阅读说明：本技术 一种降尿酸的药物组合物及其制备方法 (Pharmaceutical composition for reducing uric acid and preparation method thereof ) 是由 鲁雪梅 于 2020-05-29 设计创作，主要内容包括：本发明属于医药领域,具体涉及一种降尿酸的药物组合物及其制备方法,包括以下重量份的组分：白芷1-50份、葛根10-100份、茯苓1-60份和柠檬酸钾5-30份,所述的制备方法包括以下步骤：S1乙醇提取：将配方量的白芷、葛根和茯苓干燥、切片或破碎,得到混合物A,将得到的混合物A用乙醇提取,经过过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏A,将得到的浸膏A经过干燥、粉碎,得到醇提取物；S2配方量的柠檬酸钾与步骤S1得到的醇提取物混合,得到所述药物组合物。本发明可以有效降低血清中尿酸和肌酐水平,同时,有效规避了多种中药组分共同使用可能带来肝脏损失的风险,提高了药物的安全性和患者的依从性。(The invention belongs to the field of medicines, and particularly relates to a pharmaceutical composition for reducing uric acid and a preparation method thereof, wherein the pharmaceutical composition comprises the following components in parts by weight: 1-50 parts of angelica dahurica, 10-100 parts of kudzu root, 1-60 parts of tuckahoe and 5-30 parts of potassium citrate, and the preparation method comprises the following steps: s1 ethanol extraction: drying, slicing or crushing the angelica dahurica, the kudzu vine root and the tuckahoe according to the formula ratio to obtain a mixture A, extracting the obtained mixture A with ethanol, filtering, combining filtrates, concentrating under reduced pressure to obtain an extract A, drying and crushing the obtained extract A to obtain an alcohol extract; and mixing the potassium citrate with the formula amount of S2 with the alcohol extract obtained in the step S1 to obtain the pharmaceutical composition. The invention can effectively reduce the levels of uric acid and creatinine in serum, effectively avoids the risk of liver loss caused by the common use of various traditional Chinese medicine components, and improves the safety of the medicine and the compliance of patients.)

一种降尿酸的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种降尿酸的药物组合物及其制备方法。

背景技术

痛风是长期嘌呤代谢障碍或血尿酸增高引起组织损伤的一组异质性疾病。痛风的生化标志是高尿酸血症，指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，一般认为血尿酸416μmol/L时为高尿酸血症，约5～12％高尿酸血症患者会发展成为痛风。痛风的急性发作是尿酸钠在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。痛风不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管系统高尿酸血症及原发性痛风，与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。因此，痛风是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。

目前，治疗痛风和/或高尿酸血症多为口服药物，西药治疗药物主要根据疾病情况分三类：1.急性期的治疗：秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素；2.间歇期的治疗：抑制尿酸生成和促进尿酸排泄药物，如别嘌醇、丙磺舒及磺吡酮等。3.慢性期的治疗：饮食治疗及上述药物。但因该类药物具有胃肠道反应、皮肤过敏反应、肾损害、肝损害、白细胞减少等副作用，患者顺应性较差。

现代临床及药理研究表明，中医中药在治疗痛风和/或高尿酸血症方面具有一定的疗效。诸如，CN103330926A公开了一种排毒痛风灵，包括如下成分：桂枝15-30重量份，白芍20-40重量份，生姜20-30重量份，大枣10-20重量份，甘草15-30重量份，葛根20-40重量份，厚朴15-30重量份，枳实15-20重量份，大黄10-30重量份，槟榔20-30重量份，土茯苓30-60重量份，威灵仙20-30重量份，该发明对痛风具有协同作用，可以有效缓解疼痛。

CN108186932A公开了一种治疗痛风的中药，由如下重量份的中药原料组成：冰草8-12份、珠子参10-12份、山药20-25份、伸筋草15-18份、苏木10-12份、桑枝15-18份、桃仁5-7份、冰片3-5份，该发明采用天然的中药原料，通过药物间的协调，能最大程度的发挥药效，具有补脾益肾、疏肝清热、活血通痹、温经散寒、定痛散瘀的功效。

