阅读说明：本技术 粘合聚合物和医用粘合剂及其制备方法 (Adhesive polymer and medical adhesive and preparation method thereof ) 是由 敖鹏 王明波 谭荣伟 佘振定 于 2020-04-29 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种粘合聚合物和医用粘合剂及其制备方法。上述粘合聚合物的制备方法包括如下步骤：将多元醇、多元羧酸化合物及多元酚化合物混合,在惰性气体保护下进行加热熔融,然后加入催化剂进行聚合反应,得到粗产物,其中,多元醇包括含有多个羟基的醇类化合物及含有多个羟基的醇类聚合物中的至少一种；将粗产物与水混合搅拌,使粗产物溶解；将溶解后的粗产物进行分离、冻干,得到胶状的粘合聚合物。上述粘合聚合物的制备过程简单、且使制备的粘合聚合物生物相容性好、粘结强度高,从而能够用于医用粘合剂的制备。(The invention relates to an adhesive polymer, a medical adhesive and a preparation method thereof. The preparation method of the binding polymer comprises the following steps: mixing polyalcohol, polycarboxylic acid compound and polyphenol compound, heating and melting under the protection of inert gas, and then adding a catalyst to carry out polymerization reaction to obtain a crude product, wherein the polyalcohol comprises at least one of alcohol compounds containing a plurality of hydroxyl groups and alcohol polymers containing a plurality of hydroxyl groups; mixing the crude product with water and stirring to dissolve the crude product; the dissolved crude product was isolated and lyophilized to give a gel-like adhesive polymer. The preparation process of the adhesive polymer is simple, and the prepared adhesive polymer has good biocompatibility and high bonding strength, so that the adhesive polymer can be used for preparing medical adhesives.)

粘合聚合物和医用粘合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用粘合剂领域，特别是涉及一种粘合聚合物和医用粘合剂及其制备方法。

背景技术

缝合和粘合均为临床软组织闭合的主要技术。与缝合相比，粘合具有很多优点，例如：可以有效止血、隔绝空气、避免针刺对人体组织的伤害、缩短手术时间、无需拆除等。目前常见的医用粘合剂主要分为两类：生物粘合剂和合成粘合剂。其中生物粘合剂已上市并应用于临床的主要是提取制备的纤维蛋白粘合剂，而合成粘合剂中氰基丙烯酸酯类粘合剂是发现最早、应用最广泛的医用粘合剂。但是，二者均有优缺点：纤维蛋白胶有良好的生物相容性和可降解性，但具有制备成本高、粘结强度不足、栓塞风险、过敏排异反应等缺点，这些均限制了其应用。而氰基丙烯酸酯类粘合剂具有使用方便、粘结强度高等优点，但其具有贮存稳定性不够理想、耐热性和耐水性差、粘度和聚合速度难以控制、固化后柔软性差、生物相容性差等缺点。

理想的医用粘合剂应该满足：安全无毒、湿态粘结强度高、固化时间可控、降解产物不影响愈合且无细胞毒性，以及固化产生的热量少等特点。但是，由于组织内部水和体液的存在，会减弱范德华力等粘合剂的界面粘结作用强度，甚至减弱粘合剂内部的化学键。在自然界中，受贻贝类生物强有力的附着在礁石上、鼻涕虫能紧密的粘附在湿态表面，以及章鱼的吸盘的启发，仿生医用粘合剂逐渐引起研究者的青睐，尤其是显著的湿态粘结强度备受关注。

发明内容

本发明提供一种制备简单且能够使制备的粘合聚合物生物相容性好、粘结强度高、能够用于医用粘合剂的粘合聚合物的制备方法。

此外，还提供一种医用粘合剂及其制备方法。

一种粘合聚合物的制备方法，包括如下步骤：

将多元醇、多元羧酸化合物及多元酚化合物混合，在惰性气体保护下进行加热熔融，然后加入催化剂进行聚合反应，得到粗产物，其中，所述多元醇包括含有多个羟基的醇类化合物及含有多个羟基的聚合物中的至少一种；

