由人白细胞抗原呈现的随机肽文库
阅读说明：本技术 由人白细胞抗原呈现的随机肽文库 (Random peptide library presented by human leukocyte antigens ) 是由 M·吉 L·西贝纳 于 2019-08-30 设计创作，主要内容包括：本文描述了一种抗原筛选文库,其包含多个人白细胞抗原(HLA)-抗原多肽复合物,所述HLA-抗原多肽复合物包含：(a)HLA多肽；(b)随机抗原多肽,其包含SEQ ID NO：1至209中的任何一个所示的氨基酸序列,其中选择所述随机抗原多肽以特异性结合至HLA多肽的肽结合裂口；和(c)β2微球蛋白多肽。这些文库可用于确定能够与所选T细胞受体(TCR)相互作用和刺激所选TCR的抗原性多肽。(Described herein is an antigen screening library comprising a plurality of Human Leukocyte Antigen (HLA) -antigen polypeptide complexes comprising: (a) an HLA polypeptide; (b) a random antigen polypeptide comprising SEQ ID NO: 1 to 209, wherein the random antigen polypeptide is selected to specifically bind to the peptide binding cleft of an HLA polypeptide; and (c) a β 2 microglobulin polypeptide. These libraries can be used to identify antigenic polypeptides capable of interacting with and stimulating selected T Cell Receptors (TCRs).)
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年8月31日提交的美国临时申请号62/726,060的权益，其全部内容通过引用并入本文。
背景技术
T细胞对于适应性免疫应答至关重要，在对感染和癌症的应答中发挥作用。T细胞识别来源于外来病原体及自身(例如在自身免疫的情况下)的蛋白质。这些蛋白质(例如肽)的片段由人白细胞抗原(HLA)分子呈递并由T细胞通过T细胞受体(TCR)识别。
I类主要组织相容性(MHC)HLA分子展示主要从将由细胞产生的内源性抗原(例如自身抗原)以及外来的细胞内抗原(例如来源于病毒蛋白的肽)加工成较小的肽而产生的肽。一旦肽结合到HLA肽结合裂口中，I类MHC HLA分子就与CD8+细胞毒性T细胞相互作用并刺激CD8+细胞毒性T细胞。I类MHC具有3个主要基因座A、B和C，其中每个基因座分为许多等位基因。等位基因是指给定基因座处的基因的DNA序列，并通常由至少四位数的数字(例如A*24：02)表示，第一个字母表示基因座，第一个数字定义等位基因的组(或类型)，以及第二个数字定义等位基因的组中的特定蛋白质。可以附加第二和第三数字，分别指示沉默编码变体和非编码变体。
一旦识别出特定的肽-HLA复合物(pHLA)，T细胞被激活并且可以(1)具有细胞毒性，(2)分泌细胞因子，和/或(3)募集其他免疫细胞。外来或自身肽、HLA分子和TCR之间的这种复杂相互作用对于鉴别免疫系统如何在分子水平上响应识别的病原体至关重要。在免疫应答过程中这种复杂相互作用的最大困难之一是根据所识别的肽的身份了解TCR的特异性。需要鉴别TCR和它们识别的pHLA的新方法。