含醚键的噁唑啉类衍生物及其设计合成和在防治植食性螨中的应用
阅读说明：本技术 含醚键的噁唑啉类衍生物及其设计合成和在防治植食性螨中的应用 (Oxazoline derivative containing ether bond, design synthesis thereof and application thereof in preventing and controlling phytophagous mites ) 是由 汪清民 张钰 刘玉秀 王兹稳 李永强 陈仕林 于 2019-09-24 设计创作，主要内容包括：本发明涉及如通式F所示的含醚键结构的噁唑啉类化合物及其制备和在防治植食性螨中的应用。该类化合物代表一种新颖的、简洁的杀螨剂结构类型。本发明的噁唑啉类衍生物F-2、F-3、F-5、F-6、F-19显示出高于乙螨唑的的杀朱砂叶螨活性。(The invention relates to an oxazoline compound containing an ether bond structure and a preparation method thereof as well as application thereof in preventing and treating phytophagous mites. The compounds represent a novel and concise acaricide structure type. The oxazoline derivatives F-2, F-3, F-5, F-6 and F-19 of the invention show higher tetranychus cinnabarinus killing activity than etoxazole.)
技术领域
本发明涉及含醚键的噁唑啉类衍生物及其制备和在防治植食性螨中的应用，属于农业防护技术领域。
背景技术
全球农业生产因病原体、昆虫及其他害虫害螨的影响，遭受非常大的损害(J.Agric.Food.Chem.，2018，66(34)，8898-8913)。植物植食性螨是农业生产上常见的害螨，它们不仅啃食植物，还充当了植物病菌和病毒传播的媒介，使许多重要的经济作物严重减产，因此给农业生产带来巨大危害(Pestic.Biochem.Physiol.，2015，121，12-21)。
现今对于植食性螨虫的控制途径主要是采用化学防治，市面上研发出的杀螨剂有很多种类，通过作用机制研究发现可分为三类：生长抑制剂、线粒体呼吸作用抑制剂以及神经毒素。其中大部分杀螨剂都属于昆虫生长调节剂，其作用方式为通过干扰或阻碍昆虫个体生长发育从而使其死亡，主要包括昆虫行为调节剂、昆虫几丁质合成抑制剂等。其中几丁质合成抑制剂类杀螨剂(如苯甲酰脲类和噁唑啉类化合物等)的作用机制研究较为成熟，不同于传统的神经毒剂和胆碱酶抑制剂，其主要通过抑制幼螨蜕皮时几丁质的合成从而阻止幼螨的生长和发育，使螨虫丧失蜕皮功能而死亡，由于几丁质只存在于昆虫、甲壳类动物和其他无脊椎动物体内，因此具有良好的选择性和环境友好性(J.Insect.Physiol.，1978，24，827-831)。
乙螨唑(结构式一)是日本八州化学株式会社于1994年开发的一类2，4-二苯基-1，3-噁唑啉类生长调节抑制类杀螨剂，是迄今为止唯一的商品化的噁唑啉类化合物(Proc.Brighton Crop Protect Conf-Pests Dis.，1994，3，37-44)。
其作用机制的新颖之处在于其主要是通过抑制昆虫生长所必须的乙酰葡萄糖胺均聚体(即存在于昆虫表皮的几丁质)的合成来干扰昆虫的生长发育。关于具体作用靶标的科学研究目前主要分为两类，一类支持磺酰脲受体，而另一类则认为其直接作用于几丁质合成酶，现今仍存在争议，但能确定的是乙螨唑通过影响几丁质的合成，从而导致昆虫无法形成新的表皮而死亡(J.Insect.Physiol.，1978，24，827-831)。几丁质是昆虫表皮的主要结构性成分，同时还是大部分真菌和一些藻类细胞壁的整合成分，主要作用是支撑身体骨架以及对身体起保护，不存在于植物和脊椎动物中(Ann rev.entomol.，1979，24，24-61)，由于其在生物体内存在的特殊性而成为农药研发领域的独特靶标。几丁质合成抑制剂通过干扰几丁质的生物合成及沉积，导致昆虫不能蜕皮(化学进展，2007，19(4)，535-543)。一方面，由于其对害虫主要是胃毒作用，触杀作用很小，几丁质合成与降解是昆虫最重要的生理过程之一，而人类、脊椎动物和植物中不含有几丁质，因此对人畜毒害性很低，对上级食物链生物和农作物生长环境中的其他生物杀伤作用小，因此具有高选择性。另一方面，其在动植物体内及土壤和水中都易分解，因此在产品中残留量很低，对环境无长久性污染，因此具有环境友好、对非靶标生物安全的特点。
