具体实施方式

以下，将详细描述本说明书中揭示的技术。

在一个方面，本说明书中公开的技术提供一种乳化组合物，其包含由非两亲性纳米胶囊形成的乳化颗粒。

在另一方面，本说明书中公开的技术提供一种用于形成乳化颗粒的乳化剂组合物，其包含作为有效成分的非两亲性纳米胶囊。

在又一方面，本说明书中公开的技术提供一种用于制备乳化组合物的非两亲性纳米胶囊。

在又一方面，本说明书中公开的技术提供非两亲性纳米胶囊在制备乳化组合物中的用途。

在又一方面，本说明书中公开的技术提供一种用于形成乳化颗粒的非两亲性纳米胶囊。

在又一方面，本说明书中公开的技术提供非两亲性纳米胶囊在形成乳化颗粒中的用途。

在又一方面，本说明书中公开的技术提供一种乳化方法，其包括使用非两亲性纳米胶囊形成乳化颗粒的步骤。

在一个示例性实施例中，所述乳化组合物可包含乳化颗粒。

在一个示例性实施例中，所述乳化颗粒可被多个非两亲性纳米胶囊包围。

在一个示例性实施例中，所述乳化组合物包含水相；以及油相，其中，在所述水相与油相的界面处具有2个或以上的多个非两亲性纳米胶囊，并且形成有被所述多个非两亲性纳米胶囊包围的乳化颗粒。

在一个示例性实施例中，所述乳化方法可包括：在水相与油相的界面处配置多个非两亲性纳米胶囊的步骤；以及形成被所述非两亲性纳米胶囊包围的乳化颗粒的步骤。

在一个示例性实施例中，所述乳化剂组合物为水分散型组合物，并且可为包含非两亲性纳米胶囊的水分散液。

在一个示例性实施例中，所述乳化组合物可为没有用表面活性剂乳化的组合物。

在一个示例性实施例中，所述多个非两亲性纳米胶囊可以在水相与油相的界面处彼此附着以形成乳化颗粒。

在本说明书中，非两亲性纳米胶囊是指不是两亲性的纳米胶囊，这意味着纳米胶囊的物理性质不是同时具有亲水性和疏水性的两亲性。例如，根据本说明书的纳米胶囊可以由两亲性物质，例如磷脂形成，但是所形成的纳米胶囊本身的物理性质不具有两亲性的性质。因此，不需要为了具有雅努斯结构而进行物理性质改性，并且不同于利用雅努斯结构粉末的乳化组合物，可以不受油相物理性质的限制。此外，由于根据本说明书的纳米胶囊未使用聚乙二醇(PEG)，因此可以提高对皮肤的安全性。

在本说明书中，纳米胶囊是指具有纳米单位尺寸的颗粒，并且所述纳米胶囊中可以没有内层和外层的区分，或者可以具有2层或以上的层状结构。当具有2层或以上的层状结构时，在内层可以负载美白、抗氧化等的功效成分。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可以具有无定形、球形或椭圆形的形状。

在一个示例性实施例中，所述乳化组合物可以为水包油型组合物。

根据本说明书的乳化组合物在冷冻干燥时，不会出现油分离现象，并表现出非常优异的剂型稳定性。

在一个示例性实施例中，将所述乳化组合物在-60℃或以下、或-120℃至-60℃的温度下进行冷冻后，通过减压来升华并除去水而制备为干物质时，用肉眼确认时可以不出现油分离现象。

在一个示例性实施例中，所述冷冻干燥条件的温度可为-120℃至-100℃、或-120℃至-110℃。

在一个示例性实施例中，所述冷冻干燥条件的压力可为1mTorr至100mTorr、1mTorr至50mTorr、10mTorr至80mTorr、或20mTorr至40mTorr。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可以具有10nm至1μm的平均粒径。在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可以具有500nm或以下的平均粒径。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可以具有10nm至500nm的平均粒径。

