阅读说明：本技术 一种葛根黄酮微胶囊的制备方法 (Preparation method of pueraria flavone microcapsules ) 是由 曹鸿霞 马铭泽 马云峰 于 2020-05-22 设计创作，主要内容包括：一种葛根黄酮微胶囊的制备方法,所述芯材为葛根黄酮提取物,所述壁材为酪蛋白磷酸肽、氯化钙、明胶和羧甲基纤维素钠。本发明在壁材中加入酪蛋白磷酸肽、明胶和羧甲基纤维素钠与氯化钙固化剂进行配合,提高了葛根黄酮的包埋率和缓释效果,同时还能协同促进葛根黄酮降血压、降血脂等生物活性,提高葛根黄酮的生物利用度。本发明制备的葛根黄酮微胶囊的工艺简单,条件温和,制备得到的微胶囊的尺寸较小,分离度高,稳定性好,成本低廉,适用于企业大规模生产。(A preparation method of pueraria flavone microcapsules comprises the steps of taking pueraria flavone extract as a core material and taking casein phosphopeptide, calcium chloride, gelatin and sodium carboxymethylcellulose as wall materials. According to the invention, casein phosphopeptide, gelatin, sodium carboxymethylcellulose and a calcium chloride curing agent are added into the wall material for matching, so that the embedding rate and the slow-release effect of pueraria flavone are improved, and the biological activities of pueraria flavone for reducing blood pressure, blood fat and the like can be synergistically promoted, and the bioavailability of pueraria flavone is improved. The pueraria flavone microcapsule prepared by the invention has the advantages of simple process, mild conditions, small size, high separation degree, good stability and low cost, and is suitable for large-scale production of enterprises.)

一种葛根黄酮微胶囊的制备方法

技术领域

本发明属于葛根黄酮制备技术领域，特别涉及一种葛根黄酮微胶囊的制备方法。

背景技术

葛根中所含的葛根黄酮具有多种药理活性,如扩张冠状动脉血管,增加冠状动脉血流量,降血压、降血糖、改善脑循环、抑制血小板凝聚等。产品已进入国内外市场,并在东南亚、欧美等国际市场上畅销，作为功能因子添加到食品或者药品，但是黄酮类化合物本身性质并不稳定,易受到空气中氧气、储存环境中光照以及温度等因素的影响,导致黄酮化合物的活性降低甚至活性丧失；

在现有的药品中，常常会使用胶囊对药物进行保护，以便药物进入到指定的位置再被人体吸收，但现有胶囊壁材一般采用明胶、壳聚糖或海藻酸钠等作为壁材,制备得到的微胶囊的结构不完整,囊壁的强度较小,进入机体后微胶囊的结构很快就会破坏,使得葛根黄酮暴露在机体胃酸、胃蛋白酶等条件下,严重影响葛根黄酮的活性,并导致其难以大量到达指定的吸收部位,从而导致了葛根黄酮口服生物利用度低；因此，现有的胶囊壁材无法适用于葛根黄酮；

综上，现有的葛根黄酮缺乏较好的活性保护结构，导致葛根黄酮的应用受到限制。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供了一种葛根黄酮微胶囊的制备方法，具体技术方案如下：

一种葛根黄酮微胶囊的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

S1、制备壁材溶液：

按照设计配比称取壁材，所述壁材包括酪蛋白磷酸肽、氯化钙、明胶和羧甲基纤维素钠；

将酪蛋白磷酸肽与水混合，得到酪蛋白磷酸肽溶液；将氯化钙与水混合，得到氯化钙溶液；将明胶与水混合，得到明胶溶液；将羧甲基纤维素钠与水混合，得到羧甲基纤维素钠溶液；

S2、制备芯材溶液：

称取一定量的芯材，所述芯材包括葛根黄酮提取物，将葛根黄酮提取物溶于乙醇溶液中，得到葛根黄酮溶液；

S3、制备葛根黄酮微胶囊：

向所述明胶溶液中加入乳化剂，混合均匀，得明胶乳化液；

向所述明胶乳化液中加入所述葛根黄酮溶液，混合均匀，得到混合液1；

向所述混合液1加入所述羧甲基纤维素钠溶液，混合均匀，得到混合液2；

调节所述混合液2的pH为4.3-4.7，并调节混合液2的温度保持在0-5℃，向混合液2加入所述酪蛋白磷酸肽溶液和氯化钙溶液，混合均匀，得到混合液3；

调节所述混合液3的pH为8-9，再对混合液3依次进行固化-离心

-冷冻干燥处理，得到葛根黄酮微胶囊。

进一步的，在所述S1中，酪蛋白磷酸肽、氯化钙、明胶和羧甲基纤维素钠的质量比为：70-80：6-10：4-6：3-5。

进一步的，所述芯材和壁材的质量比为1:6-8。

进一步的，在所述S3中，混合液3的固化时间为50-70min。

进一步的，在所述S3中，所述冷冻干燥时间为10-13h。

本发明的有益效果是：通过发明所制备的葛根黄酮微胶囊具有良好的结构稳定性和强度，可抵抗胃肠道环境对黄酮活性的破坏，具备良好的缓释效果，且包合后能够提高黄酮的活性和溶解度，易于人体吸收，提高葛根黄酮的生物利用度，在降血脂药物或保健食品领域具有广阔的应用前景。

