阅读说明：本技术 增加骨密度的组合物、胶囊及其制备方法 ([db:专利名称-en]) 是由 蒋正虎 王玲玲 于 2019-11-22 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种增加骨密度的组合物、胶囊及其制备方法,涉及保健食品的技术领域。上述增加骨密度的组合物,按重量份计,包括以下原料：珍珠粉180-250份、D-氨基葡萄糖盐酸盐100-150份、淫羊藿提取物60-80份、黄酮类物质30-50份、白芍提取物5-20份、维生素5-15份。通过上述各原料按照合适的比例配置,各原料协同配合使用,充分发挥了协同的效果,具有抑制骨再吸收,刺激骨形成,增加骨密度和改善骨质疏松的效果较好,还具有使用安全、价格适宜等优点。([db:摘要-en])

增加骨密度的组合物、胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及保健食品的技术领域，具体涉及一种增加骨密度的组合物、胶囊及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是一种以低骨量、骨微结构破坏、脆性骨折增加为特征的全身性骨骼疾病。骨质疏松可分为三大类：第一类为原发性骨质疏松症，它是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变。该型又分2型，Ⅰ型为绝经后骨质疏松，见于绝经不久的妇女。Ⅱ型为老年性骨质疏松，多在65岁后发生。第二类为继发性骨质疏松症，它是由其他疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症。第三类为特发性骨质疏松症，多见于8～14岁的青少年或成人，多半有遗传家庭史，女性多于男性。妇女妊娠及哺乳期所发生的骨质疏松也可列入特发性骨质疏松。

骨质疏松症的发病率随着人口的老龄化而逐渐增高，依照世界卫生组织(WHO)的资料说明，全世界绝经后的妇女有近30％的人患有骨质疏松症，世界范围内妇女由于患有骨质疏松而有骨折危险的高达40％。欧洲的研究结果表明，股骨颈骨折后第一年内死亡率约为20％，骨折后三年内死亡率达40％。

随着人们保健意识的觉醒，增加骨密度的食品开发受到社会各界的广泛关注，寻找有效、安全、经济的增加骨密度食品，已是目前保健养身研究的热门课题。

发明内容

有鉴于此，本发明致力于提供一种增加骨密度的组合物，各原料协同配合使用，充分发挥了协同的效果，具有抑制骨再吸收，刺激骨形成，增加骨密度和改善骨质疏松的效果较好，还具有使用安全、价格适宜等优点。

本发明一方面提供了一种增加骨密度的组合物，按重量份计，包括以下原料：珍珠粉180-250份、D-氨基葡萄糖盐酸盐100-150份、淫羊藿提取物60-80份、黄酮类物质30-50份、白芍提取物5-20份、维生素5-15份。

珍珠粉的化学成分主要为无机成分，其中碳酸钙含量在90％以上，可以有效的补充钙，此外其还含有少量蛋白质和氨基酸等。研究发现，珍珠钙对骨质疏松有明显的改善作用，能提高股骨头和股骨干的骨密度，对股骨长度、股骨重量、股骨皮质厚度有显著增加作用；对血清钙、磷和尿钙具有提高作用。

珍珠粉典型但非限制性的含量例如为180重量份、190重量份、200重量份、210重量份、220重量份、230重量份、240重量份或250重量份。

D-氨基葡萄糖盐酸盐(D-Glucosamine Hydrochloride)又名葡胺糖盐酸盐，学名为2-氨基2-脱氧D-葡萄糖盐酸盐。属天然氨基糖类，易吸收利用。内源性的氨基葡萄糖可以促进成骨细胞的蛋白多糖的分泌，当成骨细胞开始骨形成时，会分泌骨连接蛋白，促使羟基磷灰石盐与胶原黏合、骨钙蛋白与钙结合形成骨盐。外源性的氨基葡萄糖可以补充骨基质，强化骨骼加速关节软骨形成；还能够提高滑膜产生透明质酸的能力，关节腔内正常透明质酸水平可以降低软骨面的退变，减轻骨性关节炎的症状。