根据2，4-二苯基-1，3-噁唑啉环的独特活性结构，且鉴于一些已经开发应用的杀螨剂分子结构中都存在醚键，如杀螨醚、喹螨醚、嘧螨醚等，因此根据生物活性结构拼接原理，把醚键引入到化合物分子设计中有可能会保持或提高活性(农药，2010，49(09)，645-647)。同时考虑到氧原子易与水结合成氢键，有利于化合物在植物内的渗透、运输和传导，因此，我们设计合成了一系列含有醚键结构的噁唑啉衍生物，研究其杀螨活性和构效关系，以期望能够获得新型的杀螨高活性噁唑啉分子。
发明内容
本发明提供含醚键结构的噁唑啉类衍生物及其制备方法和在防治植食性螨中的应用。本专利的含醚键结构的噁唑啉类衍生物具有很好的杀朱砂叶螨活性。
本发明的含醚键结构的噁唑啉类衍生物具有如下通式F(结构式二)所示结构的化合物。
合成通式F的中间体D按照反应式一所示的方法制备：2，6-二氟苯腈A、4-乙烯基苄氯B和NBS在浓H2SO4的作用下通过Ritter反应得到酰胺中间体C，酰胺中间体C在氢氧化钠的作用下关环得到噁唑啉中间体D，
F-1，F-2，F-3按照反应式二所示的方法制备：D在四氢呋喃溶剂中，与醇钠盐反应生成F-1，F-2，F-3。
F-4，F-5，F-6，F-7，F-8，F-9，F-10，F-11按照反应式三所示的方法制备：D在乙腈溶剂中，在氢氧化钠、碘化钾的作用下与醇反应得到F-4，F-5，F-6，F-7，F-8，F-9，F-10，F-11。
而F-12，F-13，F-14，F-15，F-16，F-17，F-18，F-19，F-20，F-21，F-22，F-23，F-24按照反应式四所示的方法制备：D在乙腈溶剂中，在碳酸钾、碘化钾的作用下与醇反应得到F-12，F-13，F-14，F-15，F-16，F-17，F-18，F-19，F-20，F-21，F-22，F-23，F-24。
本发明化合物F-1～F-24具体结构如结构式三所示：
本发明的含醚键结构的噁唑啉类衍生物F-1～F-24，能抑制螨虫几丁质的合成，可有效防治朱砂叶螨螨卵的胚胎形成和发育，以及从幼螨到成螨的蜕皮过程，对螨卵和幼螨的杀螨效果显著。化合物F-2、F-3、F-5、F-6、F-19、F-24表现出了高于乙螨唑的杀螨活性，尤其化合物F-3对幼螨的活性是乙螨唑的58倍，F-5对幼螨的活性是乙螨唑的27倍；化合物F-3和F-5对螨卵的活性是乙螨唑的105倍。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
实施例1：C的合成
在500mL单口瓶中加入A(15.3g，110mmol)，B(15.2g，100mmol)，NBS(19.6g，110mmol)，125mL的CH2Cl2。冰浴搅拌下向体系缓慢的滴加浓硫酸(6.5mL，120mmol)，冰浴下继续搅拌，TLC(PE/EA＝4/1)监测反应，室温搅拌8个小时后反应完毕。加入二氯甲烷和饱和硫代硫酸钠溶液分液，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有机相后经饱和碳酸氢钠溶液，饱和氯化钠溶液各洗涤一次，无水硫酸钠干燥过滤，减压浓缩除去二氯甲烷。用PE/EA＝6/1柱层析后得淡黄色固体33.4g，收率86％，熔点128-129℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57-7.50(m，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，7.18(t，J＝8.0Hz，2H)，5.29(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，3.80(dd，J＝10.4，4.8Hz，1H)，3.63(t，J＝10.0Hz，1H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ159.9，159.3(dd，J＝248.9，8.0Hz)，140.4，138.1，132.2(t，J＝9.9Hz)，129.9，127.7，115.6(t，J＝23.0Hz)，112.4(dd，J＝19.3，5.2Hz)，55.0，36.1，34.5.HRMS(ESI)：calcd forC16H14BrClF2N2O[M+H]+389.9889.found：389.9889.
