一种新型非金属催化剂催化酮和α,β-不饱和酮的不对称氢化
阅读说明：本技术 一种新型非金属催化剂催化酮和α,β-不饱和酮的不对称氢化 (Novel nonmetal catalyst for catalyzing asymmetric hydrogenation of ketone and alpha, beta-unsaturated ketone ) 是由 杜海峰 高博超 于 2019-10-23 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种新型非金属催化剂催化酮和α,β-不饱和酮的不对称氢化。式IV所示手性醇类化合物的制备方法包括如下步骤：在三(4-氢四氟苯基)硼和手性噁唑啉化合物的催化下,式V所示酮类化合物与氢气进行反应,得到式IV所示手性醇类化合物；式VI所示手性四氢萘酮类化合物的制备方法包括如下步骤：在三(4-氢四氟苯基)硼和手性噁唑啉化合物的催化下,式VII所示α,β-不饱和酮类化合物与氢气进行反应,得到式VI所示手性四氢萘酮类化合物。本发明方法具有原料易合成、反应条件温和、操作简便、立体选择性高等优点,产物ee值高达92％,产量高达99％。(The invention discloses a novel nonmetal catalyst for catalyzing asymmetric hydrogenation of ketone and alpha, beta-unsaturated ketone. The preparation method of the chiral alcohol compound shown in the formula IV comprises the following steps: reacting a ketone compound shown in a formula V with hydrogen under the catalysis of tris (4-hydrogen tetrafluorophenyl) boron and a chiral oxazoline compound to obtain a chiral alcohol compound shown in a formula IV; the preparation method of the chiral tetralone compound shown in the formula VI comprises the following steps: under the catalysis of tris (4-hydrogen tetrafluorophenyl) boron and a chiral oxazoline compound, reacting an alpha, beta-unsaturated ketone compound shown in a formula VII with hydrogen to obtain a chiral tetralone compound shown in a formula VI. The method has the advantages of easy synthesis of raw materials, mild reaction conditions, simple and convenient operation, high stereoselectivity and the like, the ee value of the product is as high as 92%, and the yield is as high as 99%.)
技术领域
本发明涉及一种新型非金属催化剂催化酮和α,β-不饱和酮的不对称氢化，属于有机合成技术领域。
背景技术
醇类和四氢萘酮类化合物是许多具有生物活性分子的核心骨架，具备一定的抗菌、抗癌活性。目前，制备此类化合物往往需要手性金属催化剂参与，面临着金属残余污染等一系列问题。因此需要提供新型的催化剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型非金属催化剂催化酮和α,β-不饱和酮的不对称氢化，采用手性噁唑啉作碱配合非手性硼烷构成受阻Lewis酸碱对(简称FLPs)，简单酮类或α，β不饱和酮类化合物作为原料，以成本低廉的氢气作为氢源，高效、高对映选择性地得到一系列三级醇类或四氢萘酮类化合物，具有潜在的应用价值。
本发明所提供的手性噁唑啉化合物的结构式如式Ⅰ所示：
式I中，R1为碳原子数为6～7的芳基；R2为H或碳原子数为1～4的烷基或碳原子数为6～7的芳基；R3为碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为6～7的芳基；R4和R5独立地选自碳原子数为1～6的烷基。
具体地，R1优选为苯基或取代苯基，如4-溴苯基；
R2优选为H、碳原子数为1～3的烷基或苯基；
R3优选为碳原子数为1～3的烷基或苯基；
R4优选为碳原子数为1～3的烷基；
R5优选为碳原子数为1～3的烷基。
本发明提供的手性噁唑啉化合物具体可如下述任一种：
本发明所提供的式I所示的噁唑啉催化剂可按照包括下述步骤的方法制备得到的：
1)在碱的存在下，式II所示化合物与式III所示化合物进行反应，得到对应的酰胺化合物；
2)再在钼氨酸(NH4)6Mo7O24·4H2O的催化下反应，得到式I所示手性噁唑啉化合物；
式II和式III中，R1-R5的定义同式Ⅰ。
上述方法中，步骤1)中，式II所示化合物、式III所示化合物与所述碱的摩尔比可为1：1：1.5。
所述反应在两口圆底烧瓶中进行，用氮气保护。
所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂具体可为二氯甲烷。
所述反应温度可为室温，时间为18～24小时。
为了保证反应体系的均一性，所述反应在搅拌下进行。
上述方法中，步骤2)中，所述酰胺化合物与所述钼氨酸的摩尔比为1：0.25。
所述反应在两口圆底烧瓶中进行，安装分水器和回流冷凝管，用氮气保护。
所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂具体可为对二甲苯。
所述反应温度可为145℃，时间为24小时。
为了保证反应体系的均一性，所述反应在搅拌下进行。
上述方法还进一步包括通过柱层析分离得到式I所示手性噁唑啉化合物的步骤。
所述柱层析中，所用层析柱的规格为30mm×300mm(直径×高度)；所用柱填料为硅胶(200～300目)；洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液(体积比20：1)。
本发明所述手性噁唑啉化合物与三(4-氢四氟苯基)硼配合成受阻Lewis酸碱对，能够不对称催化氢化酮类化合物制备醇类化合物，具体的步骤如下：
在三(4-氢四氟苯基)硼和所述手性噁唑啉化合物的催化下，式V所示酮类化合物与氢气进行反应，得到式IV所示手性醇类化合物；
R6为碳原子数为1～4的烷基或碳原子数为6～9的芳基；R7为碳原子数为1～4的烷基。
具体地，R6优选为苯基、苄基或取代苯基，所述取代苯基中的取代基可为氟、氯、溴、三氟甲基、-COOR1(R1为碳原子数为1～3的烷基)、-COR2(R2为碳原子数为1～3 的烷基)；
R7优选为碳原子数为1～3的烷基。
本发明制备得到了如下醇类化合物：
上述的制备方法中，所述三(4-氢四氟苯基)硼、所述手性噁唑啉化合物与式V 所示化合物的摩尔比为1：1～2：10；
所述氢气的压力为40～50bar。
上述的制备方法中，所述反应在有机溶剂中进行；所述有机溶剂为甲苯和环己烷的混合液。
上述的制备方法中，所述反应的温度为30℃～40℃，时间为24～72小时。
上述方法还进一步包括通过柱层析分离得到式IV所示醇类化合物的步骤：
所述柱层析中，所用层析柱的规格为12mm×160mm(直径×高度)；所用柱填料为硅胶(200～300目)；洗脱剂为正戊烷与N,N’-二甲基乙基胺的混合溶液(体积比为 150:1)，增加极性正戊烷与乙醚的混合溶液(体积比4:1)。
本发明所述手性噁唑啉化合物与三(4-氢四氟苯基)硼配合成受阻Lewis酸碱对，能够不对称催化氢化α,β-不饱和酮类化合物制备手性四氢萘酮类化合物，具体的步骤如下：
在三(4-氢四氟苯基)硼和权利要求1所述手性噁唑啉化合物的催化下，式VII 所示α,β-不饱和酮类化合物与氢气进行反应，得到式VI所示手性四氢萘酮类化合物；
R8为H、氯、溴、碳原子数为1～4的烷基或碳原子数为6～8的芳基；
R9为H、氟、氯、溴、碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基或-COOR， R为碳原子数为1～4的烷基。
具体地，R8优选为H、溴、碳原子数为1～3的烷基或苯基；
R9优选为H、氯、碳原子数为1～3的烷基、碳原子数为1～3的烷氧基或-COOMe。
本发明制备得到了如下手性四氢萘酮类化合物：
上述的制备方法中，所述三(4-氢四氟苯基)硼、所述手性噁唑啉化合物与式VII所示α,β-不饱和酮类化合物的摩尔比为1：1～2：10；
