40,134.96,134.87,132.32,130.36,129.91,127.65,125.31,122.37,119.91,119.01,118.91,118.09,116.66,116.57,116.32,115.79,34.02,12.20；MS(ESI)m/z calcd for C26H21FN2O3S([M+H]+)461.13,found 461.38.
实施例9噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物9)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与3-氟苯甲酸反应，合成化合物9，化合物9的结构如下：
化合物9的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：63.8％；熔点：158-160℃；IRcm-1(KBr):2918,2849,1669,1545,1469,1303,1267,1208,746；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.53-7.60(m,2H,-Ph),7.33-7.43(m,3H,-Ph),7.18(t,J＝8Hz,1H,-Ph),6.92-6.94(m,3H,-Ph),6.78(t,J＝7.6Hz,1H,-Ph),6.71(d,J＝8Hz,1H,-Ph),5.99-6.09(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.46(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.96,163.51,161.49,156.28,155.07,145.40,144.36,143.07,136.35,134.28,134.21,130.52,130.44,129.84,129.74,127.75,125.47,122.89,122.22,119.94,119.85,119.64,117.77,116.86,115.83,115.04,114.81,34.02,12.16；MS(ESI)m/z calcd for C26H21FN2O3S([M+H]+)461.13,found 461.39.
实施例10噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物10)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-氟苯甲酸反应，合成化合物10，化合物10的结构如下：
化合物10的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：44.2％；熔点：168-170℃；IRcm-1(KBr):2919,2850,1667,1537,1508,1468,1259,1200,1157,850；1H NMR(400MHzCDCl3)δ:7.87-7.90(m,2H,-Ph),7.45(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.07(t,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.94-6.98(m,3H,-Ph),6.74-6.82(m,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.15(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.64,156.41,155.46,145.43,143.70,142.99,136.34,130.12,130.03,129.74,129.43,128.05,127.80,125.54,121.96,119.97,117.77,116.94,116.14,115.92,115.86,34.04,12.16；MS(ESI)m/z calcd for C26H21FN2O3S([M+H]+)461.13,found461.30.
实施例11噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物11)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与2-甲基苯甲酸反应，合成化合物11，化合物11的结构如下：
化合物11的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：52.7％；熔点：140-143℃；IRcm-1(KBr):2919,1666,1541,1469,1302,1263,1208,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.44-7.48(m,3H,-Ph),7.35(t,J＝7.2Hz,1H,-Ph),7.20-7.24(m,2H,-Ph),6.91-6.99(m,3H,-Ph),6.78-6.79(m,2H,-Ph),5.97-6.07(m,1H,-CH＝CH2),5.07-5.12(m,2H,-CH2 ＝CH),3.44(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.52(s,3H,-CH3 -C3H3NS),2.49(s,3H,-CH3 -Ph)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:166.66,156.18,154.78,145.35,143.96,143.24,137.91,136.34,132.91,131.68,131.36,129.89,129.72,127.74,127.18,126.01,125.35,121.64,119.91,117.87,116.77,115.80,34.00,20.27,12.17；MS(ESI)m/z calcd for C27H24N2O3S([M+H]+)457.15,found 457.37.
实施例12噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物12)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与3-甲基苯甲酸反应，合成化合物12，化合物12的结构如下：
化合物12的理化常数及谱图数据：棕色固体，产率：56.8％；熔点：52-55℃；IR cm-1(KBr):3050,2918,2850,1670,1541,1469,1299,1263,1208,735；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.77(s,1H,-Ph),7.73(d,J＝6Hz,1H,-Ph),7.50(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.36(d,J＝6Hz,2H,-Ph),7.02(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝6Hz,1H,-Ph),6.79-6.80(m,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS),2.41(s,3H,-CH3 -Ph)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:164.75,156.26,155.28,145.41,144.18,143.20,138.80,136.37,133.56,131.90,130.00,129.87,128.78,128.21,127.73,125.40,124.58,121.86,119.93,117.85,116.82,115.81,34.03,21.36,12.15；MS(ESI)m/z calcd for C27H24N2O3S([M+H]+)457.15,found 457.41.
实施例13噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物13)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-甲基苯甲酸反应，合成化合物13，化合物13的结构如下：
化合物13的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：54.9％；熔点：160-163℃；IRcm-1(KBr):2917,2850,1671,1541,1468,1294,1264,1200,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.80(d,J＝7.6Hz,2H,-Ph),7.49(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.28(s,2H,-Ph),7.00(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝6.8Hz,1H,-Ph),6.75-6.82(m,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS),2.42(s,3H,-CH3 -Ph)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:164.43,156.19,155.01,145.39,144.23,143.58,143.23,136.38,130.12,129.82,129.60,129.11,127.72,127.46,125.36,121.86,119.91,117.88,116.78,115.80,34.02,21.60,12.17；MS(ESI)m/z calcdfor C27H24N2O3S([M+H]+)457.15,found 457.34.