D-氨基葡萄糖盐酸盐典型但非限制性的含量例如为100重量份、110重量份、120重量份、130重量份、140重量份或150重量份。

淫羊藿提取物是从传统中药淫羊藿中经提取得到的提取物。淫羊藿有类甾体结构，是抗骨质疏松作用的结构基础，并有促进骨组织蛋白质合成及成骨细胞生长等作用，可增加骨激活频率，既抑制骨吸收，又刺激骨形成，从而维持骨量，可改善骨质疏松症状，延缓或阻止患者骨质进一步丧失。

淫羊藿提取物典型但非限制性的含量例如为60重量份、65重量份、70重量份、75重量份或80重量份。

对黄酮类物质的具体种类不作限定，能够具有增强骨密度功效的不同种类的黄酮类物质均可以选择性的添加。

进一步，黄酮类物质包括但不限于大豆异黄酮、黄芪总黄酮、鹿茸草黄酮、丹参总黄酮和甘草总黄酮。优选大豆异黄酮，大豆异黄酮来源广泛，价格低廉，增加骨密度的效果较好。

大豆异黄酮具有植物***作用，可以与破骨细胞上的ER结合，降低破骨细胞的活性，从而减少骨质丢失，促进骨生成。大豆异黄酮能明显促进成骨细胞增殖，具有明显的抗骨质疏松作用，其作用机制可能与其拟***作用、提高体内***水平、提高机体对钙的吸收与利用、促进成骨细胞DNA合成和生长增殖有关。大豆异黄酮用来降低绝经后骨丢失，能有效增加骨质含量，减少骨丢失并增加骨形成。

大豆异黄酮典型但非限制性的含量例如为30重量份、35重量份、40重量份、45重量份或50重量份。

白芍提取物是其根茎中有效活性物质，化学成分有甙类、萜类、黄酮类、鞣质类等，具有抗炎、抗菌、抗氧化、保肝镇痛等药理作用。白芍提取物可以增加碱性磷酸酯酶活性和钙沉积，促进骨基质生长，对于骨密度具有直接的刺激功能。白芍提取物是天然物质易于吸收和分解，能通过对磷酶酸的拮抗作用，抑制骨再吸收，增强骨密度。

白芍提取物典型但非限制性的含量例如为5重量份、8重量份、10重量份、12重量份、15重量份、18重量份或20重量份。

对维生素的具体种类不作限定，能够具有与其他原料配合使用，且具有增强骨密度功效的均可以选择性的添加。

进一步，维生素包括但不限于维生素C、维生素D3、维生素K1、维生素K2、维生素E。

维生素典型但非限制性的含量例如为5重量份、8重量份、10重量份、12重量份、14重量份或15重量份。

本发明的增加骨密度的组合物，通过采用珍珠粉、D-氨基葡萄糖盐酸盐、淫羊藿提取物、黄酮类物质、白芍提取物、维生素为原料，各原料按照合适的比例配置，各原料协同配合使用，充分发挥了协同的效果，具有抑制骨再吸收，刺激骨形成，增加骨密度和改善骨质疏松的效果较好。

进一步，在本发明提供的技术方案的基础上，所述增加骨密度的组合物还包括骨碎补20-25份和/或酪蛋白磷酸肽15-20份。

骨碎补是水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎，其化学成分种类很多，主要包括黄酮，酸酚，三萜，以及其苷类等，柚皮苷是骨碎补的重要活性成分。骨碎补的药理作用也很广泛，具有很好的促进骨骼愈合以及抗骨质疏松的作用，通过对成骨和破骨细胞的增殖进行调节，来促进骨组织的形成，是对骨质疏松进行治疗的方法之一。

骨碎补典型但非限制性的含量例如为20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份或25重量份。

酪蛋白磷酸肽是从牛乳酪蛋白中分离提纯得到的富含磷酸丝氨酸的天然活性短肽，在中性和弱碱性环境下能与钙结合，抑制不溶性沉淀的生成，避免钙的流失，促进钙的吸收和利用，减弱破骨细胞的作用和抑制骨的再吸收。

