阅读说明：本技术 使用ru络合物的亚胺的氢化 (Hydrogenation of imines using RU complexes ) 是由 L·绍丹 于 2019-02-28 设计创作，主要内容包括：本发明涉及催化氢化领域,并且涉及具有双齿二膦配体或两个单齿膦配体、两个羧酸根配体和可选的二胺配体的钌络合物在氢化过程中用于将亚胺还原成相应的胺的用途。(The present invention relates to the field of catalytic hydrogenation and to the use of ruthenium complexes with bidentate diphosphine ligands or two monodentate phosphine ligands, two carboxylate ligands and optionally a diamine ligand in a hydrogenation process for the reduction of imines to the corresponding amines.)

使用RU络合物的亚胺的氢化

技术领域

本发明涉及催化氢化领域，更具体而言，涉及在催化量的具有双齿二膦配体或两个单齿膦配体、两个羧酸根配体和可选的二胺配体的钌络合物的存在下将亚胺还原成相应的胺。

背景技术

将亚胺还原成相应的胺是有机化学中的基本反应之一，并且被用于许多化学工艺中。通常，已知两种主要类型的工艺可以实现这种转换。此类工艺如下：

a)氢化物工艺，其中使用甲硅烷基或金属氢化物盐，如NaBH₄；

b)氢化工艺，其中使用分子氢。

从实践的角度来看，氢化工艺更具吸引力，因为它们可以使用少量催化剂(相对于底物通常为10至1000ppm)并在少量存在或甚至在不存在溶剂的情况下进行。此外，氢化工艺不需要使用高反应性和昂贵的氢化物，并且不会产生大量的含水废物。

氢化工艺的强制性和特征性要素之一是催化剂或催化体系，其考虑到还原作用而用于活化分子氢。

使用均相或非均相催化剂对亚胺进行的催化氢化已在文献中进行了较多的描述，例如在WO 02/08169、WO 03/097571或EP 2623509中公开了在碱和带有二胺配体和二膦配体的钌络合物存在下亚胺的氢化。然而，一些底物，例如带有至少一个杂芳环或甚至两个杂芳环的亚胺，仍然代表着稀疏报道的挑战性反应。实际上，底物中另外杂原子的存在可能不利于反应，因为底物和所得产物可能螯合至金属中心，毒化了催化体系，或者可能发生竞争性杂芳环的氢化。特别地，仅在WO 2008125833、WO 2006063178和Zh.Org.Kim.1965，1，1104-1108中报道了噻吩取代的亚胺的氢化的一些例子，它们分别使用以下非均相催化剂Adam催化剂、Pd/C和七硫化二铼，揭示了这类底物的挑战。

对于在大范围的亚胺类型的底物上有效的用于亚胺基团氢化的有用的均相催化剂或催化体系的开发仍然是化学上的重要需求。

本发明通过在均相钌催化剂的存在下进行所述氢化而提供了上述问题的解决方案，其甚至允许还原最具挑战性的亚胺底物。据我们所知，这一工艺从未被报道过。

发明内容

令人惊讶地，现已发现，在氢化条件下，使用均相催化剂并且在不存在任何添加剂的情况下，可以容易地还原包含杂环基的亚胺。

因此，本发明的第一个目的是一种使用分子H₂通过氢化将式(I)的C₅-C₂₀底物还原为相应的胺的方法，

其中R^a和R^c彼此独立地代表氢原子或可选地包含1～3个氧原子和/或1～2个氮原子和/或一个硫或卤素原子的C₁-C₁₅烃基；R^b代表可选地包含1～3个氧原子和/或1～2个氮原子和/或一个硫或卤素原子的C₁-C₁₅烃基、氢原子、SO₂R^b’、OR^b”或POR^b’₂基团，其中R^b’代表C₁-C₆烷基或苯基或甲苯基，而R^b”代表氢原子、C₁-C₆烷基或苯基或甲苯基；或者当R^a和R^c结合在一起时，代表C₁-C₁₀烷二基或烯二基；条件是至少一个R^a、R^b或R^c不是氢原子；

其特征在于所述方法在至少一种下式的催化剂或预催化剂的存在下进行，

[Ru(PP)(NN)_n(RCOO)₂](1)或[Ru(P)₂(NN)_n(RCOO)₂](1’)

其中n为0或1；PP代表C₅-C₅₀双齿配体，其中配位基团是两个膦基；P代表C₃-C₅₀单齿配体；

NN代表C₂-C₂₀双齿配体，其中配位原子是两个氮原子；并且

每个R同时或独立地代表氢原子、C₁-C₁₂直链烃基或支链或环状C₃-C₁₂烃基，并且所述烃基可选地包含1～5个从卤素、氧和氮原子中选出的杂原子。

具体实施方式

本发明涉及一种通过分子H₂将含有亚胺官能团的C₅-C₂₀底物通过氢化还原为相应的胺的方法，其特征在于，所述方法在至少一种催化剂或预催化剂(pre-catalyst)的存在下进行，其形式为具有双齿二膦配体或两个单齿膦配体和两个羧酸根配体的钌络合物。

所述方法允许使用均相钌催化剂甚至还原最具挑战性的噻吩取代的亚胺。另外，所述方法是在不存在任何酸性或碱性添加剂的情况下进行的，这使得对于敏感底物特别令人感兴趣。

如本领域技术人员充分理解的那样，通过“双齿”应理解，所述配体将Ru金属与两个原子(例如两个P)配位。

因此，本发明的第一个目的是使用分子H₂通过氢化将式(I)的C₅-C₂₀底物还原为相应的胺的方法，

其中R^a和R^c彼此独立地代表氢原子或可选地包含1～3个氧原子和/或1～2个氮原子和/或一个硫或卤素原子的C₁-C₁₅烃基；R^b代表可选地包含1～3个氧原子和/或1～2个氮原子和/或一个硫或卤素原子的C₁-C₁₅烃基、氢原子、SO₂R^b’、OR^b”或POR^b’₂基团，其中R^b’代表C₁-C₆烷基或苯基或甲苯基，而R^b”代表氢原子、C₁-C₆烷基或苯基或甲苯基；或者当R^a和R^c结合在一起时，代表C₁-C₁₀烷二基或烯二基；条件是至少一个R^a、R^b或R^c不是氢原子；

其特征在于所述方法在至少一种下式的催化剂或预催化剂的存在下进行，

[Ru(PP)(NN)_n(RCOO)₂](1)或[Ru(P)₂(NN)_n(RCOO)₂](1’)