所述氢气的压力为40～50bar。
上述的制备方法中，所述反应在有机溶剂中进行；所述有机溶剂为均三甲苯。
上述的制备方法中，其特征在于：所述反应的温度为30℃～40℃，时间为24～72小时。
为了保证反应体系的均一性，所述反应在搅拌下进行。
上述方法还进一步包括通过柱层析分离得到式VI所示手性四氢萘酮类化合物的步骤；
所述柱层析中，所用层析柱的规格为12mm×160mm(直径×高度)；所用柱填料为硅胶(300～400目)；洗脱剂为石油醚与二氯甲烷的混合溶液(体积比为10:1)。
本发明以多种取代类型的酮类化合物(式V)或α，β-不饱和酮类化合物(式VII) 为原料，在三(4-氢四氟苯基)硼和手性噁唑啉催化下，以氢气为氢源，高效、高立体选择性分别合成了手性醇类化合物(式IV)或手性四氢萘酮类化合物(式VI)。
本发明方法具有原料易合成、反应条件温和、操作简便、立体选择性高等优点，产物ee值高达92％，产量高达99％。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、式I-a所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-a所示化合物：
称取上述化合物三乙胺(0.6072g，6mmol)和氨基醇(0.8531g，4mmol)溶于二氯甲烷(4.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.4823g，4mmol)的二氯甲烷(4.0mL) 溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(50.0mL)，乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×50mL)洗，卤水洗(3×50mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.4461g，1.5mmol) 和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.4634g，0.375mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(30.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示白色固体I-a。
结构确证结果如下：m.p.61-63℃；[α]D 20＝-171.3(c 0.97,CHCl3)；IR(film):2971, 1661,1454,1136,978,696cm-1；1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ7.13-6.94(m,6H),6.94-6.76(m,4H),5.82(d,J＝10.2Hz,1H),5.51(d,J＝10.2Hz,1H),1.44(s,9H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δ175.4,138.3,137.2,127.9,127.8,127.7,127.4,127.0. 126.5,85.3,74.1,33.9,28.2；HRMS(ESI)calcd.for C19H22NO(M+H):280.1696,Found: 280.1694.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-a所示目标化合物(4S,5R)-2-叔丁基-4,5-二苯基噁唑啉。
实施例2、I-b所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-b所示化合物：
称取上述化合物三乙胺(0.6072g，6mmol)和氨基醇(0.8531g，4mmol)溶于二氯甲烷(4.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.5385g，4mmol)的二氯甲烷(4.0mL) 溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(50.0mL)，乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×50mL)洗，卤水洗(3×50mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.4671g，1.5mmol) 和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.4634g，0.375mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(30.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示白色固体I-b。
结构确证结果如下：m.p.56-58℃；[α]D 20＝-180.0(c 1.05,CHCl3)；IR(film):2969, 1658,1454,1134,979,696cm-1；1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ7.10-6.94(m,6H),6.94-6.78(m,4H),5.82(d,J＝10.2Hz,1H),5.52(d,J＝10.2Hz,1H),1.90-1.69(m,2H),1.41(s,3H),1.39(s,3H),1.04(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δ 174.6,138.3,137.2,128.0,127.8,127.7,127.4,127.0,126.5,85.2,74.1,37.6,33.6,26.0,25.6,9.57；HRMS(ESI)calcd.for C20H24NO(M+H):294.1852,Found:294.1851.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-b所示目标化合物(4S,5R)-2-叔戊基-4,5-二苯基噁唑啉。
实施例3、式I-c所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-c所示化合物：
称取上述化合物三乙胺(0.6072g，6mmol)和氨基醇(0.8531g，4mmol)溶于二氯甲烷(4.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.6568g，4mmol)的二氯甲烷(4.0mL) 溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(50.0mL)，乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×50mL)洗，卤水洗(3×50mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.5752g，1.5mmol) 和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.4634g，0.375mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(30.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示白色固体I-c。
结构确证结果如下：m.p.96-99℃；[α]D 20＝-196.5(c 1.04,CHCl3)；IR(film):2973, 1660,1454,1130,980,695cm-1；1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ7.59(d,J＝7.5Hz,2H),7.40(t,J＝7.2Hz,2H),7.34-7.24(m,1H),7.07-6.90(m,6H),6.89-6.80(m,2H),6.76-6.63(m,2H),5.79(d,J＝10.2Hz,1H),5.57(d,J＝10.2Hz,1H),1.86(s,3H),1.80(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ173.9,145.1,138.1,137.0,128.6,128.0,127.8,127.7,127.3,127.1,127.0,126.4,126.2,85.4,74.1,41.2,27.8,27.1；HRMS(ESI)calcd.for C20H24NO(M+H):342.1852,Found:342.1851.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-c所示目标化合物(4S,5R)-4,5-二苯基-2-(2-苯基丙-2-基)噁唑啉。
