阅读说明：本技术 药物组合物及其制备方法与在肩周炎治疗中的应用 (Pharmaceutical composition, preparation method thereof and application thereof in scapulohumeral periarthritis treatment ) 是由 江玉娟 刘杰 许敏 高超 潘瑞雪 王莉 张亚欣 陈克欣 郝红慧 于 2020-07-28 设计创作，主要内容包括：本公开涉及用于治疗肩周炎的药物组合物,具体提供药物组合物及其制备方法与在肩周炎治疗中的应用。一方面提供一种药物组合物在制备治疗肩周炎药物中的应用,所述药物组合物为：三七1-15份、川芎3-20份、延胡索2-15份、白芍3-20份、威灵仙4-25份、葛根3-20份、羌活4-25份。另一方面提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物,所述药物组合物为：三七15-45份、川芎8-30份、延胡索2-7份、白芍3-7份、威灵仙5-11份、葛根5-9份、羌活4-25份。经实验发现,现有技术中治疗颈椎病的明仁颈痛片对于肩周炎的治疗有疗效,但对于糖尿病型肩周炎,其效果不如更改配比后的新药物组合物。(The disclosure relates to a pharmaceutical composition for treating scapulohumeral periarthritis, and particularly provides a pharmaceutical composition, a preparation method thereof and application thereof in scapulohumeral periarthritis treatment. On the one hand, the application of a pharmaceutical composition in preparing a medicine for treating scapulohumeral periarthritis is provided, and the pharmaceutical composition is as follows: 1-15 parts of pseudo-ginseng, 3-20 parts of ligusticum wallichii, 2-15 parts of corydalis tuber, 3-20 parts of radix paeoniae alba, 4-25 parts of radix clematidis, 3-20 parts of radix puerariae and 4-25 parts of notopterygium root. In another aspect, a pharmaceutical composition for treating scapulohumeral periarthritis is provided, wherein the pharmaceutical composition comprises: 15-45 parts of pseudo-ginseng, 8-30 parts of ligusticum wallichii, 2-7 parts of corydalis tuber, 3-7 parts of white paeony root, 5-11 parts of clematis root, 5-9 parts of kudzu root and 4-25 parts of notopterygium root. Experiments show that the Mingren Jingtongtian tablets for treating cervical spondylosis in the prior art have the curative effect on the treatment of scapulohumeral periarthritis, but have the effect on the diabetic scapulohumeral periarthritis inferior to that of a new pharmaceutical composition with the changed proportion.)

药物组合物及其制备方法与在肩周炎治疗中的应用

技术领域

本公开涉及用于治疗肩周炎的药物组合物，具体提供药物组合物及其制备方法与在肩周炎治疗中的应用。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

肩关节周围炎简称肩周炎，俗称凝肩、五十肩。以肩部逐渐产生疼痛，夜间为甚，逐渐加重，肩关节活动功能受限而且日益加重，达到某种程度后逐渐缓解，直至最后完全复原为主要表现的肩关节囊及其周围韧带、肌腱和滑囊的慢性特异性炎症。肩关节周围炎是以肩关节疼痛和活动不便为主要症状的常见病症。

现有技术中通常认为肩周炎的治疗方法为活血化瘀，通常采用常见治疗跌打损伤的活血化瘀类药物进行治疗，如万通筋骨贴、通络祛痛膏、麝香虎骨贴等，但发明人发现，上述活血化瘀类药物虽然对多数肩周炎的治疗有一定疗效，但对于糖尿病型肩周炎，普遍效果较差。

申请人曾于2003年对颈椎病的治疗药物进行过一定研究，并申请专利CN03112032.6，目前，该专利产品已经做成商品名为“明仁颈痛片”的药物问世，“明仁颈痛片”对颈椎病的治疗效果良好，但无论是申请人还是本领域的其它技术人员，对于“明仁颈痛片”在除颈椎病外的其它应用方面均未进行过探索。