其中n为0或1；PP代表C₅-C₅₀双齿配体，其中配位基团是两个膦基；P代表C₃-C₅₀单齿配体；

NN代表C₂-C₂₀双齿配体，其中配位原子是两个氮原子；并且

每个R同时或独立地代表氢原子、C₁-C₁₂直链烃基或支链或环状C₃-C₁₂烃基，并且所述烃基可选地包含1～5个从卤素、氧和氮原子中选出的杂原子。

应理解，通过“…烃基…”是指所述基团由氢和碳原子组成，并且可以是脂族烃的形式，即直链或支链饱和烃(例如烷基)、直链或支链不饱和烃(例如链烯基或炔基)、饱和环烃(例如环烷基)或不饱和环烃(例如环烯基或环炔基)，或可以是芳烃的形式，即芳基，或者也可以是所述类型基团的混合物的形式，例如，除非具体限制为仅为所提及的一种类型，否则特定基团可包含直链烷基、支链烯基(例如具有一个或多个碳-碳双键)、(多)环烷基和芳基部分。类似地，在本发明的所有实施方案中，当提及基团以多于一种类型的拓扑(例如直链、环状或支链)和/或饱和或不饱和(例如烷基、芳族或烯基)形式时，它还意指可包含如上所述具有任何一种所述拓扑或饱和或不饱和的部分的基团。类似地，在本发明的所有实施方案中，当提及基团以饱和或不饱和的一种形式(例如烷基)时，意指所述基团可以是任何类型的拓扑(例如直链、环状或支链)或具有几种带有各种拓扑结构的部分。在本发明的所有实施方案中，当提及烃基可以可选地包含杂原子如氧原子、氮原子或硫原子时，意指烃基的至少一个氢原子可被杂原子取代，并且/或者烃链的碳原子也可以被杂原子取代/置换；即，烃可包含作为取代基或作为链的一部分的官能团，例如醚、硫醇、胺、酯、酰胺。

本发明方法即式(I)的亚胺的氢化所提供的相应胺(I-a)为下式：

其中R^a、R^b和R^c具有与式(I)相同的含义。

根据本发明的上述实施方案中的任何一个，式(I)化合物可以是其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式。为了清楚起见，通过表述“其任何一种立体异构体或它们的混合物”或类似术语，表示本领域技术人员所理解的正常含义，即式(I)化合物可以是纯的或为对映异构体或非对映异构体的混合物形式。

根据本发明的上述实施方案中的任何一个，所述式(I)化合物可以是其E或Z异构体或它们的混合物的形式，例如，本发明包括由一种或多种具有相同化学结构但亚胺双键的构型不同的式(I)化合物组成的物质组合物。特别地，化合物(I)可以为由异构体E和Z组成的混合物的形式，并且其中所述异构体E占总混合物的至少0.5％，或甚至占总混合物的至少50％，或甚至为至少75％(即E/Z为75/25至100/0的混合物)。

根据本发明的上述实施方案中的任何一个，式(I)化合物可以通过式(R^a)(R^c)C(＝O)的羰基化合物与式R^bNH₂的胺之间的缩合原位产生。

根据本发明的上述实施方案中的任何一个，R^a、R^b和R^c可以代表氢原子，C₁-C₁₀的烷基、烯基、链二烯基(alkanedienyl)、芳基、杂环、杂芳基烷基或芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、卤原子、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基。

根据本发明的上述实施方案中的任何一个，R^a、R^b和R^c可以代表氢原子，C₁-C₁₀的烷基、烯基、链二烯基、芳基、杂环或芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基。

根据本发明的上述实施方案中的任何一个，R^a、R^b和R^c可以彼此独立地代表氢原子，C₁-C₁₀直链烷基，C₂-C₁₀直链烯基，C₃-C₁₀直链、支链或环状的烷基或烯基，C₄-C₁₀直链、支链或环状的链二烯基(alkadienyl)，C_3-8芳基，C_2-8杂环或C_6-12芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；或者当R^a和R^c结合在一起时，代表C₁-C₁₀烷二基或烯二基；条件是至少一个R^a、R^b或R^c不是氢原子。

表述“直链、支链或环状的烷基、烯基或二烯基”或类似表述，表示所述R^a、R^b和R^c可以是例如直链烷基的形式，或者也可以是所述类型基团的混合物的形式，例如除非具体限制为仅为所提及的一种类型，否则特定的R^a可包含支链烯基、(多)环烷基和直链烷基部分。类似地，在本发明的所有以下实施方案中，当提及基团为烯基或链二烯基时，是指所述基团包含一个或两个碳-碳双键，该碳-碳双键可以与亚胺基共轭或不与亚胺基共轭或在它们之间，就链二烯基而言。类似地，在本发明的所有以下实施方案中，当提及基团为多于一种类型的拓扑(例如直链、环状或支链)和/或不饱和(例如烷基或烯基)形式时，它还意指可包含如上所述具有任何一种所述拓扑或不饱和的部分的基团。类似地，在本发明的所有以下实施方案中，当提及基团为一种不饱和类型(例如烷基)的形式时，意味着该基团可以是任何类型的拓扑(例如直链、环状或支链)或具有几种带有各种拓扑结构的部分。

术语“杂环”或类似术语具有本领域的正常含义；即包含至少一个杂原子如氧、氮或硫原子的芳环。杂环基团的典型例子包括但不限于衍生自吖啶(acridine)，β-咔啉(β-carboline)，色烷(chromane)，色烯(chromene)，噌啉(cinnoline)，呋喃，咪唑，吲唑，吲哚，吲哚啉，吲哚嗪，异苯并呋喃，异色烯，异吲哚，异吲哚啉，异喹啉，异噻唑，异恶唑，萘啶，恶二唑，恶唑，嘧啶，菲啶，菲咯啉(phenanthroline)，吩嗪，酞嗪，蝶啶(pteridine)，嘌呤，吡喃，吡嗪，吡唑，哒嗪，吡啶，嘧啶，吡咯，吡咯嗪，喹唑啉，喹啉，喹嗪(quinolizine)，喹喔啉(quinoxaline)，四唑，噻二唑，噻唑，噻吩，三唑或呫吨(xanthene)。

术语“芳基烷基”具有本领域的正常含义；即无环烷基，其中一个氢原子被芳基替换。

术语“杂芳基烷基”具有本领域的正常含义；即无环烷基，其中一个氢原子被杂环基替换。

根据本发明的任何一个实施方案，底物是一种亚胺，其将提供一种胺，该胺可在医药、农业化学、调味料(食用香精)或香料(日化香精)工业中用作最终产品或中间体。特别优选的底物是这样一种亚胺，其能提供胺，该胺可在调味料和芳香剂工业中用作最终产品或用作中间体。

