阅读说明：本技术 一种用于慢性创面的医用敷料及其制备方法 (Medical dressing for chronic wound surface and preparation method thereof ) 是由 沈静飞 张文娅 王献标 陈洁勤 于 2020-08-10 设计创作，主要内容包括：本发明属于医用材料技术领域,特别涉及一种用于慢性创面的医用敷料及其制备方法。本发明的医用敷料,包括基材、包材和敷料药剂,所述敷料药剂,以重量份计,包括：β-葡聚糖10～100份、表皮生长因子0.5～10份、碱性成纤维细胞生长因子0.2～20份、透明质酸钠20～200份、壳聚糖30～300份、海藻酸盐10～100份、水8000～10000份、甘油0～300份和1,2-己二醇0～50份。本发明的原料廉价易得、制备过程稳定,抑菌性能良好,有很好的慢性创面的修复能力,可用于癌症放射治疗及糖尿病、缺血等引起的各类慢性创面的治疗,诱导创面清洗修复。(The invention belongs to the technical field of medical materials, and particularly relates to a medical dressing for chronic wounds and a preparation method thereof. The medical dressing comprises a base material, a packaging material and a dressing medicament, wherein the dressing medicament comprises the following components in parts by weight: 10-100 parts of beta-glucan, 0.5-10 parts of epidermal growth factor, 0.2-20 parts of alkaline fibroblast growth factor, 20-200 parts of sodium hyaluronate, 30-300 parts of chitosan, 10-100 parts of alginate, 8000-10000 parts of water, 0-300 parts of glycerol and 0-50 parts of 1, 2-hexanediol. The raw materials of the invention are cheap and easy to obtain, the preparation process is stable, the antibacterial performance is good, the repair capability of the chronic wound surface is good, and the invention can be used for the radiotherapy of cancer and the treatment of various chronic wound surfaces caused by diabetes, ischemia and the like, and can induce the cleaning and repair of the wound surface.)

一种用于慢性创面的医用敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，特别涉及一种用于慢性创面的医用敷料及其制备方法。

背景技术

组织损伤后的正常反应是恢复组织解剖与功能完整性的一个及时有序的连续过程，临床上根据愈合时间把创面分为急性和慢性两种。在慢性创面中，这种有序过程受到干扰，愈合过程延长，最终导致解剖和功能上的缺陷，一般认为6～8周未愈的创面可称作慢性创面，其具有发病机制复杂、覆盖多学科、病情迁延、容易复发、治疗时间长、难度大、费用高和致残率高等特点。创伤愈合过程按照正常的顺序进展就可以出现满意的创伤愈合，这些独立而相关的过程包括完整的止血和炎症反应，***向创伤部位的迁移、增殖，新生血管形成，上皮化，胶原形成以及适宜的交联(提供创面张力)。虽然慢性创面与正常创面的愈合过程类似，但在愈合过程中或者因出现大量的肉芽组织、过量的纤维化发生瘢痕收缩而损失功能，或者形成难以愈合的创面。慢性创面根据病因可分为八种类型：(1)压力性溃疡：褥疮，神经原性溃疡；(2)血液病：镰刀细胞病，高凝状态；(3)血管供血不足：慢性静脉供血不足，动脉硬化，淋巴水肿；(4)恶性疾病：原发性皮肤肿瘤，转移性皮肤肿瘤；(5)代谢性疾病：糖尿病，痛风；(6)感染：细菌，真菌，寄生虫；(7)炎症反应紊乱：脓皮病，脉管炎，渐进坏死性类脂糖尿病；(8)其它：烧伤，放射，冻伤，认为因素等。除此之外，还有一些内在因素如缺血、感染、异物、吸烟、动静脉堵塞、放射性纤维化、重复性创伤、局部毒素、癌症、遗传，外在因素如营养缺乏、糖尿病、慢性肾衰竭、类固醇制剂与化疗制剂的应用、年龄老化、肝脏疾病等因素对慢性创面的形成有影响。

