阅读说明：本技术 一种洛伐他汀的提炼方法 (Method for refining lovastatin ) 是由 吴新华 尹国民 董宏伟 张卫 郑召霞 *** 于 2019-03-21 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种洛伐他汀的提炼方法,具体步骤包括萃取、一次精制以及二次精制,萃取具体包括将发酵瓶放发酵液至接收罐中；搅拌后检测pH,莫那直林酸,洛伐他汀含量；加水,并用15%W/V硫酸调pH至3.00±0.50；S4、加热升温至45-65℃；S5、维持45-65℃,并在0,5,10,15,17,19h分别检测pH,莫那直林酸,洛伐他汀含量等步骤,本发明改用甲苯提取,甲醇精制,这样既减少了异味,又降低了成本,使得实际的提纯效率高,而且减少了厂区的异物,从而让实际的生产环境以及环保处理费用更低。(The invention discloses a method for refining lovastatin, which comprises the following specific steps of extraction, primary refining and secondary refining, wherein the extraction specifically comprises the step of putting fermentation liquor into a fermentation bottle to a receiving tank; after stirring, detecting the pH, the contents of the monacolic acid and the lovastatin; adding water, and adjusting pH to 3.00 + -0.50 with 15% W/V sulfuric acid; s4, heating to 45-65 ℃; s5, maintaining the temperature at 45-65 ℃, and respectively detecting the pH, the monacolic acid content, the lovastatin content and the like at 0,5,10,15,17 and 19 hours.)

一种洛伐他汀的提炼方法

技术领域

本发明涉及生物领域，尤其是涉及一种洛伐他汀的提炼方法。

背景技术

洛伐他汀系土曲霉的次级代谢产物，主要在菌丝体内，需要在酸性水解后，用溶媒将其萃取出来。原来我们采用乙酸丁酯提取，丙酮精制而成。由于乙酸丁酯挥发性强，异味较大引人恶心，不符合环保要求，且丙酮易挥发，价格较贵。