将所述粗产物与水混合搅拌，使所述粗产物溶解；及

将溶解后的所述粗产物进行分离、冻干，得到胶状的粘合聚合物。

在其中一个实施例中，还包括：将胶状的所述粘合聚合物与缓冲液混合，并经脱泡处理、密封处理、避光处理、低温处理、加酸处理及冻结处理中的至少一种处理方式处理，得到粘合聚合物溶液，所述低温处理的步骤中，温度为2℃～8℃。

在其中一个实施例中，所述缓冲液为pH为2～6的酸-盐缓冲液。

在其中一个实施例中，所述醇类化合物包括甘油、甘油衍生物、木糖醇、木糖醇衍生物、山梨醇及山梨醇衍生物中的至少一种，所述聚合物包括聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、多臂聚乙二醇、多臂聚乙二醇衍生物、聚甘油、聚甘油衍生物、聚季戊四醇及聚季戊四醇衍生物中的至少一种；及/或，

所述多元羧酸化合物包括酒石酸、酒石酸衍生物、草酸、草酸衍生物、苹果酸、苹果酸衍生物、柠檬酸、柠檬酸衍生物、抗坏血酸及抗坏血酸衍生物中的至少一种；及/或，

所述多元酚化合物包括邻苯二酚、邻苯二酚衍生物、连苯三酚、连苯三酚衍生物、多巴胺、多巴胺衍生物、咖啡酸、咖啡酸衍生物、没食子酸、没食子酸衍生物、儿茶素、儿茶素衍生物、单宁酸及单宁酸衍生物中的至少一种。

在其中一个实施例中，加热熔融的温度为105℃～250℃；及/或，聚合反应的步骤中，在负压或常压条件下进行，所述负压的压强大于或等于50Pa且小于常压的压强。

在其中一个实施例中，所述将溶解后的所述粗产物进行分离的步骤中，采用透析的方式，透析过程中，所用到的透析袋的截留分子量为500～20000，透析次数为8次～20次，每次透析时间为1h～12h；或者，

所述将溶解后的所述粗产物进行分离的步骤中，采用超滤的方式，超滤过程中，所用到的超滤管的截留分子量为500～20000，超滤次数为2次～20次，每次超滤时间为5min～30min，超滤转速为5000rpm～10000rpm。

一种粘合聚合物，由上述的粘合聚合物的制备方法制备得到。

一种医用粘合剂的制备方法，包括如下步骤：

提供粘合聚合物，所述粘合聚合物为上述的粘合聚合物；及

将所述粘合聚合物与交联剂进行交联固化，得到医用粘合剂。

在其中一个实施例中，所述交联剂选自氧化剂、络合剂及路易斯酸中的至少一种，所述氧化剂为高碘酸钠或过氧化氢。

一种医用粘合剂，由上述的医用粘合剂的制备方法制备得到。

上述粘合聚合物的制备方法通过先将多元醇、多元羧酸化合物及多元酚化合物混合，在惰性气体保护下进行加热熔融，然后加入催化剂并进行聚合反应，得到粗产物，然后将粗产物进行溶解、分离、冻干，除去小分子物质，得到胶状的粘合聚合物。上述粘合聚合物的制备过程简单，反应时间短，无有机溶剂参与，使后续处理简化，且不引入因有机溶剂的生物相容性问题。另外，上述粘合聚合物的制备过程中以多元酚类粘结功能分子接枝至多元醇、多元酸等，赋予该聚合物使用时足够的湿态粘结强度，能够用于医用粘合剂的制备中。因此，上述粘合聚合物的制备过程简单、且使制备的粘合聚合物生物相容性好、粘结强度高，从而能够用于医用粘合剂的制备中。

附图说明

图1为一实施方式的粘合聚合物的制备方法的工艺流程图；

图2为测试医用粘合剂的搭接-剪切粘结强度的示意图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将结合具体实施方式对本发明进行更全面的描述。具体实施方式中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体地实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

请参阅图1，本实施方式的粘合聚合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤S110：将多元醇、多元羧酸化合物及多元酚化合物混合，在惰性气体保护下进行加热熔融，然后加入催化剂进行聚合反应，得到粗产物。

