阅读说明：本技术 一种噁唑酰草胺中间体的合成方法 (Synthesis method of metamifop intermediate ) 是由 胡志彬 田轮 陈三龙 王宇 吴宏霞 刘林波 杨紫东 于 2020-08-20 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种噁唑酰草胺中间体的合成方法,本发明以水为溶剂,以碳酸钠为碱,以(<I>R</I>)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和2,6-二氯苯并噁唑为原料,在催化剂和惰性研磨介质的作用下合成噁唑酰草胺中间体(<I>R</I>)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸；本发明得到的产品为色度理想的白色固体,产品含量≥99.0%,产品收率≥96.0%；本发明操作简单,产品品质和收率高,废水易于处理,对工业化生产具有重要意义。(The invention relates to a synthesis method of an metamifop intermediate, which takes water as a solvent, sodium carbonate as alkali and (I) R ) Synthesizing an oxazamide intermediate by taking (E) -2- (4-hydroxyphenoxy) propionic acid and 2, 6-dichlorobenzoxazole as raw materials under the action of a catalyst and an inert grinding medium R ) -2- (4- (6-chloro-2-benzoxazolyloxy) phenoxy) propionic acid; the product obtained by the invention is white solid with ideal chromaticity, the product content is more than or equal to 99.0 percent, and the product yield is more than or equal to 96.0 percent; the method has the advantages of simple operation, high product quality and yield, easy treatment of wastewater and important significance for industrial production.)

一种噁唑酰草胺中间体的合成方法

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种合成高品质噁唑酰草胺中间体(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸的方法。

背景技术

(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸为白色固体，是合成噁唑酰草胺的重要中间体。

文献Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 118～125公开的方法中提供了一种用以2,6-二氯苯并噁唑和(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料，以DMF为溶剂，以碳酸钾为碱，反应完成后将反应液倒入大量水中，酸化得到该化合物，纯度98.2%, 收率97.5%，该方法操作简单，但会产生大量含DMF的高盐废水，该废水有很强的生物毒性，在产业化生产中很难处理，不符合目前绿色化工的要求。

文献精细化工中间体. 2011, 41, 24～27公开的方法中提供了一种用以2,6-二氯苯并噁唑和(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料，用大量氢氧化钠水溶剂和甲苯为溶剂，四丁基溴化铵为相转移催化剂，反应完后分层，酸化得到该化合物，经过优化，最优条件下，纯度98.2%, 收率97.5%，由于2,6-二氯苯并噁唑不稳定，特别在大量碱水中，所以经过优化后产品纯度最高也只有98.2%；专利CN200710190985采用类似的方法合成该化合物，得到的灰色粉末状固体，产品色度不理想，收率95%。

专利KR20100048510A公开的方法中，以2,6-二氯苯并噁唑和(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸为原料，以乙腈和水为溶剂，以碳酸钠或氢氧化钠为碱，反应完成后减压去除溶剂，然后用溶剂重结晶，得到纯度98.5%的该化合物，该方法使用到大量乙腈，会产生大量含乙腈的高盐废水，该废水有很强的生物毒性，在产业化生产中很难处理，不符合目前绿色化工的要求，并且后处理过程操作繁琐。

发明内容

本发明主要为了克服噁唑酰草胺中间体(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸的传统合成工艺中使用DMF，乙腈等生物毒性大的溶剂，产品色泽和含量不理想等问题，提供一种产品纯度高、色度理想、收率高，成本低的合成方法，降低后续处理对环境的污染。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：以水为溶剂，向其中加入催化剂18-冠醚-6，(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，惰性研磨介质，碳酸钠，搅拌均匀后，升温至50～55℃，然后向其中加入2,6-二氯苯并噁唑，加入完成后在该温度下反应，反应完成后加入水使碱和盐完全溶解，先过滤回收惰性研磨介质，水相再用盐酸调pH至3，析出白色固体，过滤，烘干得到(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸，产品含量≥99%，收率≥96%（以2,6-二氯苯并噁唑计）。

进一步地，上述反应溶剂水的量为2,6-二氯苯并噁唑质量的50～100%。

进一步地，上述反应(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸：碳酸钠：2,6-二氯苯并噁唑的摩尔比为1.02～1.05：2.0～2.5：1。