酪蛋白磷酸肽典型但非限制性的含量例如为5重量份、7重量份、9重量份、10重量份、12重量份、14重量份或15重量份。

在所述的增加骨密度的组合物中再加入特定比例的骨碎补和酪蛋白磷酸肽，进而更加优化各原料的协同功效，可以进一步增加其增加骨密度和改善骨质疏松的效果。

进一步，在本发明提供的技术方案的基础上，所述维生素包括维生素C、维生素D3和维生素K2。

维生素C能参与各种支持组织及细胞间质的形成，如纤维组织的胶原蛋白，骨与软骨的基质，血管的内皮及其他非上皮性的粘合质等的形成都需要有维生素C的参与。研究表明，维生素C具有促进软骨细胞增殖和胶原合成的作用。因此所述组合物中加入维生素C作为辅助成分，通过适量补充维生素C，利于软骨细胞的增殖与胶原的合成。

维生素D3可以主动将钙从肠粘膜内运转至粘膜面，有利于钙的吸收。维生素D3不仅是钙被机体吸收的载体，而且钙只有在活性维生素D3的作用下方能被骨骼利用，适量的钙及维生素D3的补充不仅可提高骨量，还可有效地改善骨骼生物力学性能，减少骨质疏松所致的骨折发生率，而且可以减轻钙剂对人体所致的副作用。因此所述组合物中加入适量的维生素D3可以提高钙吸收，改善骨骼质量。

维生素K2是人体内肠道细菌的代谢产物，是人类饮食中维生素K的主要结构形式，在人体内可直接发挥生理作用。维生素K2可通过多种途径调节骨代谢，具有促进骨形成和抑制骨吸收的双向作用，可诱导成骨细胞生成，并促进其活化，抑制成骨细胞凋亡，维持成骨细胞数量，增加骨细胞外胶原蛋白聚集，促进骨形成。因此所述组合物中加入适量的维生素维生素K2可以进一步促进骨形成和抑制骨吸收。

优选维生素为维生素C、维生素D3和维生素K2，三者协同配合使用可以更好地发挥维生素的作用，进而进一步增加所述组合物的增加骨密度和改善骨质疏松的效果。

进一步，维生素C、维生素D3和维生素K2的重量比为(12-16)：(1-5)：(3-6)。

维生素C、维生素D3和维生素K2的重量比可以为但不限于12：1：3、13：0.9：3.5、14：0.8：4、15：0.7：4.5、16：0.6：5、16：0.5：5.5、16：0.5：6。

对于维生素中，维生素C、维生素D3和维生素K2三者的重量配比的进一步限定和优化，可以进一步使三种维生素配合使用的效果更佳，进而促进所述组合物的功效。

本发明二方面提供了所述的增加骨密度组合物在治疗骨质疏松中的应用。

本发明三方面提供了一种增加骨密度的胶囊，包含所述的增加骨密度组合物和药学上可接受的辅料。

对于药学上可接受的辅料的具体种类和添加量不作具体限定，可以根据实际需要选择性的调整，调整的变化均在本发明的保护范围之内。

胶囊剂的生物利用率较片剂、丸剂高，其制备时不需要粘合力和压力，所以在胃肠道中分散快，吸收好；提高原料的稳定性，对湿热不稳定的维生素类可不受外界因素影响；胶囊可掩盖原料本身的气味，便于服用；胶囊剂还具有剂量准确，使用方便，密封安全等特点。

由于所述增加骨密度的胶囊的内容物中包含所述的增加骨密度组合物，因此，所述胶囊具有所述组合物同等的功效和优点，所述胶囊也具有抑制骨再吸收，刺激骨形成，增加骨密度和改善骨质疏松的效果。

进一步，在本发明提供的技术方案的基础上，所述药学上可接受的辅料包括淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、交联聚维酮中的一种或几种的组合。

优选所述增加骨密度的胶囊中的使用的辅料种类，可以提高胶囊的成型和稳定、成品的质量标准和药代动力学特征。

进一步，在本发明提供的技术方案的基础上，所述增加骨密度的组合物和药学上可接受的辅料的重量比为(8-12)：1。

所述增加骨密度的组合物和药学上可接受的辅料的重量比可以为但不限于8：1、9：1、10：1、11：1或12：1。

优化所述胶囊中的组合物和辅料的配比，既能保证胶囊中有活性的组合物控制在适宜含量范围内，保证胶囊的单粒的功效；又可以添加适量的辅料，以提高胶囊的成型和稳定，成品的质量标准。

