阅读说明：本技术 药物组合物的制备方法 (Process for preparing pharmaceutical composition ) 是由 任亚东 夏春森 刘志强 汪刘恒 蔡乐 袁海成 于 2020-08-30 设计创作，主要内容包括：本申请提供一种药物组合物的制备方法。上述的药物组合物的制备方法包括如下步骤：提供正元胶囊干膏粉；采用羟丙基β-环糊精对正元胶囊干膏粉进行包合操作；得到正元胶囊干膏粉包合物；将正元胶囊干膏粉包合物、龟粉和鳖粉进行混合,得到中药混合粉体；将中药混合粉体溶解于乙醇中,得到混合物；将崩解剂与混合物进行混合操作,得到混悬液；将混悬液喷雾至流化床中的木糖醇颗粒上进行包衣载药操作,得到载药颗粒；将载药颗粒与无糖填料进行混合,得到装囊物；将装囊物装入胶囊壳内,得到药物组合物。上述的药物组合物的制备方法中,通过添加木糖醇颗粒实现了包衣载药,且减少了药物组合物内糖分含量,提高了制备得到的药物组合物的适用范围。(The present application provides a method for preparing a pharmaceutical composition. The preparation method of the pharmaceutical composition comprises the following steps: providing Zhengyuan capsule dry paste powder; clathrating the dried powder with hydroxypropyl beta-cyclodextrin; obtaining a Zhengyuan capsule dry paste powder inclusion compound; mixing the extract powder, tortoise powder and turtle powder to obtain mixed powder; dissolving the mixed powder of the traditional Chinese medicines in ethanol to obtain a mixture; mixing the disintegrating agent and the mixture to obtain a suspension; spraying the suspension onto xylitol particles in a fluidized bed to carry out coating and drug loading operation to obtain drug-loaded particles; mixing the drug-loaded particles with sugar-free filler to obtain a capsule filling material; and filling the capsule filling material into a capsule shell to obtain the pharmaceutical composition. In the preparation method of the pharmaceutical composition, coating and drug loading are realized by adding the xylitol particles, the content of sugar in the pharmaceutical composition is reduced, and the application range of the prepared pharmaceutical composition is improved.)

药物组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及干膏粉技术领域，特别是涉及一种药物组合物的制备方法。

背景技术

目前，正元胶囊作为一种增强免疫力的药物组合物，其配方经长期应用和不断改进，处方中各药合方功能互补，共奏益气健脾，补肾填精之功，能改善患者神疲乏力、少气懒言、呼吸气短、纳谷少馨、腰酸背疼、自汗等症状，并减轻患者放、化疗之后的毒副作用，提高了免疫功能和生存质量。本中药胶囊在制备工艺中，提取部分采用醇提法、挥发油提取法和水煎法，使诸药中脂溶性成分、挥发油及水溶性有效成分能有效地提取出来，干燥部分采用了喷雾干燥技术，中间产品质量稳定、可控，本工艺技术规范，有效成份提取率高，成品安全、无毒副作用，便于携带，服用方便。

正元胶囊是由以下重量份的原料药制成的：淫羊藿24份～48份，人参6份～10份，炙黄芪24份～48份，酒女贞子16份～32份，龟粉4份～8份，鳖粉8份～16。

需要特别提出的是，正元胶囊作为一种增强免疫力的药物组合物，正元胶囊的成分内依然含有较多的糖分，有必要提供一种能够使得药物组合物内糖分含量更低的正元胶囊药物组合物的制备方法。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足之处，提供一种糖分含量更低的药物组合物的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

