本发明提供一种可负载高疏水性药物的水凝胶及其制备方法和应用,属于高分子材料制备技术领域。本发明首先制备出环糊精封端侧链含双键的聚氨酯(DPU),利用多巯基化合物与双键发生点击化学交联形成聚氨酯水凝胶。由于环糊精内腔疏水、外缘亲水,能提供一个疏水的结合位点,因此在该聚氨酯水凝胶内的环糊精分子空腔可与高疏水性药物发生非共价结合,从而实现对高疏水性药物的负载,并且该凝胶在体外非常稳定,在体内酶的作用下,环糊精多糖逐渐发生降解,从而将结合的药物释放出来,从而成功制备出一种可负载高疏水性药物的水凝胶,因此具有良好的实际应用之价值。