根据本发明的任何一个实施方案，底物是式(I)的C₅-C₁₅化合物。

根据本发明的任何一个实施方案，底物为下式：

其中R^a和R^b具有与上述相同的含义。

根据本发明的任一实施方案，R^a和R^b可以彼此独立地代表C₁-C₈直链烷基，C₂-C₈直链烯基，C₃-C₈直链、支链或环状的烷基或烯基，C₄-C₈直链、支链或环状的链二烯基，或C_3-6芳基，C_2-6杂环C_6-8杂芳基烷基或C_6-8芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、卤原子、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基。根据本发明的任一实施方案，R^a和R^b可以彼此独立地代表C₁-C₈直链烷基，C₂-C₈直链烯基，C₃-C₈直链、支链或环状的烷基或烯基，C₄-C₈直链、支链或环状的链二烯基，或C_3-6芳基，C_2-6杂环或C_6-8芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基。优选地，R^a和R^b可以彼此独立地代表C₃-C₈环烷基，C_3-6芳基，C_2-6杂环基或C_6-8芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基。优选地，R^a和R^b可以彼此独立地代表C_3-6芳基，C_2-6杂环基或C_6-8芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基。优选地，R^a或R^b可以代表的C_2-6杂环基，其上可选地取代有羟基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基，而另一个可以代表C₁-C₈直链烷基，C₂-C₈直链烯基，C₃-C₈直链、支链或环状的烷基或烯基，C₄-C₈直链、支链或环状的链二烯基或C_3-6芳基，C_2-6杂环或C_6-8芳基烷基基团，其上可选地取代有羟基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基。甚至更优选地，R^a和R^b可以彼此独立地代表C_2-6杂环基，其上可选地取代有羟基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基。优选地，R^a和R^b可以彼此独立地代表包含1～3个从氮、氧和硫原子中选出的杂原子的C_2-6杂环基，其上可选地取代有一个或两个C_1-3烷基。优选地，R^a和R^b彼此独立地代表包含1～3个从氮、氧和硫中选出的杂原子的C_3-6杂环基。甚至更优选地，R^a和R^b彼此独立地代表包含1～3个从氮、氧和硫中选出的杂原子的C_3-5杂环基。甚至更优选地，R^a和R^b彼此独立地代表包含1～3个从氮和硫中选出的杂原子的C_3-5杂环基。

根据以上实施方案中的任一个，R^b代表C_3-6芳基，C_6-8芳基烷基或C_3-5杂环基，其包含一个或两个氮原子，一个氮原子和一个硫原子，或一个氮原子和一个氧原子。优选地，R^b代表苯基或苄基或C_3-5杂环基，其包含一个或两个氮原子，一个氮原子和一个硫原子，或一个氮原子和一个氧原子。优选地，R^b代表吡唑基。

根据上述实施方案中的任一个，R^a代表C_3-5杂环基，其包含一个或两个硫原子，一个氧原子，一个氮原子，或一个氮原子和一个硫原子。优选地，R^a代表噻吩基。

式(I)的底物的非限制性例子可包括N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺，N-(4-甲氧基苯乙基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺，N-苄基-1-(噻吩-2-基)甲亚胺，N-苄基-1-(对甲苯基)甲亚胺，N-苄基-1-(2-甲氧基苯基)甲亚胺或N-(1H-吡唑-5-基)-1-(对甲苯基)甲亚胺，N-苯基-1-(噻吩-2-基)甲亚胺，N-苄基-1-(噻吩-2-基)甲亚胺，N-苯基-1-(对甲苯基)甲亚胺，N-(4-甲氧基苯基)-1-苯基甲亚胺，N-环己基-1-(对甲苯基)甲亚胺，N-(4-氟苯基)-1-(对甲苯基)甲亚胺，N-(4-甲氧基苯基)-1-(对甲苯基)甲亚胺，N-(2,4-二甲基苯基)-1-(对甲苯基)甲亚胺，N-(吡啶-4-基甲基)-1-(对甲苯基)甲亚胺，1-(噻吩-2-基)-N-(噻吩-2-基甲基)甲亚胺。

在本发明中，避免了酸性或碱性添加剂的存在。这是一个优点，因为它可以显著提高从酸敏感和/或碱敏感的亚胺生产胺的收率。因此，根据本发明的任何实施方案，底物是酸和/或碱敏感性化合物。

根据本发明的任何实施方案，本发明的方法在不存在碱的情况下进行。

根据本发明的任何一个实施方案，钌络合物可以具有通式：

[Ru(PP)(NN)_n(RCOO)₂] (1)

其中n为0或1；PP代表C₅-C₅₀双齿配体，其中配位基团是两个膦基；

NN代表C₂-C₂₀双齿配体，其中配位基团是两个氨基；并且

每个R同时或独立地代表氢原子，C₁-C₁₂直链烃基或支链或环状C₃-C₁₂烃基，并且所述烃基可选地包含1～5个从卤素、氧和氮原子中选出的杂原子。

根据本发明的任一实施方案，在式(1)中，每个R可同时或独立地代表：

-C_1-12直链烷基，

其上可选地取代有C_3-6环烷基或环烯基酮基团，或苯基，该苯基可选地取代有1～5个卤素原子和/或C_1-4烷氧基基团；且

可选地包含一个OH、氨基或醚官能团或至少一个卤素原子；

或者

-C_3-12支链或环状的烷基，

其上可选地取代有一个苯基，该苯基上可选地取代有1～5个卤素原子和/或C_1-4烷基或烷氧基；且

可选地包含一个OH、氨基或醚官能团或至少一个卤素原子；

或者

-一个苯基，该苯基上可选地取代有1～3个或5个卤素原子和/或C_1-4烷基或烷氧基和/或硝基。

根据本发明的任一实施方案，在式(1)中，每个R可同时或独立地代表：

-C_3-12支链或环状的烷基，

其上可选地取代有一个苯基，该苯基上可选地取代有1～5个卤素原子和/或C_1-4烷基或烷氧基；且

可选地包含一个OH、氨基或醚官能团；

或者

-一个苯基，该苯基上可选地取代有1～3个或5个卤素原子和/或C_1-4烷基或烷氧基和/或硝基。

根据式(1)的特定实施方案，所述R基团可代表：

-支链的C_3-10烷基，其在α位上包含叔或季碳原子和/或在β位上包含季碳原子，并且还可选地包含一个OH、一个醚官能团或一个苯基，该苯基上可选地取代有一个或两个卤素原子和/或C_1-4烷基或烷氧基；

