一种具有治疗糖尿病心脏自主神经病变功效的中药复方组合物及其制备方法
阅读说明：本技术 一种具有治疗糖尿病心脏自主神经病变功效的中药复方组合物及其制备方法 (Traditional Chinese medicine compound composition with effect of treating diabetic cardiac autonomic neuropathy and preparation method thereof ) 是由 王新东 祁晓霞 张蒙 孙雪梅 于 2021-08-01 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种具有治疗糖尿病心脏自主神经病变功效的中药复方组合物及其制备方法,按质量份数是包括以下中药成分：黄连10～20份,乌梅60～90份,生地黄20～30份,麦冬20～30份,生黄芪30～60份,桂枝10～20份,白芍20～30份,石斛10～30份,百合20～30份,水牛角10～20份,余甘子20～30份。本发明依据对糖尿病自主神经病变“心火内炽、胃强脾弱、营卫失和、心神扰动”的中医病机认识,和“以‘调’为基、以‘味’统方、酸苦调敛”的治则治法,进行中药筛选组方,提供的中药复方具有清心泻胃、调和营卫的功效。临床试验结果表明,本发明能明显改善糖尿病心脏自主神经病变患者心悸、多汗、乏力、头晕等临床症状和心率变异性指标,治疗疗效肯定,并且长期服用毒副作用小,用药安全可靠。(The invention discloses a traditional Chinese medicine compound composition with the effect of treating diabetic cardiac autonomic neuropathy and a preparation method thereof, wherein the traditional Chinese medicine compound composition comprises the following traditional Chinese medicine components in parts by mass: 10-20 parts of coptis chinensis, 60-90 parts of dark plum, 20-30 parts of radix rehmanniae recen, 20-30 parts of radix ophiopogonis, 30-60 parts of raw astragalus membranaceus, 10-20 parts of cassia twig, 20-30 parts of radix paeoniae alba, 10-30 parts of dendrobe, 20-30 parts of lily, 10-20 parts of buffalo horn and 20-30 parts of emblic leafflower fruit. The traditional Chinese medicine compound provided by the invention is screened according to the traditional Chinese medicine pathogenesis recognition of 'heart-fire internal-flaming, stomach-strengthening spleen-weakness, nutrient-defense disharmony and heart-spirit disturbance' of the diabetic autonomic neuropathy and the therapeutic rule treatment method of 'regulating' based on 'taste' and 'unified prescription and acid-bitter regulation', and has the effects of clearing heart, purging stomach and harmonizing nutrient and defense. Clinical test results show that the traditional Chinese medicine composition can obviously improve clinical symptoms such as palpitation, hyperhidrosis, hypodynamia, dizziness and the like of a diabetic cardiac autonomic neuropathy patient and heart rate variability indexes, has a definite treatment effect, and is small in toxic and side effects after long-term administration, and safe and reliable in administration.)