目前，慢性创面传统治疗方法常见的有创面换药以及清创手术等，其缺陷是只能从表面上清除创面坏死组织以及控制局部的感染,而在促进创面愈合方面例如重建血运、促进生长因子的分泌与活性、控制细胞过度凋亡等无优势,进而造成了创面愈合周期长甚至创面扩大加深等不利影响。因此多种能促进创面愈合的新型敷料越来越多地出现。新型敷料以生物敷料及人工敷料为主。例如：异种脱细胞真皮基质敷料，藻酸盐、胶原类敷料，泡沫型敷料，水凝胶敷料等。

糖尿病足溃疡是与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部感染、溃疡和/或深层组织破坏。有研究采用细菌纤维水凝胶与含有纳米银的海藻酸钙水凝胶组成的敷料进行治疗，但水凝胶可能容易膨胀和感染，且引入银离子作为抗菌剂，容易产生潜在危害。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了用于慢性创面的医用敷料及其制备方法。

本发明的技术方案如下文所示。

本发明第一方面提供了一种医用敷料，包括基材、包材和敷料药剂，所述敷料药剂，以重量份计，包括：β-葡聚糖10～100份、表皮生长因子0.5～10份、碱性成纤维细胞生长因子0.2～20份、透明质酸钠20～200份、壳聚糖30～300份、海藻酸盐10～100份、水8000～10000份、甘油0～300份和1,2-己二醇0～50份。

根据本发明的一些实施方式，所述敷料药剂，以重量份计，包括：β-葡聚糖30～60份、表皮生长因子4～7份、碱性成纤维细胞生长因子3～10份、透明质酸钠80～120份、壳聚糖60～150份、海藻酸盐30～80份、水8500～9500份、甘油40～90份和1,2-己二醇30～40份。

根据本发明的一些实施方式，所述敷料药剂，以重量份计，包括：β-葡聚糖40～55份、表皮生长因子5～6份、碱性成纤维细胞生长因子6～8份、透明质酸钠90～110份、壳聚糖110～130份、海藻酸盐40～60份、水8500～9500份、甘油55～75份和1,2-己二醇35～40份。

根据本发明的一些实施方式，所述敷料药剂还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

根据本发明的一些实施方式，所述β-葡聚糖选自：燕麦β-葡聚糖、裂褶菌β-葡聚糖、青稞β-葡聚糖、蘑菇β-葡聚糖或酵母β-葡聚糖中的一种或多种。

根据本发明的一些实施方式，所述β-葡聚糖的分子量为100～5000kD。

根据本发明的一些实施方式，所述透明质酸钠的分子量为30～200kD。

根据本发明的一些实施方式，所述基材为纤维织物或无纺布。

根据本发明的一些实施方式，所述纤维织物为棉、毛、丝、麻、竹、木浆、粘胶纤维、甲壳胺纤维、活性炭纤维、涤纶、锦纶、丙纶、氨纶、芳纶、醋酸纤维、聚氨酯纤维中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，所述包材为聚乙烯袋或铝箔袋。

本发明另一方面还提供了上述医用敷料的制备方法，包括如下步骤：

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，依次加入β-葡聚糖和海藻酸盐，混合均匀，得到敷料药剂。

根据本发明的一些实施方式，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:0.8～1.5。

根据本发明的一些实施方式，将基材装入包材中并灭菌；将敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

本发明另一方面还提供了上述医用敷料在制备治疗慢性创面的药物中的应用。

根据本发明的一些实施方式，所述慢性创面为糖尿病足溃疡。

本发明的有益效果：

本发明从激活创面组织细胞的活力、促进胞外基质的合成、补充创面局部生长因子等针对慢性创面的病理生理过程的角度，研制一种主要用于慢性创面的、在有效性、普及性、经济性等方面优于现有产品的医用敷料，使慢性创面能够在较短的时间得到愈合。

本发明的β-葡聚糖具有活化巨噬细胞、刺激机体产生细胞因子、调节机体免疫机能等功效；表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与创伤修复最直接相关的生长因子，能有效促进细胞增殖和胞外基质的合成；透明质酸钠(HA)不但是胞外基质的重要成份，同时在创面的修复和保护中有多种功效；壳聚糖具有抑菌、抗炎的作用。本发明将这些组分组合在一起，可以克服单组分敷料的缺陷，协同作用，更好的实现对慢性创面的治疗效果。