实施例4、式I-d所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-d所示化合物：
称取上述化合物三乙胺(0.3034g，3mmol)和氨基醇(0.3024g，2mmol)溶于二氯甲烷(4.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.2412g，2mmol)的二氯甲烷(4.0mL) 溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(50.0mL)，乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×50mL)洗，卤水洗(3×50mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.3530g，1.5mmol) 和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.4634g，0.375mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(30.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示无色液体I-d。
结构确证结果如下：[α]D 20＝-7.3(c 1.02,CHCl3)；IR(film):2975,1655,1454,1146, 700cm-1；1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ7.38-7.19(m,3H),7.13(d,J＝7.2Hz,2H),5.18(d,J＝9.6Hz,1H),4.99-4.76(m,1H),1.32(s,9H),0.83(d,J＝6.6Hz,3H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δ175.3,138.5,128.2,127.8,127.4,79.6,71.9,33.5,28.1,16.9；HRMS(ESI)calcd.for C14H20NO(M+H):218.1539,Found:218.1540.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-d所示目标化合物(4S,5R)-2-叔丁基-5-甲基-4- 苯基噁唑啉。
实施例5、式I-e所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-e所示化合物：
称取上述化合物三乙胺(0.4554g，4.5mmol)和氨基醇(0.4115g，3mmol)溶于二氯甲烷(4.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.3617g，3mmol)的二氯甲烷(4.0mL) 溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(50.0mL)，乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×50mL)洗，卤水洗(3×50mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.4426g，2mmol) 和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.6179g，0.5mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(30.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示无色液体I-e。
结构确证结果如下：[α]D 20＝-84.1(c 0.98,CHCl3)；IR(film):2972,1655,1480,1137, 699cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.33(t,J＝7.5Hz,2H),7.29-7.24(m,1H),7.21(d,J＝7.5Hz,2H),5.14(dd,J＝10.0,7.5Hz,1H),4.58(dd,J＝10.0,8.5Hz,1H), 4.07(t,J＝8.0Hz,1H),1.31(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ175.3,138.5, 128.2,127.8,127.4,79.6,71.9,33.5,28.1,16.9；HRMS(ESI)calcd.for C13H18NO(M+H): 204.1383,Found:204.1382.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-e所示目标化合物(S)-2-叔丁基-4-苯基噁唑啉。
实施例6、式I-f所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-f所示化合物：
称取上述化合物三乙胺(0.7589g，7.5mmol)和氨基醇(0.6859g，5mmol)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.7405g，5mmol)的二氯甲烷(5.0mL) 溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(80.0mL)，乙酸乙酯(3×80mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×80mL)洗，卤水洗(3×80mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.7481g，3mmol) 和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.9269g，0.75mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(60.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示无色液体I-f。
结构确证结果如下：[α]D 22＝-74.3(c 0.99,CHCl3)；IR(film):2958,1653,1455,1137, 699cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.39-7.30(m,2H),7.29-7.24(m,1H), 7.24-7.19(m,2H),5.15(dd,J＝10.0,8.0Hz,1H),4.57(dd,J＝10.0,8.5Hz,1H),4.04(t,J ＝8.0Hz,1H),1.61-1.53(m,2H),1.39-1.30(m,2H),1.28(s,3H),1.27(s,3H),0.93(t,J＝8.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ174.7,143.1,128.8,127.6,126.8,75.0, 69.7,43.4,37.0,26.2,26.1,18.3,14.8；HRMS(ESI)calcd.for C15H22NO(M+H):232.1696,Found:232.1697.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-f所示目标化合物(S)-2-(2-甲基戊-2-基)-4-苯基噁唑啉。
实施例7、式I-g所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-g所示化合物：
称取上述化合物三乙胺(0.2968g，1.5mmol)和氨基醇(0.2683g，1mmol)溶于二氯甲烷(2.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.1627g，1mmol)的二氯甲烷(2.0mL) 溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(30.0mL)，乙酸乙酯(3×30mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×30mL)洗，卤水洗(3×30mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.2371g，0.9mmol) 和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.2781g，0.225mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(18.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示无色液体I-g。
