阅读说明：本技术 一种稳定性较高的柴胡注射液及其制备方法 (Radix bupleuri injection with high stability and preparation method thereof ) 是由 雷变兰 马泽宁 柴清珍 朱增民 朱翀 白小军 于 2020-08-29 设计创作，主要内容包括：本发明提供的一种稳定性较高的柴胡注射液,包括：以下重量份的原料：柴胡药材800~1500份、20~50份乙醇、泊洛沙姆2~4份、吐温-80 2~4份、氯化钠3~15份、盐酸3~15份和注射用水600~1500份；其制备方法包括以下步骤：称取原料；粉碎柴胡药材；向柴胡粉末中加入300~500份蒸馏水,搅拌均匀,将温度提升至60~80℃,保温10~20min；蒸馏；浓缩；醇沉；然后在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠,搅拌溶解,在40~50℃下浸渍1.5~2.5h；过滤,得到滤液和滤饼；向滤液中加入盐酸、注射用水,将pH值调节至4.0~7.0；精滤、灌封、灭菌即可；本发明具有稳定性较高的有益效果,适用于制药领域。(The invention provides a bupleurum injection with higher stability, which comprises the following components: the following raw materials in parts by weight: 800-1500 parts of radix bupleuri medicinal material, 20-50 parts of ethanol, 2-4 parts of poloxamer, 802-4 parts of tween-4, 3-15 parts of sodium chloride, 3-15 parts of hydrochloric acid and 600-1500 parts of water for injection; the preparation method comprises the following steps: weighing raw materials; pulverizing bupleuri radix; adding 300-500 parts of distilled water into the radix bupleuri powder, uniformly stirring, raising the temperature to 60-80 ℃, and preserving the heat for 10-20 min; distilling; concentrating; precipitating with ethanol; then adding poloxamer, tween-80 and sodium chloride into the supernatant, stirring to dissolve, and soaking for 1.5-2.5 h at 40-50 ℃; filtering to obtain filtrate and filter cake; adding hydrochloric acid and water for injection into the filtrate, and adjusting the pH value to 4.0-7.0; fine filtering, bottling, and sterilizing; the invention has the beneficial effect of higher stability and is suitable for the pharmaceutical field.)

一种稳定性较高的柴胡注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药的技术领域，具体涉及一种稳定性较高的柴胡注射液及其制备方法。

背景技术

柴胡是我国传统的中药和常用的中药，是《中国药典》收录的草药，柴胡药材即柴胡的药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。柴胡是常用解表药。别名地熏、山菜、菇草、柴草，性味苦、微寒，归肝、胆经。有和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、***，具有极高的药用价值。

采用柴胡药材制备的柴胡注射液，用于治疗感冒、流行性感冒以及疟疾等的发热。但柴胡注射液的稳定性难以保证，其PH值在保存一定时间后会发生明显的浮动，保存的时间较短。因此提高柴胡注射液的稳定性具有很重要的意义。

发明内容

针对相关技术中存在的不足，本发明所要解决的技术问题在于：提供一种稳定性较高的柴胡注射液及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种稳定性较高的柴胡注射液，包括以下重量份的原料：柴胡药材800~1500份、20~50份乙醇、泊洛沙姆2~4份、吐温-80 2~4份、氯化钠3~15份、盐酸3~15份和注射用水600~1500份。

优选地，所述盐酸的浓度为0.1~0.3%。

优选地，所述氯化钠的浓度为15~25%。

本发明还提供了一种如权利要求1~3中任一所述的一种稳定性较高的柴胡注射液的制备方法，包括以下步骤：（1）称取原料：柴胡药材、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水；（2）粉碎：将柴胡药材放入粉碎机中粉碎为柴胡粉末；（3）向柴胡粉末中加入300~500份蒸馏水，搅拌均匀，将温度提升至60~80℃，保温10~20min；（4）蒸馏：水蒸气蒸馏法提取，收集初馏液，对初馏液再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；（5）浓缩：对得到的重蒸馏液进行浓缩，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂重新加入，提取期间不断重复此步骤，提取时间为0.5~2h，提取完毕得到柴胡挥发油；（6）醇沉：向柴胡挥发油中加入浓度为95%的乙醇，醇沉至乙醇的浓度为70%，静置12h，取醇沉后的上清液备用；（7）然后在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在40~50℃下浸渍1.5~2.5h；过滤，得到滤液和滤饼；（8）向滤液中加入盐酸、注射用水将pH值调节至4.0~7.0；精滤、灌封、灭菌即可。