-C₂烷基，其在α位上包含一个OH或一个醚官能团；或者

-苯基，该苯基上可选地取代有一个、两个或三个卤素原子和/或取代有C_1-4烷基或烷氧基和/或硝基。

根据式(1)的特定实施方案，所述R基团可代表：

-支链的C_3-10烷基，其在α位上包含叔或季碳原子和/或在β位上包含季碳原子；或者

-苯基，该苯基上可选地取代有一个、两个或三个卤素原子和/或取代有C_1-4烷基或烷氧基和/或硝基。

为了清楚起见，通过表述“α位”，是指本领域中的通常含义，即，直接结合到基团RCOO的COO部分上的碳原子。类似地，通过表述“β位”，是指直接结合至α位的碳原子。为了清楚起见，通过表述“支链或环状的基团”是指非直链的基团，即环己基、异丙基或ClCH₂，但不是CH₂CH₃或CCl₃，并且还清楚的是，支链可能是由于一个或几个碳原子或一个可选的官能团引起的，这可能是一个环的一部分，也可能不是。

作为(I)的合适RCOO基团的非限制性例子，可以列举异丁酸酯，新戊酸酯，tBu-乙酸酯，三氟乙酸酯，2-Et-己酸酯，环己烷甲酸酯，吡啶甲酸酯，肉桂酸酯，苯甲酸酯，4-Me-苯甲酸酯，4-OMe-苯甲酸酯，3,5-二氯-苯甲酸酯，2,4-二氯-苯甲酸酯，异戊酸酯，金刚烷酸酯或仲丁酸酯。

根据本发明的任何一个实施方案，双齿NN配体是下式的化合物：

其中a和a’同时或独立地代表0或1(当a’为0时，氮原子是芳族杂环的一部分)；

R¹分开表示时，同时或独立地代表氢原子或可选地被取代的C_1-6直链、支链或环状烷基，或可选地被取代的苯基或苄基；两个R¹结合在一起时，可以形成饱和杂环，其包含3至7个原子并且包括所述R¹所键合的原子，所述杂环可选地被取代；

R²和R³分开表示时，同时或独立地代表氢原子，可选地被取代的C_1-6直链、支链烷基或可选地被取代的C_6-10芳族基团；R¹和相邻的R²结合在一起时，可以形成饱和或不饱和杂环，其包含5至8个原子并且包括所述R¹和R²所键合的原子，并且可选地包含一个额外的氮或氧原子；两个R²结合在一起时，可以形成饱和或不饱和环，其具有5至8个原子并且包括所述两个R²基团所键合的碳原子，所述环可选地包含一个额外的氮和/或氧原子；并且

Q代表下式的基团，

其中m为1或2，并且

R⁵和R⁶同时或独立地代表氢原子，可选地被取代的C_1-6直链、支链或环状烷基或可选地被取代的C_6-10芳族基团；两个不同的R⁶和/或R⁵基团结合在一起时，可以形成可选地被取代的C_3-8饱和环，其包括所述R⁶和/或R⁵基团所键合的原子，并且可选地包含一个或两个额外的氮或氧原子。

根据一个实施方案，“芳族基团或环”是指苯基或萘基。

如上所述，在所述配体(B)中，可以配位Ru原子的原子是带有R¹基团的两个N原子。因此，还应理解，每当所述R¹、R²、R³、R⁵、R⁶或任何其他基团包含杂原子如N或O时，所述杂原子就不配位。

R¹、R²、R³、R⁵、R⁶的可能的可选取代基是选自以下的一个、两个、三个或四个基团：i)卤素(特别是当所述取代基在芳族部分上时)，ii)C_1-6的烷氧基、烷基、烯基，或iii)苄基或稠合或非稠合苯基，所述基团上可选地取代有一个、两个或三个卤素，C_1-8烷基，烷氧基，氨基，硝基，酯，磺酸根或卤代或全卤代烃基团。

为了清楚起见，并且如上所述，在本发明的任何一个实施方案中，每当两个式(B)基团一起形成环(cycle)或环(ring)时，所述环或环可以是单或双-环基团。

根据所述双齿NN配体的本发明的任何一个实施方案，每个R¹同时或独立地代表氢原子或C_1-4直链或支链烷基。优选地，R¹同时或独立地代表氢原子或甲基或乙基。

根据所述双齿(NN)配体的本发明的任何一个实施方案，至少一个R¹代表氢原子，或者甚至至少两个R¹代表氢原子，或者甚至四个R¹代表氢原子。

根据所述双齿NN配体的本发明的任何一个实施方案，R²和R³分开表示时，同时或独立地代表氢原子，可选地被取代的C_1-4直链或支链烷基或可选地被取代的苯基。R¹和相邻的R²结合在一起时，可以形成饱和或不饱和杂环，其包含5至8个原子并且包括所述R¹和R²所键合的原子，并且可选地包含一个额外的氧原子；两个R²结合在一起时，可以形成饱和或不饱和环，其具有5或6个原子并且包括所述R²或R³基团所键合的原子，所述环可选地被取代并且可选地包含一个额外的氧原子。

根据所述双齿NN配体的本发明的任何一个实施方案，R²和R³分开表示时，同时或独立地代表氢原子，C_1-4直链或支链烷基或苯基；R¹和相邻的R²结合在一起时，可以形成饱和或芳族杂环，其包含6个原子并且包括与所述R¹和R²所键合的原子；两个R²结合在一起时，可以形成饱和或不饱和环，其具有5或6个原子并且包括所述两个R²基团所键合的原子。

根据所述双齿NN配体的本发明的任何一个实施方案，所述Q代表下式的基团，

其中m为1或2，并且

R⁵和R⁶同时或独立地代表氢原子，C_1-4直链或支链烷基或可选地被取代的苯基。

根据所述双齿NN配体的本发明的任何一个实施方案，所述R⁵和R⁶同时或独立地代表氢原子或C_1-4直链烷基。

根据本发明的一个特定实施方案，所述Q可以是式(i)的基团，其中m是1或2，R⁵是氢原子并且R⁶如上所定义。

根据所述双齿NN配体的本发明的任何一个实施方案，所述配体NN由下式表示：

其中a代表0或1；

每个R¹同时或独立地代表氢原子或可选地被取代的C_1-4直链或支链烷基或苄基；

R²和R³分别代表氢原子，可选地被取代的C_1-4直链或支链烷基或可选地被取代的苯基。R¹和相邻的R²结合在一起时，可以形成饱和杂环，其包含6个原子并且包括所述R¹和R²所键合的原子并且可选地被取代；两个R²结合在一起时，可以形成饱和环，其具有5至6个原子并且包括所述R²基团所键合的碳原子；并且