在一个示例性实施例中，所述乳化颗粒可以具有1μm至30μm的平均粒径。在另一示例性实施例中，所述乳化颗粒的平均粒径可以为1μm或以上、2μm或以上、3μm或以上、4μm或以上、5μm或以上、6μm或以上、7μm或以上、8μm或以上、9μm或以上、10μm或以上、11μm或以上、12μm或以上、13μm或以上、14μm或以上、或15μm或以上，且30μm或以下、29μm或以下、28μm或以下、27μm或以下、26μm或以下、25μm或以下、24μm或以下、23μm或以下、22μm或以下、21μm或以下、20μm或以下、19μm或以下、18μm或以下、17μm或以下、16μm或以下、15μm或以下、14μm或以下、13μm或以下、12μm或以下、11μm或以下、或10μm或以下。例如，所述乳化颗粒的平均粒径可以为2μm至30μm、5μm至30μm、2μm至20μm、5μm至20μm、2μm至10μm、5μm至10μm、或2μm至15μm。

使用现有的表面活性剂的乳化颗粒具有约1μm至2μm的尺寸，并且乳化颗粒之间发生聚结，而根据本说明书的乳化颗粒的区别点在于，可以具有2μm或以上的尺寸且不会发生乳化颗粒之间的聚结。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊的粒径或乳化颗粒的粒径可指颗粒的直径。

在一个示例性实施例中，所述直径可指最长的直径。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可为选自脂质体(Liposome)、聚合物囊泡(Polymersome)、纳米乳液颗粒(Nanoemulsion Particle)、及固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticle，SLN)中的一种或多种。所述脂质体、聚合物囊泡、纳米乳液颗粒及固体脂质纳米粒可根据所属技术领域中已知的常规制备方法进行制备并使用。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊为纳米乳液颗粒，所述纳米乳液颗粒的效果包括可以负载功效成分，并且功效成分的皮肤传递功能非常优异。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可包含选自磷脂、蜡、油脂(butter)及神经酰胺中的一种或多种物质，从而使纳米胶囊在未进行物理性质改性下能够用于形成乳化颗粒的用途。

在一个示例性实施例中，所述磷脂可为选自氢化卵磷脂、氢化磷脂酰胆碱、大豆磷脂、氢化溶血磷脂酰胆碱、氢化溶血卵磷脂及不饱和卵磷脂中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述蜡可为选自植物蜡、动物蜡、矿物蜡及合成蜡中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述蜡可为选自小烛树蜡、巴西棕榈蜡、地蜡(Ozokerite)、纯地蜡、褐煤蜡、微晶蜡、山萮酸甲酯、甘油山嵛酸酯、甘油二山嵛酸酯、三山俞酸甘油酯、硬脂醇山嵛酸酯及三羟基硬脂精中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述油脂可为选自乳木果油脂、可可脂、杏仁油脂、杏脂、桃脂、古朴阿苏果油脂(Cupuacu Butter)、开心果脂、橄榄脂、芦荟脂、香草油脂、雾冰草脂、山茶脂、巴巴苏脂、鳄梨脂、荷荷巴油脂、烛果脂、可可脂、芒果脂、豆脂、葡萄籽油脂、烛果油脂、星实榈油脂(Murumuru Butter)及澳洲坚果籽油脂(Macadamia seed butter)中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述神经酰胺可为天然神经酰胺、合成神经酰胺或类神经酰胺。

所述类神经酰胺在结构上与天然神经酰胺相似，是一种具有类似于天然神经酰胺的皮肤保护作用和保湿能力等特性的合成物质，其种类不受限制，例如可为羟丙基双棕榈酰胺MEA。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可以以分散在水分散液中的形式包含于乳化组合物的水相。

在一个示例性实施例中，所述水相包含：包含非两亲性纳米胶囊的水分散液，并且所述非两亲性纳米胶囊可以位于乳化组合物的水相与油相的界面处以形成乳化颗粒。

在一个示例性实施例中，所述非两亲性纳米胶囊可以为水分散型的非两亲性纳米胶囊。因此，根据本说明书的乳化组合物可包含：包含水分散型的非两亲性纳米胶囊的水相；以及油相，其中，多个非两亲性纳米胶囊形成乳化颗粒。

在本说明书中，水分散型的非两亲性纳米胶囊是指在水相中以分散形式存在的非两亲性纳米胶囊，所述水分散型的非两亲性纳米胶囊可以是指包含非两亲性纳米胶囊的水分散液。

在一个示例性实施例中，所述乳化组合物可包含重量比为1：0.4至3的油相和包含非两亲性纳米胶囊的水分散液。其效果包括，防止由于水分散型的非两亲性纳米胶囊的含量过少而导致剂型稳定性下降的问题。此外，防止由于水分散型的非两亲性纳米胶囊的含量过高而导致延展性、涂抹性、吸收感等使用感降低的问题。