提供正元胶囊干膏粉；

采用羟丙基β-环糊精对所述正元胶囊干膏粉进行包合操作，得到正元胶囊干膏粉包合物；

将正元胶囊干膏粉包合物、龟粉和鳖粉进行混合，得到中药混合粉体；

将中药混合粉体溶解于乙醇中，得到混合物；

将崩解剂与所述混合物进行混合操作，得到混悬液；

将所述混悬液喷雾至流化床中的木糖醇颗粒上进行包衣载药操作，得到载药颗粒；

将载药颗粒与无糖填料进行混合，得到装囊物；及

将所述装囊物装入胶囊壳内，得到所述药物组合物。

在其中一个实施例中，所述正元胶囊干膏粉包合物、所述龟粉和所述鳖粉的质量比为(1.2～1.7)：1：2。

在其中一个实施例中，所述中药混合粉体、所述崩解剂和木糖醇颗粒的质量比为1：(0.08～0.10)：(1.5～2)。

在其中一个实施例中，所述中药混合粉体、所述崩解剂和木糖醇颗粒的质量比为1：(0.07～0.12)：(1.0～5)。

在其中一个实施例中，所述羟丙基β-环糊精和正元胶囊干膏粉的质量比为(1～7)：(0.2～0.5)。

在其中一个实施例中，将崩解剂与所述混合物进行混合操作的混合时间为3min～10min。

在其中一个实施例中，所述乙醇的质量百分含量为50％～60％。

在其中一个实施例中，所述乙醇与混合物的质量为(0.5～1.2)：(3～6)。

在其中一个实施例中，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述无糖填料为滑石粉。

与现有技术相比，发申请至少包括如下优点：

本申请药物组合物的制备方法中，通过添加木糖醇颗粒实现了包衣载药，且减少了药物组合物内糖分含量，提高了制备得到的药物组合物的适用范围。

附图说明

图1为本发明一实施方式的药物组合物的制备方法的步骤流程图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容理解的更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本申请提供一种药物组合物的制备方法，包括如下步骤：提供正元胶囊干膏粉；采用羟丙基β-环糊精对正元胶囊干膏粉进行包合操作；得到正元胶囊干膏粉包合物；将正元胶囊干膏粉包合物、龟粉和鳖粉进行混合，得到中药混合粉体；将中药混合粉体溶解于乙醇中，得到混合物；将崩解剂与混合物进行混合操作，得到混悬液；将混悬液喷雾至流化床中的木糖醇颗粒上进行包衣载药操作，得到载药颗粒；将载药颗粒与无糖填料进行混合，得到装囊物；将装囊物装入胶囊壳内，得到药物组合物。

上述的药物组合物的制备方法中，通过添加木糖醇颗粒实现了包衣载药，且减少了药物组合物内糖分含量，提高了制备得到的药物组合物的适用范围。

为了更好地理解本申请的药物组合物的制备方法，以下对本申请的药物组合物的制备方法作进一步的解释说明，请参阅图1，一实施方式的药物组合物的制备方法包括如下步骤：

S100、提供正元胶囊干膏粉。可以理解的是，正元胶囊干膏粉为药物组合物的主要有效成分，在制备药物组合物时，需要进行正元胶囊干膏粉的制备，以进行后续的药物组合物的制备。

S200、采用羟丙基β-环糊精对正元胶囊干膏粉进行包合操作，得到正元胶囊干膏粉包合物。可以理解的是，羟丙基β-环糊精与正元胶囊干膏粉形成的正元胶囊干膏粉包合物的粒径较均一，且稳定性较高，提高了正元胶囊干膏粉的稳定性，进而提高了药物组合物的稳定性。

S300、将正元胶囊干膏粉包合物、龟粉和鳖粉进行混合，得到中药混合粉体。可以理解的是，龟粉和鳖粉为药物组合物的主要有效成分，将将正元胶囊干膏粉包合物、龟粉和鳖粉进行混合均匀，有利于提高药物组合物有效成分的均匀程度，提高了药物组合物有效成分的准确性，进而提高了药物组合物的质量。

S400、将中药混合粉体溶解于乙醇中，得到混合物。可以理解的是，乙醇在高温下易挥发，且中药混合粉体易溶于乙醇中，因此采用乙醇进行制备混合物，降低了药物组合物残留溶剂的含量，进而提高了药物组合物的质量。

S500、将崩解剂与混合物进行混合操作，得到混悬液。可以理解的是，崩解剂的加入有利于药物组合物的快速崩解，降低了药物组合物的起效时间，提高了药物组合物的治疗时效。