发明内容

针对现有技术中通常采用活血化瘀类药物治疗肩周炎，虽然有一定疗效，但对于糖尿病型肩周炎，普遍效果较差的问题。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种药物组合物在制备治疗肩周炎药物中的应用，所述药物组合物为：三七1-15份、川芎3-20份、延胡索2-15份、白芍3-20份、威灵仙4-25份、葛根3-20份、羌活4-25份；

或，三七2-10份、川芎5-15份、延胡索3-10份、白芍5-15份、威灵仙8-20份、葛根5-15份、羌活8-20份；

或，三七2-3份、川芎7-8份、延胡索5-6份、白芍7-8份、威灵仙10-11份、葛根7-8份、羌活10-11份；

或，三七2.3份、川芎7.6份、延胡索5.4份、白芍7.6份、威灵仙10.5份、葛根7.6份、羌活10.5份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七15-45份、川芎8-30份、延胡索2-7份、白芍3-7份、威灵仙5-11份、葛根5-9份、羌活4-25份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七20-40份、川芎10-20份、延胡索3-5份、白芍5-7份、威灵仙9-10份、葛根5-7份、羌活4-17份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七25-35份、川芎10-15份、延胡索4份、白芍6-7份、威灵仙9份、葛根6-7份、羌活9-10份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七30份、川芎15份、延胡索4份、白芍6份、威灵仙9份、葛根6.3份、羌活9.7份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种制备用于治疗肩周炎药物组合物的方法，包括如下步骤：

(1)将三七、川芎共同研磨；

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(3)用步骤(2)蒸馏的水溶液煎煮白芍，滤液收集浓缩，备用；

(4)将葛根、延胡索用水浸提，弃掉残渣，备用；

(5)将步骤(3)、(4)中的滤液、浸提产物混匀，浓缩，醇沉；

(6)将步骤(1)中的细粉与步骤(5)中的清膏混匀，再喷入步骤(2)中提取的羌活、威灵仙挥发油，即得。

上述技术方案中的一个技术方案具有如下优点或有益效果：

1)本公开第一方面探究“明仁颈痛片”在肩周炎治疗方面的应用，从图1可以看出，在风寒湿性肩周炎中，明仁颈痛片及其配方改良后的药物的治疗效果均较好，与现有技术中的万通筋骨贴类似，开拓了明仁颈痛片的用途。

2)发明人在肩周炎实际治疗过程中，发现现有技术中通常采用活血化瘀类药物治疗肩周炎，虽然有一定疗效，但对于糖尿病型肩周炎，普遍存在效果较差的问题。因此发明人尝试探索了明仁颈痛片在肩周炎中的应用，发现明仁颈痛片较万通筋骨贴在糖尿病型肩周炎的治疗中效果更优。本公开第二方面对“明仁颈痛片”的组方及剂型进行了优化，即组方方面提高了三七、川芎的比例，剂型方面将内服药改为外敷药，从图2可以看出，在糖尿病型肩周炎的治疗中，实验1组所述的药物组合物效果远远优于其它各组。显然，对于糖尿病型肩周炎，明仁颈痛片与万通筋骨贴对肩周炎的治疗依旧有效果，但远不如实验1组所述的药物组合物。可见在糖尿病型肩周炎的治疗中，本公开所述改良配方后的新的药物组合物发挥更大的作用，因此，本公开配方改良后的药物可以满足糖尿病型肩周炎的治疗需求。

3)本公开第三方面提供优化组方后的药物的制备方法，从图1-2可以看出，实施例1所述的药物组合物效果优于实施例3,4所述的药物组合物，可见三七与川芎一起研磨有配合关系，可能是二者在研磨过程中促进了彼此成分的析出，有利于药物发挥作用。其次，显然羌活、威灵仙提取废水对白芍煎煮，有利于药物作用的发挥，发明人认为可能是由于白芍性微寒，而三七、川芎、羌活、威灵仙均为温性药物，寒性药物与温性药物的配合过程中，可能有功效上的冲突，而将羌活、威灵仙提取废水对白芍煎煮，稍微中和白芍寒性，有利于患者对药物的吸收。