在一个示例性实施例中，在所述乳化组合物的水相中添加并混合的水分散型的非两亲性纳米胶囊(即，包含非两亲性纳米胶囊的水分散液)可以包含水、多元醇及脂质。

在一个示例性实施例中，基于所述水分散液总重量，在所述乳化组合物的水相中添加并混合的水分散型的非两亲性纳米胶囊(即，包含非两亲性纳米胶囊的水分散液)可以包含45重量％至90重量％的水相部；以及1重量％至55重量％的包含脂质的油相部。

在一个示例性实施例中，基于所述水分散液总重量，所述脂质的含量可为1重量％至30重量％。在另一示例性实施例中，基于所述水分散液总重量，所述脂质的含量可为1重量％或以上、3重量％或以上、5重量％或以上、7重量％或以上、9重量％或以上、11重量％或以上、13重量％或以上、或15重量％或以上，且30重量％或以下、28重量％或以下、26重量％或以下、24重量％或以下、22重量％或以下、或20重量％或以下。

在一个示例性实施例中，所述水相部可包含多元醇。

在一个示例性实施例中，所述油相部可包含选自多元醇、乳化剂及油中的一种或多种物质。

在一个示例性实施例中，在所述乳化组合物的水相中添加并混合的水分散型的非两亲性纳米胶囊(即，包含非两亲性纳米胶囊的水分散液)可以包含45重量％至75重量％的水相部；以及25重量％至55重量％的包含多元醇、脂质及乳化剂的油相部。

在一个示例性实施例中，考虑到乳化颗粒的形成，基于油相部的总重量，所述多元醇、脂质及乳化剂的添加量分别优选为40重量％至55重量％、30重量％至50重量％、及10重量％至20重量％。

在一个示例性实施例中，所述脂质包括磷脂及蜡，并且对乳化颗粒形成和剂型稳定性而言，磷脂及蜡的混合重量比可优选为1：9至18。

在一个示例性实施例中，所述脂质还包括神经酰胺，并且神经酰胺与磷脂的混合重量比可为1：3至3：1。

在一个示例性实施例中，在所述乳化组合物的水相中添加并混合的水分散型的非两亲性纳米胶囊(即，包含非两亲性纳米胶囊的水分散液)可以包含：70重量％至90重量％的包含多元醇的水相部；以及10重量％至30重量％的包含油和脂质的油相部。

在一个示例性实施例中，所述脂质可为选自磷脂、蜡、油脂及神经酰胺中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述多元醇可为选自丁二醇、丙二醇、甘油、戊二醇、二丙二醇及双甘油中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述乳化剂可为选自失水山梨醇倍半油酸酯、硬脂酸甘油酯、聚山梨酯60、聚山梨酯80、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-20甘油异硬脂酸酯、聚甘油-2二异硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、失水山梨醇异硬脂酸酯、月桂基葡萄糖苷、椰油酰两性基二乙酸二钠、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺及椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述油可为选自植物油、硅油、酯油及碳氢油中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述植物油可为选自橄榄油、山茶油、蓖麻油、荷荷巴油、杏仁油、葡萄籽油、香草油(Herb oil)、玫瑰油、椰子油、鳄梨油、澳洲坚果油、辣木油、米糠油、杏籽油、向日葵籽油、白芒花籽油及深海两节荠籽油(Abyssinian Oil)中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述硅油可为选自聚二甲基硅氧烷(Dimethylpolysiloxane)、甲基苯基聚硅氧烷、十甲基环五硅氧烷(Decamethylcyclopentasiloxane)、甲基聚三甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷及二甲硅油(Dimethicone)中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述酯油可为选自棕榈酸异丙酯、2-辛基十二醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、丁基辛醇水杨酸酯、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、己酸十六烷基辛酯(Cetyloctyl hexanoate)、椰油醇辛酸酯/癸酸酯、椰油酸癸酯、异硬脂醇异硬脂酸酯、季戊四醇四辛酸酯、碳酸二辛酯中的一种或多种。

在一个示例性实施例中，所述碳氢油可为选自正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷、正十二烷、正十三烷、正十四烷、正十五烷、正十六烷、正十七烷、正十八烷、凡士林、石蜡、纯地蜡(ceresin)、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯及角鲨烷中的一种或多种。

