阅读说明：本技术 一种具有生理响应性的壳聚糖凝胶及其在宫腔防黏连中的应用 (Chitosan gel with physiological responsiveness and application thereof in uterine cavity anti-adhesion ) 是由 张继业 杨显伟 李建 莫菲 马佳 张沛沛 于 2019-11-18 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种具有生理响应性的壳聚糖凝胶及其在宫腔防黏连中的应用,属于药剂学技术领域。将具有止血、抑菌、促愈合等功能的活性成分加入到非化学交联的温敏性无菌水凝胶基质中,在室温条件下为流动性良好的溶胶态方便宫腔给药,在子宫生理温度下迅速胶凝固化,完成对子宫手术后创面的物理隔绝,防止黏连,同时发挥生理活性材料功能,促进创面快速愈合。子宫恢复后在自身增殖和分泌的生理作用下完成对凝胶的溶蚀和冲蚀,并随分泌物排出体外,无需人工干预。具有施用简单、效果可预期及无需二次干预等优势。可用于各种子宫手术后的防黏连预防。(The invention discloses a chitosan gel with physiological responsiveness and application thereof in uterine cavity anti-adhesion, belonging to the technical field of pharmacy. The active ingredients with the functions of stopping bleeding, inhibiting bacteria, promoting healing and the like are added into the non-chemical cross-linked temperature-sensitive sterile hydrogel matrix, are in a sol state with good fluidity at room temperature, are convenient for administration in uterine cavities, are rapidly gelled and cured at the physiological temperature of uterus, complete physical isolation on wound surfaces after uterine surgery, prevent adhesion, simultaneously play the function of physiological active materials and promote the wound surfaces to heal quickly. After the uterus is recovered, the gel is dissolved and eroded under the physiological action of self proliferation and secretion and is discharged out of the body along with the secretion without manual intervention. Has the advantages of simple application, predictable effect, no need of secondary intervention and the like. Can be used for preventing adhesion after various uterine operations.)

一种具有生理响应性的壳聚糖凝胶及其在宫腔防黏连中的 应用

技术领域

本发明属于药剂学技术领域，涉及一种具有生理响应性的壳聚糖凝胶及其在宫腔防黏连中的应用。

背景技术

目前，子宫手术后，临床多使用***促进子宫内膜修复，达到预防子宫黏连(Intrauterine Adhesion,IUA)的目的，除此之外基本没有其他积极干预，有报道显示，妇科手术后，不同级别的术后IUA发生率高达50％以上。IUA临床表现主要为经量减少甚至闭经、痛经、继发***，以及不良妊娠结局，包括反复流产、早产、前置胎盘等。

宫腔镜下宫腔黏连分离术(Trans Cervical Resection of Adhesion,TCRA)是目前治疗IUA的主要手段。临床为预防TCRA治疗后IUA复发，多采用宫腔放置宫内节育器(Intrauterine Devices,IUD)联合人工周期治疗方案，促进子宫内膜增生，覆盖创面，但临床治疗效果仍不理想。自从2013年美国库克(COOK)公司研发的一次性球囊子宫梨形支架J-BUS-253000进入临床以来，已成为TCRA后预防IUA复发的主要干预手段，总体有效率良好。但是总体治疗正本较高，IUA纠正后，需患者重新回到医院，在医生帮助下从宫颈口取出球囊，过程复杂，患者依从性不高。因此，寻找有效的预防IUA的新策略尤为重要。

子宫手术后，宫腔灌注溶胶状态的温敏凝胶，在体温作用下迅速形成凝胶，隔绝受损伤的子宫基底层。根据人体生理周期特点，子宫将进入增殖期快速愈合，此阶段内膜分泌物少，凝胶材料会在体温条件下缓慢降解，凝胶刚性下降，逐渐丧失原有的空间网状结构。增殖期后子宫进入分泌期，内膜增厚，宫腔压力提高，同时分泌物增加。在分泌物冲蚀和宫腔压力的共同作用下，温敏凝胶将逐步通过宫颈口排出子宫，完成生理响应过程，无需临床干预，患者适应性好。