S600、将混悬液喷雾至流化床中的木糖醇颗粒上进行包衣载药操作，得到载药颗粒。可以理解的是，木糖醇颗粒为非糖物质，且包衣载药的效果较好，在药物组合物中添加木糖醇颗粒实现了包衣载药，且减少了药物组合物内糖分含量，提高了制备得到的药物组合物的适用范围。

S700、将载药颗粒与无糖填料进行混合，得到装囊物。可以理解的是，

S800、将装囊物装入胶囊壳内，得到药物组合物。

上述的药物组合物的制备方法中，通过添加木糖醇颗粒实现了包衣载药，且减少了药物组合物内糖分含量，提高了制备得到的药物组合物的适用范围。

在其中一个实施例中，正元胶囊干膏粉包合物、龟粉和鳖粉的质量比为(1.2～1.7)：1：2。可以理解的是，当正元胶囊干膏粉包合物、龟粉和鳖粉的质量比为(1.2～1.7)：1：2时，制备得到的药物组合物的药效性能较好。

在其中一个实施例中，中药混合粉体、崩解剂和木糖醇颗粒的质量比为1：(0.08～0.10)：(1.5～2)。可以理解的是，当中药混合粉体、崩解剂和木糖醇颗粒的质量比为1：(0.08～0.10)：(1.5～2)时，制备得到的药物组合物的药效性能较好。

在其中一个实施例中，中药混合粉体、崩解剂和木糖醇颗粒的质量比为1：(0.07～0.12)：(1.0～5)。可以理解的是，当中药混合粉体、崩解剂和木糖醇颗粒的质量比为1：(0.07～0.12)：(1.0～5)时，制备得到的药物组合物的药效性能较好。

在其中一个实施例中，羟丙基β-环糊精和正元胶囊干膏粉的质量比为(1～7)：(0.2～0.5)。可以理解的是，当羟丙基β-环糊精和正元胶囊干膏粉的质量比为(1～7)：(0.2～0.5)时，制备得到的正元胶囊干膏粉包合物的粒径较均一，且稳定性较高，提高了正元胶囊干膏粉的稳定性，进而提高了药物组合物的稳定性。

在其中一个实施例中，将崩解剂与混合物进行混合操作的混合时间为3min～10min。可以理解的是，当将崩解剂与混合物进行混合操作的混合时间为3min～10min时，使得崩解剂与混合物充分均匀溶解于乙醇中，提高了药物组合物中各有效成分的均匀程度，进而提高了药物组合物中各有效成分含量的准确性。

在其中一个实施例中，乙醇的质量百分含量为50％～60％。可以理解的是，质量百分含量为50％～60％对药物组合物中各有效成分的溶解效果较好。

在其中一个实施例中，乙醇与混合物的质量为(0.5～1.2)：(3～6)。可以理解的是，当乙醇与混合物的质量为(0.5～1.2)：(3～6)时，药物组合物中各有效成分的溶解效果较好。

在其中一个实施例中，崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的至少一种。可以理解的是，交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠对药物组合物具有较好地崩解效果，提高了药物组合物的崩解时间，进而提高了药物组合物的治疗时效。

在其中一个实施例中，无糖填料滑石粉。可以理解的是滑石粉，滑石粉具有保护保护粘膜的作用，向药物组合物中加入滑石粉，降低了药物组合物对人体胃粘膜和其他粘膜的伤害。

在其中一个实施例中，正元胶囊干膏粉的制备方法包括如下步骤：

提供如下质量份的各组分：淫羊藿24份～48份，人参6份～10份，炙黄芪24份～48份，酒女贞子16份～32份，龟粉4份～8份，鳖粉8份～16份，炒白术16份～32份，陈皮8份～16份。可以理解的是，制备正元胶囊干膏粉过程中，需要先对各组成成分进行备料，避免了物质遗漏，且减少了来回走动，提高了正元胶囊干膏粉的制备效率。