其中，多元醇包括含有多个羟基的醇类化合物及含有多个羟基的聚合物中的至少一种。

例如，醇类化合物包括甘油、木糖醇及山梨醇中的至少一种。可以理解，在本实施方式中，醇类化合物还包括甘油衍生物、木糖醇衍生物及山梨醇衍生物中的至少一种。

聚合物为含有多个羟基的线型或体型醇类聚合物。例如，聚合物包括聚乙二醇、多臂聚乙二醇、聚甘油及聚季戊四醇中的至少一种。可以理解，在本实施方式中，聚合物还包括聚乙二醇衍生物、多臂聚乙二醇衍生物、聚甘油衍生物及聚季戊四醇衍生物中的至少一种。

因此，在本实施方式中，多元醇包括：聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、多臂聚乙二醇、多臂聚乙二醇衍生物、聚甘油、聚甘油衍生物、聚季戊四醇、聚季戊四醇衍生物、甘油、甘油衍生物、木糖醇、木糖醇衍生物、山梨醇及山梨醇衍生物中的至少一种。进一步地，多元醇包括多臂聚乙二醇。多臂多元醇能够提高制备得到的组织粘合剂的凝胶强度。

多元羧酸化合物为含有多个羧基的有机化合物。具体地，多元羧酸包括酒石酸、酒石酸衍生物、草酸、草酸衍生物、苹果酸、苹果酸衍生物、柠檬酸、柠檬酸衍生物、抗坏血酸及抗坏血酸衍生物中的至少一种。

多元酚化合物为含有多个酚羟基的有机化合物。具体地，多元酚包括邻苯二酚、邻苯二酚衍生物、连苯三酚、连苯三酚衍生物、多巴胺、多巴胺衍生物、咖啡酸、咖啡酸衍生物、没食子酸、没食子酸衍生物、儿茶素、儿茶素衍生物、单宁酸及单宁酸衍生物中的至少一种。其中，多巴胺衍生物可以为多巴、盐酸多巴胺或左旋多巴胺等。由于多酚类物质苯环上的羟基为活性基团(如邻苯二酚的两个酚羟基、连苯三酚的三个羟基)易发生变质，在制备过程中需要选择惰性气体进行保护。

进一步地，步骤S110中，多元醇、多元羧酸化合物及多元酚化合物的摩尔比为(1.0～2.0)：(0.3～1.5)：(0.2～0.6)。

具体地，步骤S110中，将多元醇、多元羧酸化合物及多元酚化合物混合的步骤中，同时加入三种物质进行混合。与分步加入达到相同效果的前提下，采用同时混合的方式，能够简化操作步骤，缩短整体反应时间。

具体地，惰性气体包括氮气及氩气中的至少一种。惰性气体能够保护多元酚化合物不被氧化变质。

加热熔融的温度为105℃～250℃。在实际应用中，加热熔融的温度可以根据所采用的三种原料的组成及配比进行调整。加热熔融的时间为1h～3h。

具体地，负压的压强为50Pa～101kPa。在本文中，常压指压强为101KPa。进一步地，反应压强为30kPa～50kPa。调节反应压强能够进一步提高反应速率。进一步地，催化剂为酸性催化剂，酸性催化剂选自浓硫酸及浓磷酸中的一种。

通过步骤S110，将三类原料一步加入，同时完成熔融和聚合反应，得到能够用于医用粘合剂的粗产物，制备过程简单，反应时间短，无有机溶剂参与，使后续处理简化，且不引入因有机溶剂的生物相容性问题。另外，步骤S110制备得到的高聚物中，可以通过三类原料种类和配比的选择，实现线型和体型聚合物相互缠结形成互穿网络结构，达到增强水凝胶的强度的目的。二酚或多酚类粘附功能分子的接枝赋予该聚合物使用时足够的湿态粘结强度，使其在医用粘合剂领域应用前景广阔。

步骤S120：将粗产物与水混合搅拌，使粗产物溶解。

具体地，在其中一个实施例中，粗产物与水混合搅拌的时间为24h。粗产物与水的质量比为(1～5)：1。

步骤S130：将溶解后的粗产物进行分离、冻干，得到胶状的粘合聚合物。

在其中一个实施例中，将溶解后的所述粗产物进行分离的步骤中，采用透析的方式，透析的过程中，透析次数为8次～20次。每次透析时间为1h～12h。透析过程中，所用到的透析袋的截留分子量为500～20000。在实际透析过程中，透析袋截留分子量可以根据步骤S110中所得到的粗产物的分子量进行选择。通过透析能够使未反应或者反应过程中产生的小分子物质除去。