温敏性水凝胶(Thermal Sensitive Hydrogel)为一种对温度敏感的凝胶体系。区别于传统普通水凝胶，TSH在低温环境下为流动性良好的液体，温度升高至某一水平后，体系的状态转变为凝胶状，这一临界相变温度称为“胶凝温度”。温敏性水凝胶给药方便，剂量易控，转变成凝胶状后可均匀分布黏附于用药部位，可提供一定强度的物理支撑或药物持续释放能力。目前使用较广泛的温敏性材料是泊洛沙姆(poloxamer)，是由聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)组成的共聚物，在水中可以形成以PPO为内核，PEO为外壳的球状胶束，随着温度的升高，达到胶凝温度时，这些胶束间相互缠绕堆砌形成凝胶。

目前，对已被美国药典收载的泊洛沙姆407(p407)的研究最为深入，但是由于低浓度的p407的相变温度不敏锐，而高浓度的p407的相变温度低，所以常在处方中加入可以调节胶凝温度的泊洛沙姆188以获得理想的胶凝温度。

目前，生命科学领域温敏凝胶材料以泊洛沙姆和壳聚糖为主，但壳聚糖作为主要基质需要与甘油磷酸盐共用来实现温敏特性，而甘油磷酸盐具有一定毒性，容易在体内出现炎症反应，不满足安全性需求。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种具有生理响应性的壳聚糖凝胶及其在宫腔防黏连中的应用，该生理响应温敏壳聚糖凝胶无毒性，安全性好。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开的一种具有生理响应性的壳聚糖凝胶，包括：

a)防黏连材料，壳聚糖和/或壳聚糖衍生物；

b)温敏性基质材料，由泊洛沙姆407和泊洛沙姆188组成；

c)溶剂，水；

所述的具有生理响应性的壳聚糖凝胶中，壳聚糖的质量浓度(w/v)≤1％，泊洛沙姆407的质量浓度(w/v)为17％-21％，泊洛沙姆188的质量浓度(w/v)为1％-3％。

优选地，所述的具有生理响应性的壳聚糖凝胶中还添加药剂学上可接受的药用辅料。

进一步优选地，所述药用辅料包括黏度调节剂、防腐剂、表面活性剂、助悬剂、抗氧剂、稳定剂和保湿剂中的一种或几种。

优选地，所述水为注射用水、生理盐水或纯化水。

优选地，所述壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖、羧化壳聚糖、羟丙基壳聚糖或壳聚糖盐酸盐。

优选地，所述具有生理响应性的壳聚糖凝胶的胶凝温度在28-33℃之间。

上述具有生理响应性的壳聚糖凝胶的制备方法如下：

在低于28℃，洁净环境中将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188置于生理盐水、注射用水或纯化水中，搅拌至无限溶胀，加入壳聚糖和或其衍生物，充分混合均匀，灭菌处理，得到具有生理响应性的壳聚糖凝胶。

本发明还公开了一种用于预防宫腔黏连的温敏凝胶系统，由温敏凝胶给药器和上述的具有生理响应性的壳聚糖凝胶组成；

所述温敏凝胶给药器，包括用于盛装具有生理响应性的壳聚糖凝胶的溶胶推送器，溶胶推送器的前端设有溶胶输送管，溶胶输送管端部设有若干溶胶流出孔；在溶胶输送管上还设有宫颈口***；

使用时，在低于28℃下，将具有生理响应性的壳聚糖凝胶灌装于溶胶推送器中，经溶胶输送管端部的溶胶流出孔将具有生理响应性的壳聚糖凝胶注入目标位置，30～60s后撤除所述温敏凝胶给药器。