Q代表下式的基团，

其中m为1或2，并且

R⁵和R⁶同时或独立地代表氢原子，C_1-4直链或支链烷基或可选地被取代的苯基。

根据上述实施方案的一个特定形态，式(B’)的所述配体NN为这样一种配体，其中

a代表0或1；

每个R¹同时或独立地代表氢原子或C_1-4烷基。

R²和R³分开表示时，同时或独立地代表氢原子；两个R²结合在一起时，可以形成饱和环，其具有5至6个原子并且包括所述R²基团所键合的碳原子；并且

Q代表下式的基团，

其中m为1或2，并且

R⁵和R⁶同时或独立地代表氢原子，C_1-4直链烷基。

根据本发明的任何一个实施方案，所述配体NN由下式代表：

其中R¹代表氢原子或C_1-4直链或支链烷基；

R²和R³分开表示时，同时或独立地代表氢原子，C_1-4直链或支链烷基；并且

HET代表2-吡啶基，其上可选地取代有一个、两个或三个C_1-4直链或支链烷基或苄基或稠合或非稠合的苯基或茚满基，所述基团上可选地取代有一个、两个或三个卤素，C_1-4烷基，烷氧基，氨基，硝基，酯或磺酸根基团，例如2-吡啶基，2-喹啉基或甲基-2-吡啶基。

根据式(B”)的特定实施方案，R¹代表氢原子。

根据式(B”)的特定实施方案，R²和R³分开表示时，同时或独立地代表氢原子。

根据式(B”)的特定实施方案，HET代表2-吡啶基，其上可选地取代有一个、两个或三个C_1-4直链或支链烷基或稠合或非稠合苯基，如2-吡啶基，2-喹啉基或甲基-2-吡啶基。

根据所述双齿NN配体的本发明的任何一个实施方案，式(B)、(B’)或(B”)的R¹、R²、R³、R⁵或R⁶的可能取代基是一个或两个i)卤素；ii)C_1-5烷基或烷氧基，或iii)稠合或非稠合的苯基，所述基团上可选地取代有一个、两个或三个卤素，C_1-4烷基或烷氧基。

作为N-N配体的非限制性例子，可以列举以下方案(A)中的那些：

如果适用，所述化合物为旋光形式或外消旋形式。

优选地，配体(NN)可以从由如下构成的群组中选出：乙-1,2-二胺，N,N-二甲基乙-1,2-二胺，N,N,N’,N’-四甲基乙-1,2-二胺，1,2-二苯基乙-1,2-二胺，(1R,2R)-1,2-二苯基乙-1,2-二胺，环己-1,2-二胺，(1R,2R)-环己-1,2-二胺，丙-1,3-二胺和吡啶-2-基甲胺。

根据本发明的任何一个实施方案，双齿配体(PP)可以是下式的化合物：

其中R¹¹和R¹²当单分开表示时，同时或独立地代表可选地被取代的C_1-6直链烷基，可选地被取代的C_3-6支链或环状烷基或可选地被取代的C_6-10芳香基团；并且

Q’代表

-下式的基团，

其中m’为1、2、3或4，

R⁵’和R⁶’同时或独立地代表氢原子，可选地被取代的C_1-6直链或支链烷基或可选地被取代的C_6-10芳族基团；两个不同的R⁶’和/或R⁵’基团结合在一起时，可以形成可选地被取代的C₃至C₈饱和或不饱和环，其包括所述R⁶’和/或R⁵’基团所键合的原子，并且可选地包含一个或两个额外的氮或氧原子；或者

-C₁₀-C₁₆茂金属二基，2,2’-联苯，1,1’-联萘-2,2’-二基，苯二基，萘二基，2,3-双环[2:2:1]庚-5-烯二基，4,6-吩恶嗪二基，4,5-(9,9-二甲基)-呫吨二烯基，4,6-10H-吩恶嗪二基，2,2’-(氧基双(2,1-亚苯基))或双(苯-2-基)醚基团，它们可选地被取代。

如上所述，根据本发明的一个具体实施方案，对于(PP)，“芳族基团或环”也表示苯基或萘基衍生物。

如上所述，在所述配体(C)中，可以配位Ru原子的原子是PR¹¹R¹²基团的P原子。因此，还应理解的是，只要所述R⁵’、R⁶’、R¹¹、R¹²、Q’或任何其他基团包含杂原子如N或O，所述杂原子就不配位。

R⁵’、R⁶’、R¹¹和R¹²的可能的取代基是1～5个卤素(特别是当所述取代基在芳族部分上时)，或一个，两个或三个i)C_1-6直链或支链烷基、烷氧基或卤代或全卤代烃基，胺基；ii)COOR^h，其中R^h是C_1-6直链、支链或环状烷基，iii)NO₂基团，或iv)苄基或稠合或非稠合苯基，所述基团上可选地取代有一个、两个或三个卤素，C_1-8烷基，烷氧基，氨基，硝基，酯，磺酸根或卤代或全卤代烃基。“卤代或全卤代烃”是指例如CF₃或CClH₂的基团。

为了清楚起见，并且如上所述，在本发明的任何一个实施方案中，每当两个式(C)基团结合在一起形成环或环时，所述环或环可以是单或双-环基团。

根据所述双齿PP配体的本发明的任何一个实施方案，R¹¹和R¹²分开表示时，同时或独立地代表C_3-6支链或环状烷基或C_6-10芳族基团，或优选苯基，其可选地被取代。

根据所述双齿PP配体的本发明的任何一个实施方案，R¹¹和R¹²当分开表示时，同时或独立地代表C_3-6支链或环状烷基或可选被取代的苯基。优选地，R¹¹和R¹²分别同时或独立地代表异丙基、环己基或苯基。

根据所述双齿PP配体的本发明的任何一个实施方案，Q’代表：

-下式的基团，

其中m’为1、2、3或4，

R⁵’和R⁶’同时或独立地代表氢原子，C_1-4直链或支链烷基或C_6-10芳族基团，或优选为苯基，其可选地被取代；两个不同的R⁶’和/或R⁵’基团结合在一起时，可以形成可选被取代的C_4-6饱和或不饱和环，包括所述R⁶’和/或R⁵’基团所键合的原子；或者

-C₁₀-C₁₆茂金属二基，2,2’-联苯，苯二基，萘二基，1,1’-联萘-2,2’-二基，2,3-双环[2:2:1]庚-5-烯二基，4,6-吩恶嗪二基，4,5-(9,9-二甲基)-呫吨二烯基，4,6-10H-吩恶嗪二基，2,2’-(氧基双(2,1-亚苯基))或双(苯-2-基)醚基团，它们可选地被取代。

根据所述双齿PP配体的本发明的任何一个实施方案，Q’可以代表直链C_1-4烷二基，1,2-或1,1’-C_10-12茂金属二基，2,2’-联苯，1,2-苯二基，1,1’-联萘-2,2’-二基，或1,8-或1,2-萘二基，4,6-10H-吩恶嗪二基或2,2’-(氧基双(2,1-亚苯基))基团，它们可选地被取代。优选地，Q’可以代表直链C_1-4烷二基，1,2-或1,1’-C_10-12茂金属二基。

