本发明涉及一种4-氟代吡啶衍生物及其制备方法和应用。4-氟代吡啶衍生物,为式Ⅰ所示化合物或其异构体或可药用盐：其中,R～(1)选自芳基、杂芳基、烷基、酯基或稠芳基的一种；R～(2)选自芳基或氢原子中的一种；R～(3)选自酯基、磺酰基、杂芳基中的一种。制备方法为偕二氟环丙烯与亚甲基异腈发生环合反应,得到式Ⅰ所示化合物。制备方法条件温和,操作简便,所得4-氟代吡啶衍生物在医药、农药、材料等领域具有应用前景。

本发明属于药物化学技术领域,涉及金属β-内酰胺酶抑制剂吡啶二羧酸胺衍生物及其制备方法及其在抗菌领域的应用。其具有如下结构式：该化合物具有较好的金属β-内酰胺酶(NDM-1、IMP-4和VIM-1)抑制活性,并且可以恢复产金属β-内酰胺酶的工程菌株和临床分离肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的抗菌活性,其最高可以提高美罗培南对碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌(产NDM-1型金属β-内酰胺酶)的药效至少1024倍。化合物1与美罗培南联用可以快速杀灭产MBL的菌株。化合物毒性实验证明该化合物具有很小的体外细胞毒性及体内毒性,小鼠体内实验表明该化合物与美罗培南联合治疗可以显著提高感染产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌小鼠的存活率。其可以作为新型金属β-内酰胺酶抑制剂的候选药物。

本发明涉及一种假白榄烷型二萜衍生物及其制备方法和用途。该类衍生物以对叶大戟果实中含有的特征活性成分ES3为原料,采用几种衍生化方法得到的化合物1-17,该方法反应条件温和,实验步骤简捷,并对所合成的化合物1-17进行了初步的多药耐药逆转活性测试。实验结果表明,化合物1-17表现出不同程度的多药耐药逆转活性,与抗肿瘤药物联用可不同程度地逆转耐药细胞对抗肿瘤药物的耐药性,化合物1、2、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16或17具有较强的多药耐药逆转活性,其逆转倍数均高于阳性对照药维拉帕米。其中,化合物12的逆转倍数最高。这一类化合物可用作肿瘤多药耐药逆转药物。

本发明公开了一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用,该二萜衍生物结构如式Ⅰ所示,R-1为氧、羟基或酯基；R-2为氧、羟基或酯基；R-3为乙基或乙烯基。本发明通过半合成修饰的手段获得了一种新型二萜衍生物,制备过程简便易行,通过药理实验发现本发明提供的二萜衍生物均表现出强效的抑制多种肿瘤细胞增殖的活性,具有明显的体外和体内的抗癌活性,并且普遍不具有抗生素活性,适合用于抗肿瘤药物的开发。