优选地，在宫颈口***靠近溶胶推送器的一端端部还设有辅助固定杆，辅助固定杆端部设有辅助固定杆把手。

本发明上述用于预防宫腔黏连的温敏凝胶系统，在室温(低于28℃)状态下以溶胶态通过给药器经宫颈口行子宫灌流，在宫内温度(37℃)作用下，溶胶迅速完成相转变形成凝胶，完成第一生理响应过程。以凝胶状态分布于整个子宫内壁，物理隔绝受损的子宫基底层，防止子宫愈合过程中黏连，随着子宫内膜的愈合，在雌孕激素调节下，子宫进入增殖期，凝胶材料在体温作用条件下缓慢降解，子宫进入分泌期后，在分泌物多种降解酶作用下迅速降解，凝胶刚性下降，同时响应内膜增殖而产生的压力和分泌物的溶蚀作用，凝胶重新恢复液态从宫颈口经***排出体外，完成第二生理响应过程。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明公开的具有生理响应性的壳聚糖凝胶，将具有止血、抑菌、促愈合等功能的活性成分加入到非化学交联的温敏性无菌水凝胶基质中，在室温条件下为流动性良好的溶胶态方便宫腔给药，在子宫生理温度下迅速胶凝固化，完成对子宫手术后创面的物理隔绝，防止黏连，同时发挥壳聚糖作用能够促进创面快速愈合。由于基质材料未使用交联剂，能够有效避免交联剂对人体的伤害，且该生理响应温敏壳聚糖凝胶制备方法简单，实验条件温和，不需要特殊设备，投资成本低，且所用试剂均为常规试剂，便于工业化实施，对环境友好。

本发明可用于IUA预防，也可以进行TCRA干预，与库克J-BUS-253000相比，具有成本低、操作简单、患者没有异物感、干预结束不需第二次去医院去除置入设备的优点，同时所负载的活性成分可在一定程度上促进子宫内膜愈合、防止炎症和感染等作用。

本发明公开的具有生理响应性的壳聚糖凝胶能够应用于子宫手术后的IUA预防，基于此，本发明还公开了用于预防宫腔黏连的温敏凝胶系统，在扩阴器的辅助下，借助于系统中所述的温敏凝胶给药器，将生理响应温敏壳聚糖凝胶经宫颈口注入子宫，约30-60秒后撤除给药器即可。

附图说明

图1为本发明的用于预防宫腔黏连的具有生理响应性的壳聚糖凝胶使用注射器结构示意图；1为溶胶流出孔；2为溶胶输送管；3为溶胶；4为溶胶推送器；5为宫颈口***；6为辅助固定杆；7为辅助固定杆把手；

图2为本发明实验范围内温度随P407和P188质量浓度(w/v)变化图；

图3为本发明构建的胶凝温度随P407和P188质量浓度(w/v)变化模型三维图；

图4为雌性大鼠各个生理时期***分泌物涂片；其中，A为发情前期；B为发情期；C为发情后期；D为发情间期；

图5为大鼠造模和取样图；其中，A为造模中LPS处理子宫；B为处死后的子宫组织；C为离体子宫；

图6为大鼠子宫切片MASSON染色图(X100)；其中，A为正常组；B为造模组；C为干预组；D为阳性对照组；

图7为小鼠腹腔黏连造模图；其中，A为处理腹腔粘膜；B为处理盲肠；

图8为黏连等级分类图；其中，A为Ⅲ级黏；B为Ⅱ级黏连；C为Ⅰ级黏连；D为无黏连。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。

下面结合附图对本发明做进一步详细描述：

实施例1用于预防宫腔黏连的具有生理响应性的壳聚糖凝胶的制备1.1处方的筛选

将P407质量浓度(w/v)范围锁定在17％～21％，P188质量浓度(w/v)范围锁定在1％～3％，以P407和P188为自变量，胶凝温度为效应量，建立星点设计，见表1：

表1.星点设计-效应面优化法因素水平表

制备方法：在容器中加入称量好的计算量的P407和P188，加入计算量的纯化水，搅拌至固体无限溶胀。加入0.5％的壳聚糖盐酸盐，搅拌至完全溶解完全。

结果分析：由design expert得此模型编码因子方程：

T＝26.5-6.79*A+2.59*B-0.85*A*B+2.07A²+1.04B²

F＝93.00，P<0.0001<0.01,说明此回归方程是显著的，具有研究意义。

实验范围内胶凝温度随P407、P188质量浓度(w/v)变化图见附图2。

1.2处方预测

由上述公式可以推断出期望胶凝温度28-33℃的处方。

表2预计温度处方与处方的实际温度

经过实验验证，实际胶凝温度与预计胶凝温度差异不大，并且P407 17.55％P1881.15％落在期望范围内，因此拟定该组为最优处方。胶凝温度随P407、P188质量浓度(w/v)变化图见附图3。