进一步地，将酒女贞子进行粉碎操作，得到酒女贞子细粉，加入乙醇进行回流提取操作，接着，进行第一浓缩操作，得到酒女贞子提取浸膏。可以理解的是，将酒女贞子粉碎形成酒女贞子细粉，有利于进行有效成分的浸取，为乙醇对酒女贞子的浸取率较高，有利于酒女贞子有效成分的提取，提高了正元胶囊干膏粉中酒女贞子有效成分的含量。

更进一步地，将炒白术和陈皮进行混合，加入纯水进行水煎煮操作，收集挥发油、第一水提取液以及第一药渣。炒白术和陈皮中的挥发油部分可溶于水，且加热后易挥发，通过水煎煮操作可以充分将挥发油和炒白术和陈皮的剩余有效成分分离，由于挥发油受热易挥发，因此，将挥发油先分离存放，避免了挥发油的损失问题，提高了正元胶囊干膏粉中炒白术和陈皮有效成分的含量。

更进一步地，将挥发油采用羟丙基β-环糊精进行包合操作，得到包合物。可以理解的是，挥发油受热易挥发，即使使其单独存放，但在高温干燥过程中，依旧会产生挥发，因此，将挥发油采用羟丙基β-环糊精进行包合操作，得到包合物，减少了高温干燥过程中挥发油的损失，提高了正元胶囊干膏粉中炒白术和陈皮有效成分的含量。还可以理解的是，羟丙基β-环糊精的羟基与炒白术和陈皮中的挥发油易产生氢键，提高了炒白术和陈皮中的挥发油的包合率和稳定性。

更进一步地，将淫羊藿、人参、黄芪和第一药渣进行混合，得到混合物，接着，进行煎煮操作，接着，进行第二浓缩操作，得到混合浸膏。可以理解的是，第一药渣中还含有大量炒白术和陈皮的有效成分，因此将第一药渣继续加入淫羊藿、人参和黄芪中进行有效物质的提取，提高了正元胶囊干膏粉中有效成分的含量。

更进一步地，将酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物混合后一并进行切割粉碎操作，得到切割粉碎物。可以理解的是，酒女贞子提取浸膏和混合浸膏均为粘稠物，将酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物较难混合均匀，采用切割粉碎操作提高了酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物的混合均匀程度和分散程度，进而提高了正元胶囊干膏粉的质量。还可以理解的是，若酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物的分散程度较差，较难对酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物进行干燥，会形成局部干燥或局部湿润的情况，造成正元胶囊干膏粉的质量较差问题。

更进一步地，对切割粉碎物进行低温干燥操作，进行首次研磨粉碎操作，得到研磨粉碎物。可以理解的是，在真空干燥条件下进行低温干燥操作，降低正元胶囊中草药原料有效成分被破坏风险，且减少了部分未形成包合物的挥发油的挥发，进一步提高了正元胶囊干膏粉的有效成分的含量。还可以理解的是，在冷冻干燥前进行低温干燥操作的目的是减少酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物中的水分，避免水分晾凉肩高而低温下冷冻形成一个块体，导致块体内部的水分较难挥发，降低了冷冻干燥的效率，因此，在冷冻干燥前进行低温干燥操作，减少了酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物中的水分，避免了冷冻时，酒女贞子提取浸膏、混合浸膏和包合物形成块体的问题，提高了冷冻干燥的效率。

更进一步地，将研磨粉碎物进行冷冻干燥后，进行二次研磨粉碎操作，得到正元胶囊干膏粉。可以理解的是，冷冻干燥为在真空条件下将冷冻冰直接挥发成水汽除去，降低了中药草有效成分容易被破坏的风险和避免了正元胶囊干膏粉挥发油的减少问题。

上述的正元胶囊干膏粉的制备方法中，采用低温干燥操作、首次研磨粉碎操作、冷冻干燥和二次研磨粉碎操作，在确保了正元胶囊干膏粉的具有较好的分散效果下，降低了正元胶囊干膏粉的中药草有效成分被破坏的风险。