实施例2：D的合成
在100mL单口瓶中加入合成的底物C(19.4g，50mmol)，加入甲醇30mL溶解。冰水浴搅拌下加入甲醇钠(2.97g，55mmol)。室温搅拌。TLC(PE/EA＝4/1)监测反应，5min后反应完毕。旋去甲醇，加入水和二氯甲烷分液，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有机相后水洗1次，饱和氯化钠洗涤一次，经无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩除去二氯甲烷。旋干后得12.8g浅黄色固体D，收率83％。熔点64-65℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.73-7.62(m，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，2H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)，7.30(t，J＝8.4Hz，2H)，5.51(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，4.91-4.82(m，1H)，4.78(s，2H)，4.22(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δ160.7(dd，J＝253.4，6.4Hz)，156.5，142.7，137.4，134.1(t，J＝10.4Hz)，129.7，127.3，112.9(dd，J＝19.6，4.8Hz)，107.1(t，J＝18.8Hz)，74.9，69.5，46.4.HRMS(ESI)：calcd for C16H13ClF2NO[M+H]+308.0648.found：308.0645.
实施例3：F-1，F-2，F-3的合成
在100mL单口瓶中加入底物D(0.31g，1mmol)，醇钠(0.51g，1.0mmol)和10mL干燥THF溶解，氩气保护下回流。TLC(PE/EA＝4/1)监测反应，2小时后反应完毕。加入水和二氯甲烷分层，水相用二氯甲烷萃取3次，合并有机相经水洗2次，饱和氯化钠洗涤1次，无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析(PE/EA＝6/1)。
无色透明油状液体，收率67％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.76-7.61(m，1H)，7.44-7.21(m，6H)，5.50(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，4.86(dd，J＝10.0，8.8Hz，1H)，4.42(s，2H)，4.20(t，J＝8.4Hz，1H)，3.30(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ160.2(dd，J＝253.2，6.1Hz)，155.8，141.2，137.6，133.5，127.8，126.4，112.3(dd，J＝20.0，4.5Hz)，106.6(t，J＝18.6Hz)，74.4，73.3，69.1，57.4.HRMS(ESI)：calcd for C17H15F2NO2[M+H]+304.1144.found 304.1138.
化合物F-2，F-3的合成参照F-1。
F-2：无色透明油状液体，收率57％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48-7.29(m，5H)，7.00(t，J＝8.0Hz，2H)，5.46(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.81(t，J＝8.0Hz，1H)，4.51(s，2H)，4.28(t，J＝8.0Hz，1H)，3.53(q，J＝7.2Hz，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.2Hz)，157.5，141.1，138.2，132.4(t，J＝10.4Hz)，128.2，126.7，112.0(dd，J＝22.9，2.4Hz)，107.3(t，J＝18.4Hz)，74.9，72.4，70.1，65.7，15.2.HRMS(ESI)：calcd for C18H17F2NO2[M+H]+318.1300.found 318.1295.