附图说明

图1示出了本发明的葛根黄酮微胶囊的制备工艺流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

如图1所示，一种葛根黄酮微胶囊的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

S1、制备壁材溶液：

按照设计配比称取壁材，所述壁材包括酪蛋白磷酸肽、氯化钙、明胶和羧甲基纤维素钠；酪蛋白磷酸肽、氯化钙、明胶和羧甲基纤维素钠的质量比为：70-80：6-10：4-6：3-5；通过采用酪蛋白磷酸肽、明胶和羧甲基纤维素钠作为壁材原料，可使得壁材在固化后可形成聚合度高且稳定性好的囊壁，使囊壁具有更好的紧密性和完整性，从而可更好的保护芯材，防止芯材泄漏，从而提高葛根黄酮的生物利用度；壁材原料采用上述比列，能够保证壁材的结构强度，各个原料分子之间的紧密性；酪蛋白磷酸肽可显著提高钙离子与壁材的结合率，提高微胶囊囊壁结构完整度和强度，同时，酪蛋白磷酸肽结构含有大量的磷酸丝氨酸残基，其在肠道pH弱碱性下环境下可阻止消化酶的进一步作用，提高葛根黄酮微胶囊在人体肠道内的稳定性，提高在肠道的缓释效果；更重要的是，酪蛋白磷酸肽还可以与葛根黄酮相互作用，提高葛根黄酮化合物生物学活性和水溶性，从而提高葛根黄酮的生物利用度，进而充分发挥葛根黄酮降血压、降血脂等功效；

将酪蛋白磷酸肽与水混合，得到酪蛋白磷酸肽溶液；将氯化钙与水混合，得到氯化钙溶液；将明胶与水混合，得到明胶溶液；将羧甲基纤维素钠与水混合，得到羧甲基纤维素钠溶液；

S2、制备芯材溶液：

称取一定量的芯材，所述芯材包括葛根黄酮提取物，将葛根黄酮提取物溶于乙醇溶液中，得到葛根黄酮溶液；所述芯材和壁材的质量比为1:6-8；芯材和壁材在此质量比下，可使微胶囊具有较好的完整性和缓释性能、可调控释放性能。

S3、制备葛根黄酮微胶囊：

向所述明胶溶液中加入乳化剂，混合均匀，得明胶乳化液；

向所述明胶乳化液中加入所述葛根黄酮溶液，混合均匀，得到混合液1；

向所述混合液1加入所述羧甲基纤维素钠溶液，混合均匀，得到混合液2；

调节所述混合液2的pH为4.3-4.7，并调节混合液2的温度保持在0-5℃，向混合液2加入所述酪蛋白磷酸肽溶液和氯化钙溶液，混合均匀，得到混合液3；

调节所述混合液3的pH为8-9，再对混合液3依次进行固化-离心-冷冻干燥处理，得到葛根黄酮微胶囊；固化时间为50-70min，冷冻干燥时间为10-13h。

通过上述制备方法得到的微胶囊的粒径集中分布在2um左右,葛根黄酮的包埋率达到90％以上；上述制备葛根黄酮微胶囊的工艺简单,条件温和,制备得到的微胶囊的尺寸较小,分离度高,稳定性好,成本低廉,适用于企业大规模生产。

为验证上述有益效果，现提供以下对比试验：

本发明实施例1

步骤一、按照质量比为80:10:5:5称取明胶、羧甲基纤维素钠、酪蛋白磷酸肽和氯化钙,分别将上述各组分溶于水中,分別得到质量浓度为20mg/mL的酪蛋白磷酸肽溶液、质量浓度为20mg/mL的氯化钙溶液、质量浓度为16mg/mL的明胶溶液和质量浓度为1.6mg/mL的羧甲基纤维素钠溶液；

步骤二、按芯材和壁材质量比为1:7,称取葛根黄酮提取物,将称取的葛根黄酮提取物溶于质量浓度为90％的乙醇溶液中,制成浓度为40mg/mL的葛根黄酮溶液；

步骤三、向所述明胶溶液中加入其质量1wt％的吐温80,混合均匀,得明胶乳化液,向所述明胶乳化液中加入所述葛根黄酮溶液,混合均匀,加入所述羧甲基纤维素钠溶液,混合均匀,调节pH为4.5,于0℃条件下,加入所述酪蛋白磷酸肽溶液和氯化钙溶液,调节pH为8.5,固化60min,离心分离,冷冻干燥12h,得所述葛根黄酮微胶囊。