流行病学调查显示，随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快，痛风患病率与日俱增，随着痛风患病率的不断上升，治疗痛风和/或高尿酸血症药物的需求不断增加，但是现有的治疗痛风和/或高尿酸血症的药物组合物仅为数种有利于降低尿酸的中药材的简单配合，并未从中医药理上考虑中药材之间的协同促进作用，因此所制备的药物组合物的治疗应答率低，治疗效果有限。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种降尿酸的药物组合物及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下的技术方案：

本发明提供了一种降尿酸的药物组合物，包括以下组分：白芷、葛根、茯苓和柠檬酸钾。

在所述的药物组合物中，白芷的用量按重量份计为1-50份；优选为2-48份。

在所述的药物组合物中，葛根的用量按重量份计为10-100份；优选为15-95份。

在所述的药物组合物中，茯苓的用量按重量份计为1-60份；优选为5-55份。

在所述的药物组合物中，柠檬酸钾的用量按重量份计为5-30份；优选为5.5-29份。

以上技术方案均能够实现本发明所述的技术效果，但在一些优选的实施方案中，所达到的技术效果优于其他方案。

例如：

白芷、葛根和茯苓的比例为1：2：1，其中一个优选的药物组合物其具体组分按重量份计包括：白芷40份、葛根80份、茯苓40份和柠檬酸钾24份。

所述药物组合物，还包括10-60重量份的蛹虫草。

白芷：味辛，性温，归肺、脾和胃经，具有解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓，祛风止痒的功效。

葛根：味甘、辛，性凉，归肺、胃经，具有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻的功效。

茯苓：味甘、淡，性平，归心、肺、脾和肾经，具有利水渗湿，健脾，宁心的功效。

柠檬酸钾：又名枸橼酸钾、柠檬酸三钾，是一种柠檬酸盐，分子式为C₆H₅K₃O₇，白色，略带吸湿性结晶性粉末，无臭，有生理盐水的味道，易溶于水，缓溶于甘油，不溶于醇，味咸而凉。可作为食品类中的稳定剂和pH缓冲剂等；医疗上，它可以用来控制来自或肾结石尿酸或胱氨酸，用于防治低钾血症及碱化尿液。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、乙醇提取：将配方量的白芷、葛根、茯苓和蛹虫草、干燥、切片或破碎，得到混合物A，将得到的混合物A用乙醇提取，经过过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏A，将得到的浸膏A经过干燥、粉碎，得到醇提取物；

S2、将配方量的柠檬酸钾与步骤S1得到的醇提取物混合，得到所述药物组合物。

优选地，步骤S1中混合物A与乙醇的质量比为1:8-10。

优选地，步骤S1中所述乙醇为体积分数为10-70％的乙醇水溶液，所述乙醇提取的温度为60-80℃，提取2-3次，每次提取1-2h。

本发明还提供了上述的药物组合物在特殊医学用途配方食品和/或制备治疗降尿酸的药物中的应用。

本发明还提供了一种降尿酸的药物制剂，包括上述降尿酸的药物组合物和医学上可接受的辅料。

优选地，所述药物制剂包括但不限于颗粒剂、片剂、丸剂和胶囊剂等。

与现有技术相比：

本发明通过白芷、葛根、茯苓和柠檬酸钾四种组分的协同复配，可以有效降低血清中尿酸和肌酐水平，有效的治疗痛风和/或高尿血酸症；同时，有效规避了多种中药组分共同使用可能带来肝脏损失的风险，提高了药物的安全性和患者的依从性。

同时发现，当本发明的药物组合物中含有蛹虫草时，可以增强复配效果，显著降低小鼠血清中尿酸和肌酐的水平。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的技术方案做进一步详述。

当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。

如无特殊说明，本发明所采用的原料均为普通市售产品。

基础实施例

一种降尿酸的药物组合物，包括以下重量份组分：白芷1-50份、葛根10-100份、茯苓1-50份和柠檬酸钾5-30份；

在一些优选实施例中，所述药物组合物中白芷、葛根和茯苓的重量比为1:2:1。

在另一些优选实施例中，所述药物组合物，还包括10-60重量份的蛹虫草。

上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、乙醇提取：将配方量的白芷、葛根、茯苓和蛹虫草、干燥、切片或破碎，得到混合物A，将得到的混合物A用乙醇提取，经过过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏A，将得到的浸膏A经过干燥、粉碎，得到醇提取物；