F-3：淡黄色油状液体，收率50％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.48-7.28(m，5H)，6.99(t，J＝8.4Hz，2H)，5.46(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，4.81(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.51(s，2H)，4.28(t，J＝8.0Hz，1H)，3.42(t，J＝6.8Hz，2H)，1.71-1.56(m，2H)，0.93(t，J＝7.6Hz，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.3(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.5，141.0，138.3，132.4(t，J＝10.4Hz)，128.1，126.7，111.9(dd，J＝22.9，2.4Hz)，107.3(t，J＝18.4Hz)，74.9，72.5，72.1，70.1，23.0，10.6.HRMS(ESI)：calcd for C19H19F2NO2[M+H]+332.1457.found332.1453.
实施例4：F-4～F-11的合成
在100mL单口瓶中加入底物D(0.31g，1mmol)，醇(0.08g，1.2mmol)，氢氧化钠(0.05g，1.2mmol)，碘化钾(0.20g，1.20mmol)和10mL乙腈，氩气保护下回流。TLC(PE/EA＝4/1)监测反应，2小时后反应完毕。将反应液倒入分液漏斗中，加入水和二氯甲烷分液，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有机相后水洗1次，饱和氯化钠洗涤一次，经无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩除去二氯甲烷。以PE/EA＝6/1柱层析。
F-4：淡黄色油状液体，收率53％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45-7.29(m，5H)，6.97(t，J＝8.2Hz，2H)，5.45(t，J＝9.2Hz，1H)，4.79(t，J＝9.2Hz，1H)，4.61(dd，J＝4.4，3.6Hz，1H)，4.57(s，2H)，4.49(dd，J＝4.4，3.6Hz，1H)，4.25(t，J＝8.2Hz，1H)，3.69(dt，J＝29.6，3.6Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.5，141.4，137.4，132.5(t，J＝10.4Hz)，128.2，126.8，112.0(dd，J＝22.8，2.4Hz)，107.2(t，J＝17.8Hz)，83.1(d，J＝169.0Hz)，74.8，73.0，70.0，69.2(d，J＝19.7Hz).HRMS(ESI)：calcd forC18H16F3NO2[M+H]+336.1206.found 336.1200.
化合物F-5～F-11的合成参照F-4。
F-5：淡黄色油状液体，收率63％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.57-7.23(m，5H)，7.03(t，J＝8.4Hz，2H)，5.50(t，J＝8.4Hz，1H)，4.85(t，J＝9.4Hz，1H)，4.70(s，2H)，4.31(t，J＝8.0Hz，1H)，3.84(q，J＝8.7Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.7，142.0，136.0，132.5(t，J＝10.4Hz)，128.4，127.0，124.1(q，J＝278.0Hz)，112.0(dd，J＝22.8，2.5Hz)，107.2(t，J＝18.4Hz)，74.8，73.7，70.0，67.0(q，J＝34.0Hz).HRMS(ESI)：calcd for C18H14F5NO2[M+H]+372.1017.found 372.1019.
F-6：无色透明油状液体，收率67％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43(ddd，J＝8.5，6.3，2.2Hz，1H)，7.40-7.31(m，4H)，7.00(t，J＝8.2Hz，2H)，5.47(dd，J＝10.2，8.2Hz，1H)，5.00(s，1H)，4.92(s，1H)，4.82(dd，J＝10.3，8.4Hz，1H)，4.50(s，2H)，4.29(t，J＝8.3Hz，1H)，3.92(s，2H)，1.77(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.5(dd，J＝253.2，6.1Hz)，157.5，142.2，141.1，138.0，132.4(t，J＝10.4Hz)，128.2，126.7，112.0(dd，J＝20.0，4.5Hz)，111.8，107.3，74.8，74.1，71.5，70.1，19.5.HRMS(ESI)：calcd for C20H19F2NO2[M+H]+344.1457.found 344.1456.