在其中一个实施例中，将酒女贞子进行粉碎操作之后，还对酒女贞子细粉进行24目筛网筛选操作。可以理解的是，通过24目筛网筛选操作得到的酒女贞子细粉，不易产生粉尘飞扬的情况，且较容易浸取得到酒女贞子的有效成分，提高了正元胶囊干膏粉的酒女贞子有效成分的含量，且提高了正元胶囊干膏粉的制备效率。

在其中一个实施例中，加入乙醇进行回流提取操作具体包括如下步骤：

向酒女贞子细粉中加入10倍量(ml/g)75％(体积浓度)浓度的乙醇，首次回流提取2小时，接着，进行首次过滤操作，得到首次药渣以及首次乙醇提取液。可以理解的是，在首次回流提取提取中，酒女贞子细粉中有效成分的含量较高，需要加大乙醇的含量对酒女贞子细粉进行有效成分浸取，且需要延长浸取的时间，因此，向酒女贞子细粉中加入10倍量(ml/g)75％(体积浓度)浓度的乙醇，首次回流提取2小时，提高了酒女贞子细粉有效成分的浸取效率。

进一步地，向首次药渣加入8倍量(ml/g)70％(体积浓度)浓度的乙醇，二次回流提取1.5小时，接着，进行二次过滤操作，得到二次药渣以及二次乙醇提取液。可以理解的是，在二次回流提取中，酒女贞子细粉中有效成分的含量相对较少，但依旧含量较高，需要加大乙醇的含量对酒女贞子细粉进行有效成分浸取，但可以适当减少浸取的时间，因此，向首次药渣加入8倍量(ml/g)70％(体积浓度)浓度的乙醇，二次回流提取1.5小时，提高了酒女贞子细粉有效成分的浸取效率。

更进一步地，向二次药渣加入6倍量(ml/g)85％(体积浓度)浓度的乙醇，三次回流提取0.5小时，接着，进行三次过滤操作，得到三次药渣以及三次乙醇提取液。可以理解的是，在三次回流提取中，酒女贞子细粉中有效成分的含量在酒女贞子细粉中有效成分的含量相对较少，其实际含量也较少了，因此需要减少乙醇的含量，以及减少提取时间，因此，向二次药渣加入6倍量(ml/g)85％(体积浓度)浓度的乙醇，三次回流提取0.5小时，提高了酒女贞子细粉有效成分的浸取效率。

需要说明的是，设置首次回流提取、二次回流提取和三次回流提取有利于提高酒女贞子细粉有效成分的浸取效率。若只进行首次回流提取，或只进行首次回流提取和二次回流提取，降低了女贞子细粉有效成分的含量。可以理解的是，三回流提取时，女贞子细粉有效成分的剩余含量很小，此时的二次乙醇提取液中女贞子细粉有效成分浓度较高，很难对剩余的女贞子细粉有效成分进行继续的浸取，因此需要进行三次回流提取，三次乙醇提取液中女贞子细粉有效成分浓度较低，具有继续对剩余女贞子细粉有效成分的浸取能力，但提取时间在0.5小时之后，三次乙醇提取液中女贞子细粉有效成分的含量基本不发生改变，因此，设置首次回流提取、二次回流提取和三次回流提取有利于提高酒女贞子细粉有效成分的浸取效率。

在其中一个实施例中，第一浓缩操作具体包括如下步骤：

将首次乙醇提取液、二次乙醇提取液及三次乙醇提取液进行混合，得到混合乙醇提取液。

进一步地，对混合乙醇提取液进行减压蒸馏浓缩操作，并对挥发出来的乙醇进行回收操作，得到酒女贞子提取浸膏，其中，酒女贞子提取浸膏的相对密度为1.30～1.35(50℃测)的浸膏。可以理解的是，混合乙醇提取液中含有大量的乙醇，需要对混合乙醇提取液进行减压蒸馏浓缩操作，一方面为了减少酒女贞子提取浸膏中的水分，另一方面，为了除去乙醇，减少了正元胶囊干膏粉的杂质含量，且当酒女贞子提取浸膏的相对密度为1.30～1.35(50℃测)时，有利于酒女贞子提取浸膏与混合物提取浸膏和包合物进行混合。