上述葛根黄酮提取物的来源为:生产葛粉的废液经纳滤和超滤,浓缩,得葛根黄提取物。

分析上述实施例所得到的葛根黄酮微胶囊，其质量数据如下：形态良好的亚微米级的微胶囊,粒径主要分布在2um左右,且微胶囊分离度高,成囊效果好，微胶囊的包埋率为91.6％。

本发明实施例2

步骤一、按照质量比为72:8:6:4称取明胶、羧甲基纤维素钠、酪蛋白磷酸肽和氯化钙,分别将上述各组分溶于水中,分別得到质量浓度为25mg/mL的酪蛋白磷酸肽溶液、质量浓度为15mg/mL的氯化钙溶液、质量浓度为18mg/mL的明胶溶液和质量浓度为1.2mg/mL的羧甲基纤维素钠溶液；

步骤二、按芯材和壁材质量比为1:8,称取葛根黄酮提取物,将称取的葛根黄酮提取物溶于质量浓度为70％的乙醇溶液中,制成浓度为45mg/mL的葛根黄酮溶液；

步骤三、向所述明胶溶液中加入其质量1.2wt％的吐温80,混合均匀,得明胶乳化液,向所述明胶乳化液中加入所述葛根黄酮溶液,混合均匀,加入所述羧甲基纤维素钠溶液,混合均匀,调节pH为4.5,于0℃条件下,加入所述酪蛋白磷酸肽溶液和氯化钙溶液,调节pH为8.0,固化70min,离心分离,冷冻干燥12h,得所述葛根黄酮微胶囊。

上述葛根黄酮提取物的来源为:生产葛粉的废液经纳滤和超滤,浓缩,得葛根黄提取物。

分析上述实施例所得到的葛根黄酮微胶囊，其质量数据如下：形态良好的亚微米级的微胶囊,粒径主要分布在2um左右,且微胶囊分离度高,成囊效果好，微胶囊的包埋率为91.5％。

对比实施例1

步骤一、按照质量比为85:10:5称取明胶、羧甲基纤维素钠和氯化钙,分别将上述各组分溶于水中,分別得到质量浓度为20mg/mL的氯化钙溶液、质量浓度为16mg/mL的明胶溶液和质量浓度为1.6mg/mL的羧甲基纤维素钠溶液；

步骤二、按芯材和壁材质量比为1:7,称取葛根黄酮提取物,将称取的葛根黄酮提取物溶于质量浓度为90％的乙醇溶液中,制成浓度为40mg/mL的葛根黄酮溶液；

步骤三、向所述明胶溶液中加入其质量1wt％的吐温80,混合均匀,得明胶乳化液,向所述明胶乳化液中加入所述葛根黄酮溶液,混合均匀,加入所述羧甲基纤维素钠溶液,混合均匀,调节pH为4.5,于0℃条件下,加入所述氯化钙溶液,调节pH为8.5,固化60min,离心分离,冷冻干燥12h,得所述葛根黄酮微胶囊。

分析上述实施例所得到的葛根黄酮微胶囊，其质量数据如下：结构部分凹陷的亚微米级的微胶囊,粒径主要分布在2um左右,且微胶囊分离度一般,成囊结构不完成，强度较小，微胶囊的包埋率为90.5％。

对比实施例2

步骤一、按照质量比为80:13:7称取明胶、羧甲基纤维素钠和氯化钙,分别将上述各组分溶于水中,分別得到质量浓度为15mg/mL的氯化钙溶液、质量浓度为18mg/mL的明胶溶液和质量浓度为1.9mg/mL的羧甲基纤维素钠溶液；

步骤二、按芯材和壁材质量比为1:8,称取葛根黄酮提取物,将称取的葛根黄酮提取物溶于质量浓度为90％的乙醇溶液中,制成浓度为40mg/mL的葛根黄酮溶液；

步骤三、向所述明胶溶液中加入其质量1wt％的吐温80,混合均匀,得明胶乳化液,向所述明胶乳化液中加入所述葛根黄酮溶液,混合均匀,加入所述羧甲基纤维素钠溶液,混合均匀,调节pH为4.5,于0℃条件下,加入所述氯化钙溶液,调节pH为8.5,固化60min,离心分离,冷冻干燥12h,得所述葛根黄酮微胶囊。

分析上述实施例所得到的葛根黄酮微胶囊，其质量数据如下：结构部分凹陷的亚微米级的微胶囊,粒径主要分布在2um左右,且微胶囊分离度一般,成囊结构不完成，强度较小，微胶囊的包埋率为89.2％。

通过上述对比试验可知，采用本发明所提供的葛根黄酮微胶囊至鄂毕方法，能够有效的提高微胶囊的结构完整性、强度以及包埋率。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。