阅读说明：本技术 一种七叶皂苷钠的制备方法 (Preparation method of sodium aescinate ) 是由 刘骞 于 2018-08-28 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种七叶皂苷钠的制备方法,以娑罗子为起始原料,经挑选粉碎,提取、萃取、洗涤、蒸馏、层析、成盐、浓缩、结晶、烘包工序生产而成。本发明工艺简单,采用简单的提取纯化工艺,可达到生产药用级七叶皂苷钠的质量要求。本发明工艺总收率可高达4.32～6.18％,比传统工艺收率提高了35～90％。本发明生产周期约28～36h,比传统工艺减少了约16h,提高了生产效率。本发明未采用毒性试剂或大量金属盐,有机溶剂都可回收处理后再利用,产生的少量含钠盐废水可经简单的离子交换进行水处理,彻底解决了传统方法的环境污染问题。(The invention discloses a preparation method of aescine sodium, which is prepared by using buckeye seeds as a starting raw material through the processes of selecting, crushing, extracting, washing, distilling, carrying out chromatography, salifying, concentrating, crystallizing and baking. The invention has simple process, adopts simple extraction and purification process, and can meet the quality requirement of producing the medical-grade sodium aescinate. The total yield of the process can reach 4.32-6.18%, and is improved by 35-90% compared with the yield of the traditional process. The production cycle of the invention is about 28-36 h, which is reduced by about 16h compared with the traditional process, and the production efficiency is improved. The method does not adopt toxic reagents or a large amount of metal salts, the organic solvent can be recycled and reused after being recycled, and the generated small amount of wastewater containing sodium salt can be subjected to water treatment by simple ion exchange, thereby thoroughly solving the problem of environmental pollution of the traditional method.)

一种七叶皂苷钠的制备方法

技术领域

本发明涉及天然化合物的提取纯化领域，更具体的说是涉及一种七叶皂苷钠的制备和纯化方法。

背景技术

中药娑罗子是《中国药典》收载的传统中药之一，娑罗子是七叶树科植物欧洲七叶树、日本七叶树、浙江七叶树或中国天师栗的干燥成熟果实或种子。从娑罗子中提取的七叶皂苷钠，是一种纯天然的含有多酯键的三萜皂苷的钠盐，含七叶皂苷钠A、B、C和D，主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B。

七叶皂苷A、B、C、D化学结构如下：

德国Dr.Madus药厂最先对七叶皂苷进行了深入研究。欧洲七叶树的制剂，如德国的“Repanl”(注射剂)、“Qes-cusan germd”(糖衣片、栓剂)均广泛用于临床。日本七叶树，在民间用其种子，治疗咽喉肿痛和眼疾，现日本有“Venostascin”(注射剂、胶囊、软膏)、“Tochikinon”(片剂)制剂商品出售。

1980年，国家医药局研究员胡润生在《国外药学·植物药分册》发表文章，详细介绍了国外的欧马粟制剂，即七叶皂。国内最早由武汉爱民制药有限公司对娑罗子中七叶皂苷钠的提取纯化工艺、七叶皂苷钠制剂及其临床应用进行了研究。1984年“娑罗子皂苷的提取、制剂工艺和外科临床应用”通过了湖北省科委鉴定，现国内生产注射用七叶皂苷钠的厂家有十几家。

娑罗子在我国分布广泛，从中提取的七叶皂苷钠具有良好的疗效，应用前景很好，是目前所知疗效稳定确切而副作用较少的少数纯天然植物药之一，因此其临床应用范围不断扩大。七叶皂苷钠药理活性主要表现为：(1)具有很强的抗炎症、抗渗出作用；(2)减轻和消除水肿或血肿的形成；(3)抗氧自由基而具有神经保护作用。因此临床上七叶皂苷钠应用广泛，主要用于脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。近年来有研究认为七叶皂苷钠可用于治疗肺心病、Hunt’s综合征、肿瘤、肛管水肿、面神经炎和肾病综合征Ⅰ型等多种疾病。因此国内外从事该药物生产与准备开发此药物的厂家日渐增多。

目前国内大部分厂家采用大孔吸附树脂初步纯化，再经中性氧化铝或聚酰胺树脂进行纯化。但该方法生产周期长，产品收率低，纯度低，中间体质量控制不足，并且原有工艺中七叶皂苷钠A和B含量较低，临床运用药效差。另外，由于原材料娑罗子随产地、气候、年景不同，质量有较大差异同时，该方法并不能对和组分进行调整，适用性差。

中国专利CN104804060公开了一种七叶皂苷钠的制备方法。采用0-80％甲醇或乙醇溶液进行提取，经脱色和离子交换柱的梯度洗脱，再进行醇提和酸沉后获得七叶皂苷钠。该法工艺简单，生产周期短，产污染物少。但该法采用回流提取七叶皂苷，实际运用中发现七叶皂苷在温度达到60℃以上时不稳定，糖苷键易断裂造成有关物质升高，另外该法收率较低，成本高。

中国专利CN104402963公开了一种七叶皂苷钠的制备方法。娑罗子经醇提，超滤后柱纯化，结晶后获得七叶皂苷钠。该法总收率可达2.6～3.2％，纯化周期约45h。该法能够获得符合药用要求的七叶皂苷钠，但生产周期长，收率较低，制约了七叶皂苷钠的生产效率。