4)本公开以新西兰家兔作为动物模型进行药物性能测试，是肩周炎治疗领域普遍认可的方式，且以冰敷对新西兰家兔进行处理，是对风寒湿类肩周炎进行的模拟，显然本公开所述的药物组合物主要应用于类风湿类肩周炎。

附图说明

构成本公开一部分的说明书附图用来提供对本公开的进一步理解，本公开的示意性实施例及其说明用于解释本公开，并不构成对本公开的不当限定。

图1为实施例5所述的新西兰家兔2周后血清匀浆5-HT、IL-1β、IL-10含量测定结果。

图2为实施例6所述的SD大鼠2周后血清匀浆5-HT、IL-1β、IL-10含量测定结果。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

本公开所述的风寒湿类肩周炎，诊断标准为：症状：疼痛期表现为逐渐加重的肩关节周围疼痛，夜间尤甚，常因天气变冷、受风或劳累而诱发僵硬期肩关节疼痛缓解，而以渐进性肩关节活动度降低为特点，包括主动和被动的肩外旋、内旋和外展活动度全面下降,多以外展功能受限最为明显,出现典型的“扛肩”现象，甚者出现肩部血清萎缩，缓解期以上症状逐渐减轻，肩关节活动度逐渐恢复。

实验室检查:x线检查多为阴性，病久者可见骨质疏松。采用李氏舷肩线检查(自肱骨干内侧缘向上划，沿肱骨颈、头、经肩胛盂下至肩胛骨体之外侧缘)当这条划线不连续时，尤其是盂肱关节的腋侧缘，肱骨头有上移现象，即肱肩线阳性时，证明是冻结肩。

本公开所述的糖尿病型类肩周炎，诊断标准为参考《中华人民共和国中医行业标准·中医病症诊断疗效标准》和《疼痛诊疗学》制定，具体为(1)年龄≥50岁，有6年以上糖尿病史。(2)有3个月左右双肩关节对称性疼痛病史伴有活动受限。(3)无心脑肾重要器官疾患。(4)两组患者空腹血糖≤7.0mmol/L(126mg/dL)，糖化血红蛋白≤8.0％。

针对现有技术中通常采用活血化瘀类药物治疗肩周炎，虽然有一定疗效，但对于糖尿病型肩周炎，普遍效果较差的问题。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种药物组合物在制备治疗肩周炎药物中的应用，所述药物组合物为：三七1-15份、川芎3-20份、延胡索2-15份、白芍3-20份、威灵仙4-25份、葛根3-20份、羌活4-25份；

或，三七2-10份、川芎5-15份、延胡索3-10份、白芍5-15份、威灵仙8-20份、葛根5-15份、羌活8-20份；

或，三七2-3份、川芎7-8份、延胡索5-6份、白芍7-8份、威灵仙10-11份、葛根7-8份、羌活10-11份；

或，三七2.3份、川芎7.6份、延胡索5.4份、白芍7.6份、威灵仙10.5份、葛根7.6份、羌活10.5份。

进一步的，所述药物组合物的制备方法为：

(1)先将三七粉碎成100-120目细粉；

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加水煎煮1小时，滤液备用；

(3)葛根、白芍加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，滤液与上述两水溶液合并、浓缩、醇沉，回收乙醇，浓缩后成为在50℃下相对密度为1.25-1.30的清膏；