根据本发明的一个具体实施方案，所述PP配体是式(C)的化合物，其中R¹¹和R¹²同时或独立地代表C_3-6支链或环状烷基或可选地被取代的苯基；并且

Q’代表可选地被取代的C₁-C₄烷二基，C₁₀-C₁₂二茂铁二基，2,2’-联苯，1,1’-联萘-2,2’-二基，1,2-苯二基或萘二基基团。

根据所述双齿PP配体的本发明的任何一个实施方案，所述配体是这样一种化合物，其中Q’、R¹¹和R¹²基团中的一个、两个或三个是饱和基团(即烷基或烷二基基团)。特别地，Q’代表可选地被取代的C₁-C₄烷二基和/或R¹¹和R¹²是支链或环状烷基。

所述R¹¹或R¹²的可能的取代基如上文对于R¹至R⁶所述。所述Q’的可能的取代基如上文对于Q所述。

作为PP配体的非限制性例子，可以列举以下方案(B)中的那些：

所述化合物为旋光形式或外消旋形式，如果适用的话，其中Ph代表苯基，Cy代表C_5-6环烷基，i-Pr代表异丙基。还应理解，在上述二膦中，可以用Ph基团代替Cy基团，反之亦然。

优选地，配体(PP)可以从由如下构成的群组中选出：双(二环己基膦基(phosphanyl))甲烷，1,2-双(二环己基膦基)乙烷，1,2-双(二苯基膦基)乙烷，1,2-双(二苯基膦基)乙烷，1,3-双(二异丙基膦基)丙烷，1,4-双(二苯基膦基)丁烷，1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁，1,1’-双(二异丙基膦基)二茂铁，1,1’-双(二环己基膦基)二茂铁，2,2’-双(二苯基膦-基(phosphaneyl))-1,1’-联苯，2,2’-双(二环己基膦-基)-1,1’-联苯，(氧基双(2,1-亚苯基))双(二苯基膦(phosphane))和4,6-双(二苯基膦基)-10H-吩恶嗪。优选地，配体(PP)可以是1,2-双(二苯基膦基)乙烷，1,3-双(二异丙基膦基)丙烷，1,3-双(二环己基膦基)丙烷，1,4-双(二苯基膦基)丁烷或1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁。

上述配体可以通过应用本领域众所周知的标准通用方法并通过本领域技术人员获得。许多所述配体NN或PP甚至可以商购获得。

式(1)的络合物通常在该方法中其使用前要制备和分离，如以下实施例所示，但也可以从同一前体[(COD)Ru(RCOO)₂]n(参见国际申请号PCT/IB2011/052108中的描述)，相对于钌使用一当量的PP配体和可选地一当量的NN配体，或者从(NN)(COD)Ru(RCOO)相对于钌使用一当量的PP配体原位直接产生。另外，所述络合物(1)也可以由已知的二胺二膦钌络合物衍生物(PP)(NN)Ru(X)(Y)(其中X和Y为二烷醇基(di-alkoxyde)(例如二异丙醇基(di-isopropoxyde))，氢硼氢(hydridoborohydrido)，阳离子单乙酸根或双阳离子(或它们的混合物)络合物)，通过添加过量的酸RCOOH(其中R具有式(1)中提供的含义)原位产生来合成。所述配合物(1)还可以从已知的二胺二膦氯化钌络合物衍生物(PP)(NN)Ru(Cl)(Y)如二氯化物或阳离子一氯化物络合物，通过加入过量的酸RCOOH(其中R具有式(1)中提供的含义)，可选地相对于氯原子存在化学计量的银盐(例如AgOCOCH₃，AgBF₄，AgPF₆，AgOSO₂CF₃)原位产生。

该方法可以包括添加质子添加剂。所述添加剂具有惊人的效果，其提高了反应速度，有时还提高了反应的收率。

作为非限制性例子，所述质子添加剂可选自式R¹³OH的醇，其中R¹³为可选地取代有至少一个氟原子的C_1-10的烷基或烯基。

作为所述质子添加剂的非限制性例子，可以列举以下：乙醇，丙醇，环己醇，异丙醇或丁醇。

如前所述，本发明的方法为在不存在酸或碱的情况下使用钌络合物对底物进行氢化。典型的方法意味着底物与钌络合物以及可选的溶剂和可选的质子添加剂的混合物，然后在选定的压力和温度下用分子氢处理这种混合物。

本发明的络合物(该方法的重要参数)可以以很大的浓度范围添加到反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于底物的量在1ppm至10000ppm范围内的那些作为络合物浓度值。优选地，络合物浓度将为10ppm至5000ppm。甚至更优选地，络合物的浓度将为100ppm至2500ppm。不用说，络合物的最佳浓度将如本领域技术人员所知那样取决于络合物的性质，底物的性质和品质，所用溶剂(如果使用)的性质，反应温度和该方法中所用H₂的压力以及所需的反应时间。

加入到反应混合物中的质子添加剂的有用量可以在相对较大的范围内。作为非限制性例子，可以列举相对于式(1)络合物在1至10000摩尔当量之间的范围，优选10至2000摩尔当量。

氢化反应可以在溶剂的存在或不存在下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，氢化反应中的任何溶剂流均可用于本发明的目的。非限制性例子包括：C_6-10芳族溶剂，例如甲苯或二甲苯；C_5-12烃溶剂，例如己烷或环己烷；C_4-8醚，例如四氢呋喃或MTBE；C_4-10酯，例如乙酸乙酯；C_1-2氯代烃，例如二氯甲烷；C_2-6伯醇或仲醇，例如异丙醇或乙醇；C_2-6极性溶剂，例如丙酮；或它们的混合物。特别地，所述溶剂可以是质子溶剂，例如异丙醇或乙醇。溶剂的选择取决于络合物和底物的性质，并且本领域技术人员能够在每种情况下最方便地选择溶剂以优化氢化反应。

在本发明的氢化方法中，反应可以在10⁵Pa至80×10⁵Pa(1至100巴)之间，或者如果需要的话甚至更高的H₂压力下进行。同样，本领域技术人员能够很好地调节压力，其取决于催化剂负载量和底物在溶剂中的稀释度。例如，可以列举5至50×10⁵Pa(5至50巴)的典型压力。

可以进行氢化的温度为0℃至200℃，更优选在50℃至150℃的范围内。当然，本领域技术人员还能够根据起始和最终产物的熔点和沸点以及所需的反应或转化时间来选择优选的温度。

