本发明涉及含AT结合序列和连续2-O-葡糖醛酸残基的肝素分子及其制备方法与应用,包含AT结合序列和连续2-O-硫酸化葡糖醛酸(GlcA2S)残基,结构式如式Ⅱ所示,本发明所述结构确定的新型肝素分子具有强效特异抗FXa活性、无显明抗IIa活性,且其活性可被鱼精蛋白逆转,适合制备更加安全、优质的抗凝血抗血栓药物,具有非常好的工业应用前景。

本发明具体涉及一种肝素钠的酶解工艺及精制工艺。酶解是粗品肝素钠精制过程中的重要步骤,酶解完成后的料液需要通过过滤获取精制肝素钠部分。现有复合酶解工艺中,多种酶之间会相互干扰导致酶解效率降低,并且酶解后反应液的粘度会明显上升,导致过滤工艺较大。本发明提供了一种酶解工艺,将蛋白酶依次加入反应体系中进行酶解以消除复合酶产品之间的干扰性,并且,采用该方式酶解后的料液粘度显著降低,可直接通过离子树脂分离,无需过滤的步骤,有效的简化了工艺的难度。

本发明提供一种疏水化多糖及其制备方法与应用。所述疏水化多糖的结构通式为G-P-O；其中,G为多糖或二糖,P为氨基酸与二酸缩合而成的两端带有羧基的连接分子,O为胆固醇；G和P之间通过酯键与多糖或二糖上的羟基连接,P和O之间通过酯键连接。本发明的疏水化多糖具有免疫调节性能,可与柴胡提取物共同发挥免疫调节作用。本发明疏水化多糖合成所用原料,皆安全、无毒,可用于食品、药品领域。疏水化多糖无毒,可在自然界全分解,无毒性。本发明的疏水化多糖修饰物,属于新型的高效药物递送载体,所制备的药液,药理活性高,强于现有的药物递送系统,微量药液就起显著药理作用,由于属于免疫调节性药物,具有一次治愈不复发的特性。

本发明涉及肝素分离纯化技术领域,具体涉及一种扩张床逆流色谱分离纯化肝素的方法；以阴离子交换树脂作为固体吸附介质,将其加入扩张床逆流色谱分离柱中,肝素溶液上样至扩张床逆流色谱进行吸附、洗脱、醇沉、离心、洗涤得纯化后的肝素。本发明将固定床柱层析中普遍使用的固体分离介质加入逆流色谱的分离柱中,基于逆流色谱流体动力学平衡原理,在分离柱中形成吸附介质扩张分散的状态,构建出扩张床逆流色谱,可作为一种新型的色谱分离方法用于分离极性多糖类肝素药物。该方法处理样品量高、吸附介质利用率显著提升,在极性多糖类生物活性大分子的分离纯化中具有良好的应用前景。