在另一方面，本说明书中公开的技术提供一种所述水分散型的非两亲性纳米胶囊的制备方法，包括：混合并溶解水相部的步骤；混合并溶解油相部的步骤；以及将油相部添加到所述水相部中，用均化器分散之后进行冷却的步骤。

所述均化器可以不受限制地使用任何方法，只要其提供分散熔融的亲油混合相所需的足够能量即可，以制备出粒径为10nm至1μm的纳米胶囊。尤其，为了形成脂质的纳米胶囊颗粒，可以优选超声波及高压均化器。

除了用于制备纳米胶囊的表面活性剂以外，所述乳化组合物不使用额外的用于乳化乳化组合物的表面活性剂。因此，不会与存在于乳化组合物外相的表面活性剂发生切换(Switching)，在剂型中纳米胶囊的稳定性和乳化颗粒结构体的稳定性能够维持更久。因此，所述乳化组合物在冷冻解冻下的剂型稳定性非常优异。并且，由于所述水分散型的非两亲性纳米胶囊易于大量生产，因此可以改善现有的在界面处稳定粉末的乳化方法的缺点。

当将所述乳化组合物涂布于皮肤时，存在于界面处的纳米胶囊会堆积(packing)在皮肤表面上而改善皮肤的粗糙度，并且可通过封闭效果(occlusive effect)抑制水分的蒸发，从而维持较高的皮肤水分含量。此外，将功效成分负载在所述非两亲性纳米胶囊中时，可以提高功效成分的皮肤渗透力。根据本说明书的纳米胶囊可以根据使用感、功效等所需目的进行各种设计。

在另一方面，本说明书中公开的技术提供一种乳化组合物的制备方法，其包括：将包含水分散型的非两亲性纳米胶囊的水相、及油相进行混合的步骤；以及通过使所述非两亲性纳米胶囊彼此附着而形成被所述非两亲性纳米胶囊包围的乳化颗粒的步骤。

【实施例】

以下，通过实施例对本公开进行更详细的描述。本领域技术人员应该理解的是，这些实施例仅用于示例说明本公开，本发明的范围不受这些实施例的限制。

【实施例1-1及1-2】水分散型的非两亲性纳米胶囊的制备

在本实施例中，根据下表1和表2的组成(重量％)制备水分散型的非两亲性纳米胶囊。具体地，在70℃下加热并溶解油相部，然后利用均化器进行分散，以制备亲油混合物。在另一个容器中以70℃加热并溶解水相部，然后将所述制备的亲油混合物缓慢加入到水相部，并通过均化器在70℃下形成胶囊颗粒。将其冷却时，会发生脂质重结晶并且形成纳米胶囊颗粒。通过使用超声波和高压均化器的均化器将纳米胶囊的尺寸制备成10nm至1μm的粒径，从而制备出固体脂质纳米粒(实施例1-1)和纳米乳液颗粒(实施例1-2)形式的水分散型非两亲性纳米胶囊。

【表1】

【表2】

【实施例2至实施例10、及比较例1】乳化组合物的制备

如下所述，根据下表3的组成(重量％)制备乳化组合物。

1)将包含水、水分散型的非两亲性纳米胶囊、1,2-己二醇、乙基己基甘油、卡波姆及氨丁三醇的水相部在50℃至75℃下进行加热、混合并溶解。

2)将其余的油相部在50℃至75℃下进行加热、混合并溶解。

3)将温度保持在50℃至75℃的同时，将油相部添加至水相部的溶解槽中，并通过均化器制备乳化组合物。

【表3】

【实验实施例1】

对所述制备的乳化组合物评估涂布时的延展性、涂布时的涂抹性、保湿持久性、吸收感及剂型稳定度，并示于表4中。

【表4】

◎：优；○：良；△：差

从实施例2、4至6的比较确认到，无论油的类型或油的极性如何，使用非两亲性纳米胶囊进行乳化是可行的，并且剂型稳定性优异。因此，证实了根据本说明书的水分散型的非两亲性纳米胶囊可以用于形成乳化颗粒，而不受油相的限制。

此外，在实施例2、3、7及比较例1中，确认根据水分散型的非两亲性纳米胶囊含量和油含量的剂型稳定度，其结果，在剂型稳定方面而言，位于水与油的界面处的非两亲性纳米胶囊的含量随着油含量增加而增加是优选的。在实施例7中，由于油和非两亲性纳米胶囊的含量相对较低，导致保湿持久性和吸收感欠佳。