本发明的原料廉价易得、制备过程稳定，抑菌性能良好，有很好的慢性创面的修复能力，可用于癌症放射治疗及糖尿病、缺血等引起的各类慢性创面的治疗，诱导创面清洗修复。

具体实施方式

以下结合具体的实施例对本发明的技术方案和技术效果做进一步说明和阐释，但本发明并不限于这些具体实施方式。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1

组成：

β-葡聚糖50g、表皮生长因子6g、碱性成纤维细胞生长因子7g、透明质酸钠100g、壳聚糖120g、海藻酸盐50g、水9000g、甘油60g和1,2-己二醇37g。

制备方法

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，依次加入β-葡聚糖和海藻酸盐，混合均匀，得到敷料药剂。

其中，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:1；β-葡聚糖为燕麦β-葡聚糖，分子量为400kD；透明质酸钠分子量为50kD。

将基材装入包材中并灭菌；将制备得到的敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

实施例2

组成：

β-葡聚糖55g、表皮生长因子7g、碱性成纤维细胞生长因子8g、透明质酸钠110g、壳聚糖110g、海藻酸盐40g、水9500g、甘油55g和1,2-己二醇40g。

制备方法

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，依次加入β-葡聚糖和海藻酸盐，混合均匀，得到敷料药剂。

其中，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:1.5；β-葡聚糖为燕麦β-葡聚糖，分子量为400kD；透明质酸钠分子量为50kD。

将基材装入包材中并灭菌；将制备得到的敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

实施例3

组成：

β-葡聚糖60g、表皮生长因子5g、碱性成纤维细胞生长因子10g、透明质酸钠80g、壳聚糖60g、海藻酸盐40g、水8500g、甘油90g和1,2-己二醇30g。

制备方法

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，依次加入β-葡聚糖和海藻酸盐，混合均匀，得到敷料药剂。

其中，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:1；β-葡聚糖为燕麦β-葡聚糖，分子量为400kD；透明质酸钠分子量为50kD。

将基材装入包材中并灭菌；将制备得到的敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

实施例4

组成：

β-葡聚糖80g、表皮生长因子8g、碱性成纤维细胞生长因子2g、透明质酸钠80g、壳聚糖80g、海藻酸盐90g、水9000g、甘油40g和1,2-己二醇35g。

制备方法

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，依次加入β-葡聚糖和海藻酸盐，混合均匀，得到敷料药剂。

其中，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:1；β-葡聚糖为蘑菇β-葡聚糖，分子量为100kD；透明质酸钠分子量为200kD。

将基材装入包材中并灭菌；将制备得到的敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

实施例5

组成：

β-葡聚糖30g、表皮生长因子4g、碱性成纤维细胞生长因子10g、透明质酸钠120g、壳聚糖150g、海藻酸盐80g、水9000g、甘油70g和1,2-己二醇40g。

制备方法

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，依次加入β-葡聚糖和海藻酸盐，混合均匀，得到敷料药剂。

其中，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:1；β-葡聚糖为青稞β-葡聚糖，分子量为1000kD；透明质酸钠分子量为100kD。

将基材装入包材中并灭菌；将制备得到的敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

对比例1

组成：

表皮生长因子6g、碱性成纤维细胞生长因子7g、透明质酸钠100g、壳聚糖120g、海藻酸盐50g、水9000g、甘油60g和1,2-己二醇37g。

制备方法

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，加入海藻酸盐，混合均匀，得到敷料药剂。

其中，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:1；β-葡聚糖为燕麦β-葡聚糖，分子量为400kD；透明质酸钠分子量为50kD。

将基材装入包材中并灭菌；将制备得到的敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

对比例2

组成：

β-葡聚糖50g、表皮生长因子6g、碱性成纤维细胞生长因子7g、透明质酸钠100g、壳聚糖120g、水9000g、甘油60g和1,2-己二醇37g。

制备方法

1)将透明质酸与水混合，搅拌溶解，得到透明质酸钠溶液；

2)将表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、壳聚糖、甘油、1,2-己二醇和水混合均匀；

3)将步骤1)和步骤2)得到的溶液混合均匀后，加入β-葡聚糖，混合均匀，得到敷料药剂。

其中，步骤1)和步骤2)中，所用水的质量比为1:1；β-葡聚糖为燕麦β-葡聚糖，分子量为400kD；透明质酸钠分子量为50kD。

将基材装入包材中并灭菌；将制备得到的敷料药剂灌装入包材中，充分浸润基材，得到医用敷料。

实验例1

按照世界卫生组织标准诊断糖尿病足。选择糖尿病足患者80例，足病程5～30天，年龄38～55岁，男性45例，女性35例，随机分为8组，每组10名患者，各组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