发明内容

本发明为克服上述情况不足，旨在提供一种能解决上述问题的技术方案。

一种洛伐他汀的提炼方法，具体步骤包括萃取、一次精制以及二次精制；

所述萃取具体包括以下步骤：

S1、发酵瓶放发酵液100L至接收罐中；

S2、搅拌后检测pH，莫那直林酸，洛伐他汀含量；

S3、加水，并用15%W/V硫酸调pH至3.00±0.50；

S4、加热升温至45-65℃；

S5、维持45-65℃，并在0,5,10,15,17,19h分别检测pH，莫那直林酸，洛伐他汀含量；

S6、加入100ml甲苯；

S7、降温至30-45℃，搅拌3-6h，检测洛伐他汀含量；

S8、分离得到的甲苯层，重复S6、S7操作，直至洛伐他汀残留量≤1.5%；

S9、用2-4%纯化水洗涤甲苯层；

S10、搅拌15分钟，静置30分钟；

S11、再分离得到的甲苯，并检测洛伐他汀含量；

S12、40-55℃真空浓缩蒸馏，回收甲苯；

S13、降温冷却至5-10℃，搅拌3-5h；

S14、过滤收集滤饼；

S15、用回收的甲苯1.5L，洗涤滤饼；

S16、用氮气吹去甲苯，再接入热空气；

S17、干燥至甲苯残留量≤2.0%；

S18、收集粗品粉末，称量；

S19、检测干粉含量，有关物质以及溶剂残留。

所述一次精制具体包括以下步骤：

P1、投入第一次提取的全部粗品，加入8倍体积的甲苯（氮气保护下投入粉末）；

P2、加热反应器升温至80-90℃，直至物料全部溶解；

P3、80-90℃条件下保温15分钟；

P4、冷却至0-5℃，搅拌6h；

P5、过滤收集滤饼；

P6、用回收的甲苯洗涤，用量为滤饼的1.25倍体积；

P7、通氮气，吹去甲苯，再通入热空气；

P8、干燥至甲苯残留量≤0.5%；

P9、收集干粉，称重；

P10、检测有关物质，残留溶剂。

所述二次精制具体包括以下步骤：

Q1、引入10倍一次精制品体积的甲醇；

Q2、在氮气保护下，投入一次精制品全部粉末；

Q3、加热升温至55-65℃，直至粉末全部溶解；

Q4、加入1%W/W的活性炭；

Q5、搅拌20-30分钟；

Q6、过滤，收集滤饼，在60-70℃加热回流3h；

Q7、在真空条件下，浓缩蒸馏，蒸馏甲醇至原来体积的25-35%；

Q8、降温至5-10℃，冷却搅拌2h；

Q9、过滤收集滤饼；

Q10、用甲醇洗涤滤饼；

Q11、用氮气吹去甲醇，并通入热空气；

Q12、干燥至甲醇残留≤0.2%；

Q13、收集粉末，称重；

Q14、检测含量，有关物质，残留溶剂等指标。

本发明的有益效果：本发明改用甲苯提取，甲醇精制，这样既减少了异味，又降低了成本，使得实际的提纯效率高，而且减少了厂区的异物，从而让实际的生产环境以及环保处理费用更低。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

本发明实施例中，一种洛伐他汀的提炼方法，具体步骤包括萃取、一次精制以及二次精制；

所述萃取具体包括以下步骤：

S1、发酵瓶放发酵液100L至接收罐中；

S2、搅拌后检测pH，莫那直林酸，洛伐他汀含量；

S3、加水，并用15%W/V硫酸调pH至3.00±0.50；

S4、加热升温至45-65℃；

S5、维持45-65℃，并在0,5,10,15,17,19h分别检测pH，莫那直林酸，洛伐他汀含量；

S6、加入100ml甲苯；

S7、降温至30-45℃，搅拌3-6h，检测洛伐他汀含量；

S8、分离得到的甲苯层，重复S6、S7操作，直至洛伐他汀残留量≤1.5%；

S9、用2-4%纯化水洗涤甲苯层；

S10、搅拌15分钟，静置30分钟；

S11、再分离得到的甲苯，并检测洛伐他汀含量；

S12、40-55℃真空浓缩蒸馏，回收甲苯；

S13、降温冷却至5-10℃，搅拌3-5h；

S14、过滤收集滤饼；

S15、用回收的甲苯1.5L，洗涤滤饼；

S16、用氮气吹去甲苯，再接入热空气；

S17、干燥至甲苯残留量≤2.0%；

S18、收集粗品粉末，称量；

S19、检测干粉含量，有关物质以及溶剂残留。

测得实际收率如表1所示：

表1

所述一次精制具体包括以下步骤：

P1、投入第一次提取的全部粗品，加入8倍体积的甲苯（氮气保护下投入粉末）；

P2、加热反应器升温至80-90℃，直至物料全部溶解；

P3、80-90℃条件下保温15分钟；

P4、冷却至0-5℃，搅拌6h；

P5、过滤收集滤饼；

P6、用回收的甲苯洗涤，用量为滤饼的1.25倍体积；

P7、通氮气，吹去甲苯，再通入热空气；

P8、干燥至甲苯残留量≤0.5%；

P9、收集干粉，称重；

P10、检测有关物质，残留溶剂。

测得实际收率如表2所示：

表2

所述二次精制具体包括以下步骤：

Q1、引入10倍一次精制品体积的甲醇；

Q2、在氮气保护下，投入一次精制品全部粉末；

Q3、加热升温至55-65℃，直至粉末全部溶解；

Q4、加入1%W/W的活性炭；

Q5、搅拌20-30分钟；

Q6、过滤，收集滤饼，在60-70℃加热回流3h；

Q7、在真空条件下，浓缩蒸馏，蒸馏甲醇至原来体积的25-35%；

Q8、降温至5-10℃，冷却搅拌2h；

Q9、过滤收集滤饼；

Q10、用甲醇洗涤滤饼；

Q11、用氮气吹去甲醇，并通入热空气；

Q12、干燥至甲醇残留≤0.2%；

Q13、收集粉末，称重；

Q14、检测含量，有关物质，残留溶剂等指标。

测得实际收率如表3所示：

表3

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。