此外，从实施例2、8至10的比较确认到，可以通过调节非两亲性纳米胶囊的含量来调节使用感，这是因为水分散型的非两亲性纳米胶囊的含量会影响初期涂布时的延展性和涂抹性。

【实验实施例2】

在制备纳米胶囊时加入荧光染料(尼罗红，515-560nm激发；>590nm发射)，并按照与实施例1-1相同的方法制备水分散型的非两亲性纳米胶囊，按照与实施例2相同的方法形成乳化组合物，然后在显微镜下进行观察，以确认乳化组合物的乳化颗粒结构。

图1a示出了用偏光显微镜(Polarizing Microscope，LV100POL)观察的图像；图1b示出了用激光共聚焦显微镜(Laser Confocal Microscope，VIVASCOPE 1500)观察的图像。可观察到负载有荧光染料的纳米胶囊位于乳化颗粒的界面处。证实了根据本说明书的乳化组合物无需使用表面活性剂也能够将纳米胶囊稳定在水相和油相的界面处，从而形成乳化颗粒。

【实验实施例3】

对根据本说明书的实施例2和11的使用纳米胶囊的乳化组合物、作为现有的乳化组合物的O/W型乳液及皮克林乳液的流变性质(测定设备：流变仪(AR2000)，测定条件：osc.应力(Pa)0.1～[email protected]频率50Hz)进行测定并比较，其结果可知根据本说明书的实施例2和11的乳化组合物具有屈服应力(Yield stress)值(参照图2)。这意味着，与其他剂型不同地，能感受到初期使用时的爆裂感，即初期使用时的水爆裂感。此外，后段表现出类似于剪切增稠(shear-thickening)现象的粘度增加现象。这是因为纳米胶囊的特征会在后段表现出来。由于施用了，根据本说明书的乳化组合物由于纳米胶囊的涂布而使纳米胶囊颗粒显示出光滑的收尾感，并且表现出改善皮肤粗糙度和保湿的效果。

由上述内容确认到，与现有的乳液剂型相比，实施例2和实施例11的组合物在结构和使用感方面具有差别性特征。按照如下的方法制备所述O/W型乳液和皮克林乳液，并用于实验中。

O/W型乳液的制备

按照常规方法，根据下表5的组成(重量％)制备O/W型乳液。

【表5】

皮克林乳液的制备

按照常规方法，根据下表6的组成(重量％)制备皮克林乳液。

【表6】

【实验实施例4】

将所述制备的实施例2的乳化组合物涂布于皮肤，以观察肌理和水分含量的变化率。

如图3所示，肌理变化的实验结果证实了将实施例2的乳化组合物涂布于皮肤时，皮肤粗糙度相较于涂布前降低了14.4％。此外，如图4所示，从水分含量变化率的结果确认到，与未涂布和所述实验实施例3的O/W型乳液相比，将实施例2的乳化组合物涂布于皮肤时，皮肤保持水分时间更长。这是因为形成乳化颗粒的纳米胶囊在涂布于皮肤时发生爆裂并堆积在皮肤表面，从而防止水分流失并使肌理光滑。

【实验实施例5】

将所述制备的实施例2的乳化组合物和实验实施例3的O/W型乳液进行冷冻干燥，以比较它们的剂型稳定性。

冷冻干燥指的是一种干燥方法，对物质进行冷冻并通过降低水蒸气(watervapor)的分压使冰直接升华为蒸汽来制备干物质。首先，使用冰箱在-80℃或以下的温度下将实施例2的乳化组合物和实验实施例3的O/W型乳液进行冷冻，然后，转移至干燥机中进行升华，从而获得如图5(左：实验实施例3的O/W型乳液，右：实施例2的乳化组合物)所示的冷冻干燥样本。