结构确证结果如下：[α]D 21＝-53.4(c 1.04,CHCl3)；IR(film):2964,1652,1456,1124, 698cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.37-7.30(m,2H),7.28-7.23(m,3H),5.18(dd,J＝9.5,8.5Hz,1H),4.58(dd,J＝10.5,8.5Hz,1H),4.01(t,J＝8.5Hz,1H),1.66(q,J＝7.5Hz,6H),0.84(q,J＝7.5Hz,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ173.2,143.0, 128.8,127.6,126.9,74.5,69.9,44.2,26.6,8.4；HRMS(ESI)calcd.for C16H24NO(M+H):246.1852,Found:246.1851.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-g所示目标化合物(S)-2-叔庚基-4-苯基噁唑啉。
实施例8、式I-h所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式I-h所示化合物，具体操作如下：
称取上述化合物三乙胺(0.1670g，1.65mmol)和氨基醇(0.2377g，1.1mmol) 溶于二氯甲烷(4.0mL)中，在冰浴下滴加酰氯(0.1789g，1.1mmol)的二氯甲烷(4.0 mL)溶液，放入室温油浴中搅拌18h。加入水(30.0mL)，乙酸乙酯(3×30mL)萃取，合并有机层，用卤水:1M盐酸水溶液＝1:1(3×30mL)洗，卤水洗(3×30mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到白色固体的酰胺。称取上述酰胺化合物(0.2738g，0.8 mmol)和钼酸铵(NH4)6Mo7O24·4H2O(0.2472g，0.2mmol)于两口圆底烧瓶中，安装分水器和回流冷凝装置，加入对二甲苯(16.0mL)，放入145℃油浴中搅拌24h。反应完后冷至室温，旋干。硅胶柱层析提纯，得到所示无色液体I-h。
结构确证结果如下：[α]D 22＝-57.2(c 0.61,CHCl3)；IR(film):2966,1649,1488,1124, 820cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.46(d,J＝8.5Hz,2H),7.13(d,J＝8.5Hz,2H),5.15(dd,J＝10.0,8.5Hz,1H),4.57(dd,J＝10.0,8.5Hz,1H),3.96(t,J＝8.5Hz,1H),1.65(q,J＝7.5Hz,6H),0.83(t,J＝7.5Hz,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ 173.7,142.1,131.9,128.6,121.4,74.2,69.2,44.2,26.6,8.4；HRMS(ESI)calcd.for C16H23NOBr(M+H):324.0958,Found:324.0963.
经结构鉴定所合成的化合物确为式I-h所示目标化合物(S)-2-叔庚基-4-(4-溴苯基) 噁唑啉。
实施例9、式IV-a所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-a所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-a苯乙酮(0.0601g,0.5mmol)，2.5mL甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为54％，ee值68％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+40.0(c 0.46,CHCl3)(68％ee)[lit.:[α]D 23＝+32.6(c 0.62,CHCl3)(98％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.42-7.32(m,4H),7.30-7.23(m,1H),4.95-4.86(m,1H),1.82(br d,J＝1.0Hz,1H),1.50(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ146.0,128.7,127.7,125.6,70.6,25.4.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-a所示目标化合物(R)-苯乙醇。
实施例10、式IV-b所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-b所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-b苯丙酮(0.0671g,0.5mmol)，2.5mL甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在40℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为95％，ee值64％。
结构确证结果如下：[α]D 26＝-25.7(c 0.74,CHCl3)(64％ee)[lit.:[α]D 20＝-19.0(c 1.00,CHCl3),(54％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.35-7.26(m,2H),7.26-7.14(m,3H),4.09-3.94(m,1H),2.78(dd,J＝13.5,4.5Hz,1H),2.68(dd,J＝13.5,8.0Hz,1H),1.60(br s,1H),1.24(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3, ppm)δ138.7,129.6,128.7,126.7,69.1,46.0,23.0.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-b所示目标化合物(R)-1-苯基-2-丙醇。
实施例11、式IV-c所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-c所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-c 4-苯基-2-丁酮(0.0741g,0.5mmol)，2.5 mL甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气 (40bar)，在40℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为96％，ee 值50％。
结构确证结果如下：[α]D 26＝-11.6(c 0.69,CHCl3)(50％ee)[lit.:[α]D 25＝-14.1(c 0.50,CHCl3),(91％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ7.32-7.23(m,2H),7.23-7.14(m,3H),3.95-3.68(m,1H),2.83-2.53(m,2H),1.89-1.67(m,2H),1.54(brs, 1H),1.23(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,acetone-d6,ppm)δ143.7,129.2,129.1,126.4,66.9,42.2,32.9,24.1.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-c所示目标化合物(R)-4-苯基-2-丁醇。
实施例12、式IV-d所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-d所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-d 2-溴苯丙酮(0.1065g,0.5mmol)，2.5mL 甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为97％，ee值75％。