优选地，所述减压浓缩的温度为50~70℃，压力为0.08~0.09Mpa。

优选地，步骤2中所述柴胡粉末的粒径30~50目。

优选地，步骤4中所述水蒸气蒸馏的用水量与柴胡药材的加入量相同。

优选地，灌封前向罐瓶中通入N₂或CO₂气体，然后再进行灌封。

本发明制备的柴胡注射液的规格为10ml：10g。

使用方法：肌肉或静脉注射，马、牛20~40ml；羊、猪5~10ml。

本发明的有益技术效果在于：

1、本发明提供的柴胡注射液中包括乙醇、泊洛沙姆，通过乙醇对柴胡挥发油进行醇沉，加入泊洛沙姆能够进一步提高柴胡注射液的溶解性，减少了增溶剂吐温-80的使用，制备的柴胡注射液的稳定性较高。

将柴胡药材、乙醇、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水进行了合理的配伍，各原料之间共同作用，制备出的柴胡注射液具有较高的稳定性。

2、本发明将柴胡药材粉碎、蒸馏、浓缩能够将柴胡药材中的药用成分有效地提取到柴胡挥发油中，收率高；浓缩过程中不断浓缩提取0.5~2h，将重蒸馏液中的柴胡药用成分充分地提取出来；通过乙醇对柴胡挥发油进行醇沉，提取出来的上清液中柴胡的纯度高；在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在40~50℃的条件下浸渍1.5~2.5h，通过浸渍将上清液与泊洛沙姆、吐温-80以及氯化钠充分地溶解在一起，过滤后滤液中的溶剂较为稳定，不容易析出；然后加入盐酸和注射用水，将PH值调节至4.0~7.0，调节过PH值后，制备的柴胡注射液更加稳定，常温下保存的时间较长。

3、本发明中所述浓缩为减压浓缩，减压浓缩的温度为50~70℃，压力为0.06~0.09Mpa。本发明通过减压浓缩的方式对重蒸馏液进行减压浓缩，在温度为50~70℃、压力为0.06~0.09Mpa的条件下减压浓缩的效果最好，能够将重蒸馏液中的柴胡挥发油完全提取出来。

4、将柴胡药材粉碎成粒径为30~50目的柴胡粉末，能够更有效地提取出柴胡中的药用成分，且方便过滤。

5、本发明在灌封前向罐瓶中通入N₂或CO₂气体，然后再进行灌封。通入N₂或CO₂气体能够将罐瓶中的氧气排出，防止制备出的柴胡注射液被氧化。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实际制备稳定性较高的柴胡注射液的过程中，将原料的重量份数对应克数。

具体地，在制备过程中采用1份等于1g的比例进行制备。

实施例一至实施例五按照以下表1中指定的各原料及其含量制备柴胡注射液。

进一步地，所述盐酸的浓度为0.1~0.3%。

进一步地，所述氯化钠的浓度为15~25%。

具体地，所述吐温-80的浓度为0.05~0.5%。

具体地，所述柴胡药材为北柴胡。

本发明提供的柴胡注射液中包括乙醇、泊洛沙姆，通过乙醇对柴胡挥发油进行醇沉，加入泊洛沙姆能够进一步提高柴胡注射液的溶解性，减少了增溶剂吐温-80的使用，制备的柴胡注射液的稳定性较高。

将柴胡药材、乙醇、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水进行了合理的配伍，各原料之间共同作用，制备出的柴胡注射液具有较高的稳定性。

实施例一

一种稳定性较高的柴胡注射液的制备方法，包括以下步骤：

（1）称取原料：柴胡药材、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水；

（2）粉碎：将柴胡药材放入粉碎机中粉碎为柴胡粉末；

（3）向柴胡粉末中加入400份蒸馏水，搅拌均匀，将温度提升至70℃，保温10min；

（4）蒸馏：水蒸气蒸馏法提取，收集初馏液，对初馏液再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；

（5）浓缩：对得到的重蒸馏液进行浓缩，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂重新加入，提取期间不断重复此步骤，提取时间为0.5h，提取完毕得到柴胡挥发油；

（6）醇沉：向柴胡挥发油中加入浓度为95%的乙醇，醇沉至乙醇的浓度为70%，静置12h，取醇沉后的上清液备用；

（7）然后在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在40℃下浸渍2.5h；过滤，得到滤液和滤饼；