在其中一个实施例中，在包合操作中，包合操作在50摄氏度～60摄氏度的温度条件下进行。可以理解的是，在50摄氏度～60摄氏度的温度条件下进行挥发油的包合操作，提高了挥发油的包合率，进一步提高了正元胶囊干膏粉的有效成分含量。

在其中一个实施例中，包合操作的时间为2.5小时～3.5小时。可以理解的是，包合操作的时间为2.5小时～3.5小时，提高了挥发油的包合率，进一步提高了正元胶囊干膏粉的有效成分含量。

在其中一个实施例中，煎煮操作具体包括如下步骤：

向混合物加入8倍量(ml/g)的纯水，煮沸1小时，接着，进行第一过滤操作，得到第二药渣以及第二水提取液。可以理解的是，混合物中，各有效成分的含量较高，需要加大纯水的含量进行有效成分浸取，且需要延长浸取的时间，因此，向混合物加入8倍量(ml/g)的纯水，煮沸1小时，提高了有效成分的浸取效率。

进一步地，向第二药渣加入6倍量(ml/g)的纯水，在60摄氏度～75摄氏度的条件下煎煮5小时，接着，进行第二过滤操作，得到第三药渣以及第三水提取液。可以理解的是，在二次回流提取中，第二药渣中有效成分的含量相对较少，但依旧含量较高，需要加大纯水的含量进行有效成分浸取，但可以适当减少浸取的时间，因此，向第二药渣加入6倍量(ml/g)的纯水，在60摄氏度～75摄氏度的条件下煎煮5小时，提高了有效成分的浸取效率。

更进一步地，向第三药渣加入2倍量(ml/g)的纯水，在35摄氏度～50摄氏度的条件下煎煮2小时，接着，进行第三过滤操作，得到第四药渣以及第四水提取液。可以理解的是，第三药渣中有效成分的含量已经相对较少了，其实际含量也较少了，因此需要减少纯水的含量，以及减少提取时间，因此，向第三药渣加入2倍量(ml/g)的纯水，在35摄氏度～50摄氏度的条件下煎煮2小时，提高了酒女贞子细粉有效成分的浸取效率。

需要说明的是，对混合物进行三次煎煮提取有效物质，有利于提高混合物有效成分的浸取效率。若只进行一次或两次煎煮，降低了混合物有效成分的含量。可以理解的是，第三次煎煮提取时，混合物有效成分的剩余含量很小，此时的三水提取液中混合物有效成分浓度较高，很难对剩余的混合物有效成分进行继续的浸取，因此需要进行三次煎煮提取，第三次煎煮提取中混合物有效成分浓度较低，具有继续对混合物有效成分的浸取能力，但提取时间在5小时之后，第三次煎煮提取液中混合物有效成分的含量基本不发生改变，因此，设置三次煎煮提取有利于提高混合物有效成分的浸取效率。

在其中一个实施例中，第二浓缩操作具体包括如下步骤：

将第一水提取液、第二水提取液及第三水提取液进行混合，得到混合水提取液。

进一步地，对混合水提取液进行减压蒸馏浓缩操作，得到混合物提取浸膏，其中，混合物提取浸膏的相对密度为1.04～1.08(50℃测)的浸膏。对混合水提取液进行减压蒸馏浓缩操作，减少了混合物提取浸膏的含水量，当混合物提取浸膏的相对密度为1.04～1.08(50℃测)时，有利于混合物提取浸膏与酒女贞子提取浸膏和包合物进行混合。

在其中一个实施例中，在35摄氏度～50摄氏度的条件下，进行低温干燥操作；

并且低温干燥操作在密闭环境下进行。可以理解的是，低温干燥操作在密闭环境下进行有利于减少未包合的挥发油的挥发量。

在其中一个实施例中，挥发油与羟丙基β-环糊精的质量比例为1：(7～9)。可以理解的是，挥发油与羟丙基β-环糊精的质量比例为1：(7～9)时，提高了挥发油的包合率，进一步提高了正元胶囊干膏粉的有效成分含量。

