本发明公开了如式I所示结构的苯甲酰胺类化合物、制备方法及用途,该化合物作为PD-L1抑制剂,对于阻断PD-1/PD-L1信号通路具有明显作用,能够有效缓解和治疗癌症等相关疾病。

本申请提供了一种马拉维诺及其衍生物的制备方法,包括：以γ位含有卤素的叠氮化合物为原料,经过反应,制备得到马拉维诺及其衍生物。该方法以γ位含有卤素的叠氮化合物为原料出发,经过还原、水解、取代、缩合、还原胺化等一系列不分先后的反应。就能得到目标化合物,即,马拉维诺衍生物。本申请所提供的马拉维诺及其衍生物的制备方法,具有反应条件温和、操作简便、成本低、副反应少、产品纯度高、分离提纯简便等优点。本申请还提供了由上述方法制得的马拉维诺及其衍生物及其应用。

本发明公开了一种手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物的制备方法,所述手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物通过一价银盐结合不同的手性膦-酰胺配体协同催化不同系列的偶氮甲碱叶立德与α-取代的末端烯烃酰胺之间的1,3-偶极环加成反应,在强碱处理下通过分子内环化直接获得手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物。本发明所述制备方法步骤简单,原料相对廉价易得,腐蚀度低以及毒性较小,而且反应条件简单易实现。根据所述手性3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物的制备方法得到的3,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷衍生物可应用于药物抑制剂或药物中间体。

本发明提供一种多拉司琼关键中间体HQO的合成方法,包括如下步骤：S1、将PAH在甲苯中用叔丁醇钾处理,以生成PAH-1；S2、将含PAH-1的甲苯溶液酸化萃取,酸水溶液在40-50℃下搅拌1-2h已生成PAH-2；S3、用氢氧化钠或其他碱调节水溶液pH至8-10；S4、保持pH 8-10条件下,将反应液于80-100℃反应6-12h,以生成PAH-3,同时PAH-3进行水解脱羧,得到HQO。本发明将PAH用叔丁醇钾进行处理,生成PAH-1,然后酸水进行四氢吡喃保护基的脱除,生成PAH-2后,立刻将反应条件从酸水(pH约为1)调成碱性(pH8-9),在此条件下回流6-12h,进行水解脱羧,从而以高产量得到HQO,整个过程中无沥青状物质生成,并且HQO的收率可以提高至60-80％。

本发明公开了一种苯并咪唑或氮杂苯并咪唑-6-羧酸类化合物及其应用,所述苯并咪唑或氮杂苯并咪唑-6-羧酸类化合物具有式(I)所示结构。该苯并咪唑或氮杂苯并咪唑-6-羧酸类化合物可以有效激活GLP-1R下游信号通路,提高cAMP的表达,从而达到促进胰岛素分泌,治疗糖尿病及其并发症的作用,有较大的应用价值。