实施例

现在将通过以下实施例更详细地描述本发明，其中温度以摄氏度表示，缩写具有本领域的通常含义。

除非另有说明，否则下文所述的所有步骤均在惰性(不活泼)气氛下进行。氢化在不锈钢高压釜中进行。H₂气(99.99990％)按接收时状态使用。除非另外说明，否则NMR光谱是在Bruker AM-400光谱仪(¹H在400.1MHz下，¹³C{¹H}在100.6MHz下，且³¹P在161.9MHz下)上记录的，通常在300K下在CD₂Cl₂中测量。化学位移以ppm列出。

实施例1

使用原位生成的络合物[Ru(OPiv)₂(PP)(en)](OPiv＝新戊酸根，en＝乙-1,2-二 胺)对亚胺进行的催化氢化：

(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺作为底物的催化氢化反应的一般程序：

在氩气下，向10毫升的小瓶中装入[Ru(OPiv)₂(cod)]₂[H₂O](3.3mg，0.004mmoles，0.25mol％)和相应的二膦(0.009mmoles，0.3mol％)，然后加入EtOH(2ml)。将小瓶密封并在铝块中于50℃加热3h。然后将小瓶在氩气下放回，并加入乙二胺的EtOH溶液(1ml，0.0125M，0.0125mmol，0.4mol％)。将小瓶密封并再次在67℃下加热2h。然后将溶液在氩气下添加到装有亚胺(3mmol)的玻璃管中，并将该管放入Biotage多反应器中。将该管在30巴的氢气中加压，并在搅拌(800rpm)下于100℃加热。20小时后，将系统冷却至室温并通风。然后，取等分试样(0.1ml)，用CH₂Cl₂(1ml)稀释，并通过GC(HP-1)进行分析。

表1列出了从表2中取得的各种二膦的结果。

表1：使用原位产生的[Ru(OPiv)₂(PP)(en)]对(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺进行的氢化：

测试	PP<sup>a)</sup>	Ru<sup>b)</sup>	转化率<sup>c)</sup>	胺<sup>d)</sup>
					1	L1	1000	100	99
2	L1	500	60	40
					3	L2	2500	100	99
4	L2	1000	100	96
					5	L2	500	75	55
6	L3	2500	100	95
					7	L3	1000	100	96
8	L3	500	100	93
					9	L4	2500	100	93
10	L4	1000	100	96
					11	L4	500	100	100
12	L5	2500	100	97
					13	L5	1000	100	97
14	L5	500	100	92
					15	L6	2500	100	95
16	L6	1000	100	97
					17	L6	500	100	93
18	L7	2500	100	83

a)如表2所述使用的二膦。

b)络合物相对于底物的摩尔比(ppm)。

c)通过GC(HP-1)测定的根据剩余起始材料量计算出的转化率。

d)通过GC(HP-1)测定的所需胺的量。

表2:所使用的二膦的结构和名称

实施例2

使用原位生成的络合物[Ru(OPiv)₂(PP)(NN)](OPiv＝新戊酸根)对亚胺进行的催 化氢化：

(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺作为底物的催化氢化反应的一般程序：

在氩气下，向10ml小瓶中装入预先形成的[Ru(OPiv)₂(L4)](4.5mg，0.006mmol)，然后向其中加入相应的二胺在EtOH中的溶液(1ml，0.07M，0.007mmol)。加入更多的EtOH(1ml)，将小瓶密封并在铝块中于60℃加热1.5h。然后，将一部分(0.2ml，0.0006mmol，0.02mol％)该溶液添加到含有亚胺(3mmol)的玻璃管中。加入更多EtOH(2.8ml)，然后将试管放入Biotage多反应器中。将该管在30巴的氢气中加压，并在搅拌(800rpm)下于100℃加热。16小时后，将系统冷却至室温并通风。然后，取等分试样(0.1ml)，用CH₂Cl₂(1ml)稀释，并通过GC(HP-1)进行分析。

表3显示了从表4中取得的各种钌络合物和各种二胺的结果。

表3：使用原位产生的[Ru(OPiv)₂(PP)(NN)]对(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺进行的氢化：

测试	PP<sup>a)</sup>	NN<sup>b)</sup>	Ru<sup>c)</sup>	转化率<sup>d)</sup>	胺<sup>e)</sup>
						1	L3	N1	200	100	89
2	L3	N2	200	100	95
						3	L3	N3	200	100	84
4	L3	N4	200	96	76
						5	L3	N5	200	100	89
6	L3	N6	200	79	56
						7	L3	N7	200	100	94
8	L4	N1	200	100	99
						9	L4	N2	200	100	97
10	L4	N3	200	100	97
						11	L4	N4	200	100	98
12	L4	N5	200	100	98
						13	L4	N6	200	99	97
14	L4	N7	200	99	95

a)如表2所述使用的二膦。

b)如表4所述使用的二胺。

c)络合物相对于底物的摩尔比(ppm)。

d)通过GC(HP-1)测定的根据剩余起始材料量计算出的转化率。

e)通过GC(HP-1)测定的所需胺的量。

表4：所使用的二胺的结构和名称。

实施例3

使用络合物[Ru(OPiv)₂(L4)(N1)](OPiv＝新戊酸根)对亚胺进行的催化氢化：

(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺作为底物的催化氢化反应的一般程序：

在500ml不锈钢高压釜中装入预先形成的[Ru(OPiv)₂(L4)(N1)](18.6mg，0.029mmoles)、(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺(25.2g，142mmoles)和无水EtOH(88.2g)。关闭高压釜，用氢气(5×10巴)吹扫，然后在15巴下加压。将反应搅拌(800rpm)并在100℃加热。7.5小时后，将高压釜冷却至室温。从高压釜中移出反应混合物，并加入一些EtOH以冲洗高压釜。将反应混合物(137.7g)的样品(10.9g)在真空(35mbar/40℃)下浓缩，得到棕色油状物(2.42g)，将其在Kugel-Rohr(0.4mbar/208～224℃)上蒸馏，得到无色油状物(1.93g)，残留一些残留物(0.15g)，对应于96％的外推收率。

表5显示了在各种温度和氢气压力下的结果。

表5：使用预先形成的[Ru(OPiv)₂(L4)(N1)]络合物在不同温度和压力下对(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺的氢化：