发明内容

本发明要解决的技术问题是七叶皂苷钠的制备方法生产周期长，产品收率低的缺陷，提供一种七叶皂苷钠的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种七叶皂苷钠的制备方法，以娑罗子为起始原料，经挑选粉碎，提取、萃取、洗涤、蒸馏、层析、成盐、浓缩、结晶、烘包工序生产而成，具体如下：

1)、娑罗子经挑拣后，使用粉碎机粉碎，收集娑罗子粉待用；

2)、提取；娑罗子粉按固液比1～10：1加入醇提取溶液，静置浸泡2～8h后，进行搅拌提取，时间为4～5h；提取液经离心机过滤，再经袋式过滤器过滤后，得提取液转入萃取工序滤渣进行第二次提取，二次提取液回用；

3)、提取液用三氯甲烷或二氯甲烷萃取2次，合并后用纯化水洗涤3次；

4)、提取液减压浓缩后用75％乙醇溶解，加1～2％活性炭脱色，滤液调节pH至5.5～7后，进装有中性氧化铝层析纯化，中性氧化铝填料量为七叶溶液质量的1/20～1/10；

5)、纯化液进行减压浓缩，浓缩后按浓缩液：无水乙醇＝1:10～15的比例稀释，稀释液经过滤后降温到-10～-18℃，结晶8～12h，过滤结晶物，用无水乙醇淋洗后真空干燥4小时得成品七叶皂苷钠。

进一步的，步骤1)中娑罗子采用水冷粉碎机进行粉碎，粉碎后目数为20～100目。

进一步的，所述步骤2)中的醇溶液为甲醇、乙醇的水溶液，醇与水的体积比为＝1～5:1。

进一步的，所述步骤3)中提取液萃取前先将pH调节为2.2～3.0，萃取液量为提取液的1/6～1/3。

进一步的，所述步骤4)中浓缩温度＜60℃。

进一步的，所述步骤4)中过滤时加入高岭土助滤。

本发明所达到的有益效果是：本发明工艺简单，采用简单的提取纯化工艺，可达到生产药用级七叶皂苷钠的质量要求。本发明工艺总收率可高达4.32～6.18％，比传统工艺收率提高了35～90％。本发明生产周期约28～36h，比传统工艺减少了约16h，提高了生产效率。本发明未采用毒性试剂或大量金属盐，有机溶剂都可回收处理后再利用，产生的少量含钠盐废水可经简单的离子交换进行水处理，彻底解决了传统方法的环境污染问题。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是本发明的工艺流程图。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

娑罗子100kg，经粉碎后得20目娑罗子粉98kg。加入50％甲醇溶液300L，静置4h后搅拌4h。提取液经离心后转入萃取。滤渣加入50％甲醇溶液300L再次提取，可转入下批次生产。提取液用5M硫酸调节至pH为2.5，加入三氯甲烷100L，萃取两次。合并萃取液，用纯化水洗涤三次。洗涤后萃取液减压浓缩，残质用200L的75％乙醇溶解。溶解后加2kg活性炭脱色1h后加高岭土1kg过滤，滤液经中性氧化铝柱纯化脱色后用10％碳酸钠溶液调节pH至6.5。其中，中性氧化铝填料量为15kg。精制液减压浓缩后得浓缩液9.45kg，加入无水乙醇95kg稀释。过滤后进入结晶罐。降温至-18℃，结晶8h后，过滤结晶产物。结晶产物在45±5℃下减压干燥4h后得到七叶皂苷钠成品4.321kg，收率4.32％。

实施例2

娑罗子100kg，经粉碎后得20目娑罗子粉98kg。加入上批次甲醇回用液500L，静置4h后搅拌4h。提取液经离心后转入萃取。滤渣加入50％甲醇溶液500L再次提取，可转入下批次生产。提取液用5M硫酸调节至pH为2.3，加入三氯甲烷100L，萃取两次。合并萃取液，用纯化水洗涤三次。洗涤后萃取液减压浓缩，残质用200L的75％乙醇溶解。溶解后加2kg活性炭脱色1h后加高岭土1kg过滤，滤液经中性氧化铝柱纯化脱色后用10％碳酸钠溶液调节pH至6.4。其中，中性氧化铝填料量为15kg。精制液减压浓缩后得浓缩液11.86kg，加入无水乙醇110kg稀释。过滤后进入结晶罐。降温至-16℃，结晶12h后，过滤结晶产物。结晶产物在45±5℃下减压干燥4h后得到七叶皂苷钠成品6.181kg，收率6.18％。

实施例3

娑罗子100kg，经粉碎后得20目娑罗子粉98kg。加入上批次乙醇回用液100L，静置2h后搅拌4h。提取液经离心后转入萃取。滤渣加入50％乙醇溶液100L再次提取，可转入下批次生产。提取液用5M硫酸调节至pH为2.8，加入三氯甲烷100L，萃取两次。合并萃取液，用纯化水洗涤三次。洗涤后萃取液减压浓缩，残质用200L的75％乙醇溶解。溶解后加2kg活性炭脱色1h后加高岭土1kg过滤，滤液经中性氧化铝柱纯化脱色后用10％碳酸钠溶液调节pH至7.0。其中，中性氧化铝填料量为10kg。精制液减压浓缩后得浓缩液12.87kg，加入无水乙醇100kg稀释。过滤后进入结晶罐。降温至-18℃，结晶8h后，过滤结晶产物。结晶产物在45±5℃下减压干燥4h后得到七叶皂苷钠成品5.381kg，收率5.38％。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。