在其中一个实施例中，正元胶囊的含水量为3％～5％。可以理解的是，正元胶囊干粉膏的含水量为3％～5％时，正元胶囊干粉膏具有较均一的粒径分布，且正元胶囊干粉膏的吸湿性较差。

与现有技术相比，发申请至少包括如下优点：

本申请药物组合物的制备方法中，通过添加木糖醇颗粒实现了包衣载药，且减少了药物组合物内糖分含量，提高了制备得到的药物组合物的适用范围。

以下列举一些具体实施例，需注意的是，下列实施例并没有穷举所有可能的情况，并且下述实施例中所用的材料如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

提供1.2kg正元胶囊干膏粉；

采用3kg羟丙基β-环糊精对正元胶囊干膏粉进行包合操作，得到正元胶囊干膏粉包合物；

将正元胶囊干膏粉包合物、1kg龟粉和2kg鳖粉进行混合，得到中药混合粉体；

将中药混合粉体溶解于45L乙醇中，进行混合物；

将0.72kg崩解剂与混合物进行混合操作，得到混悬液；

将混悬液喷雾至流化床中的7.2kg木糖醇颗粒上进行包衣载药操作，得到载药颗粒；

将载药颗粒与无糖填料0.05kg进行混合，得到装囊物；及

将装囊物装入胶囊壳内，得到药物组合物。

实施例2

提供1.4kg正元胶囊干膏粉；

采用10kg羟丙基β-环糊精对正元胶囊干膏粉进行包合操作，得到正元胶囊干膏粉包合物；

将正元胶囊干膏粉包合物、1kg龟粉和2kg鳖粉进行混合，得到中药混合粉体；

将中药混合粉体溶解于65L乙醇中，进行混合物；

将1.25kg崩解剂与混合物进行混合操作，得到混悬液；

将混悬液喷雾至流化床中的12.6kg木糖醇颗粒上进行包衣载药操作，得到载药颗粒；

将载药颗粒与无糖填料0.08kg进行混合，得到装囊物；及

将装囊物装入胶囊壳内，得到药物组合物。

实施例3

提供1.5kg正元胶囊干膏粉；

采用15kg羟丙基β-环糊精对正元胶囊干膏粉进行包合操作，得到正元胶囊干膏粉包合物；

将正元胶囊干膏粉包合物、1kg龟粉和2kg鳖粉进行混合，得到中药混合粉体；

将中药混合粉体溶解于90L乙醇中，进行混合物；

将1.86kg崩解剂与混合物进行混合操作，得到混悬液；

将混悬液喷雾至流化床中的18.6kg木糖醇颗粒上进行包衣载药操作，得到载药颗粒；

将载药颗粒与无糖填料0.14kg进行混合，得到装囊物；及

将装囊物装入胶囊壳内，得到药物组合物。

实施例4

提供1.7kg正元胶囊干膏粉；

采用21kg羟丙基β-环糊精对正元胶囊干膏粉进行包合操作，得到正元胶囊干膏粉包合物；

将正元胶囊干膏粉包合物、1kg龟粉和2kg鳖粉进行混合，得到中药混合粉体；

将中药混合粉体溶解于100L乙醇中，进行混合物；

将2.06kg崩解剂与混合物进行混合操作，得到混悬液；

将混悬液喷雾至流化床中的25.0kg木糖醇颗粒上进行包衣载药操作，得到载药颗粒；

将载药颗粒与无糖填料0.16kg进行混合，得到装囊物；及

将装囊物装入胶囊壳内，得到药物组合物。

对实施例1～4制备得到的药物组合物进行

取实施例1～4制备得到的药物组合物，分别放入沉降篮中，以0.07mol/L盐酸溶液900mL为溶出介质，转速55r/min；

在0min、2min、5min、8min、11min、15min时分别取样5mL测定并计算累积溶出百分率。

检测结果显示，实施例1～4制备得到的药物组合物在8分钟和15分钟时，溶出度达到95.2％～99.8％。

以上实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。