结构确证结果如下：[α]D 29＝-29.4(c 0.94,CHCl3)(75％ee)[lit.:[α]D 20＝+40.3(c 1.00,CH2Cl2),(99％ee for(S)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.29-7.21(m,2H),7.13-7.06(m,1H),4.20-4.08(m,1H),2.96(dd,J＝14.5,5.0Hz,1H),2.84(dd,J＝13.5,8.0Hz,1H),1.60(br s,1H),1.27(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ138.3,133.2,131.9,128.4,127.6,125.1,67.7,45.8,23.2.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-d所示目标化合物(R)-1-(2-溴苯基)-2-丙醇。
实施例13、式IV-e所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-e所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-e 2-氯苯丙酮(0.0843g,0.5mmol)，2.5mL 甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为95％，ee值75％。
结构确证结果如下：[α]D 30＝-31.0(c 0.91,CH2Cl2)(75％ee)[lit.:[α]D 21＝-20.0(c 0.011,CH2Cl2),(99％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.37(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.29-7.24(m,1H),7.24-7.14(m,2H),4.21-4.07(m,1H),2.96(dd,J＝13.5,5.0Hz,1H),2.83(dd,J＝13.5,8.0Hz,1H),1.55(br s,1H),1.27(d,J＝6.5Hz,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ136.6,134.5,131.9,129.9,128.2,127.0,67.7,43.5, 23.2.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-e所示目标化合物(R)-1-(2-氯苯基)-2-丙醇。
实施例14、式IV-f所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-f所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-f 2-氟苯乙酮(0.0691g,0.5mmol)，2.5mL 甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在30℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为81％，ee值81％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+25.7(c 0.79,CHCl3)(81％ee)[lit.:[α]D 23＝+41.7(c 1.0, CHCl3)(99％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.54-7.45(m,1H), 7.28-7.21(m,1H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H),7.07-6.95(m,1H),5.28-5.09(m,1H),1.92(br d, J＝4.0Hz,1H),1.52(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ160.0(d,J＝243.9Hz),132.8(d,J＝13.4Hz),129.0(d,J＝8.3Hz),126.8(d,J＝4.5Hz),124.5(d,J＝3.1Hz),115.5(d,J＝21.6Hz),64.8(d,J＝3.0Hz),24.2；19F NMR(377MHz,CDCl3,ppm) δ-120.1(s,1F).
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-f所示目标化合物(R)-2-氟苯乙醇。
实施例15、式IV-g所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-g所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-g 2-氯苯乙酮(0.0773g,0.5mmol)，2.5mL 甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为74％，ee值87％。
结构确证结果如下：[α]D 29＝+49.6(c 0.51,CHCl3)(87％ee)[lit.:[α]D 23＝+47.19(c 1.53,CHCl3)(99％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.59(dd,J＝8.0, 1.5Hz,1H),7.35-7.27(m,2H),7.20(td,J＝8.0,1.5Hz,1H),5.37-5.24(m,1H),2.01(br d, J＝3.5Hz,1H),1.49(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ143.2,131.9, 129.6,128.6,127.4,126.6,67.2,23.7.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-g所示目标化合物(R)-2-氯苯乙醇。
实施例16、式IV-h所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-h所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-h 2-溴苯乙酮(0.0995g,0.5mmol)，2.5mL 甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为43％，ee值86％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+46.6(c 0.5,CHCl3)(86％ee)[lit.:[α]D 26＝-45.2(c 1.72, CHCl3)(99％ee for(S)-isomer)]；1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ7.60(dd,J＝7.8,1.5 Hz,1H),7.51(d,J＝7.8Hz,1H),7.35(t,J＝7.5Hz,1H),7.13(td,J＝8.1,1.8Hz,1H), 5.25(q,J＝6.3Hz,1H),1.98(br s,1H),1.49(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ144.8,132.9,129.0,128.1,126.9,122.0,69.4,23.8.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-h所示目标化合物(R)-2-溴苯乙醇。
实施例17、式IV-i所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-i所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-i 1-(4-三氟甲基苯基)丙酮(0.1011g,0.5 mmol)，2.5mL甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为 95％，ee值76％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+24.7(c 1.30,CHCl3)(76％ee)[lit.:[α]D 22＝-22.0(c 0.50,CHCl3),(86％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm):δ7.60(d,J＝8.5Hz,2H),7.52-7.39(m,2H),4.76-4.62(m,1H),1.91(br s,1H),1.87-1.68(m,2H),0.93(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ148.7,129.9(q,J＝32.0Hz), 126.4,125.5(q,J＝3.6Hz),124.4(q,J＝270.3Hz),75.5,32.3,10.1；19F NMR(377MHz, CDCl3,ppm)δ-62.5(s,3F).