F-7：无色透明油状液体，收率67％。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.71-7.65(m，1H)，7.38-7.28(m，6H)，5.50(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，4.86(dd，J＝10.0，8.8Hz，1H)，4.52(s，2H)，4.21(t，J＝8.0Hz，1H)，3.54(t，J＝6.8Hz，2H)，2.83(t，J＝2.4Hz，1H)，2.46(td，J＝6.8，2.8Hz，2H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ160.2(dd，J＝253.2，6.1Hz)，155.8，141.3，137.6，133.5(t，J＝10.4Hz)，127.8，126.4，112.3(dd，J＝21.4，3.8Hz)，106.6(t，J＝18.8Hz)，81.9，74.5，71.9，71.4，69.1，67.7，19.1.HRMS(ESI)：calcd for C20H17F2NO2[M+H]+342.1300.found 342.1296.
F-8：黄色透明油状液体，收率67％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53-7.32(m，10H)，7.03(t，J＝8.2Hz，2H)，5.51(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.85(dd，J＝10.2，8.4Hz，1H)，4.71(s，2H)，4.43(s，2H)，4.31(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.3(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.6，141.5，137.0，132.4(t，J＝10.4Hz)，131.8，128.7，128.5，128.3，126.8，122.7，112.0(dd，J＝22.9，2.3Hz)，107.3(t，J＝18.4Hz)，86.5，85.0，74.8，71.3，70.1，57.9.HRMS(ESI)：calcd for C25H19F2NO2[M+H]+404.1457.found 404.1462.
F-9：黄色透明油状液体，收率67％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(ddd，J＝14.8，8.4，6.4Hz，1H)，7.42-7.33(m，4H)，7.02(t，J＝8.4Hz，2H)，5.49(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.84(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.63(d，J＝12.4Hz，1H)，4.58(d，J＝12.4Hz，1H)，4.31(t，J＝8.4Hz，1H)，4.16-4.06(m，1H)，3.95-3.86(m，1H)，3.80(dd，J＝14.4，7.2Hz，1H)，3.50-3.47(m，2H)，2.02-1.85(m，3H)，1.64(dt，J＝18.4，7.6Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.5(dd，J＝253.2，6.1Hz)，160.0，157.5，141.1，137.9，132.4(t，J＝10.4Hz)，128.2，126.7，111.9(dd，J＝22.8，2.4Hz)，77.9，74.9，73.0，72.7，70.1，68.4，28.1，25.6.HRMS(ESI)：calcd for C21H21F2NO3[M+H]+374.1562.found 374.1566.
F-10：淡黄色油状液体，收率66％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53-7.33(m，6H)，7.02(t，J＝8.0Hz，2H)，6.40-6.30(m，2H)，5.49(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，4.84(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.57(s，2H)，4.49(s，2H)，4.30(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.3(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.6，151.7，142.9，141.3，137.5，132.4(t，J＝10.5Hz)，128.4，126.8，112.0(dd，J＝23.0，2.3Hz)，110.3，109.5，107.3(t，J＝17.7Hz)，74.9，71.6，70.1，63.8.HRMS(ESI)：calcd for C21H17F2NO3[M+H]+370.1249.found 370.1252.
F-11：黄色透明油状液体，收率64％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52-7.26(m，6H)，7.08-6.97(m，4H)，5.50(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.85(dd，J＝10.2，8.4Hz，1H)，4.73(s，2H)，4.60(s，2H)，4.32(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.3(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.6，141.3，141.0，137.5，132.4(t，J＝10.4Hz)，128.4，126.8，126.7，126.6，125.9，112.0(dd，J＝23.0，2.2Hz)，107.3(t，J＝18.4Hz)，74.8，71.3，70.1，66.4.HRMS(ESI)：calcd for C21H17F2NO2S[M+H]+386.1021.found 386.1024.