步骤S1中混合物A与乙醇的质量比为1:8-10；步骤S1中所述乙醇为体积分数为10-70％的乙醇水溶液，所述乙醇提取的温度为60-80℃，提取2-3次，每次提取1-2h；

S3、将配方量的柠檬酸钾与步骤S1得到的醇提取物混合，得到所述药物组合物。

实施例1-6

实施例1-6的一种降尿酸的药物组合物的原料组成如表1所示，其中“-”表示不存在。

表1一种降尿酸的药物组合物的原料组成

组成	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6
							白芷/重量份	1	50	2	48	20	40
葛根/重量份	10	100	15	95	40	80
							茯苓/重量份	1	60	5	55	20	40
柠檬酸钾/重量份	5	30	5.5	29	10	24
							蛹虫草/重量份	-	-	-	-	-	-

实施例7-9

实施例7-9的一种降尿酸的药物组合物的原料组成如表2所示。

表2一种降尿酸的药物组合物的原料组成

组成	实施例7	实施例8	实施例9
				白芷/重量份	20	20	20
葛根/重量份	40	40	40
				茯苓/重量份	20	20	20
柠檬酸钾/重量份	10	10	10
				蛹虫草/重量份	10	60	30

实施例1-9所述的降尿酸的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、乙醇提取：将配方量的白芷、葛根、茯苓和蛹虫草、干燥、切片或破碎，得到混合物A，将得到的混合物A用乙醇提取，经过过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏A，将得到的浸膏A经过干燥、粉碎，得到醇提取物；

步骤S1中混合物A与乙醇的质量比为1:9；步骤S1中所述乙醇为体积分数为55％的乙醇水溶液，所述乙醇提取的温度为70℃，提取3次，每次提取1.8h；

S2、将配方量的柠檬酸钾与步骤S1得到的醇提取物混合，得到所述药物组合物。

实施例10

本实施例与实施例9的区别在于制备方法不同，具体包括以下步骤：

S1、乙醇提取：将配方量的白芷、葛根、茯苓和蛹虫草、干燥、切片或破碎，得到混合物A，将得到的混合物A用乙醇提取，经过过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏A，将得到的浸膏A经过干燥、粉碎，得到醇提取物；

步骤S1中混合物A与乙醇的质量比为1:8；步骤S1中所述乙醇为体积分数为70％的乙醇水溶液，所述乙醇提取的温度为60℃，提取2次，每次提取2h；

S2、将配方量的柠檬酸钾与步骤S1得到的醇提取物混合，得到所述药物组合物。

实施例11

本实施例与实施例9的区别在于制备方法不同，具体包括以下步骤：

S1、乙醇提取：将配方量的白芷、葛根、茯苓和蛹虫草、干燥、切片或破碎，得到混合物A，将得到的混合物A用乙醇提取，经过过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏A，将得到的浸膏A经过干燥、粉碎，得到醇提取物；