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-i所示目标化合物(R)-1-(4-三氟甲基苯基) -1-丙醇。
实施例18、式IV-j所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-j所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-j 4-乙酰基苯甲酸甲酯(0.0891g,0.5mmol)，2.5mL甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为89％，ee 值74％。
结构确证结果如下：[α]D 28＝+30.5(c 0.66,CHCl3)(74％ee)[lit.:[α]D 20＝+36.2(c 1.09,CHCl3)(96％ee for(R)-isomer)]；1H NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ8.00(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝8.1Hz,2H),4.95(q,J＝6.3Hz 1H),3.91(s,3H),2.14(br s,1H),1.50(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(75MHz,CDCl3,ppm)δ167.2,151.3,129.9,129.0,125.4, 69.9,52.2,25.3.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-j所示目标化合物(R)-4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯。
实施例19、式IV-k所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-k所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-k 4-乙酰基苯乙酮(0.0811g,0.5mmol)， 2.5mL甲苯和2.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为29％，ee 值74％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+41.5(c 0.56,CHCl3)(74％ee)[lit.:[α]D 25＝-44.9(c 1.20,CHCl3)(98％ee for(S)-isomer)]；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.01-7.86(m,2H),7.47(d,J＝8.0Hz,2H),5.03-4.91(q,J＝6.5Hz,1H),2.60(s,3H),2.06(br d,J＝3.0Hz,1H),1.50(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ198.1,151.4,136.5, 128.8,125.7,70.1,26.8,25.5.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-k所示目标化合物(R)-4-乙酰基苯乙醇。
实施例20、式IV-l所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式IV-l所示化合物，具体操作如下：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-a(0.0279g，0.10mmol)，式V-l 1，3，5-三乙酰基苯(0.1021g,0.5mmol)， 4.5mL甲苯和0.5mL环己烷，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为28％，ee 值78％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+23.3(c 0.54,CHCl3)(78％ee)；IR(film):3421,2972, 1685,1226,894cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.42(t,J＝1.5Hz,1H), 8.21-8.11(m,2H),5.12-4.96(m,1H),2.67(s,6H),2.07(br d,J＝3.5Hz,1H),1.56(d,J＝6.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ197.6,147.4,137.9,129.7,127.4,69.8, 27.0,25.8；HRMS(APCI)calcd.for C12H13O2(M+H+-H2O):189.0910,Found:189.0907.
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV-l所示目标化合物(R)-3，5-二乙酰基苯乙醇。
实施例21、式VI-a所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-a所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-a(E)-2-苯亚甲基-1-四氢萘酮(0.1172g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40 bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为94％，ee值77％。
结构确证结果如下：[α]D 24＝+10.8(c 0.98,CHCl3)(77％ee)[lit.:[α]D 23＝-14.3(c 1.10,CHCl3),(99％ee for(S)-isomer)]；IR(film):2926,1680,1453,1219,739cm-1；1HNMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.50-7.43(m,1H),7.35-7.27(m, 3H),7.25-7.18(m,4H),3.50(dd,J＝13.5,4.0Hz,1H),3.00-2.87(m,2H),2.80-2.71(m, 1H),2.69-2.60(m,1H),2.16-2.07(m,1H),1.86-1.74(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3, ppm)δ199.6,144.2,140.3,133.5,132.7,129.5,128.9,128.6,127.8,126.8,126.3,49.7, 35.9,28.8,27.9；HRMS(APCI)calcd.for C17H17O(M+H):237.1274,Found:237.1273.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-a所示目标化合物(R)-2-苄基-1-四氢萘酮。
实施例22、式VI-b所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-b所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-b(E)-2-(4-氯苯亚甲基)-1-四氢萘酮(0.1344g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为91％， ee值79％。
结构确证结果如下：[α]D 21＝+13.7(c 0.87,CHCl3)(79％ee)；IR(film):2929,1681, 1491,1230,745cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.06(d,J＝8.0Hz,1H), 7.50-7.42(m,1H),7.36-7.29(m,1H),7.29-7.24(m,2H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),7.16(d, J＝8.0Hz,2H),3.49-3.36(m,1H),2.99-2.87(m,2H),2.76-2.62(m,2H),2.14-2.04(m, 1H),1.85-1.72(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ199.2,144.1,138.7,133.6, 132.6,132.1,130.8,128.9,128.7,127.8,126.9,49.5,35.3,28.9,28.0；HRMS(ESI)calcd. forC17H14OCl(M-H):269.0739,Found:269.0736.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-b所示目标化合物(R)-2-(4-氯苄基)-1-四氢萘酮。
实施例23、式VI-c所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-c所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-c(E)-2-(4-甲氧酰基苯亚甲基)-1-四氢萘酮(0.1462g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为96％，ee值77％。