(4)川芎、延胡索用乙醇回流提取，弃去残渣，提取液回收乙醇，浓缩成50℃下相对密度为1.25-1.30的清膏；

(5)将上述两清膏合并，加入三七粉，混合均匀，并干燥，再粉碎成细粉，加入适量胡精，混合均匀，喷入上述提取的羌活、威灵仙挥发油，即得。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七15-45份、川芎8-30份、延胡索2-7份、白芍3-7份、威灵仙5-11份、葛根5-9份、羌活4-25份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七20-40份、川芎10-20份、延胡索3-5份、白芍5-7份、威灵仙9-10份、葛根5-7份、羌活4-17份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七25-35份、川芎10-15份、延胡索4份、白芍6-7份、威灵仙9份、葛根6-7份、羌活9-10份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种用于治疗肩周炎的药物组合物，所述药物组合物为：三七30份、川芎15份、延胡索4份、白芍6份、威灵仙9份、葛根6.3份、羌活9.7份。

本公开一个或多个实施方式中，提供一种制备用于治疗肩周炎药物组合物的方法，包括如下步骤：

(1)将三七、川芎共同研磨；

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(3)用步骤(2)蒸馏的水溶液煎煮白芍，滤液收集浓缩，备用；

(4)将葛根、延胡索用水浸提，弃掉残渣，备用；

(5)将步骤(3)、(4)中的滤液、浸提产物混匀，浓缩，醇沉；

(6)将步骤(1)中的细粉与步骤(5)中的清膏混匀，再喷入步骤(2)中提取的羌活、威灵仙挥发油，即得。

进一步的，步骤(1)中，将三七、川芎粉碎成100-120目细粉。

进一步的，步骤(3)中，白芍切成小块煎煮，煎煮4-4.5小时。

进一步的，步骤(5)中，浓缩后成为在50℃下相对密度为1.50-1.55的清膏。

实施例1

本实施例提供一种制备用于治疗肩周炎药物组合物的方法，包括如下步骤：

(1)将三七、川芎共同研磨；粉碎成100目细粉。

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(3)用步骤(2)蒸馏的水溶液煎煮白芍，白芍切成小块煎煮，煎煮4小时，滤液收集浓缩，备用；

(4)将葛根、延胡索用水浸提，弃掉残渣，备用；

(5)将步骤(3)、(4)中的滤液、浸提产物混匀，浓缩，醇沉；浓缩后成为在50℃下相对密度为1.50的清膏。

(6)将步骤(1)中的细粉与步骤(5)中的清膏混匀，再喷入步骤(2)中提取的羌活、威灵仙挥发油，即得。

实施例2

本实施例提供一种制备用于治疗肩周炎药物组合物的方法，包括如下步骤：

(1)将三七、川芎共同研磨；粉碎成120目细粉。

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(3)用步骤(2)蒸馏的水溶液煎煮白芍，白芍切成小块煎煮，煎煮4.5小时，滤液收集浓缩，备用；

(4)将葛根、延胡索用水浸提，弃掉残渣，备用；

(5)将步骤(3)、(4)中的滤液、浸提产物混匀，浓缩，醇沉；浓缩后成为在50℃下相对密度为1.55的清膏。

(6)将步骤(1)中的细粉与步骤(5)中的清膏混匀，再喷入步骤(2)中提取的羌活、威灵仙挥发油，即得。

实施例3

本实施例提供一种制备用于治疗肩周炎药物组合物的方法，与实施例1不同之处在于，步骤(1)中，将三七、川芎分别研磨。包括如下步骤：

(1)将将三七、川芎分别研磨。粉碎成100-120目细粉。

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(3)用步骤(2)蒸馏的水溶液煎煮白芍，白芍切成小块煎煮，煎煮4-4.5小时，滤液收集浓缩，备用；