在另一个实施例中，将溶解后的所述粗产物进行分离的步骤中，采用超滤的方式。超滤过程中，所用到的超滤管的截留分子量为500～20000，超滤次数为2次～20次，每次超滤时间为5min～30min，超滤转速为5000rpm～10000rpm。

冻干的步骤中，预冻温度为-10℃～-80℃。预冻时间为5h～24h。通过冷冻干燥能够得到胶状的粘合聚合物。

步骤S140：将胶状的粘合聚合物与缓冲液混合，并经脱泡处理、密封处理、避光处理、低温处理、加酸处理及冻结处理中的至少一种处理方式处理，得到粘合聚合物溶液。

其中，缓冲液为pH为2～6的酸-盐缓冲液。低温处理的步骤中，温度为2℃～8℃。

步骤S140中得到的粘合聚合物溶液储存在2℃～8℃下。通过上述处理能够使得粘合聚合物的凝胶性能和粘结性能长期稳定，从而使得上述粘合聚合物能够用于医用粘合剂的制作中。

通过步骤S140使粘合聚合物以液态的形式长期稳定储存，使用更方便，实现“即取即用”。

上述粘合聚合物的制备方法通过使多元醇、多元酸及多元酚为原料，在一定温度范围内和惰性气体保护环境中，通过一步同时完成熔融和聚合反应，添加催化剂加速反应，调节反应容器内压强达到有利产率，再通过溶解、透析分离、浓缩等后处理工艺得到一种用于医用粘合剂的粘合聚合物。

传统的一种技术中报道了一种组合物的制备，包含将多元羧酸与醇结合，再将含儿茶酚的物质加入到多元羧酸和醇的组合中得到一种聚合物；除此之外，还包含使聚合物或低聚物交联以形成聚合物网络，包括形成聚合物网络的纳米颗粒，包括将药物添加至聚合物或低聚物或交联的聚合物网络。该方法中反应原料分两次添加，需进行降温操作，制备过程操作复杂、对设备要求高。制备得到的聚合物粘结强度不高，并且使用时需先进行溶解，使用不便。

另有一种技术中报道了一种本体型高强度仿生粘合剂的制备方法，反应釜中加入聚乙烯醇和溶剂，氮气或氩气保护下加入催化剂及含邻苯二酚化合物，50℃～100℃下搅拌反应；体系冷却至室温，于水中沉淀，沉淀用水反复洗涤，真空干燥得仿生粘合剂。该制备过程中使用有机溶剂，粘度高，且粘接方法需要高温才能固化。

研究发现，制备海洋生物贻贝可以牢牢粘附在金属、玻璃、岩石，甚至是极难被粘附的聚四氟乙烯上。研究表明，贻贝在恶劣海洋环境中具有超强粘附能力的原因是其足丝腺可以分泌足丝，而足丝的主要成分是贻贝粘附蛋白。由于贻贝粘附蛋白特殊的化学结构，使得贻贝粘附材料具有环境友好、生物可降解、可在湿态环境下使用、对人体无明显毒性等优点。大量研究表明，3,4-二羟基-L-苯基丙氨酸(多巴，DOPA)是海洋贻贝类生物分泌的相关粘附蛋白中的重要组成部分。而且，贻贝粘附蛋白所具有的这种超强粘附能力，主要与多巴类物质中多酚羟基特有的分子结构及其与一些氧化剂、络合剂和路易斯酸的反应产物的性能密切相关。

发明人在上述研究发现的基础上进行改进，通过将三类原料一步加入，同时完成熔融和聚合反应，得到一种用于医用粘合剂的粘合聚合物，制备过程简单，反应时间短，无有机溶剂参与，使后续处理简化，且不引入因有机溶剂的生物相容性问题。同时，采用特殊的保存方法对其进行溶液态保存，不仅保证其长期凝胶性能和所得医用粘合剂的性能稳定，而且“即取即用”，使用便捷。制备得到的高聚物中，可以通过三类原料种类和配比的选择，实现线型和体型聚合物相互缠结形成互穿网络结构，达到增强水凝胶的强度的目的。二酚或多酚类粘附功能分子的接枝赋予该高聚物使用时足够的湿态粘结强度，使其在医用粘合剂领域应用前景广阔。