（8）向滤液中加入盐酸、注射用水，将pH值调节至5.5；精滤、灌封、灭菌即可。

具体地，所述精滤是通过加压过滤装置来实现的，加压压力为5~10Mpa。

实施例二

（1）称取原料：柴胡药材、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水；

（2）粉碎：将柴胡药材放入粉碎机中粉碎为柴胡粉末；

（3）向柴胡粉末中加入450份蒸馏水，搅拌均匀，将温度提升至60℃，保温10min；

（4）蒸馏：水蒸气蒸馏法提取，收集初馏液，对初馏液再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；

（5）浓缩：对得到的重蒸馏液进行浓缩，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂重新加入，提取期间不断重复此步骤，提取时间为1h，提取完毕得到柴胡挥发油；

（6）醇沉：向柴胡挥发油中加入浓度为95%的乙醇，醇沉至乙醇的浓度为70%，静置12h，取醇沉后的上清液备用；

（7）然后在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在40℃下浸渍2.0h；过滤，得到滤液和滤饼；

（8）向滤液中加入盐酸、注射用水，将pH值调节至5.0；精滤、灌封、灭菌即可。

具体地，所述精滤是通过加压过滤装置来实现的，加压压力为5~10Mpa。

实施例三

（1）称取原料：柴胡药材、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水；

（2）粉碎：将柴胡药材放入粉碎机中粉碎为柴胡粉末；

（3）向柴胡粉末中加入300份蒸馏水，搅拌均匀，将温度提升至60℃，保温15min；

（4）蒸馏：水蒸气蒸馏法提取，收集初馏液，对初馏液再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；

（5）浓缩：对得到的重蒸馏液进行浓缩，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂重新加入，提取期间不断重复此步骤，提取时间为1h，提取完毕得到柴胡挥发油；

（6）醇沉：向柴胡挥发油中加入浓度为95%的乙醇，醇沉至乙醇的浓度为70%，静置12h，取醇沉后的上清液备用；

（7）然后在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在45℃下浸渍2.0h；过滤，得到滤液和滤饼；

（8）向滤液中加入盐酸、注射用水，将pH值调节至6.5；精滤、灌封、灭菌即可。

具体地，所述精滤是通过加压过滤装置来实现的，加压压力为5~10Mpa。

实施例四

（1）称取原料：柴胡药材、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水；

（2）粉碎：将柴胡药材放入粉碎机中粉碎为柴胡粉末；

（3）向柴胡粉末中加入300份蒸馏水，搅拌均匀，将温度提升至80℃，保温20min；

（4）蒸馏：水蒸气蒸馏法提取，收集初馏液，对初馏液再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；

（5）浓缩：对得到的重蒸馏液进行浓缩，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂重新加入，提取期间不断重复此步骤，提取时间为6.0h，提取完毕得到柴胡挥发油；

（6）醇沉：向柴胡挥发油中加入浓度为95%的乙醇，醇沉至乙醇的浓度为70%，静置12h，取醇沉后的上清液备用；

（7）然后在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在45℃下浸渍2.0h；过滤，得到滤液和滤饼；

（8）向滤液中加入盐酸、注射用水，将pH值调节至7.0；精滤、灌封、灭菌即可。

具体地，所述精滤是通过加压过滤装置来实现的，加压压力为5~10Mpa。

实施例五

（1）称取原料：柴胡药材、泊洛沙姆、吐温-80、氯化钠、盐酸和注射用水；

（2）粉碎：将柴胡药材放入粉碎机中粉碎为柴胡粉末；

（3）向柴胡粉末中加入500份蒸馏水，搅拌均匀，将温度提升至70℃，保温15min；

（4）蒸馏：水蒸气蒸馏法提取，收集初馏液，对初馏液再进行重蒸馏，收集重蒸馏液；

（5）浓缩：对得到的重蒸馏液进行浓缩，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂重新加入，提取期间不断重复此步骤，提取时间为2h，提取完毕得到柴胡挥发油；

（6）醇沉：向柴胡挥发油中加入浓度为95%的乙醇，醇沉至乙醇的浓度为70%，静置12h，取醇沉后的上清液备用；

（7）然后在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在50℃下浸渍1.5h；过滤，得到滤液和滤饼；