实施例14噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物14)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与2-甲氧基苯甲酸反应，合成化合物14，化合物14的结构如下：
化合物14的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：71.6％；熔点：170-173；IR cm-1(KBr):2917,1657,1541,1468,1305,1260,755；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:8.30(d,J＝7.6Hz,1H,-Ph),7.59(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.53(t,J＝7.6Hz,1H,-Ph),7.13(t,J＝7.2Hz,1H,-Ph),7.04(t,J＝8.8Hz,3H,-Ph),6.92(d,J＝4Hz,1H,-Ph),6.78(d,J＝4.4Hz,2H,-Ph),6.02-6.09(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),4.08(s,3H,-OCH3 -Ph)；3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS),13C NMR(100MHz CDCl3)δ:162.52,157.77,156.09,154.19,145.35,144.63,143.42,136.41,134.37,132.69,130.76,129.96,127.65,125.25,121.96,121.70,119.88,119.23,118.04,116.64,115.76,111.56,56.29,34.02,12.17；MS(ESI)m/z calcd for C27H24N2O4S([M+H]+)473.15,found 473.41.
实施例15噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物15)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与3-甲氧基苯甲酸反应，合成化合物15，化合物15的结构如下：
化合物15的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：33％；熔点：135-137℃；IR cm-1(KBr):3073,2917,2849,1676,1551,1467,1265,1046,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.42(t,J＝8.4Hz,3H,-Ph),7.36(d,J＝7.6Hz,1H,-Ph),7.28(t,J＝8Hz,1H,-Ph),7.05(d,J＝8Hz,1H,-Ph),6.93-6.96(m,3H,-Ph),6.74-6.81(m,2H,-Ph),6.02-6.08(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.84(s,3H,-OCH3 -Ph),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS),13C NMR(100MHz CDCl3)δ:164.55,159.90,156.23,155.02,145.45,144.42,143.15,136.39,133.41,130.04,129.84,129.75,127.76,125.40,121.94,119.90,119.26,117.78,116.86,115.80,112.46,55.46,34.02,12.16；MS(ESI)m/z calcdfor C27H24N2O4S([M+H]+)473.15,found 473.37.
实施例16噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物16)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-甲氧基苯甲酸反应，合成化合物16，化合物16的结构如下：
化合物16的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：29％；熔点：168-170℃；IR cm-1(KBr):2919,2850,1663,1605,1533,1513,1470,1258,1174,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.83-7.86(m,2H,-Ph),7.48-7.51(m,2H,-Ph),6.90-7.01(m,5H,-Ph),6.77-6.81(m,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.86(s,3H,-OCH3 -Ph)；3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS),13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.96,163.21,156.15,145.40,144.28,143.23,136.39,130.29,129.79,129.41,127.72,125.36,124.18,121.75,119.91,117.84,116.79,115.80,114.13,55.52,34.02,12.17；MS(ESI)m/z calcd for C27H24N2O4S([M+H]+)473.15,found 473.37.
实施例17噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物17)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与2,4-二氯苯甲酸反应，合成化合物17，化合物17的结构如下：
化合物17的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：35.6％；熔点：70-73℃；IR cm-1(KBr):2918,2849,1668,1555,1469,1304,1262,1209,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.53(t,J＝6Hz,1H,-Ph),7.41(d,J＝7.2Hz,2H,-Ph),7.36(s,1H,-Ph),7.21-7.23(m,1H,-Ph),6.99(d,J＝8Hz,2H,-Ph),6.95(d,J＝4.4Hz,1H,-Ph),6.82(d,J＝3.6Hz,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS),13C NMR(100MHz CDCl3)δ:162.92,156.62,155.11,145.53,143.26,142.81,138.23,136.32,132.44,131.42,130.53,129.59,128.82,127.86,127.56,125.74,122.07,120.03,117.56,117.25,115.86,34.05,12.22；MS(ESI)m/z calcd forC26H20 35Cl2N2O3S([M+H]+)511.06,found 511.35；calcd for C26H20 37Cl2N2O3S([M+H]+)513.06,found 513.34.