因此，上述粘合聚合物的制备方法至少具有以下优点：

(1)上述粘合聚合物的制备过程将三类原料一步加入，同时完成熔融和聚合反应，得到能够用于医用粘合剂的粗产物，制备过程简单，反应时间短，无有机溶剂参与，使后续处理简化，且不引入因有机溶剂的生物相容性问题。

(2)上述粘合聚合物的制备过程中以多元酚类粘附多元醇、多元酸等功能分子的接枝，赋予该聚合物使用时足够的湿态粘结强度。

(3)上述粘合聚合物的制备方法能够使粘合聚合物以液态的形式长期稳定储存，使用更方便，实现“即取即用”。

(4)上述制备得到的粘合聚合物具有较强可注射性，可应用于体内微创注射。

一实施方式的粘合聚合物，由上述实施方式的粘合聚合物的制备方法制备得到。上述粘合聚合物具有湿态粘结强度高、生物相容性好且储存稳定性好、使用方便等优点。

一实施方式的医用粘合剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤S210：提供上述粘合聚合物。

步骤S210中所用的粘合聚合物为上述实施方式的粘合聚合物的制备方法制备得到的粘合聚合物，在此不再赘述。

步骤S220：将粘合聚合物与交联剂进行交联固化，得到医用粘合剂。

其中，交联剂选自氧化剂、络合剂及路易斯酸中的至少一种。具体地，氧化剂为高碘酸钠或过氧化氢。在其中一个实施例中，氧化剂为质量浓度为1％的高碘酸钠。进一步地，交联剂的加入量与粘合聚合物的质量比为(0.5～10.0)：1。

通过步骤S220，使得粘合聚合物进一步交联固化，提高粘结强度，使得到的医用粘合剂具备可在湿态创面上原位固化、与创面粘结紧密、粘结强度高等优异性能。

上述医用粘合剂的制备方法至少具有以下优点：

(1)上述医用粘合剂的制备方法通过将粘合聚合物与交联剂结合使用，使得医用粘合剂具备可在湿态创面上原位固化、与创面粘结紧密、粘结强度高等优异性能。同时，由于粘合聚合物具有的湿态粘结强度高、生物相容性好且储存稳定性好、使用方便等优点，使得到的医用粘合剂的粘度强度高、生物相容性好。

(2)上述医用粘合剂的制备过程简单，易于大规模生产。

一实施方式的医用粘合剂，由上述实施方式的医用粘合剂的制备方法制备得到。上述医用粘合剂的度强度高、生物相容性好，可在湿态创面上原位固化、与创面粘结紧密。

实施例1

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.72g柠檬酸、6.69g聚乙二醇(平均分子量400)、1.76g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及1.00g盐酸多巴胺，充氮气15min。将上述三口烧瓶置于已升温至160℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析20次，每次1h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱中15h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例2

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.72g柠檬酸、6.34g聚乙二醇(平均分子量400)、3.52g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及1.00g盐酸多巴胺，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至160℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析20次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-10℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例3

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入27.26g L-苹果酸、117.04g聚乙二醇(平均分子量1000)、12.32g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及7.28g左旋多巴，充氮气15min，将上述反应釜加热套升温至190℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至30kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将105g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析15次，每次2h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-80℃冰箱5h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.5的磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于2℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例4

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入27.26g L-苹果酸、110.88g聚乙二醇(平均分子量1000)、24.64g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及7.28g左旋多巴，充氮气15min。将上述反应釜加热套升温至190℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至50kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将105g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)超滤：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的超滤管中连续超滤10次，每次10min，超滤转速为8000rpm。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-60℃冰箱10h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.5磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于2℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为5.0％的H₂O₂水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例5

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.89g D-苹果酸、1.02g木糖醇、1.76g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及0.77g儿茶素，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至140℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析10次，每次2h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱15h，粗产物经冷冻干燥后得到黄色的胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝2.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例6