1.3凝胶稳定性研究

1.3.1壳聚糖含量测定方法验证：

标准曲线：精密吸取0.4g/L壳聚糖标准溶液0.0、0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0mL，分别置带盖带刻度的10mL玻璃试管中，分别依次加入2mol/L pH 5.5醋酸钠缓冲液、1％茚三酮试剂各1.0mL，超纯水补足至3.0mL，混合均匀，于沸水浴加热10min，取出迅速冷却至室温，加60％乙醇稀释至10mL，摇匀，静置20min，于570nm处测定吸收度。以加入壳聚糖标准溶液0.0ml的试样为空白。

精密度：取加入0.4壳聚糖盐酸盐标准溶液的样品的连续测定6次。

稳定性：于10、15、30、45、60min测定吸光度。

重复性：精密称取壳聚糖凝胶1g，加入9.0mL超纯水稀释，取1m按上述方法测定。重复六组。

加样回收率：取稀释的凝胶1.0mL，并且加入0.1、0.2、0.3、0.4mL标准液按上述方法测定。

1.3.2考察指标：

粘度：使用旋转粘度计测定。

将配置好的凝胶置于粘度计盛液筒中，选用适当的转子和转速，测定粘度值。

胶凝温度：采用倒置法。

分别称量10g CTS凝胶放入3个小号西林瓶，盖上带温度传感器的塞子，置于恒温电热水浴锅中，以20℃为初始温度，每次升温1℃，温度稳定后保持10min，然后将西林瓶倒置，观察凝胶的流动状态，30s内不流动，将传感器温度示数记为胶凝温度，否则重复上述操作，至所有样品胶凝温度测定完成。

1.3.3结果：

优选处方为17.55％P407 1.115％P188 0.5％CTS，其各项指标如下

壳聚糖含量：以壳聚糖盐酸盐量(g)为横坐标，吸光度A为纵坐标，线性回归方程为y＝587.73x-0.0086，R²＝0.9921，线性良好，方法学各项参数均良好，经计算含量％＝98.28％.

粘度：37℃时大于100000cp

胶凝温度：30.50℃

本品通过成熟的方法测定壳聚糖的含量，能够对工业生产进行质量控制。本品37℃时粘度足够大，能够有效地粘附在宫腔，起到预防黏连的作用。此外，本品胶凝温度为30.5℃，在最优温度范围28-33℃内，因此本品在室温下为液体状态，进入宫腔后受宫腔温度的影响能够迅速升温，胶凝为半固体的凝胶状态，给药十分方便，更容易在宫腔内壁涂布均匀。

实施例2具有生理响应性的壳聚糖凝胶对大鼠子宫黏连模型的干预作用

2.1造模方法

将发情期大鼠腹腔注射10％的水合氯醛溶液30ml/kg，麻醉后仰位固定于放有恒温垫的手术板。大鼠腹部除毛，用碘伏对大鼠腹部消毒，沿腹中线靠下部位开腹约3cm的创口，暴露子宫，于子宫正中靠上部位切口2mm，用***勺向远端轻刮(长度约3cm)，直至有粗糙感再到逐渐光滑(可用指腹托住子宫)，缝合子宫。用无创伤血管夹夹紧子宫动脉、卵巢动脉-子宫动脉交通支、双侧子宫近端、双侧子宫远端，1ml无菌注射器从子宫下部穿刺，平行于子宫注射10mg/L的LPS溶液约0.4ml，30min后抽出LPS溶液，松开血管夹。沿注入LPS时针孔注入各组别药物约0.3ml，用生理盐水冲洗腹腔后，不可吸收棉线分层缝合创口，碘伏消毒。手术于无菌条件下进行。7d后处死，取处理侧子宫和对侧等位子宫，放入细胞固定液中固定。然后石蜡包埋，切片(0.4μm)，每个子宫各染色一片HE一片Masson。

发情期筛选方法：移液枪吸取生理盐水20μL，注入大鼠***然后洗出，涂布到粘附载玻片上，向涂片部位滴约10μL瑞氏染色液甲液，30-60s后再滴加10μL瑞氏染色液乙液，待晾干后，400X光学显微镜观察。

结果如图4所示，图4中可以看出，发情前期未角质化的上皮细胞较多，呈现圆或椭圆状有核细胞；发情期角质化的上皮细胞较多，呈不规则状无核细胞；发情后期角质化的上皮细胞、未角质化的上皮细胞、白细胞各占约1/3；发情间期绝大多数为白细胞，呈圆形较小。