病例排除标准：

①病变严重需行截肢手术5级糖尿病足溃疡患者；②患者及家属拒绝配合治疗放弃治疗的；③合并严重心、脑、肾、造血系统和内分泌系统疾病等严重疾病者；④妊娠、哺乳期妇女；⑤有精神疾病史或精神疾病家族史者；⑥癌性、结核性及其他特异性溃疡患者；⑦过敏体质者。

糖尿病足分级标准，采用Wagner分级：

0级：存在有发生溃疡的危险因素；

1级：脚部皮肤表面溃疡，但无感染表现；

2级：表现为较深的穿透性溃疡，常合并有软组织感染，但无骨髓炎或深部脓肿；

3级：深部溃疡常影响到骨组织，并有深部脓肿或骨髓炎；

4级：表现为缺血性溃疡病坏疽，经常合并神经病变而无严重疼痛，坏死组织的表面可有感染；

5级：坏疽影响到整个足部，病变广泛而严重，部分发展迅速。

护理：

饮食护理：给患者提供严格的饮食管理和饮食治疗。糖尿病足患者每日所需热量，根据患者的理想体重计算吃醋的热量的基础上增加10％～20％，就可以满足患者每日所需，结合平时饮食习惯和活动量，合理配置日常膳食，做到食谱多样化，少进食高脂肪食物，禁烟酒、多饮水，做到定时定量，营养搭配合理，提高身体素质，增强抗病能力，控制血糖。

足部护理：知道患者及家属对足部进行检查，避免烫伤，注意卫生，保暖。

严格控制血糖：空腹血糖控制在7mmol/L以下，餐后2h血糖控制在10mmol/L以下，避免过度波动。

治疗：

第1～7组分别用实施例1～5和对比例1～2的医用敷料进行治疗，清洗创面后，去除表面的坏死组织，用过氧化氢溶液、0.9％氯化钠溶液依次清晰创面，用医用敷料覆盖创面并固定，分泌物较多时，每天换药一次，分泌物少时，每2天换药一次。

第8组设为对照组：清洗创面后，去除表面的坏死组织，用过氧化氢溶液、0.9％氯化钠溶液依次清晰创面，普通胰岛素局部湿敷，无菌纱布包裹，胶带固定。

疗效判定标准：

显效：症状消失或不明显，创面愈合为70～100％；

有效：症状明显减轻，创面愈合为30～70％；

无效：治疗无效，未达到有效标准或病情加重感染未得到有效控制。

有效率＝(显效+有效)/总数×100％

结果分析：

如表1所示，为各组患者的临床疗效，可以看出，实施例1～5制备得到的医用敷料治疗糖尿病足溃疡的有效率远高于对比例1、对比例2和对照组。如表2所示，为各组患者愈合时间的比较，可以看出，实施例1～5制备得到的医用敷料治疗糖尿病足溃疡所需的时间远低于对比例1、对比例2和对照组。使用本发明的医用敷料，为创面修复提供相对湿润、适宜的环境，术中未完全清除的坏死组织能较快的溶解、脱落，肉芽组织在此环境中生长迅速，达到生物清创的效果，很大程度上避免了清创过多造成的重要血管肌腱暴露或损伤导致继发性坏死。能够简单、快捷、有效的实现对糖尿病足溃疡的治疗。

表1各组患者的临床疗效

组别	显效	有效	无效	有效率
					实施例1	9	1	0	100％
实施例2	7	3	0	100％
					实施例3	8	2	0	100％
实施例4	5	4	1	90％
					实施例5	6	3	1	90％
对比例1	4	3	3	70％
					对比例2	5	3	2	80％
对照组	4	4	2	80％

表2各组患者的愈合时间(x±s，d)

本文已经详细地描述了本发明，其中也公开了其具体实施例方式，对本领域的技术人员而言，在不脱离本发明精神和范围的情况下针对本发明具体实施方式进行各种变化和改进将是显而易见的。