这种冷冻干燥的优点在于，通过再加工为粉末状并在使用阶段进行再水合(rehydration)，从而可根据所需目的稳定功效成分并应用为各种形式的化妆品。在普通乳液如实验实施例3的O/W型乳液的情况下，冷冻干燥过程中因外观会收缩发生变形而出现油渗出的现象，因此无法进行冷冻干燥，与此相反地，实施例2的乳化组合物在冷冻干燥过程中也会保持良好的乳化颗粒结构体，并未发生油分离的现象，具有优异的剂型稳定性。在普通乳液的情况下，需要额外的努力来保持良好的乳化颗粒结构，因此，可能出现预期之外的使用感。然而，当使用根据本说明书的纳米胶囊时，由于乳化颗粒被纳米胶囊包裹而使其结构保持良好，因此在没有使用额外的其他物质的情况下也能实现优异的剂型稳定性和使用感。

【实验实施例6】

观察所述制备的实施例2的乳化组合物的剂型稳定性随温度的变化，并示于图6中。其结果确认到，分别在室温、37℃、45℃、冷藏条件下保管4周后，剂型稳定性保持良好。此外，通过在12小时内使温度从40℃到-10℃、或-10℃到40℃变化的方式，进行周期为12小时且为期4周的循环保管，其结果确认到剂型稳定性保持良好，未发生油分离现象。

此外，通过随经时变化的粘度测定来观察所述制备的实施例2的乳化组合物的剂型稳定性，并示于图7中。使用粘度计(布氏粘度计，Brookfield Viscometer，LVDV-2+P)测量在30℃下保管的样品的粘度(测定条件：S64主轴，12rpm，测定2分钟)。

【表7】

【实验实施例7】

确认所述制备的实施例11的乳化组合物的纳米胶囊中作为功效成分的生育酚的传递效果，并示于图7中。通过在实验实施例3的O/W型乳液中添加0.5重量％的生育酚来制备的O/W型乳液，以进行所述功效成分传递效果的比较。

为了确认功效成分的传递效果，首先将各个组合物涂布于皮肤并等待3小时，然后，擦去表面残留的组合物，通过粘贴(taping)10张用于采集皮肤角质层的剥离胶带(D-Squame Stripping Discs D101，CUDERM公司)来制备样品。通过利用DESI-MS(仪器：QTOF-MS(Q-飞行时间质谱仪))成像技术对附着于胶带的功效成分生育酚进行成像，以确认皮肤渗透力。

其结果确认到，与添加有生育酚的实验实施例3的O/W型乳液相比，实施例11的乳化组合物使功效成分传递至皮肤更深处。图7中亮黄色部分表示功效成分。

【实验实施例8】

确认所述制备的实施例11的乳化组合物的纳米胶囊中作为功效成分的生育酚的皮肤吸收量，并示于图8中。通过在实验实施例3的O/W型乳液中添加0.5重量％的生育酚来制备的O/W型乳液，以比较所述功效成分的皮肤吸收量。

为了确认功效成分的皮肤吸收量，首先将各个组合物涂布于皮肤并等待3小时，然后，擦去表面残留的组合物，通过粘贴(taping)10张用于采集皮肤角质层的剥离胶带(D-Squame Stripping Discs D101，CUDERM公司)来制备样品。通过HPLC分析对附着于胶带的作为功效成分的生育酚进行分析，以确认皮肤吸收量(分析设备Waters e2695，色谱柱SunFire Slica(4.6×250mm×5μm)，己烷：异丙醇＝99：1，流速0.7mL/min，325nm)。

其结果确认到，与添加有生育酚的实验实施例3的O/W型乳液相比，实施例11的乳化组合物中生育酚的皮肤吸收量更高。图8中，1至5胶带、6至10胶带、1至10胶带分别表示1号至5号胶带的平均值、6号至10号胶带的平均值、1号至10号胶带的平均值，y轴表示测得的吸收量(％)。

【实验实施例9】

将所述制备的实施例11的乳化组合物涂布于皮肤后，在干燥环境下确认皮肤水分含量、眼部周围皮肤的柔软性、眼部周围皮肤的弹性和眼部周围皱纹的变化，并示于图9a至图9d中。在相对湿度小于35％的条件下等待1小时，以形成干燥环境。

其结果确认到，与未涂布组合物的实验组不同地，当涂布实施例11的乳化组合物时，即使在干燥环境下也具有增加皮肤水分含量、眼部周围皮肤柔软性、眼部周围皮肤弹性且防止眼部周围皱纹的效果。

如上所述，已详细描述了本发明内容的特定部分，本领域技术人员应理解的是，这些具体的技术仅为优选实施例，本发明的范围不限于此。因此，本发明的保护范围将由所附权利要求书及其等同物限定。