实施例18噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物18)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与2-氯-4-氟苯甲酸反应，合成化合物18，化合物18的结构如下：
化合物18的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：60％；熔点：155-158℃；IR cm-1(KBr):3073,2920,1674,1549,1470,1305,1265,1210,925；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.59-7.67(m,1H,-Ph),7.40-7.43(m,2H,-Ph),7.09-7.11(m,1H,-Ph),6.95-6.99(m,4H,-Ph),6.81(d,J＝4Hz,2H,-Ph),5.99-6.09(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.46(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.49(s,3H,-CH3 -C3H3NS),13C NMR(100MHz CDCl3)δ:156.34,154.50,145.51,144.29,142.98,136.33,132.87,132.79,132.47,129.73,129.63,129.59,128.73,127.83,125.63,122.19,119.99,118.19,117.94,117.61,117.55,117.15,117.08,115.83,114.70,114.58,34.04,12.21；MS(ESI)m/z calcd for C26H20 35ClFN2O3S([M+H]+)495.09,found 495.39；calcd for C26H20 37ClFN2O3S([M+H]+)497.09,found 497.36.
实施例19噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物19)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-氰基苯甲酸反应，合成化合物19，化合物19的结构如下：
化合物19的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：40％；熔点：191-193℃；IR cm-1(KBr):2919,2850,2233,1674,1537,1467,1290,1261,1201,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.86(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.63(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.36(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.95(d,J＝7.2Hz,1H,-Ph),6.90(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.80(t,J＝7.6Hz,1H,-Ph),6.72(d,J＝8Hz,1H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.10-5.15(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.52(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.37,156.54,155.52,145.48,144.05,142.75,136.29,135.80,132.43,129.68,129.22,128.16,127.95,125.79,122.53,120.06,117.72,117.54,117.14,116.01,115.92,34.05,12.17；MS(ESI)m/z calcd for C27H21N3O3S([M+H]+)468.13,found 468.29.
实施例20噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物20)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-硝基苯甲酸反应，合成化合物20，化合物20的结构如下：
化合物20的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：27.7％；熔点：172-174℃；IRcm-1(KBr):2920,2850,1675,1543,1467,1344,1263,851,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:8.19(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.98(d,J＝8.8Hz,2H,-Ph),7.37(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.95(d,J＝7.2Hz,1H,-Ph),6.90(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.80(t,J＝7.6Hz,1H,-Ph),6.74(d,J＝8Hz,1H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.10-5.15(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:163.21,156.56,155.64,150.08,145.49,144.20,142.73,137.48,136.30,129.77,129.25,128.81,127.94,125.78,123.83,122.61,120.03,117.51,117.14,115.91,34.05,12.16；MS(ESI)m/z calcd for C26H21N3O5S([M+H]+)488.12,found 488.38.
实施例21噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物21)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-醛基苯甲酸反应，合成化合物21，化合物21的结构如下：
化合物21的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：26.7％；熔点：106-110℃；IRcm-1(KBr):3073,2920,1674,1549,1470,1305,1265,1210,925；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:10.05(s,1H,-CHO),7.92(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.84(d,J＝7.6Hz,2H,-Ph),7.35(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝7.2Hz,1H,-Ph),6.85(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.78(t,J＝7.6Hz,1H,-Ph),6.70(d,J＝8Hz,1H,-Ph),6.00-6.08(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.51(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHzCDCl3)δ:191.38,163.82,156.50,155.52,145.48,144.22,142.92,138.88,136.96,136.34,130.78,129.91,129.64,129.41,128.34,127.83,125.61,122.32,119.98,118.28,117.68,117.05,115.85,34.04,12.12；MS(ESI)m/z calcd for C27H22N2O4S([M+H]+)471.13,found 471.33.
实施例22噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物22)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与苯乙酸反应，合成化合物22，化合物22的结构如下：
化合物22的理化常数及谱图数据：棕色固体，产率：21.4％；熔点：155-158℃；IRcm-1(KBr):3077,2995,2920,1655,1560,1469,1310,1264,719,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.46(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.27-7.38(m,5H,-Ph),7.03(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.93(s,1H,-Ph),6.77(d,J＝4Hz,2H,-Ph),5.99-6.09(m,1H,-CH＝CH2),5.08-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.72(s,2H,-CH2 -CONH),3.46(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.45(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:168.76,156.41,154.86,145.40,143.73,143.09,136.35,133.11,129.91,129.78,129.53,129.21,127.84,127.72,125.46,121.79,119.94,117.92,116.86,115.81,43.23,34.01,12.05；MS(ESI)m/z calcd for C27H24N2O3S([M+H]+)457.15,found 457.34.