(4)将葛根、延胡索用水浸提，弃掉残渣，备用；

(5)将步骤(3)、(4)中的滤液、浸提产物混匀，浓缩，醇沉；浓缩后成为在50℃下相对密度为1.50-1.55的清膏。

(6)将步骤(1)中的细粉与步骤(5)中的清膏混匀，再喷入步骤(2)中提取的羌活、威灵仙挥发油，即得。

实施例4

本实施例提供一种制备用于治疗肩周炎药物组合物的方法，与实施例1不同之处在于，步骤(3)中，用纯净水煎煮白芍。包括如下步骤：

(1)将三七、川芎共同研磨；粉碎成100-120目细粉。

(2)将羌活、威灵仙提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；

(3)用纯净水煎煮白芍，白芍切成小块煎煮，煎煮4-4.5小时，滤液收集浓缩，备用；

(4)将葛根、延胡索用水浸提，弃掉残渣，备用；

(5)将步骤(3)、(4)中的滤液、浸提产物混匀，浓缩，醇沉；浓缩后成为在50℃下相对密度为1.50-1.55的清膏。

(6)将步骤(1)中的细粉与步骤(5)中的清膏混匀，再喷入步骤(2)中提取的羌活、威灵仙挥发油，即得。

实施例5

选择兔龄6个月的健康新西兰家兔60只，分别为30只雄性兔子，30只雌性兔子，每只体重3士0.5kg。

将30只新西兰家兔分为6组，每组5只雄性兔子，5只雌性兔子，所述6组分别为，对照组、明仁颈痛片组、万通筋骨贴组，实验1组、实验2组、实验3组。

建立风寒湿型肩周炎动物模型：分别将上述60只新西兰家兔右肩部毛剃光，仰卧，后肢与左前肢固定于兔台，左侧前肢上臂与wHE一80电动震荡器(国营东台粮油机械厂制造)固定连接。以280次/分频率，1.5cm震幅平行摇动肩关节，每天持续8小时，连续3天；然后将其仰卧固定于兔笼上；将塑料袋以水浸湿后装冰块外敷家兔右肩部，当冰块融将尽及时更换每天持续8小时，连续3天，模拟风寒湿类肩周炎的症状，模型建立完毕。

对6个试验组分别进行如下处理：

对照组正常喂食饲料，除此外不进行任何处理。

明仁颈痛片组：将明仁颈痛片研磨成粉，每次称取0.16g，每日4次喂食新西兰家兔。

万通筋骨贴组：将市售万通筋骨贴裁成小块，对新西兰家兔右肩部位进行外敷，每日8:00-20:00每隔6小时换药一次，20:00-次日8:00期间内不换药。

实验1-3组：分别将实施例1，3，4所述的药膏涂覆于家兔右肩部位，每日8:00-20:00每隔6小时换药一次，20:00-次日8:00期间内不换药。

2周后，对上述6组进行指标检测。

指标检测标准：

一般状况观察：观察家兔造模及治疗后肩部肿胀情况及右前肢活动情况，有无发烧、脱毛等特殊现象。

血清匀浆5-HT含量测定：用高效液相色谱电化学检测技术测定。

血清匀浆IL-1β：用酶联免疫法测定。

血清匀浆IL-10：用酶联免疫法测定。

2周后观察结果如下：

进行一般状况观察发现：对照组右前肢活动明显不利，活动量减少，且有4只新西兰家兔右肩部明显肿胀。明仁颈痛片组、万通筋骨贴组及实验1-3组右肩部未出现明显肿胀，活动略有不利。

对6组新西兰家兔分别抽血，进行血清匀浆5-HT含量、血清匀浆IL-1β含量、血清匀浆IL-10含量测定，结果取平均值，如下表1所示，将下表做成柱状图如图1所示。

表1

从图1可以看出，在风寒湿类肩周炎治疗过程中，明仁颈痛片、万通筋骨贴与实施例1,3，4所述的药物均有较好的效果，经统计学分析，对于5-HT含量、IL-10含量，明仁颈痛片组、实验1-3组所述的数据与万通筋骨贴组无显著差异(P>0.05)，但对于IL-1β含量，万通筋骨贴组与明仁颈痛片、实验1组无显著差异(P>0.05)，但万通筋骨贴与实验2,3组差异显著(P<0.05)。

可见在风寒湿类肩周炎治疗，明仁颈痛片效果与本公开所述的药物组合物效果相似，均优于现有技术中的万通筋骨贴，可见同样是活血化瘀类药物，对于肩周炎的治疗效果也有优劣，显然明仁颈痛片与本公开所述的药物组合物对于肩周炎的治疗效果更优。