进一步地，上述惰性研磨介质为氧化锆珠，规格为直径2～4mm。

进一步地，上述惰性研磨介质的加入量为2,6-二氯苯并噁唑质量的5～10%。

进一步地，上述反应的催化剂18-冠醚-6加入量为2,6-二氯苯并噁唑质量的0.5～1%。

反应式如下：

本发明采用水为溶剂，不使用DMF或乙腈等生物毒性高的溶剂，有利于废水的处理，解决了环保的问题。

本发明通过催化剂、研磨剂、溶剂和碱的搭配，解决了己知方法合成产品色泽不理想的问题，本发明通过简单的操作就可以获得色度理想的白色固体，产品含量≥99.0%；产品收率≥96.0%。

本发明的研磨介质通过过滤回收，可以直接用于下一批反应中。

本发明操作简单，产品品质和收率高，废水易于处理，对工业化生产具有重要意义。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步的地详细说明。

实施例1：

向250 mL的四口瓶中加入18.80 g水，加入0.19 g催化剂18-冠醚-6，1.88 g惰性研磨介质氧化锆珠（直径=2 mm），37.16 g（204 mmol）(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，接着加入42.39 g（400 mmol）碳酸钠，搅拌均匀后，升温至50℃，然后向其中加入37.60 g（200 mmol）2,6-二氯苯并噁唑，加入完成后在该温度下反应，反应完成后加入水使碱和盐完全溶解，先过滤回收惰性研磨介质，水相再用盐酸调pH至3，析出白色固体，过滤，烘干得到(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸，产品含量99.1%，收率96.1%（以2,6-二氯苯并噁唑计）。

实施例2：

向250 mL的四口瓶中加入37.60 g水，加入0.38 g催化剂18-冠醚-6，3.76 g惰性研磨介质氧化锆珠（直径=4 mm），38.26 g（210 mmol）(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，接着加入52.99 g（500 mmol）碳酸钠，搅拌均匀后，升温至55℃，然后向其中加入37.60 g（200 mmol）2,6-二氯苯并噁唑，加入完成后在该温度下反应，反应完成后加入水使碱和盐完全溶解，先过滤回收惰性研磨介质，水相再用盐酸调pH至3，析出白色固体，过滤，烘干得到(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸，产品含量99.0%，收率96.0%（以2,6-二氯苯并噁唑计）。

实施例3：

向250 mL的四口瓶中加入26.30 g水，加入0.25 g催化剂18-冠醚-6，3.76 g惰性研磨介质氧化锆珠（直径=2 mm），37.53 g（206 mmol）(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，接着加入46.63 g（440 mmol）碳酸钠，搅拌均匀后，升温至50℃，然后向其中加入37.60 g（200 mmol）2,6-二氯苯并噁唑，加入完成后在该温度下反应，反应完成后加入水使碱和盐完全溶解，先过滤回收惰性研磨介质，水相再用盐酸调pH至3，析出白色固体，过滤，烘干得到(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸，产品含量99.3%，收率96.1%（以2,6-二氯苯并噁唑计）。

实施例4：

向250 mL的四口瓶中加入21.00 g水，加入0.30 g催化剂18-冠醚-6，3.76 g惰性研磨介质氧化锆珠（直径=3 mm），37.16 g（204 mmol）(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，接着加入44.51 g（420 mmol）碳酸钠，搅拌均匀后，升温至53℃，然后向其中加入37.60 g（200 mmol）2,6-二氯苯并噁唑，加入完成后在该温度下反应，反应完成后加入水使碱和盐完全溶解，先过滤回收惰性研磨介质，水相再用盐酸调pH至3，析出白色固体，过滤，烘干得到(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸，产品含量99.1%，收率96.2%（以2,6-二氯苯并噁唑计）。

实施例5：

向250 mL的四口瓶中加入22.56 g水，加入0.35 g催化剂18-冠醚-6，3.76 g惰性研磨介质氧化锆珠（直径=2 mm），37.53 g（206 mmol）(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸，接着加入46.63 g（440 mmol）碳酸钠，搅拌均匀后，升温至50℃，然后向其中加入37.60 g（200 mmol）2,6-二氯苯并噁唑，加入完成后在该温度下反应，反应完成后加入水使碱和盐完全溶解，先过滤回收惰性研磨介质，水相再用盐酸调pH至3，析出白色固体，过滤，烘干得到(R)-2-(4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)苯氧基)丙酸，产品含量99.3%，收率96.2%（以2,6-二氯苯并噁唑计）。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例。凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应该指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下的改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。