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.89g D-苹果酸、0.97g木糖醇、3.52g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及0.77g儿茶素，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至140℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)超滤：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的超滤管中连续超滤2次，每次30min，超滤转速为10000rpm。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-60℃冰箱8h粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例7

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入4.36g L-酒石酸、1.03g甘油、1.76g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及0.95g咖啡酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至175℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析10次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝6.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例8

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入4.36g L-酒石酸、6.34g聚乙二醇(平均分子量400)、3.52g四臂聚乙二醇(平均分子量2000)及0.95g咖啡酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至175℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析10次，每次1h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝6.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例9

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.72g柠檬酸、7.04g聚乙二醇(平均分子量400)及1.00g盐酸多巴胺，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至160℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为1000的透析袋连续透析20次，每次1h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-60℃冰箱10h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例10

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入26.04g柠檬酸、49.28g聚乙二醇(平均分子量400)及7.00g盐酸多巴胺，充氮气15min，将上述反应釜加热套升温至210℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至30kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将105g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为1000的透析袋连续透析20次，每次1.5h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱22h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为5.0％的H₂O₂水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例11

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入4.36g D-酒石酸、2.14g山梨醇、0.77g儿茶素，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至180℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)超滤：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的超滤管中连续超滤20次，每次5min，超滤转速为6000rpm。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱16h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于2℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例12

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入30.52g D-酒石酸、14.98g山梨醇、5.39g盐酸多巴胺，充氮气15min，将上述反应釜加热套升温至250℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至50kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将105g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为500的透析袋连续透析10次，每次2h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱20h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于2℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为5.0％的H₂O₂水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例13

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：三口烧瓶中同时加入3.72g柠檬酸、1.08g甘油及0.95g咖啡酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至160℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析15次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱14h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.5磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例14

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.72g柠檬酸、1.07g木糖醇及0.95g咖啡酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至160℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的超滤管中连续超滤8次，每次10min，超滤转速为10000rpm。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的产物倒入塑料皿中，置于-60℃冰箱10h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.5磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例15

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入4.36g L-酒石酸、1.08g甘油、0.95g咖啡酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至175℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析10次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱16h，粗产物经冷冻干燥后得到黄色的胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封等处理后，置于8℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例16

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：三口烧瓶中同时加入4.36g L-酒石酸、1.07g木糖醇、0.95g咖啡酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至175℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析10次，每次2h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱18h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于8℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例17

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.89g L-苹果酸、17.60g聚乙二醇(平均分子量1000)及1.04g左旋多巴，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至105℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)超滤：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为2000的超滤管中连续超滤10次，每次30min，超滤转速为5000rpm。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-10℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为5.0％的H₂O₂水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例18

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入27.23g L-苹果酸、123.20g聚乙二醇(平均分子量1000)及7.28g左旋多巴，充氮气15min，将上述反应釜加热套升温至190℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至30kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将105g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为2000的透析袋连续透析8次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例19

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中加入同时2.61g草酸、1.08g甘油及0.60g没食子酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至140℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为500的透析袋连续透析10次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.0磷酸盐缓冲液稀释，经密封、避光等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例20

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中加入同时2.61g草酸、1.07g木糖醇及0.60g没食子酸，充氮气15min，将上述三口烧瓶置于已升温至120℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h，反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为500的透析袋连续透析10次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.5磷酸盐缓冲液稀释，经密封、避光等处理后，置于8℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例21

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入38.90g D-苹果酸、21.40g山梨醇及6.00g没食子酸，充氮气15min，将上述反应釜加热套升温至180℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至30kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将100g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为500的透析袋连续透析10次，每次2h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱20h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.0磷酸盐缓冲液稀释，经密封、避光等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例22

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入21.22g D-苹果酸、16.91g柠檬酸、21.40g山梨醇及6.00g没食子酸，充氮气15min，将上述反应釜加热套升温至210℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至30kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将100g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为500的透析袋连续透析10次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱24h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝4.0磷酸盐缓冲液稀释，经密封、避光等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