2.2分组及干预方法

分组：将30只雌性SD大鼠(6～8周，200～250g)随机分为六笼，每笼5只，每天筛选发情期的大鼠随机进行各组进行手术实验，造模组、干预组、阳性对照组各完成6只，由于大鼠子宫呈Y字形双侧分布，其中一侧进行手术后另一侧不加干预做为空白对照。实验过程的造模和取样照片如图5所示。

干预方法：1mL注射器沿LPS处理时针孔注射凝胶。

造模组：LPS处理后无其他干预。

干预组：注射0.5％CTS凝胶。

阳性对照组：宫安康凝胶。

2.3评价指标

包括HE染色、Masson染色、黏连程度。

观察指标及检测方法：

①腺体数目：HE染色下随机取4个视野，计算每个视野下(×200)腺体的数目，再计算其平均值。与对照组腺体腺体数目相比，腺体数目越少于对照组，粘连程度越高。

②子宫内膜纤维化面积比例：Masson染色下在高倍镜下随机取4个视野，计算每个视野(×200)下子宫内膜纤维化面积的比例，即子宫内膜间质纤维化总面积与子宫内膜间质和腺体面积之和的百分比，再计算其平均值。纤维化比例越大黏连程度越严重。

腺体数和纤维化比例的评分：

子宫内膜纤维化半定量评分包括子宫内膜腺体数目和胶原纤维数量变化2个参数评分相加，即得出子宫内膜纤维化半定量评分。

HE染色读片标准:

以大鼠正常子宫内膜每高倍镜视野(×200)所含内膜腺体数目为标准(记0分)。

随机选取大鼠造模侧子宫内膜切片4个视野，读取每高倍镜视野下子宫内膜腺体数目并求均数，如腺体数目减少1％～10％(1分)；减少11％～25％(2分)；减少26％～50％(3分)；减少51％～75％(4分)；减少76％～100％(5分)，增加则为负分。

Masson染色读片标准:

以大鼠正常子宫内膜每高倍镜视野(×200)所含胶原纤维成分比列为0分。

随机选取大鼠造模侧子宫内膜切片4个视野，读取每高倍镜视野下子宫内膜纤维成分比列并求均数，如比列增加1％～10％(1分)；增加11％～25％(2分)；增加26％～50％(3分)；增加51％～75％(4分)；增加76％～100％(5分)，减少则为负分。

2.4实验结果

由图6所示，从图中可见，造模组胶原纤维较正常组明显增多，腺体数目也有所减少；干预组纤维化水平与正常组相近，腺体数目较正常组少较造模组多；阳性对照组纤维化水平大于干预组小于造模组，腺体数目与干预组接近。

对半量化评分进行分析，结果如下表3所示：

表3大鼠子宫黏连评分表

对三组进行正态性检验，干预组W＝0.911，P＝0.442；阳性对照组W＝0.972，P＝0.554；造模组W＝0.496，P＝0.005。其中干预组和阳性对照组服从正态分布，造模组不服从正态分布。因此三组之间的比较应采用秩和检验，干预组和阳性对照组的比较采用t检验，干预组、阳性对照组在和造模组进行两两对比时用秩和检验。

造模组、干预组、阳性对照组秩和检验结果为：χ²＝13.122，P＝0.001＜0.05，三组大鼠的子宫黏连程度不完全相同；造模组和干预组的秩和检验结果为：Z＝-2.994，P＝0.003＜0.05，造模组和干预组的子宫黏连程度差异具有统计学意义；造模组和阳性对照组的秩和检验结果为：Z＝-3.000，P＝0.003＜0.05，造模组和阳性对照组的子宫黏连程度差异具有统计学意义；干预组和阳性对照组的t检验结果为：T＝-2.314，P＝0.043＜0.05，干预组和阳性对照组的子宫黏连程度差异具有统计学意义。

干预组、阳性对照组都与造模组的子宫黏连程度有差异，且评分均低于造模组，证明干预组和阳性对照组都能够有效地预防子宫黏连。其中干预组和阳性对照组也存在差异，虽然P值接近0.05，不如P值为0.003的存在差异的可能性大，但明显可见干预组评分低于阳性对照组，说明本处方比阳性对照药可能会有更好的预防效果。根据数据分析，干预组和阳性对照组在腺体数目评分上差别不大，但是阳性对照组的纤维化程度更深，胶原更多。阳性对照药的主要成分为透明质酸，据相关文献报道：透明质酸可与纤维母细胞上的透明质酸结合蛋白结合，使纤维母细胞表现出运动活性，向肌腱损伤处移行，参与愈合，并且调控胶原的合成。可以预测在受损粘膜恢复过程中，相对于干预组会表达出更多一些的胶原纤维，因此得到此结果是正常的。