实施例6

建立糖尿病型肩周炎动物模型：

选取150只鼠龄三个月大的SD雄性大鼠(考虑部分大鼠因自身体质无法升高血糖，部分大鼠则直接死亡)，每只体重300士25g。随机选取其中20只作为备用对照组，130只作为备用实验组。

对于备用实验组：将备用实验组130只大鼠禁食12小时后，分别称重、尾静脉取血测血糖；

缓冲液的配制：取柠檬酸2.1g溶于100ml水中，过滤后取28ml(A液)；取柠檬酸钠2.9g溶于100ml水中，过滤后取22ml(B液)，将A液与B液混合后加入50ml水，冰浴冷却；

模型组腹腔注射STZ，剂量为65mg/kg：取上述柠檬酸缓冲液，将STZ溶于缓冲液中后用0.2um滤器过滤后腹腔注射；注射72小时后称重，尾静脉取血测量血糖值，随机挑选其中空腹血糖＞7.ommol/L，餐后血糖＞15.ommol/L的模型动物(STZ大鼠)60只留作实验用。其后每周称重并测量血糖，动物饲养8周后开始实验。

对于备用对照组，正常饲养，8周后，随机选取备用对照组中的10只大鼠作为对照组，开始实验。

测得实验用60只大鼠的血糖水平由3.2-5.0mmol/L明显增加至23.7-32.6mmol/L；体重减轻，对照组动物的血糖水平没有明显变化，体重增加，模型建立完毕。

将60只SD大鼠分为6组，每组10只，所述6组分别为，对照组、明仁颈痛片组、万通筋骨贴组，实验1组、实验2组、实验3组。

对6个试验组分别处理，处理方式同实施例5。

2周后，对上述6组进行指标检测，检测标准、指标及检测方式同实施例5

2周后观察结果如下：

进行一般状况观察发现：对照组右前肢活动明显不利，活动量减少，食欲不振，全部新西兰家兔开始出现落毛现象，右肩部肿胀，，其中有两只浑身多部位肿胀，有2只有发热症状。万通筋骨贴组家兔活动略有不利，明仁颈痛片组及实验1-3组右肩部均未出现明显肿胀，新西兰家兔活动如常。对6组新西兰家兔分别抽血，进行血清匀浆PGEZ含量、血清匀浆5-HT含量、血清匀浆IL-1β、血清匀浆IL-10含量测定，结果取平均值，如下表2所示，将下表做成柱状图如图2所示。

表2

从图2可以看出，在糖尿病型肩周炎治疗中，实验1组所述的药物组合物效果远远优于其它各组。经统计学分析，实验1组所述的数据与明仁颈痛片组差异显著(P<0.05)，明仁颈痛片组与万通筋骨贴组差异不显著(P>0.05)。显然，在糖尿病型肩周炎治疗中，明仁颈痛片与万通筋骨贴对肩周炎的治疗依旧有效果，但远不如实验1组所述的药物组合物。可见在糖尿病型肩周炎治疗中治疗中，本公开所述的药物组合物发挥更大的作用。

另外，从图1-2可以看出，实施例1所述的药物组合物效果优于实施例3,4所述的药物组合物，可见三七与川芎一起研磨有配合关系，可能是二者在研磨过程中促进了彼此成分的析出，有利于药物发挥作用。其次，显然羌活、威灵仙提取废水对白芍煎煮，有利于药物作用的发挥，发明人认为可能是由于白芍性微寒，而三七、川芎、羌活、威灵仙均为温性药物，寒性药物与温性药物的配合过程中，可能有功效上的冲突，而将羌活、威灵仙提取废水对白芍煎煮，稍微中和白芍寒性，有利于患者对药物的吸收。

以上所揭露的仅为本发明的优选实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明申请专利范围所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。