实施例5：F-12～F-24的合成
在100mL单口瓶中加入底物D(0.31g，1.0mmol)和无水碳酸钾(0.16g，1.2mmol)，碘化钾(0.20g，1.2mmol)，醇(0.11g，1.2mmol)和10mL乙腈溶解，氩气保护下回流，TLC(DCM/MeOH＝20/1)监测反应，2小时后反应完毕。加入水和二氯甲烷分液，水相用二氯甲烷萃取三次。合并有机相后水洗2次，饱和氯化钠洗涤2次，经无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩除去二氯甲烷。以DCM/MeOH＝50/1柱层析。
F-12：淡黄色油状液体，收率87％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54-7.21(m，7H)，7.00(t，J＝8.4Hz，2H)，6.62(d，J＝9.0Hz，1H)，6.14(t，J＝6.8Hz，1H)，5.46(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，5.15(s，2H)，4.81(t，J＝8.4Hz，1H)，4.28(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.1Hz)，157.6，146.8，141.7，139.5，137.2，135.9，132.5(t，J＝10.3Hz)，128.7，127.2，121.2，112.0(dd，J＝21.7，3.6Hz)，107.2(t，J＝18.0Hz)，106.3，74.7，69.9，51.6.HRMS(ESI)：calcd for C21H16F2N2O2[M+H]+367.1253.found 370.1256.
化合物F-13～F-24的合成参照F-12。
F-13：黄色固体，收率67％，熔点：81-82℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.39(d，J＝2.4Hz，1H)，8.23(dd，J＝4.4，1.2Hz，1H)，7.52-7.32(m，5H)，7.24-7.17(m，2H)，7.00(t，J＝8.0Hz，2H)，5.49(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，5.12(s，2H)，4.83(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.29(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.2，6.1Hz)，157.7，154.8，142.4，142.0，138.4，135.7，132.5(t，J＝10.5Hz)，128.0，127.1，123.8，121.5，112.0(dd，J＝22.8，2.6Hz)，107.2(t，J＝17.8Hz)，74.8，70.0，70.0.HRMS(ESI)：calcd forC21H16F2N2O2[M+H]+367.1253.found 367.1247.
F-14：黄色固体，收率63％，熔点：133-134℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50-7.31(m，5H)，7.20(d，J＝8.0Hz，2H)，7.00(t，J＝8.4Hz，2H)，6.36(d，J＝7.6Hz，2H)，5.47(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，4.95(s，2H)，4.83(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.27(t，J＝8.4Hz，1H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ178.8，161.1(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.8，142.6，140.1，134.4，132.6(t，J＝10.4Hz)，127.9，127.6，118.8，112.0(dd，J＝23.0，2.0Hz)，106.9(t，J＝17.7Hz)，74.6，69.8，59.6.HRMS(ESI)：calcd for C21H16F2N2O2[M+H]+367.1253.found367.1247.
F-15：淡黄色油状液体，收率73％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(m，5H)，7.07(m，2H)，7.00(t，J＝8.4Hz，2H)，6.07(td，J＝7.2，4.4Hz，1H)，5.45(dd，J＝10.4，8.0Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.81(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.27(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.7，156.4(d，J＝25.5Hz)，152.6(d，J＝250.0Hz)，142.0，135.3，132.6，132.5(t，J＝10.4Hz)，128.8，127.3，120.0(d，J＝17.2Hz)，112.0(dd，J＝22.9，2.3Hz)，107.1(t，J＝17.7Hz)，104.0(d，J＝5.7Hz)，74.7，69.9，51.7.HRMS(ESI)：calcd for C21H15F3N2O2[M+H]+385.1158.found 385.1154.
F-16：淡黄色固体，收率75％，熔点：91-92℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.86(d，J＝6.4Hz，1H)，7.47-7.30(m，5H)，6.99(t，J＝8.4Hz，2H)，6.46(d，J＝6.4Hz，1H)，5.45(t，J＝9.2Hz，1H)，5.10(s，2H)，4.80(t，J＝9.4Hz，1H)，4.26(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.0Hz)，160.8，157.7，153.3，151.1，142.2，134.6，132.5(t，J＝10.4Hz)，128.7，127.4，116.2，112.0(dd，J＝22.6，2.5Hz)，107.1(t，J＝17.7Hz)，74.6，69.8，49.4.HRMS(ESI)：calcd for C20H15F2N3O2[M+H]+368.1205.found368.1198.