实施例23噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物23)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与4-氟苯乙酸反应，合成化合物23，化合物23的结构如下：
化合物23的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：25.4％；熔点：158-160℃；IRcm-1(KBr):3049,2973,2919,2849,1686,1546,1509,1468,1265,1221,1156,835；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.48(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.18-7.22(m,2H,-Ph),7.00(t,J＝8.4Hz,4H,-Ph),6.93(d,J＝6.8Hz,1H,-Ph),6.75-6.81(m,2H,-Ph),6.01-6.07(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.59(s,2H,-CH2 -CONH),3.46(d,J＝6Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.46(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:168.61,161.14,156.80,155.32,145.45,142.86,142.48,136.31,131.16,131.08,129.84,128.81,128.64,127.85,125.67,121.76,120.02,117.95,117.04,116.16,115.94,115.87,42.08,34.04,12.07；MS(ESI)m/zcalcd for C27H23FN2O3S([M+H]+)475.14,found 475.42.
实施例24噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物24)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与乙酸反应，合成化合物24，化合物24的结构如下：
化合物24的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：58.4％；熔点：108-110℃；IRcm-1(KBr):3078,3000,2921,1654,1557,1470,1296,1266,1224,1201,985,852,740；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.53(d,J＝8Hz,2H,-Ph),7.05(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.94(d,J＝6.4Hz,1H,-Ph),6.78-6.83(m,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.48(s,3H,-CH3 -C3H3NS),1.81(s,3H,-CH3 -CONH)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:168.08,156.61,155.90,145.45,143.01,136.33,129.95,129.66,127.83,125.61,121.47,120.03,117.98,116.93,115.86,34.04,22.52,12.03；MS(ESI)m/z calcd for C21H20N2O3S([M+H]+)381.12,found 381.22.
实施例25噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物25)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与氯乙酸反应，合成化合物25，化合物25的结构如下：
化合物25的理化常数及谱图数据：白色固体，产率：52.9％；熔点：173-175℃；IRcm-1(KBr):3179,3061,2999,2874,1654,1583,1496,1470,1267,1225,853；1H NMR(400MHzCDCl3)δ:7.54(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),7.06(d,J＝8.4Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝4Hz,1H,-Ph),6.80(d,J＝4.4Hz,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),4.18(s,2H,-CH2 -CONH),3.47(d,J＝6.4Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.50(s,3H,-CH3 -C3H3NS)；13CNMR(100MHz CDCl3)δ:164.04,156.73,153.84,145.44,143.45,143.00,136.34,129.87,129.01,127.80,125.58,122.43,120.00,118.02,116.98,115.84,41.91,34.03,12.19；MS(ESI)m/z calcd for C21H19 35ClN2O3S([M+H]+)415.08,found 415.21；calcd forC21H19 37ClN2O3S([M+H]+)417.08,found 417.21.
实施例26噻唑酰胺基异木兰花碱衍生物的合成(化合物26)
采用实施例1所述方法，化合物(c)与丙酸反应，合成化合物26，化合物26的结构如下：
化合物26的理化常数及谱图数据：黄色固体，产率：40.9％；熔点：70-73℃；IR cm-1(KBr):3059,2920,2852,1685,1549,1497,1469,1264,1211,1167,981,837,668；1H NMR(400MHz CDCl3)δ:7.45(d,J＝7.6Hz,2H,-Ph),7.16-7.23(m,3H,-Ph),7.08(d,J＝6.8Hz,2H,-Ph),6.98(d,J＝8Hz,2H,-Ph),6.93(d,J＝6.8Hz,1H,-Ph),6.75-6.81(m,2H,-Ph),6.00-6.10(m,1H,-CH＝CH2),5.09-5.14(m,2H,-CH2 ＝CH),3.46(d,J＝6Hz,2H,-CH2 -CH＝CH2),2.91(t,J＝7.6Hz,2H,-CH2 -Ph),2.46(s,3H,-CH3 -C3H3NS),2.39-2.43(m,2H,-CH2 -CONH)；13C NMR(100MHz CDCl3)δ:170.07,156.39,145.43,143.51,142.97,140.01,136.34,129.86,128.51,128.24,127.76,126.38,125.55,121.56,119.98,117.87,116.92,115.85,37.30,34.03,30.79,12.07；MS(ESI)m/z calcd for C28H26N2O3S([M+H]+)471.17,found471.42.