本发明第四方面提供了一种增加骨密度的胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(a)按配方量分别称取所述组合物中的原料和所述辅料过筛；

(b)按配方量称取维生素C、维生素D3和维生素K2用等量递增法混合均匀，得混合粉A；

(c)混合粉A与其他剩余原料和辅料混合至均匀，得总混合粉；

(d)将步骤(c)得到的总混合粉填充入胶囊。

优选步骤(a)中原料和辅料的过筛目数为80目，使制备胶囊的组合物中的原料和辅料的粒径保持在适宜的尺寸，既能提供组合物原料和辅料混合的均匀性，又便于填充于胶囊内。

三种维生素采用等量递增法混合均匀，可以使含量较少的维生素D3与维生素C和维生素K2混合的更加均匀。再将混合均匀后的维生素与添加量较多的其他原料和辅料混合，如此一来，提高了胶囊中的内容物(所述组合物中的原料和所述辅料)的均匀性更好，胶囊成品的质量更高。

进一步，在本发明提供的技术方案的基础上，上述步骤(d)的操作条件包括：温度18℃-25℃，相对湿度60％以下。

加工过程中，环境温度过高，湿度过大造成胶囊的囊壳***、发粘及变形，并且易引起药粉受潮，不利于分装；温度过低，过分干燥，则囊壳易脆裂，影响产品质量。优选加工过程中的环境温度保持在常温，以及相对湿度不能高于60％，可以明显减少温度过高或过低，湿度过高或过低带来的影响，减小胶囊的装量差异或水份含量，提高胶囊的制备质量。

在本发明的一种实施方式中，一种所述的增加骨密度胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)预处理：分别称取所述组合物中的原料和所述辅料过80目筛备用；

(2)混合：按配方比例称取过筛后原料，先将维生素C、维生素D3和维生素K2用等量递增法混合均匀，得混合粉A；

(3)混合粉A与其他剩余原料和辅料混合至均匀，20-30分钟至均匀，得总混合粉；

(4)填充胶囊：混合后的物料在自动胶囊填充机上进行填充，每粒含内容物0.45g。操作条件要求温度18℃-25℃，相对湿度60％以下。

(5)胶囊抛光：对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光。

上述胶囊的制备方法的工艺简单，便于工业化应用，便于控制产品质量。此外，最后步骤的胶囊填充完成后，添加了胶囊抛光的步骤，可以快速清除胶囊表面的附着粉末，使其洁净，从而提高胶囊成品的表面光洁度，保证药物的卫生标准。

本发明采用上述技术方案具有以下有益效果：

1.本发明的增加骨密度的组合物，通过各原料按照合适的比例配置，各原料协同配合使用，充分发挥了协同的效果，具有抑制骨再吸收，刺激骨形成，增加骨密度和改善骨质疏松的效果好，此外，所述组合物还具有使用安全、价格适宜等优点。

2.本发明的增加骨密度的胶囊，具有所述增加骨密度的组合物同等的功效和优点；此外，所述胶囊的生物利用率较高，原料的稳定性好，便于服用，具有剂量准确，使用方便，密封安全等优点。

本发明的胶囊的制备方法的工艺简单，便于工业化应用，便于控制产品质量。

附图说明

图1所示为增加骨密度的胶囊的制备工艺图。

具体实施方式

除非另有定义，本发明中所使用的所有科学和技术术语具有与本发明涉及技术领域的技术人员通常理解的相同的含义。

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种增加骨密度的胶囊，按重量份计，其内容物包括以下原料：珍珠粉200份、D-氨基葡萄糖盐酸盐120份、淫羊藿提取物70份、大豆异黄酮40份、白芍提取物12份、维生素10份、骨碎补22份、酪蛋白磷酸肽18份和辅料淀粉49.2份；