F-17：淡黄色固体，收率68％，熔点：52-53℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.57(t，J＝4.0Hz，1H)，7.61(dd，J＝6.4，2.8Hz，1H)，7.49-7.33(m，5H)，7.00(t，J＝8.4Hz，2H)，6.26(dd，J＝6.4，4.0Hz，1H)，5.46(dd，J＝10.4，8.0Hz，1H)，5.10(s，2H)，4.82(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.27(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.9，161.1(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.7，156.4，147.7，142.2，134.4，132.6(t，J＝10.4Hz)，129.1，127.4，112.0(dd，J＝22.8，2.4Hz)，107.0(t，J＝17.8Hz)，104.3，74.6，69.8，53.6.HRMS(ESI)：calcd forC20H15F2N3O2[M+H]+368.1205.found 368.1201.
F-18：白色固体粉末，收率76％，熔点：85-86℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43-7.38(m，5H)，7.01-6.84(m，6H)，5.46(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，5.00(s，2H)，4.79(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.27(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，5.8Hz)，157.6，157.4(d，J＝237.0Hz)，154.8(d，J＝1.6Hz)，141.7，136.4，132.5(t，J＝10.4Hz)，128.0，127.0，116.0，115.8(d，J＝16.0Hz)，112.0(dd，J＝21.5，3.6Hz)，107.2(t，J＝18.0Hz)，74.8，70.3，70.0.HRMS(ESI)：calcd for C22H16F3NO2[M+H]+384.1206.found384.1212.
F-19：白色固体粉末，收率80％，熔点：100-102℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.49-7.31(m，5H)，7.25-7.20(m，2H)，7.01(t，J＝8.0Hz，2H)，6.92-6.86(m，2H)，5.48(dd，J＝10.4，8.0Hz，1H)，5.04(s，2H)，4.83(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.30(t，J＝8.4Hz，1H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.7，157.3，141.7，136.2，132.5(t，J＝10.4Hz)，129.4，127.9，127.0，125.8，116.2，112.0(dd，J＝23.0，2.4Hz)，107.2(t，J＝17.8Hz)，74.8，70.1，70.0.HRMS(ESI)：calcd for C22H16ClF2NO2[M+H]+400.0910.found400.0912.
F-20：白色固体，收率75％，熔点：99-100℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.41-7.34(m，7H)，6.97(t，J＝9.0Hz，2H)，6.82(d，J＝7.0Hz，2H)，5.46(t，J＝8.8Hz，1H)，5.00(s，2H)，4.80(t，J＝8.8Hz，1H)，4.27(t，J＝7.6Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.2(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.8，141.8，136.1，132.5(t，J＝10.4Hz)，132.3，127.9，127.0，120.4，116.7，113.2，112.0(dd，J＝22.8，2.5Hz)，107.2(t，J＝17.7Hz)，74.8，70.0，69.9.HRMS(ESI)：calcd for C22H16BrF2NO2[M+H]+444.0405.found 444.0408.
F-21：白色固体粉末，收率83％，熔点：82-83℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62-7.37(m，6H)，7.30-7.21(m，1H)，7.05-6.86(m，4H)，5.51(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.85(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.33(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.3(dd，J＝256.1，5.8Hz)，157.6，155.0，141.5，136.1，133.5，132.5(t，J＝10.5Hz)，128.4，127.5，127.0，122.2，113.9，112.5，112.0(dd，J＝22.9，2.3Hz)，107.2(t，J＝17.6Hz)，74.8，70.5，70.1.HRMS(ESI)：calcd for C22H16BrF2NO2[M+H]+444.0405.found 444.0408.
F-22：白色固体粉末，收率83％，熔点：85-86℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54-7.35(m，5H)，7.18-6.86(m，6H)，5.53(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，5.09(s，2H)，4.86(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，4.34(t，J＝8.0Hz，1H)，2.34(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.3(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.6，156.7，141.5，136.9，132.5(t，J＝10.4Hz)，130.2，130.0，128.0，126.9，114.8，112.0(dd，J＝22.9，2.4Hz)，107.3(t，J＝17.4Hz)，74.8，70.1，69.8，20.5.HRMS(ESI)：calcd for C23H19F2NO2[M+H]+380.1457.found 380.1459.