实施例3具有生理响应性的壳聚糖凝胶对小鼠腹腔连模型的干预作用

3.1造模

将小鼠称重，按0.01ml/g腹腔注射3.5％水合氯醛进行麻醉。电动除毛器剃去腹部毛发。全身喷75％乙醇消毒，腹部用碘伏消毒。将小鼠仰位固定在泡沫板上，手术剪刀分层开腹。两只止血钳夹住右侧肌肉层翻转，使腹腔粘膜向外，用小刀片轻轻划一个1*0.5cm的矩形区域，然后用镊子将区域内的腹腔粘膜取下，如图7所示，取下止血钳。取出盲肠，用纱布对盲肠四周磨损约20次至有出血状，如图7所示，然后将盲肠放回腹腔。将各组别药物均匀涂布约0.5ml于腹膜和盲肠创伤表面。将小鼠腹皮分层缝合。手术在无菌条件下进行。

3.2分组

将60只昆明雌性小鼠(6～8周，约30g)随机分成六组，分别为造模组、0％CTS gel组、0.5％CTS gel组、1％CTS gel组、1.5％CTS gel，每组各10只，适应性喂养一周。

3.3干预方法

将药物均匀涂布于腹膜创伤和盲肠表面；

造模组：不给药；

0％CTS gel组：涂布0％CTS gel；

0.5％CTS gel组：涂布0.5％CTS gel；

1％CTS gel组：涂布1％CTS gel；

1.5％CTS gel组：涂布1.5％CTS gel；

阳性对照组：涂布宫安康凝胶。

3.4评价指标

评价指标为黏连程度：术后7d处死，剪开腹部，将右侧肌肉层用镊子夹起。完全无黏连，记为无黏连，给0分；轻微拽动可将黏连分开记为Ⅰ级黏连，给1分；稍微撕扯可将黏连分开记为Ⅱ级黏连，给2分；用力撕扯也不能分开记为Ⅲ级黏连，给3分。四个黏连等级差别如图8所示。

3.5实验结果

如图7和下表4、5所示：

表4 CTS凝胶干预后的腹腔黏连程度

表5 CTS凝胶对腹腔黏连程度的影响评分

对各组进行正态性分析，均不服从正态分布，因此采用秩和检验。对各组进行秩和检验，χ²值为34.026，P＝0.000＜0.05，因此尚不能认为各组腹腔黏连程度相同。两两秩和检验结果如下：造模组和其他组子宫黏连程度的差异均具有统计学意义，而其他各组差异尚不具有显著性差异，0％CTS凝胶组与其他各组(除造模组)相比P值较接近0.05，因此0％CTS凝胶与其他各组子宫黏连程度相同的可能性并没有其他各组之间相同的可能性大。可以从数据中看到：0％CTS凝胶抗黏连的效果还是较其他组弱一些，而加入CTS的凝胶效果会更好一些，由此可见仅凭凝胶骨架自身的作用不能获得预期的防黏连效果，加入CTS可以该凝胶具有更好的抗黏连作用。其中0.5％与其他各浓度组的CTS凝胶预防效果的差异没有统计学意义，增加CTS含量，防黏连效果基本没有显著性变化，从安全性角度考虑应该尽量选用高效低量的产品。因此，本品最终CTS含量定为0.5％。

综上所述，本发明公开的能够预防手术后子宫黏连的具有生理响应特性的温敏凝胶。将具有止血、抑菌、促愈合等功能的活性成分加入到非化学交联的温敏性无菌水凝胶基质中，在室温条件下为流动性良好的溶胶态方便宫腔给药，在子宫生理温度下迅速胶凝固化，完成对子宫手术后创面的物理隔绝，防止黏连，同时发挥生理活性材料功能，促进创面快速愈合。子宫恢复后在自身增殖和分泌的生理作用下完成对凝胶的溶蚀和冲蚀，并随分泌物排出体外，无需人工干预

以上内容仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明权利要求书的保护范围之内。