（8）向滤液中加入盐酸、注射用水，将pH值调节至6.5；精滤、灌封、灭菌即可。

具体地，所述精滤是通过加压过滤装置来实现的，加压压力为5~10Mpa。

本发明将柴胡药材粉碎、蒸馏、浓缩能够将柴胡药材中的药用成分有效地提取到柴胡挥发油中，收率高；浓缩过程中不断浓缩提取0.5~2h，将重蒸馏液中的柴胡药用成分充分地提取出来；通过乙醇对柴胡挥发油进行醇沉，提取出来的上清液中柴胡的纯度高；在上清液中加入泊洛沙姆、吐温-80和氯化钠，搅拌溶解，在40~50℃的条件下浸渍1.5~2.5h，通过浸渍将上清液与泊洛沙姆、吐温-80以及氯化钠充分地溶解在一起，过滤后滤液中的溶剂较为稳定，不容易析出；然后加入盐酸和注射用水，将PH值调节至4.0~7.0，调节过PH值后，制备的柴胡注射液更加稳定，常温下保存的时间较长。

本发明中所述浓缩为减压浓缩，减压浓缩的温度为50~70℃，压力为0.06~0.09Mpa。本发明通过减压浓缩的方式对重蒸馏液进行减压浓缩，在温度为50~70℃、压力为0.06~0.09Mpa的条件下减压浓缩的效果最好，能够将重蒸馏液中的柴胡挥发油完全提取出来。

将柴胡药材粉碎成粒径为30~50目的柴胡粉末，能够更有效地提取出柴胡中的药用成分，且方便过滤。

本发明在灌封前向罐瓶中通入N₂或CO₂气体，然后再进行灌封。通入N₂或CO₂气体能够将罐瓶中的氧气排出，防止制备出的柴胡注射液被氧化。

对比例一

取柴胡1000g，切段，加水11000ml，在70℃的条件下温浸8h。经水蒸气蒸馏，收集初馏液6000ml，再重新蒸馏，收集重馏液约1000ml。加入3g聚山梨酯-80，搅拌使完全溶解，再加入9g氯化钠，溶解后过滤，加注射用水至1000ml，用浓度为10%的氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，精滤、灌封、灭菌即可。

对本发明实施例一至实施例五制备的一种稳定性较高的柴胡注射液进行了初步检测。

初步检测方法：取本发明制备的柴胡注射液各2ml，分置甲、乙两试管中，乙试管置水浴中蒸干后，残渣加水2ml使溶解。两管各加0.05%二硝基苯肼的2mol/L盐酸溶液2滴，混匀，再分别加入10%氢氧化钾溶液4～5滴，甲试管所显葡萄酒红色比乙试管深。

PH值应为4.0~7.0。

色谱检测，照分光光度法测定，在277nm波长处有最大吸收，吸收度大于0.45。

经过初步检测，实施例一至实施例五制备的柴胡注射液中甲试管显示的葡萄酒红色均比乙试管深，且PH值和色谱检测的结果符合要求。

为了表明本发明提供的一种稳定性较高的柴胡注射液及其制备方法的有益效果，现对本发明中所有实施例以及对比例中制备的柴胡注射液均进行了稳定性检测和PH值检测。

稳定性检测：将本发明提供的所有实施例以及对比例中制备的柴胡注射液分别进行60d、120d、180d的避光常温保存，观察柴胡注射液的颜色以及有无沉淀析出。并对按照上述条件制备和保存180d的柴胡注射液的保存率和PH值进行了检测，将配置的柴胡注射液中柴胡的含量记为D₀，放置后柴胡注射液中柴胡的含量记为D₁，在表1中列出了稳定性检测结果。

保存率= D₀/ D₁*100%。

表1

由表1可知，本发明实施例一至实施例五制备的柴胡注射液经过60d、120d、180d的避光、常温保存后均无沉淀析出，在180d保存率检测中实施例一和实施例五中制备的柴胡注射液还是保持无色澄明、无沉淀析出且实施例五制备的柴胡注射液的保存率达到了98.9%。而对比例一中虽然在180d时只有微量沉淀析出，但是其保存率不高。说明本发明提供的制备方法制备出的柴胡注射液的稳定性较高。

安全性检测：

选取30只健康小鼠分成五组，每组6只，均为雌雄混合，将五组小鼠分别注射本发明实施例一至实施例五制备的稳定性较高的柴胡注射液注射入小鼠体内，连续注射10d，每日注射一次，注射量为0.3ml，观察小鼠的体温和呼吸的生理指标。

实验结果表明，所有实验组的小鼠均无明显的不良反应，说明本发明制备的柴胡注射液可以安全使用，不会导致不良影响。

在本发明的描述中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

在上述实施例中，对各个实施例的描述都各有侧重，某个实施例中没有详述的部分，可以参见其他实施例的相关描述。

可以理解的是，上述方法、装置及系统中的相关特征可以相互参考。另外，上述实施例中的“第一”、“第二”等是用于区分各实施例，而并不代表各实施例的优劣。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。