应用例：抑制植物病原真菌活性实验：
1、实验材料
无水葡萄糖、琼脂、丙酮
2、待测样品
异木兰花碱、目标化合物1-26、噁霉灵
3、供试菌种
小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、烟草赤星病菌(Alternariaalternate)、马铃薯干腐病菌(Fusarium solani)、马铃薯枯萎病菌(Fusariumoxysporum)。供试菌种购买引种于河南省农科院，后在本实验室传代培养后使用。
4、生测方法：
PDA培养基的配制：准备新鲜土豆去皮，称取200g，切丁加入超纯水煮沸约30min，用多层纱布过滤掉土豆残渣，只保留滤液，加入超纯水将滤液定容到1000mL。再称取葡萄糖20g加入到滤液中搅拌溶解，之后称取20g琼脂放入滤液中搅拌均匀，过滤除残渣，将培养液分装在几个250mL的三角瓶中封口。将培养皿和培养液放入到高压蒸汽灭菌锅中(121℃，30min)灭菌，趁热在每个培养皿中倒入约12.5mL的PDA培养液，冷却凝固以备用。
菌种的活化与传代：将冻存于冰箱中的待测菌种取出，在无菌条件下用打孔器和接种环将待测菌种接到凝固的培养皿中，每个菌种重复三次，接好后放到28℃的培养箱中培养。待菌丝生长后按上述方法连续培养3代，观察菌丝的生长状况，若良好则放入到-4℃冰箱中冷藏保存。在实验的3天前拿出菌种按上述方法活化一次，放入到恒温培养箱中以备用。
药液的制备：称取化合物7.5mg，溶于2mL的丙酮溶液中溶解完全，制成药液。
含药培养基的制备：将灭过菌的培养液趁热转移到200mL的液相瓶中定容至150mL，加入准备好的药物溶液充分混合以制成50μg/mL的含药培养液，等其冷却凝固；将2mL丙酮溶液加入到150mL培养液中，制成无药的培养基平板，作为空白对照。
菌饼的接种和培养：将活化好的待测菌种用内径6mm的打孔器在菌落边缘打孔制取菌饼，再用接种环将菌饼挑到含有含药培养基的培养皿中，每个皿中接种一个菌饼，有菌丝的一面朝下，然后加盖标记，每组重复三次，放到28℃恒温培养箱中培养。
数据的测量：将培养箱中的培养皿培养72h，拿出后用十字交叉法测量每个皿上菌落的直径，按下列公式计算抑制率。
菌丝生长抑制率(％)＝(空白菌落直径的平均值-化合物菌落直径的平均值)/(空白菌落直径的平均值-0.6cm)
5、活性结果：
通过菌丝生长速率法对异木兰花碱、噁霉灵、目标化合物1-26在浓度50μg/mL条件下测得对四种植物病原真菌的抑制情况，其中丙酮为空白对照，噁霉灵为阳性对照。测定含药供试菌种在72h内的生长速率，具体活性数据见下表1。由表可知，对于烟草赤星病菌来说，有15个化合物的抑菌活性优于母体异木兰花碱，其中化合物3和23的抑菌活性均大于60％，均超过阳性对照药物噁霉灵；对于小麦赤霉病菌而言，有12个化合物的活性好于异木兰花碱，其中化合物20-24和26较为突出，其抑菌率分别为61.9％、63.5％、64.2％、53.6％、58.2％和58.5％，并且抑制活性都优于噁霉灵；异木兰花碱对马铃薯干腐病菌的抑制活性较弱，其抑制率为29.5％，目标化合物绝大多数的抑菌活性都要高于母体，其中化合物22和23表现出了优于噁霉灵的抑制活性，抑制率分别为47.5％和51.1％。对于马铃薯枯萎病菌来说，大部分目标化合物的抑制率高于母体异木兰花碱，其中化合物1-16和22的抑制率都超过了阳性药物噁霉灵，其中化合物3和6表现最好，抑制率分别为60.6％、66.5％，且都优于阳性药物噁霉灵。
表1.目标化合物1-30对四种植物病原真菌的抑制活性
注：噁霉灵为阳性药物；供试药物浓度为50μg/mL；活性数值为三组数据的平均值。
综上，经过结构优化引入噻唑酰胺基团后制备得到的噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物3、20-24和26表现出了较好的抑菌活性，对烟草赤星、小麦赤霉、马铃薯干腐或马铃薯枯萎病菌的抑制率优于上市抑菌剂噁霉灵，故本发明制备的噻唑酰胺基异木兰花碱类衍生物有望作为高效的天然产物抑菌剂。