实施例23

本实施例的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向反应釜中同时加入21.22g D-苹果酸、16.91g柠檬酸、21.40g山梨醇及6.00g没食子酸，充氮气15min，将上述反应釜加热套升温至210℃，开启搅拌，边升温边熔融3h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，停止充氮气，调节反应釜内压力值至50kPa，持续搅拌反应，直至扭矩增大同时反应物出现爬杆现象，到达反应终点，关闭真空泵、搅拌和加热，得到粗产物。

(2)溶解：将100g纯化水倒入步骤(1)中已降温的反应釜中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为500的透析袋连续透析10次，每次3h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱20h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.5磷酸盐缓冲液稀释，经密封、避光等处理后，置于6℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

对比例1

对比例1的医用粘合剂的制备过程具体如下：

(1)熔融聚合：向三口烧瓶中同时加入3.72g柠檬酸、6.69g聚乙二醇(平均分子量400)及盐酸多巴胺1.00g，充氮气15min。将上述三口烧瓶置于已升温至160℃的油浴锅中，开启搅拌，边搅拌边熔融2h。反应物完全熔融后，加入酸性催化剂，持续搅拌反应，直至反应终点，关闭搅拌和加热，停止充氮气，得到粗产物。

(2)溶解：将30g纯化水倒入步骤(1)中反应后的三口烧瓶中，开启搅拌，持续24h，使粗产物溶解。

(3)透析：将步骤(2)中得到的溶解的粗产物置于纯化水中，采用截留分子量为3000的透析袋连续透析20次，每次1h。

(4)冻干：将步骤(3)透析结束后的粗产物倒入塑料皿中，置于-20℃冰箱中15h，粗产物经冷冻干燥后得到胶状的粘合聚合物。

(5)保存：将步骤(4)中得到的冻干的胶状的粘合聚合物，使用pH＝5.0磷酸盐缓冲液稀释，经脱泡、密封、避光等处理后，置于4℃保存，得到粘合聚合物溶液。

(6)交联固化：称取步骤(5)中的粘合聚合物0.4g，同时取0.4mL质量浓度为1.0％的NaIO₄水溶液，混合均匀后，逐渐变为不可流动的粘合剂水凝胶，即为本实施例的医用粘合剂。

以下为测试部分：

1、搭接-剪切粘结强度测试

以实施例1所合成的粘合聚合物为例，选取聚合物为基材，进行搭接-剪切粘结强度测试。测试方法如下：使用尺寸为100mm×25mm(长×宽)的聚合物基材，在基材的末端(10mm×25mm区域内)涂抹上述粘合聚合物与高碘酸钠氧化剂的混合物(约0.15mL)，将另一个相同尺寸的基材末端(10mm×25mm区域)叠加到上述基材末端，37℃环境固化1h，随后常温放置15min～20min后测试其搭接-剪切粘结强度，测试结果为100kPa。测试示意图见附图2。

采用相同的方法，测试实施例2～实施例23、对比例1的医用粘合剂的搭接-剪切粘结强度，得到如下表1所示的数据。

表1 各实施例的医用粘合剂的搭接-剪切粘结强度

2、贮存稳定性测试

将实施例1和对比例1制备得到的粘合聚合物密封后置于4℃下储存，观察产品形态，出现凝胶或固化现象时产品为不稳定，记录粘合聚合物的稳定时间，得到如下表2所示的数据。

表2 实施例的粘合聚合物的稳定性测试

实施例	稳定时间
		实施例1	1年
对比例1	1年

由表2中可以看出，实施例所制备得到的粘合聚合物的稳定性较好。

3、生物相容性测试

根据GB/T 16886.5-2017/ISO 10993-5:2009《医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》附录C中推荐的四唑盐(MTT)比色法，对实施例1所制备得到的医用粘合剂的体外细胞毒性进行测试，细胞增殖率不低于90％，即细胞毒性等级为1级。

上述实验数据表明，实施例制备得到的粘合聚合物的粘结强度高、稳定性好且生物相容性好，能够用于医用粘合剂的制备中。需要说明的是，进行生物相容性测试和稳定性测试所采用的是实施例1制备得到的粘合聚合物，但实施例2～实施例23所制备得到的粘合聚合物的稳定性和生物相容性与实施例1的粘合聚合物相当，在此不再赘述。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。