本发明属于基因工程领域,具体涉及一种抗CD123人源化单链抗体及其应用。本发明的识别CD123抗原的单链抗体的轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:7所示,所述单链抗体的重链氨基酸序列如SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:8所示。本发明提供了稳定适合的抗CD123人源化单链抗体(scFv),其用于制备CAR结构,既保留了scFv的结合特异性和亲和力,又保证了CAR-T在体内的的稳定性和安全性。在免疫细胞中表达后,不仅可以有效的清除表达CD123抗原的肿瘤靶细胞,而对阴性抗原(不表达CD123)的肿瘤细胞没有毒性作用；并且能够维持靶向CD123的CAR在病人细胞培养过程中的阳性率,在靶抗原刺激后能够长时间的进行增殖,能够用于肿瘤的靶向治疗。

本发明涉及甲酰胺类衍生物、制备方法、药物组合物及应用,属于化学药物技术领域。所述甲酰胺类衍生物具有如式Ι所示的结构：其中,A、B、D各自独立地为CH、C、NH或N,A、B、D可以相同或不同；R-1代表甲基、乙基、异丙基或叔丁基；R-2代表单取代、多取代或不取代的苯环或芳杂环。本发明所述甲酰胺类衍生物作为p38MAPK抑制剂用于治疗肿瘤,副作用较小。本发明所述甲酰胺类衍生物的合成方法,合成反应过程中,副产物少,收率高,具有极大的应用价值。

本公开提供一种包含Amuc-1100(或表达所述Amuc-1100的经基因工程改造的宿主细胞)和免疫检查点调节剂的组合物,和其用途。

本发明涉及生物医药领域,公开了岩藻糖基化抑制剂在抗癌导致炎症中的应用,岩藻糖基化抑制剂抑制岩藻糖基转移酶FUT2所介导的岩藻糖基化修饰及FUT2的表达。岩藻糖基化抑制剂对于化疗药引起的肠道黏膜炎有明显的抑制作用,能够显著抑制α-1,2-岩藻糖基化修饰和FUT2的上调,以及炎症因子和趋化因子的表达上调,起到预防和/或治疗肠道黏膜炎的作用。

提供了包含一个或多个本文公开的抗原结合基序的嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)。本公开的方面涉及编码包含一个或多个抗原结合基序的嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)的多核苷酸。提供了包含结合CD20的结合基序和任选地结合CD19的结合基序的抗体和抗原结合系统,以及生产和使用它们的方法。本公开的抗体和抗原结合系统包括包含抗CD20结合基序和抗CD19结合基序的CAR。提供了组合物,如作为或包含本公开的抗CD20/抗CD19抗原结合系统的抗体和CAR,以及包含它们的细胞疗法,其可用于例如癌症治疗中。

本发明公开了一种靶向B7H3共表达IL-21的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途,所述嵌合抗原受体包含B7H3抗原结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号结构域以及IL-21,经实验验证本发明制备得到的靶向B7H3的B7H3.CAR/IL-21-iNKT细胞具有较强的细胞因子释放能力和肿瘤细胞杀伤能力,能够有效清除肿瘤细胞,在肿瘤细胞免疫治疗领域具有重要的应用前景。

本发明提供了WEE1蛋白降解剂。具体地,本发明提供了一种如式V所示的化合物,或其药学上可接受的盐,或其立体异构体,Y-L-M-(WEE1)(V)其中,M-(WEE1)为能够与WEE1蛋白激酶结合的WEE1结合部分；Y为E3泛素连接酶配体部分；以及L为连接基团。

本发明涉及一种刺齿凤尾蕨中的化合物及其提取分离纯化方法和应用,所述化合物分别为：7β,9-dihydroxy-15-oxo-ent-kauran-16-en-19,6β-olide、5,11β,12β-trihydoroxy-15-oxo-ent-kuar-16-en-19-oic acid、11β-hydroxy-15-oxo-ent-kauran-16-en-19-oic acid、7α,11α-二羟基-15-氧-16-亚甲基-对映贝壳杉烷-19,6β-内酯、9-hydroxy-15-oxo-ent-kauran-16-en-19-oic acid。对本发明化合物进行抗肿瘤活性筛选,结果表明所述5个化合物对白血病HL-60、肺癌A549、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MCF-7和结肠癌SW480的体外肿瘤生长有半数抑制活性,为继续加强对该种植物的化学成分和活性筛选研究以及对该种植物中具有较好活性的化合物进行结构修饰方面的研究提供参考。

本发明公开了一种吡啶酮粉蝶霉素及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用。本发明的吡啶酮粉蝶霉素类化合物piericidin N,其结构式如式(I)所示,是未经报道的新化合物。本发明揭示piericidin N对人早幼粒白血病细胞HL-60具有明显的选择性抑制活性,这类吡啶酮粉蝶霉素可以用于制备特异性的抗白血病药物。因此本发明为开发新的抗白血病药物提供了备选化合物,对开发我国微生物药物资源具有重要的意义。