其中，维生素为维生素C、维生素D3和维生素K2三者的组合，三者的重量比为15：0.6：4。

实施例2

一种增加骨密度的胶囊，按重量份计，其内容物包括以下原料：珍珠粉180份、D-氨基葡萄糖盐酸盐150份、淫羊藿提取物60份、大豆异黄酮50份、白芍提取物5份、维生素15份、骨碎补25份、酪蛋白磷酸肽15份和辅料淀粉50份；

其中，维生素为维生素C、维生素D3和维生素K2三者的组合，三者的重量比为12：1：3。

实施例3

一种增加骨密度的胶囊，按重量份计，其内容物包括以下原料：珍珠粉250份、D-氨基葡萄糖盐酸盐100份、淫羊藿提取物80份、大豆异黄酮30份、白芍提取物20份、维生素5份、骨碎补20份、酪蛋白磷酸肽20份和辅料淀粉52.5份；

其中，维生素为维生素C、维生素D3和维生素K2三者的组合，三者的重量比为16：0.5：6。

实施例4

一种增加骨密度的胶囊，与实施例1的区别在于，不包括骨碎补和酪蛋白磷酸肽。

实施例5

一种增加骨密度的胶囊，与实施例1的区别在于，维生素中不包括维生素K2。

实施例6

一种增加骨密度的胶囊，与实施例1的区别在于，维生素中，维生素C、维生素D3和维生素K2的重量比为20：0.2：10。

上述实施例1-6增加骨密度胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)预处理：分别称取所述的原料和辅料过80目筛备用；

(2)混合：按配方比例称取过筛后原料，先将维生素C、维生素D3和维生素K2用等量递增法混合均匀，得混合粉A；

(3)混合粉A与其他剩余原料和辅料混合至均匀，20-30分钟至均匀，得总混合粉；

(4)填充胶囊：混合后的物料在自动胶囊填充机上进行填充，每粒含内容物0.45g。操作条件要求温度18℃-25℃，相对湿度60％以下。

(5)胶囊抛光：对填充好的胶囊在胶囊抛光机上进行抛光。

(6)质量检验：半成品检验，检验胶囊装量，合格后标明编号、名称、规格、批号等项，进入包装间。

(7)分装：按常规方法分装胶囊，采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，100粒/瓶，

(8)包装：装盒，同时附产品说明书；装箱(瓦楞纸箱)。

(9)出厂检验：按照企业生产标准检验产品，合格后贴签。

(10)入库：成品经检验合格后，进入库房的产品合格区。

实验例一

对实施例1提供的胶囊产品进行感官指标、标志性成分、理化指标、卫生学等的检测。结果如表1所示：

表1

实验例二 急性毒性试验

目的：观察实施例1提供的增加骨密度胶囊的受试样品一次经口给予动物引起的不良反应和死亡情况并确定半数致死剂量(LD50)或最大耐受剂量(MTD)。

检测依据：《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)

1.1样品名称：实施例1提供的增加骨密度胶囊

1.2样品性状：内容物为浅褐色粉末

1.3受试样品配制：

称取样品20000mg，加蒸馏水至40ml，充分混匀后为受试样品。

1.4受试动物：

清洁级昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重：19-22g，由中国科学院上海实验动物中心提供。生产许可证号：SCXK(沪)2002-0010。饲养室温度：20-25℃，相对湿度：40-70％。实验动物使用许可证号：SYXK(沪)2004-0011。小鼠饲料由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号：E饲生字(2002)0060。

1.5仪器设备：电子秤ACS-3A 90401582，天平BP3100S-91006909。

1.6实验方法

1.6.1动物禁食(不禁水)16小时后，按体重要求选用雌、雄小鼠各10只，分放于两鼠笼内，同性别小鼠之间体重之差不超过3g。

1.6.2将受试样品采用最大耐受剂量法对实验动物染毒，小鼠逐只称重，灌胃容量按每次0.5mL/20g体重计，在24小时内共2次对小鼠灌胃，2次灌胃时间间隔6小时。