测试	T[℃]	H<sub>2</sub>[巴]	Ru<sup>a)</sup>	时间[h]	转化率<sup>b)</sup>	胺<sup>c)</sup>	收率<sup>d)</sup>
								1	100	15	200	7.5	100	99	96
2	100	26	200	8	100	99	-
								3	90	15	200	10.5	99.5	97	96
4	110	15	200	5.5	100	96	-

a)络合物相对于底物的摩尔比(ppm)。

b)通过GC(HP-1)测定的根据剩余起始材料量计算出的转化率。

c)通过GC(HP-1)测定的所需胺的量。

d)蒸馏后的分离收率。

实施例4

使用络合物[Ru(OPiv)₂(L4)](OPiv＝新戊酸根)对亚胺进行的催化氢化：

(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺作为底物的催化氢化反应的一般程序：

在500ml不锈钢高压釜中装入预先形成的[Ru(OPiv)₂(L4)](34.1mg，0.059mmol)、(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2)-基)甲亚胺(50.5g，285mmoles)和无水EtOH(175.1g)。关闭高压釜，用氢气(5×10巴)吹扫，然后在25巴下加压。将反应搅拌(800rpm)并在100℃加热。8小时后，将高压釜冷却至室温。从高压釜中移出反应混合物，并加入一些EtOH以冲洗高压釜。将反应混合物(259.6g)的样品(10.6g)在真空(20mbar/40℃)下浓缩，得到棕色油状物(2.31g)，将其在Kugel-Rohr(0.2mbar/180～215℃)上蒸馏，得到无色油状物(1.93g)，残留一些残留物(0.12g)，对应于92％的外推收率。

实施例5

使用络合物[Ru(OPiv)₂(L4)(N1)](OPiv＝新戊酸根)对亚胺进行的催化氢化：

从表6取得的各种亚胺的催化氢化的一般程序。

在玻璃管中装入[Ru(OPiv)₂(L4)(N1)](9.9mg，0.015mmoles，0.5mol％)、(E)-N-(4-甲氧基苯乙基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺(738.8mg，3mmoles)和无水EtOH(3ml)。然后将试管放入Biotage多反应器中，并在15巴的氢气中加压，并在搅拌(800rpm)的条件下于100℃加热。16小时后，将系统冷却至室温并通风。然后，取等分试样(0.1ml)，用CH₂Cl₂(1ml)稀释，并通过GC(HP-1)进行分析。通过柱色谱法纯化(SiO₂，CH₂Cl₂/Et₂O 4/1+Et₃N 1％)，得到所需产物(500mg，1.99mmol，66％)。

使用这些条件，将表6中描述的几种亚胺氢化，结果列于表7。

表6：氢化的亚胺的结构和名称。

表7：使用[Ru(OPiv)₂(L4)(N1)]对表6中所述亚胺的氢化：

测试	亚胺	Ru<sup>a)</sup>	转化率<sup>b)</sup>	胺<sup>c)</sup>	收率<sup>d)</sup>
						1	S2	5000	99	85	66
2	S3	5000	89	74	64
						3	S4	5000	98	84	79
4	S5	5000	95	77	68
						5<sup>e)</sup>	S6	5000	100	91	76

a)络合物相对于底物的摩尔比(ppm)。

b)通过GC(HP-1)测定的根据剩余起始材料量计算出的转化率。

c)通过GC(HP-1)测定的所需胺的量。

d)纯化后的分离收率。

e)在THF中进行测试。

实施例6

对比例-使用络合物[Ru(双(2-(二苯基膦-基)乙基)胺)(CO)(H)(BH₄)]对亚胺进 行的催化氢化：

在各种溶剂中对作为底物的(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺催化氢化的一般程序：

在氩气下，向10毫升试管中加入[Ru(双(2-(二苯基膦-基)乙基)胺)(CO)(H)(BH₄)](12.9mg，0.022mmoles，1.1mol％)、(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺(355.6mg，2.01摩尔)和THF(3ml)。将试管放置在Biotage多反应器中。将该管在20巴的氢气中加压，并在搅拌(800rpm)下于100℃加热。20小时后，将系统冷却至室温并通风。然后，取等分试样(0.1ml)，用CH₂Cl₂(1ml)稀释，并通过GC(HP-1)进行分析。

表8列出了各种溶剂的结果。

表8：在各种溶剂中使用[Ru(双(2-(二苯基膦-基)乙基)胺)(CO)(H)(BH₄)]对(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺]的氢化：

a)通过GC(HP-1)测定的根据剩余起始材料量计算出的转化率。

b)通过GC(HP-1)测定的所需胺的量。

c)用H₂(80bar)在100℃下进行20小时的测试。

实施例7

使用络合物[Ru(OPiv)₂(L8)](OPiv＝新戊酸根)对亚胺进行的催化氢化：

从表9取得的各种亚胺的催化氢化的一般程序。

在60毫升的不锈钢高压釜中装入[Ru(OPiv)₂(L8)](40.4mg，0.055mmoles，0.5mol％)、(E)-N-苯基-1-(2-噻吩基)甲亚胺(2.048g。10.94mmoles)和MeOH(9ml)。关闭高压釜，并在50巴的氢气中加压，并在搅拌(800rpm)下于100℃加热。26小时后，将系统冷却至室温并通风。然后，将反应混合物在真空下(40℃/5mbar)浓缩，得到棕色油状物(2.089g)。¹H-NMR分析表明完全转化。通过Kugel-Rohr蒸馏纯化(bp：160～170℃/0.4mbar)得到白色固体(1.855g，GC(HP-1)：99.5％，收率89％)。

使用这些条件，将表9中描述的几种亚胺氢化，结果列于表10。

表9：氢化的亚胺的结构和名称。

表10：使用[Ru(OPiv)₂(L8)]对表9中所述亚胺的氢化：

a)络合物相对于底物的摩尔比(ppm)。

b)在粗反应混合物中通过GC(HP-1)测定的根据剩余起始材料量计算出的转化率。

c)所需胺在Kugel-RohR蒸馏后的分离收率。

实施例8

对比例-使用各种钌络合物，使用或不使用碱，对作为底物的(E)-N-(1H-吡唑-5- 基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺的催化氢化：

催化氢化的一般程序：

在10毫升玻璃管中装入[Ru(OPiv)₂(L3)(N4)](1.4mg，0.015mmoles，0.1mol％)、(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺(266.6mg，1.5mmoles)和无水EtOH(3ml)。然后将试管置于Biotage多反应器中，并在10巴的氢气中加压，然后在搅拌(800rpm)下于100℃加热。12小时后，将系统冷却至室温并通风。然后，取等分试样(0.1ml)，用CH₂Cl₂(1ml)稀释，并通过GC(HP-1)进行分析。在这些条件下比较了几种钌络合物，结果示于表11。

表11：使用各种钌络合物在乙醇中对(E)-N-(1H-吡唑-5-基)-1-(噻吩-2-基)甲亚胺的氢化：

a)通过GC(HP-1)测定的根据剩余起始材料量计算出的转化率。

b)通过GC(HP-1)测定的所需胺的量。

c)对比例；络合物不是本发明的一部分。

如现有技术报道，当在碱的存在下用[Ru(Cl)₂(L3)(N4)]进行氢化时，在12h后仅检测到1％的胺(表11，行2)。在相同条件下，通过本发明的络合物，检测到23％的胺(表11，行1)。本发明的氢化可以改善胺的氢化。