技术领域
本发明属于中药复方组合物，具体地说，是涉及一种对糖尿病心脏自主神经病变具有治疗作用的中药复方组合物及其制备方法。
背景技术
糖尿病心脏自主神经病变(DCAN)是由于支配心脏和血管的自主神经纤维受损导致的心率控制和血管动力学异常，是糖尿病常见并发症之一，也是糖尿病各项并发症中最严重且最容易被临床忽视的病变。据估计约有2.5％～50.0％糖尿病患者伴有心脏自主神经病变(CAN)。在糖尿病早期甚至在糖尿病症状及体征出现之前患者已有心血管及其他系统的自主神经功能异常。CAN临床表现为运动不耐受(运动时心率和血压下降，冠状动脉输出减少)、术间心血管不稳定(手术过程易发生意外，部分个体存在严重低体温、低血压)、直立性低血压、无痛性心肌缺血和心脏去神经综合征。心率变异性(HRV)即心搏间频率变异，反映了自主神经系统中交感与副交感神经对窦房结频率瞬时变化的调控，HRV变化是CAN的一个早期信号。由于DCAN早、中期阶段患者症状多为隐匿，临床诊治重视不足，漏诊或误诊率高，导致DCAN患者猝死危险及实际病死率增加。
迄今为止，DCAN确切的促发和调控机制仍不完全清楚，临床以对症治疗为主，多在有效控制血糖的基础上应用神经营养剂、心肌代谢改善剂和β受体阻滞剂等，但缺乏明确有效的临床证据。神经病变的辨治是中医药的优势病种，相较于西药治疗DCAN的局限性，中医药具有多靶点、多药效协同作用的优点，在治疗DCAN方面有光明的前景，但目前对DCAN的中医其病机和治法的认识缺乏共识，导致疗效参差不一。
DCAN的临床表现与中医学“消渴、心悸、眩晕、胸痹、厥证、痹证、便秘、泄泻、痞满”等诸多疾病相关。我们基于DCAN临证心悸、多汗、乏力、头晕等证候特点和“汗为心之液”等理论，倡“心胃火炽、胃强脾弱、营卫失和”之病机，提出“辨汗而治”“以调为基，以味统方，酸苦调敛”的治则治法辨治思想，在以此思想为指导下的谴方用药治疗DCAN疗效颇佳。
发明内容
发明目的
针对糖尿病心脏自主神经病变的临床防治难点，提供一种对糖尿病心脏自主神经病变具有治疗作用，具有清心泻胃、调和营卫功效的中药复方组合物及其制备方法。
采用的技术方案
为了实现上述发明目的，本发明研制的该中药复方组合物的有效成分组成及其质量份数为：黄连10～20份，乌梅60～90份，生地黄20～30份，麦冬20～30份，生黄芪30～60份，桂枝10～20份，白芍20～30份，石斛10～30份，百合20～30份，水牛角10～20份，余甘子20～30份。
本发明中药复方组合物的制备方法：(1)按以上所述的质量份数取水牛角研成细粉；(2)按以上所述的质量份数取黄连、乌梅、生地黄、麦冬、生黄芪、桂枝、白芍、石斛、百合、余甘子，加水煎煮二次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，浓缩滤液，加入体积浓度为85％乙醇进行醇沉处理，滤去沉淀物，滤液回收并80℃浓缩至相对密度1.30～1.36，得浸膏；(3)取步骤(1)得到的细粉加入步骤(2)得到的浸膏。将得到的提取物与药学上可接受的载体制备成膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂型的药物。
本发明用于治疗糖尿病心脏自主神经病变的中药复方组合物，针对糖尿病心脏自主神经病变心胃火炽、胃强脾弱、营卫失和，发为悸、烦、汗、乏、晕、厥、麻、不寐诸证的基本病机，立“以调为基、以味统方、酸苦调敛”之治则治法。方中以黄连之苦配乌梅之酸为君药，黄连之苦降心胃之火，乌梅之酸与体内之甘相合而化阴生津止渴，并敛阴止汗、收敛心火。辅以百合助黄连之苦而清心除烦；白芍助乌梅之酸；桂枝辛通阳气，合白芍调和营卫，并制黄连之苦，又寓辛开苦降、调节气机升降之意，于酸甘之中佐以桂枝辛甘，大剂凉药之中辅以微温之品，则有养阴而不碍阳，清热兼能制寒，共为臣。佐以黄芪健脾益气、固表止汗，并振卫气生化之源；生地滋心肾耗伤之阴并可降火，合酸而成酸甘化阴之势，麦冬、石斛养阴生津止渴，三药相配共奏滋阴清热润燥之功；余甘子，味苦、甘酸，助清热生津止渴之力。水牛角苦，寒，归经归心、肝经，清心凉营为使。诸药合用，共奏清心火滋心阴、泻胃火补脾气、调营卫敛汗津、生阴津止烦渴之功。
有益效果
本发明的中药组合物能明显改善糖尿病心脏自主神经病变患者心悸、多汗、乏力、头晕等临床症状和心率变异性指标，治疗糖尿病自主神经病变疗效肯定，并且长期服用毒副作用小，用药安全可靠。
具体实施方式
用于治疗适应证，具体方法为按质量份数包括以下中药成分：黄连10～20份，乌梅60～90份，生地黄20～30份，麦冬20～30份，生黄芪30～60份，桂枝10～20份，白芍20～30份，石斛10～30份，百合20～30份，水牛角10～20份，余甘子20～30份。