1.6.3染毒后，观察动物的一般状态、体重变化、中毒症状和死亡情况等，观察期为一周。

1.6.4实验末再次对动物称重。对死亡动物及到期处死动物进行尸体解剖，肉眼观察大体病理改变情况。

1.6.5实验全过程及观察内容均做详细记录，按最大耐受剂量法试验结果求得小鼠急性经口MTD。

1.7结果如表2所示：

表2雌雄小鼠急性经口毒性实验

主要症状表现：

试验期间各组动物活动正常，毛色光泽度好，未见任何中毒症状和死亡，到期处死动物，大体解剖肉眼观察各脏器情况，未见异常。

雌性小鼠：MTD>20000mg/kg。

雄性小鼠：MTD>20000mg/kg。

结论：实施例1提供的增加骨密度胶囊对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受剂量MTD均大于20000mg/kg。

实验例三 增加骨密度功能

1、实验动物：清洁级SD大鼠，雌性成年大鼠，体重238-308g，80只；由中国科学院上海实验动物中心提供，生产许可证号：SCXK(沪)2007-0005。饲养室温度20-25℃，相对湿度40-70％，实验动物使用许可证号：SYXK(沪)2007-0008。饲料由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号：苏E饲生字(2002)0060。

2、分组设计：

以实施例1、实施例4-6提供的增加骨密度的胶囊为实验组样品，同时设立四个对照组：假手术阴性对照组、去势模型对照组、阳性对照组、碳酸钙对照组(与实施例1的胶囊的钙水平相同)。

3、样品处理：取等量的实施例1、实施例4-6提供的样品分别加去离子水至l0mL。

4、实验方法：

4.1、大鼠经腹腔注射30mg/kgBW的戊巴比妥钠溶液麻醉，腹位固定后于腹中线距***口3-4cm处去毛，分别用碘酒和酒精消毒，切除双侧卵巢，另取一组动物行相同手术但不切除双侧卵巢，作为假手术组。大鼠卵巢切除后5天，进行***涂片检查，剔除卵巢切除不完全的大鼠。

4.2、手术后大鼠按体重随机分为模型对照组、阳性对照组、碳酸钙对照组及样品实验组，每组10只，另取10只假手术大鼠作为假手术组，单笼饲养，假手术组及模型对照组以去离子水灌胃，阳性对照组经口给予l.0mg/kg.BW的***。每天灌胃一次，共90天。整个实验期间大鼠饮用去离子水，每周记录体重。

4.3、股骨骨密度测定：解剖大鼠，剥离左侧股骨，应用QDR-4000型骨密度仪测量大鼠股骨中点及股骨远心端骨密度，将股骨烤干至恒重，称量骨干重。

4.4、骨钙含量测定：用原子吸收法测量。取大鼠一侧股骨在105℃烘箱中烘干至恒重。根据样品中钙的含量，准确称取0.50克，置于150mL三角瓶中，上盖小漏斗，加入混合酸(硝酸：高氯酸＝4：1)15mL，在电热板上加热消化直至冒白烟并透明无色。消化液透明无色后加数毫升去离子水，煮沸以赶除剩余的酸，重复两次，最后消化液的体积不超过ImL。消化样品时应同时作空白试验，加入与样品消化时相同体积的混合酸，在相同条件下消化。按照原子吸收分光光度计仪器说明书的步骤进行测定液、标准溶液和空白均用0.5％氧化欄溶液稀释，定容。

计算公式：钙(mg/g)＝(C×V)/(W×1000)

C：仪器上得出的钙浓度(μg/mL)

W：骨干重(g)

V：样品定容体积(mL)

统计方法：应用SPSS软件进行方差分析统计。

5、实验结果：样品对大鼠股骨的重量、骨钙及股骨骨密度的影响。

表3

注：同一列中的各组与模型对照组比较，*表示组间差异有显著性，P<0.05(经方差分析)。

由表3可见，模型对照组的大鼠股骨骨钙含量显著低于假手术组，表明造成大鼠骨密度低下模型；阳性对照组和实施例1的样品组的大鼠股骨远心端和中点骨密度，及骨钙含量均显著高于模型对照组；实施例5样品组的骨钙含量均显著高于模型对照组；实施例4和实施例6样品组的大鼠股骨远心端和中点骨密度，及骨钙含量与模型对照组均无显著性差异。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。