结构确证结果如下：[α]D 25＝+13.6(c 1.00,CHCl3)(77％ee)；IR(film):2948,1720, 1682,1280,742cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.06(d,J＝8.0Hz,1H),7.98(d, J＝8.0Hz,2H),7.53-7.42(m,1H),7.38-7.28(m,3H),7.22(d,J＝8.0Hz,1H),3.91(s, 3H),3.60-3.46(m,1H),3.04-2.88(m,2H),2.83-2.68(m,2H),2.15-2.03(m,1H),1.87-1.73 (m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ199.1,167.3,145.9,144.1,133.6,132.6, 130.0,129.5,128.9,128.4,127.8,126.9,52.2,49.5,36.0,28.9,28.1；HRMS(APCI)calcd. forC19H19O3(M+H):295.1329,Found:295.1326.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-c所示目标化合物(R)-2-(4-甲氧酰基苄基)-1- 四氢萘酮。
实施例24、式VI-d所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-d所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-d(E)-2-(4-甲氧基苯亚甲基)-1-四氢萘酮(0.1322g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为96％，ee值78％。
结构确证结果如下：[α]D 25＝+17.5(c 0.87,CHCl3)(78％ee)；IR(film):2931,1680, 1512,1246,735cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.06(d,J＝7.5Hz,1H), 7.50-7.42(m,1H),7.35-7.28(m,1H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),7.14(d,J＝8.5Hz,2H), 6.84(d,J＝8.5Hz,2H),3.79(s,3H),3.40(dd,J＝13.5,4.0Hz,1H),3.01-2.86(m,2H), 2.75-2.58(m,2H),2.16-2.07(m,1H),1.86-1.70(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm) δ199.5,158.0,144.0,133.2,132.5,131.9,130.2,128.7,127.5,126.6,113.8,55.2,49.6, 34.7,28.6,27.6；HRMS(APCI)calcd.for C18H19O2(M+H):267.1380,Found:267.1377.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-d所示目标化合物(R)-2-(4-甲氧苄基)-1-四氢萘酮。
实施例25、式VI-e所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-e所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-e(E)-2-苯亚甲基-7-甲基-1-四氢萘酮(0.1242g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为94％， ee值86％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+11.8(c 0.80,CHCl3)(86％ee)；IR(film):2924,1681, 1497,1166,700cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.88(s,1H),7.34-7.26(m,3H),7.25-7.18(m,3H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),3.48(dd,J＝14.0,4.0Hz,1H),2.96-2.81(m,2H),2.77-2.69(m,1H),2.67-2.60(m,1H),2.37(s,3H),2.14-2.05(m,1H),1.83-1.69(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ199.9,141.4,140.3,136.5,134.5,132.4,129.5,128.8,128.6,127.8,126.3,49.7,35.9,28.4,28.0,21.2；HRMS(APCI)calcd.for C18H19O(M+H):251.1430,Found:251.1428.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-e所示目标化合物(R)-2-苄基-7-甲基-1-四氢萘酮。
实施例26、式VI-f所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-f所示化合物，具体操作如下：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-f(E)-2-苯亚甲基-7-溴-1-四氢萘酮(0.1566 g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为97％， ee值85％。
结构确证结果如下：[α]D 24＝+13.1(c 0.75,CHCl3)(85％ee)；IR(film):2926,1685, 1403,1210,699cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.18(d,J＝2.0Hz,1H),7.56 (dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),7.25-7.19(m,3H),7.10(d,J＝8.0Hz,1H), 3.47(dd,J＝13.5,4.0Hz,1H),2.95-2.79(m,2H),2.77-2.69(m,1H),2.68-2.60(m,1H), 2.16-2.06(m,1H),1.84-1.71(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ198.3,142.9, 139.9,136.2,134.2,130.8,130.6,129.5,128.7,126.5,120.9,49.4,35.8,28.4,27.6；HRMS (APCI)calcd.for C17H16OBr(M+H):315.0379,Found:315.0376.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-f所示目标化合物(R)-2-苄基-7-溴-1-四氢萘酮。
实施例27、式VI-g所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-g所示化合物，具体操作如下：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-g(E)-2-苯亚甲基-6-溴-1-四氢萘酮(0.1566 g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为96％， ee值68％。
结构确证结果如下：[α]D 27＝+7.2(c 0.78,CHCl3)(68％ee)；IR(film):2929,1682, 1587,1219,700cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ7.92(d,J＝8.5Hz,1H), 7.49-7.42(m,1H),7.40(s,1H),7.34-7.27(m,2H),7.25-7.19(m,3H),3.48(dd,J＝14.0, 4.0Hz,1H),2.97-2.84(m,2H),2.79-2.68(m,1H),2.68-2.58(m,1H),2.14-2.04(m,1H), 1.84-1.72(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ198.7,145.9,140.0,131.8,131.5, 130.3,129.5,129.4,128.7,128.6,126.5,49.5,35.8,28.6,27.6；HRMS(APCI)calcd.forC17H16OBr(M+H):315.0379,Found:315.0376.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-g所示目标化合物(R)-2-苄基-6-溴-1-四氢萘酮。
实施例28、式VI-h所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-h所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-h(E)-2-苯亚甲基-5-溴-1-四氢萘酮(0.1566 g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为94％， ee值69％。