F-23：白色固体粉末，收率78％，熔点：115-117℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58-7.35(m，7H)，7.08-6.96(m，4H)，5.50(dd，J＝10.4，8.0Hz，1H)，5.12(s，2H)，4.84(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.31(t，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.25(dd，J＝256.0，6.0Hz)，161.1，157.7，141.9，135.8，132.5(t，J＝10.5Hz)，127.9，127.0，126.9(dd，J＝7.1，3.5Hz)，123.3，124.4(q，J＝279.8Hz)，114.9，112.0(dd，J＝21.5，3.7Hz)，107.1(t，J＝10.5Hz)，74.8，70.0，69.9.HRMS(ESI)：calcd for C23H16F5NO2[M+H]+434.1174.found434.1173.
F-24：白色固体粉末，收率75％，熔点：118-120℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.79-7.68(m，3H)，7.53-7.30(m，7H)，7.25-7.19(m，2H)，7.00(t，J＝8.0Hz，2H)，5.49(dd，J＝10.0，8.4Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.83(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.31(t，J＝8.4Hz，1H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ161.3(dd，J＝256.0，6.0Hz)，157.7，156.7，141.6，136.5，134.5，132.5(t，J＝10.5Hz)，129.5，129.1，128.1，127.7，127.2，127.0，126.8，126.4，123.8，119.1，112.0(dd，J＝22.8，2.5Hz)，107.2(t，J＝18.4Hz)，74.8，70.1，69.7.HRMS(ESI)：calcd for C26H19F2NO2[M+H]+416.1457.found 416.1461.
实施例6：杀朱砂叶螨活性的测定，测定程序如下：
杀幼螨活性测试：
采用浸渍法以室内在豆苗上饲养的朱砂叶螨作为受试对象。将成螨接种到新长出的完整的具有两片叶子的豆苗叶片上面，剪下豆苗置于25℃有光照的温室内，并在温室中产卵24h，然后剔除成螨，保留螨卵。继续在温室中培育5天，待其螨卵孵化成幼螨后(保证每个被测叶片的虫量不少于60个)。用镊子将含有幼螨的豆苗叶片全部浸入到用吐温水配好浓度的待测样品中5-6秒，轻轻甩掉余液，放回培养杯，继续培养4天后查看结果。其中一株用不加任何待测样且其余添加物完全相同的样液进行浸渍作为空白对照。每个化合物重复三次。
杀螨卵活性测试：
采用浸渍法以室内在豆苗上饲养的朱砂叶螨作为受试对象。将成螨接种到新长出的完整的具有两片叶子的豆苗叶片上面，剪下豆苗置于25℃有光照的温室内，并在温室中产卵24h，然后剔除成螨，保留螨卵。继续在温室中培育一天后，用镊子将含有螨卵的豆苗叶片全部浸入到配好浓度的待测样品中5-6秒，轻轻甩掉余液，放回培养杯，继续培养4天后查看结果。其中一株用不加任何待测样且其余添加物完全相同的样液进行浸渍作为空白对照。每个化合物重复三次。
表1含醚键结构的噁唑啉类衍生物的杀螨活性测试结果：
表2含醚键结构噁唑啉类高活性衍生物的杀幼螨LC50测试结果
表3含醚键结构噁唑啉类高活性衍生物的杀螨卵LC50测试结果
以乙螨唑及我们以前发现的高活性化合物Y-1和Y-2为对照，进行了杀朱砂叶螨螨卵和幼螨活性测试，发现Y-1和Y-2对螨卵和幼螨的活性都低于乙螨唑。从表1、2、3可见含醚键结构的噁唑啉类衍生物都表现出了很好的杀螨活性，其中化合物F-2、F-3、F-5、F-6、F-19、F-24表现出了高于乙螨唑的杀螨活性，尤其化合物F-3对幼螨的活性是乙螨唑的58倍，F-5对幼螨的活性是乙螨唑的27倍；化合物F-3和F-5对螨卵的活性是乙螨唑的105倍。