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白介素15(IL15)这种14–15kDa的糖蛋白是1994年首次发现的一种可溶性细胞因子(Grabstein等，1994Science 264:965-8)。与白介素2相似，IL15属于四螺旋束细胞因子家族。人类IL15基因被作图于4号染色体q25–35区。成熟的IL15由112个氨基酸构成，并含有3个N-糖基化位点。IL15的表达受到严密调控。尽管IL-15mRNA可以在许多组织和包括成纤维细胞、肌细胞、角化细胞、肾细胞、淋巴细胞、肥大细胞和肿瘤细胞在内的细胞中发现，但成熟蛋白主要由树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和基质细胞但不由T细胞产生。IL-15的表达受细胞因子例如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素和Toll样受体(TLR)的激动剂的刺激(Marek等，2011Cytokine&Growth Factor Reviews 22:99-108)。

IL15受体(IL15R)属于造血系统超家族。异三聚体IL15R包含α、β(CD122)和γ(CD132，共同γ链，γc)亚基。所述β亚基(IL15Rβ)与IL2受体共享。人类IL15Rα属于I型跨膜蛋白。IL2Rα和IL15Rα两者均含有保守的sushi结构域。IL15具有一些与IL2相似的功能，例如促进T和NK细胞的增殖^[3](Thomas等，2006J of Immunology 177:6072-6080)。

IL15Rα主要表达在树突状细胞(DC)和单核细胞中。在大多数情况下，IL15以反式呈递形式与所述受体结合。在反式呈递模型中，IL15和IL15Rα在同一细胞中合成。IL15和IL15Rαsushi结构域在细胞质中以高亲和性彼此结合，并将IL-15运输到细胞膜。然后IL15Rα可以将IL-15反式呈递到响应细胞例如T细胞和NK细胞。

IL15在先天性和适应性免疫两者的体内平衡和激活中表现出下述多效性功能：

(1)IL15在CD8+T细胞的活化、增殖和存活中发挥重要作用；

(2)IL15在记忆性CD8+T细胞的活化和体内平衡中发挥重要作用；

(3)IL15在NK细胞和NKT细胞的发育、活化和增殖中发挥重要作用；

(4)IL15在抗肿瘤抗体的产生中发挥重要作用；

(5)IL15在DC通过自分泌模型的活化、增殖和分化中发挥重要作用，促进DC上MHCII和CD80/CD86的表达，并提高DC向CD8+T细胞的呈递；

(6)IL15在单核细胞和巨噬细胞的活化中发挥重要作用；并且

(7)IL15在AICD的抑制中发挥重要作用，保护T细胞免于被Treg抑制并克服对肿瘤抗原的抗性。

IL2已被FDA批准用于治疗转移性肾细胞癌和恶性黑素瘤。然而，由于在CD4⁺CD25⁺T-调节性细胞的维持和活化诱导的细胞死亡(AICD)中的关键性作用，IL-2作为抗癌治疗剂的有效性受到质疑。这个过程导致刺激的T细胞的消除和T-细胞耐受的诱导，从而限制了治疗效果。

不同于IL2，IL15不参与活化诱导的细胞死亡(AICD)和调节性T细胞的维持。因此，IL15与IL2相比在治疗癌症中可能具有显著优点。最近的报道显示，IL15与其可溶性受体IL15Rα的预先形成的复合体的给药增加了IL15的半衰期并提高了T和NK细胞的增殖(Thomas等，2006J of Immunology 177:6072-6080)。

重要的是，通过柔性肽连接的IL15Rαsushi结构域和IL15的可溶性融合蛋白表现出提高的IL15的半衰期和T和NK细胞的增殖。在小鼠B16F10和DEN诱导的HCC肿瘤模型中，这种融合蛋白可以抑制肿瘤生长并抑制肿瘤的转移。此外，在组合研究中IL15表现出增强的抗肿瘤效果或抑制肿瘤生长(Cheng等，2014J of Hepatology 61:1297-1303；Guo等，2017Cytokine and Growth Factor Reviews 38:10-21)。

已将各种不同的副作用与IL15疗法相关联，例如：

(1)诱导包括TNFα、IL1、IL6、GM-CSF和促炎性细胞因子在内的细胞因子级联；

(2)促进某些肿瘤细胞的增殖、存活和转移；

(3)激活自身免疫T细胞并参与自身免疫疾病；

(4)诱导冠心病；和

(5)诱导抑制性分子PD1/PDL1的表达。

目前可用于例如增生、实体肿瘤或造血系统恶性肿瘤的治疗剂和方法不足。对于有效治疗此类疾病和病症的新的改进的治疗剂，仍存在着迫切和持续不断的需求。