结构确证结果如下：[α]D 26＝+7.4(c 0.82,CHCl3)(69％ee)；IR(film):2925,1687, 1441,1218,736cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.04(d,J＝8.0Hz,1H),7.73 (dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),7.25-7.17(m,4H),3.44(dd,J＝14.0,4.5Hz, 1H),3.17-3.04(m,1H),2.86-2.70(m,2H),2.69-2.58(m,1H),2.21-2.10(m,1H),1.86-1.72 (m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ198.7,143.1,139.9,137.3,134.7,129.4, 128.7,127.9,127.1,126.5,124.9,48.6,35.6,29.3,26.8；HRMS(APCI)calcd.for C17H16OBr(M+H):315.0379,Found:315.0375.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-h所示目标化合物(R)-2-苄基-5-溴-1-四氢萘酮。
实施例29、式VI-i所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-i所示化合物，具体操作如下：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-i(E)-2-(2-甲苯亚甲基)-7-溴-1-四氢萘酮(0.1636g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为98％，ee值92％。
结构确证结果如下：[α]D 26＝-26.7(c 0.72,CHCl3)(92％ee)；IR(film):2942,1684, 1403,1210,754cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.18(d,J＝2.0Hz,1H),7.56 (dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.19-7.10(m,5H),3.60(dd,J＝14.5,4.0Hz,1H),2.95-2.79(m, 2H),2.72-2.65(m,1H),2.56-2.50(m,1H),2.33(s,3H),2.14-2.08(m,1H),1.86-1.77(m, 1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ198.4,142.9,138.2,136.6,136.2,134.2,130.8, 130.7,130.5,130.2,126.6,126.1,120.9,48.3,33.0,28.5,27.8,19.7；HRMS(APCI)calcd. forC18H18OBr(M+H):329.0536,Found:329.0532.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-i所示目标化合物(R)-2-(2-甲基苄基)-7-溴-1- 四氢萘酮。
实施例30、式VI-j所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-j所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-j(E)-2-(2-乙基苯亚甲基)-7-溴-1-四氢萘酮(0.1707g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为99％，ee值92％。
结构确证结果如下：[α]D 28＝-20.4(c 0.97,CHCl3)(92％ee)；IR(film):2963,1684, 1472,1210,754cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.19(d,J＝2.0Hz,1H),7.56 (dd,J＝8.5,2.5Hz,1H),7.24-7.09(m,5H),3.63(dd,J＝14.5,4.0Hz,1H),2.94-2.78(m, 2H),2.75-2.60(m,3H),2.57-2.50(m,1H),2.15-2.08(m,1H),1.86-1.76(m,1H),1.23(t,J ＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ198.4,142.9,142.7,137.4,136.2,134.2,130.8,130.5,130.3,128.9,126.8,126.0,120.9,49.0,32.3,28.6,27.8,25.7,15.6；HRMS(APCI)calcd.for C19H20OBr(M+H):343.0692,Found:343.0690.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-j所示目标化合物(R)-2-(2-乙基苄基)-7-溴-1- 四氢萘酮。
实施例31、式VI-k所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-k所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-k(E)-2-(2-甲氧酰基苯亚甲基)-7-溴-1-四氢萘酮(0.1857g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为95％，ee值87％。
结构确证结果如下：[α]D 26＝+15.7(c 0.58,CHCl3)(87％ee)；IR(film):2949,1720, 1684,1280,1110,757cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.17(d,J＝2.0Hz,1H),7.98(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),3.91(s,3H),3.56-3.46(m,1H),2.95-2.81(m,2H),2.80-2.69(m,2H), 2.13-2.05(m,1H),1.84-1.72(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm)δ197.8,167.2, 145.5,142.8,136.4,134.1,130.8,130.6,130.0,129.5,128.5,120.9,52.3,49.2,35.9,28.5, 27.8；HRMS(APCI)calcd.for C19H18O3Br(M+H):373.0434,Found:373.0426.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-k所示目标化合物(R)-2-(2-甲氧酰基苄基)-7- 溴-1-四氢萘酮。
实施例32、式VI-l所示化合物的制备
按照下述合成路线制备式VI-l所示化合物：
在手套箱中，室温下，向反应管中加入三(4-氢四氟苯基)硼(0.0229g，0.05mmol)，噁唑啉式I-g(0.0245g，0.10mmol)，式VII-k(E)-2-(2-甲氧酰基苯亚甲基)-7-溴-1-四氢萘酮(0.1552g,0.5mmol)，5mL均三甲苯，在室温下搅拌使其溶解，然后移到高压反应釜中充入氢气(40bar)，在30℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为94％，ee值85％。
结构确证结果如下：[α]D 24＝+8.6(c 0.79,CHCl3)(85％ee)；IR(film):2926,1681, 1452,1201,699cm-1；1H NMR(500MHz,CDCl3,ppm)δ8.32(d,J＝1.5Hz,1H),7.71 (dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.62(d,J＝7.5Hz,2H),7.53-7.42(m,2H),7.38-7.28(m,4H), 7.27-7.20(m,3H),3.51(dd,J＝13.5,4.0Hz,1H),3.06-2.87(m,2H),2.83-2.74(m,1H), 2.73-2.64(m,1H),2.19-2.07(m,1H),1.90-1.76(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3,ppm) δ199.6,143.2,140.3,140.2,139.9,133.0,132.0,129.51,129.50,129.1,128.6,127.8,127.2,126.4,126.1,49.7,35.9,28.5,27.9；HRMS(APCI)calcd.for C23H21O(M+H):313.1587,Found:313.1584.
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI-l所示目标化合物(R)-2,7-二苄基-1-四氢萘酮。
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