本发明中药组合物的制备方法：(1)按以上所述的质量份数取水牛角研成细粉；(2)按以上所述的质量份数取黄连、乌梅、生地黄、麦冬、生黄芪、桂枝、白芍、石斛、百合、余甘子，加水煎煮二次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，浓缩滤液，加入体积浓度为85％乙醇进行醇沉处理，滤去沉淀物，滤液回收并80℃浓缩至相对密度1.30～1.36，得浸膏；(3)取步骤(1)得到的细粉加入步骤(2)得到的浸膏。将得到的提取物与药学上可接受的载体制备成膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂型的药物。
以下通过临床试验实例阐明本发明所述用于治疗糖尿病心脏自主神经病变的中药组合物的治疗效果。
1、临床资料
临床研究病例的西医诊断标准参照1999年WHO糖尿病专家咨询委员会公布的糖尿病诊断标准，心脏自主神病变西医诊断标准参照《心血管疾病诊疗指南》：①静息性心动过速；②心率固定，昼夜节律消失；③体位性低血压。符合上述至少1项标准的患者，即可诊断为心脏自主神经病变。同时满足上述两疾病的诊断标准者，可诊断为糖尿病心脏自主神经病变。中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中“心悸”“消渴”“胸痹”“眩晕”等中医诊断标准，结合《中医临床诊疗术语·证候部分》及临床经验制定，拟定为心胃火炽、营卫不和证：心悸，心烦，多汗，乏力，胸闷，头晕，肢体麻木，腹胀，口干，舌红苔黄，脉细数或结代。
符合糖尿病自主神经病变(心胃火炽、营卫不和证)诊断标准的临床病例97例，通过随机数字表法分为治疗组49例和对照组48例。两组均给予基础的饮食、运动和血糖控制，在此基础上对照组加用甲钴胺片(弥可保，每粒0.5mg，卫材中国药业有限公司)，治疗组给予本中药组合物膏剂，治疗时间为8周。
2、观察指标及临床疗效评价标准
(1)观察指标
①中医证候积分
观察两组治疗前后主症(心悸、多汗、胸闷、眩晕)及次症(乏力、口干苦、腹胀)的变化，主症按轻、中、重分别计2、4、6分，次症按轻、中、重分别计1、2、3分，舌脉根据无、有分别计0、1分。
②心率变异性(HRV)
治疗前后采用动态心电图检测，分析HRV时域指标：R-R间期的标准差(SDNN)、全程相邻R-R间期之差的均方根(rMSSD)、全程记录相邻R-R间期差值大于50ms的个数与总R-R间期个数的百分比(PNN 50)。分析HRV频域指标：低频(LF)、高频(HF)、LF/HF。
(2)中医疗效评定标准
临床控制：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥90％；
显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；
有效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥30％；
无效：中医临床症状、体征无明显改善，甚至加重，证候积分减少＜30％。
证候积分＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％；
有效率(％)＝(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％。
3、治疗结果
(1)中医症候疗效比较
如表1所示，治疗组中医症候积分总有效率为93.9％，优于对照组14.6％(P＜0.01)。
表1中医症候积分疗效比较[例(％)]
(2)中医证侯积分比较
如表2所示，治疗组治疗后各证侯积分及总积分均明显低于治疗前(P＜0.05)；对照组治疗后肢体麻木积分低于治疗前(P＜0.05)，余证候无明显变化。
表2中医证候积分比较(分，x±s)
注:与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。
(3)心率变异性时域性指标比较
如表3所示，治疗组治疗后SDNN、rMSSD、PNN50明显高于治疗前(P＜0.05)，对照组治疗后SDNN、rMSSD明显高于治疗前(P＜0.05)。治疗后治疗组SDNN、rMSSD、PNN50明显高于对照组(P＜0.01)。
表3心率变异性时域性指标比较(x±s)
注:SDNN，R-R间期的标准差；rMSSD，全程相邻R-R间期之差的均方根；PNN 50，全部R-R间期中相邻R-R间期之差大于50mm的心搏占总R-R间期的百分比；与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。
(4)心率变异性频域性指标比较
如表4所示，两组治疗后两组LF、HF较本组治疗前均明显升高(P＜0.05)，治疗组治疗后LF/HF较治疗前明显降低(P＜0.01)。治疗组治疗后LF、HF明显高于对照组(P＜0.05)，LF/HF明显低于对照组(P＜0.05)。
表4心率变异性时域性指标比较(x±s)
注:LF，低频；HF，高频；与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。
结论
从本实施例的统计学结论可以明显看出，本发明的中药组合物对糖尿病心脏自主神经病变具有显著的治疗作用。