步骤S1中混合物A与乙醇的质量比为1:10；步骤S1中所述乙醇为体积分数为10％的乙醇水溶液，所述乙醇提取的温度为80℃，提取3次，每次提取1h；

S2、将配方量的柠檬酸钾与步骤S1得到的醇提取物混合，得到所述药物组合物。

对比例1

本对比例与实施例5的不同在于，不含有柠檬酸钾。

对比例2

本对比例与实施例5的不同在于，不含有白芷。

对比例3

本对比例与实施例5的不同在于，不含有茯苓。

对比例4

本对比例与实施例5的不同在于，制备方法中

步骤S1中混合物A与乙醇的质量比为1:11；步骤S1中所述乙醇为体积分数为75％的乙醇水溶液，所述乙醇提取的温度为85℃，提取3次，每次提取2h。

对比例5

本对比例与实施例5的不同在于，芹菜籽替换蛹虫草。

对比例6

本对比例与实施例5的不同在于，蛹虫草为8重量份。

对比例7

本对比例与实施例5的不同在于，蛹虫草为65重量份。

功能评价

1、实验材料

ICR小鼠(体重18-22g，5-6周龄)：长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。

实施例1-11和1-7制备的药物组合物：取1g上述药物组合物，用生理盐水定容至25ml，备用。

2、动物建模与分组

将200只雄性昆明小鼠，体重22-25g，随机分成20组，每组10只，分别划分为模型组、空白对照组和实验组(实施例1-11组和对比例1-7组)，模型组和实验组(18组)，连续罐胃7天，酵母膏(15g/kg)每天2次(7:00和19:00)、乙胺丁醇(250mg/kg)每天1次(7:00)；

其中，实验组每天(8:00)分别灌胃实施例1-11和对比例1-7制备的药物组合物(1ml/kg)，模型组每天(8:00)灌胃同等剂量的生理盐水。

末次给药后2h，一次性腹腔注射氧嗪酸钾(300mg/kg)。

空白对照组给予同等剂量罐胃或腹腔注射灭菌生理盐水。

试验结束后，取各组小鼠摘取眼球采血，3000r/min离心15min，收集血清。按试剂盒操作(尿酸检测试剂盒和肌酐检测试剂盒，均购自南京建成)检测血清中的尿酸和肌酐的水平，结果如表3所示。

表3血清相关检测指标

组别	尿酸nmol/L	肌酐μmol/L
			空白对照组	86.07±13.51	15.39±8.10
模型组	173.54±12.08##	28.91±7.18##
			实施例1组	90.41±14.00*	20.32±9.00*
实施例2组	90.59±13.51*	20.38±9.32*
			实施例3组	90.07±13.30*	20.24±8.44*
实施例4组	90.24±13.00*	20.15±8.31*
			实施例5组	88.51±10.28**	18.79±7.36**
实施例6组	89.20±11.00**	19.37±7.80*
			实施例7组	87.46±10.10**	17.35±6.28**
实施例8组	87.12±9.83**	16.77±6.89**
			实施例9组	86.77±9.40**	15.90±5.25**
实施例10组	88.07±10.59**	16.14±6.05**
			实施例11组	87.98±11.32**	16.12±6.66**
对比例1组	122.14±14.55	25.93±8.40
			对比例2组	115.06±13.28	24.43±8.25
对比例3组	120.37±13.90	25.56±7.92
			对比例4组	95.63±12.03	22.49±9.26
对比例5组	89.37±11.70**	18.44±8.00**
			对比例6组	90.18±10.10*	19.67±9.26*
对比例7组	90.44±12.77*	19.81±9.92*

注：*P<0.05，表示与模型组相比，具有显著性差异，**P<0.01，表示与模型组相比，具有极显著性差异；##P<0.01，表示与空白对照组相比，具有极显著性差异。

由上表可知，与空白对照组相比，模型组小鼠的血清中尿酸和肌酐水平，具有极显著性差异(P<0.01)。表明，本发明的动物模型建模成功。

其中，实施例1-4组小鼠血清中尿酸和肌酐水平，相对模型组均具有显著性差异(P<0.01)，表明，本发明的药物组合物通过白芷、葛根和茯苓四种组分的协同复配，可以显著降低血清中的尿酸和肌酐，从而有效治疗痛风和/或高尿酸血症。

同时，实施例5-11组小鼠血清中尿酸和肌酐的水平与模型组相比，具有极显著性差异(P<0.01)，表明当白芷、葛根和茯苓的重量比为1:2:1时，本发明的药物组合物具有较好的降尿酸和肌酐的技术效果。

另外发现，添加特定重量份的蛹草虫，可以更好的发挥白芷、葛根、茯苓和柠檬酸钾的协同增效作用，显著降低血清中的尿酸。

需要强调的是，本发明所述的实施例是说明性的，而不是限定性的，因此本发明包括并不限于具体实施方式中所述的实施例，凡是由本领域技术人员根据本发明的技术方案得出的其他实施方式，同样属于本发明保护的范围。