阅读说明：本技术 一种无糖型独一味口服液制剂及其制备方法 (Sugar-free lamiophlomis rotata oral liquid preparation and preparation method thereof ) 是由 郭洋静 周红建 李俊霞 白艳鹤 于 2019-12-09 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种无糖型独一味口服液制剂,涉及制药领域,每1000ml独一味口服液包括以下组分：400～600g独一味、20～40g木糖醇、1～2g山梨酸钾、余量为纯化水,本制剂处方中仅加了木糖醇及少量防腐剂,更适合外科手术后的刀口疼痛、出血,外伤骨折,筋骨扭伤,风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等症状的糖尿病患者服用,并具备活血止痛、化瘀止血效果。(The invention discloses a sugar-free lamiophlomis rotata oral liquid preparation, which relates to the field of pharmacy, wherein each 1000ml lamiophlomis rotata oral liquid comprises the following components: 400-600 g of lamiophlomis rotata, 20-40 g of xylitol, 1-2 g of potassium sorbate and the balance of purified water, and the preparation is only added with xylitol and a small amount of preservative, so that the preparation is more suitable for diabetics with symptoms of incision pain, bleeding, traumatic fracture, muscle and bone sprain, rheumatic arthralgia, metrorrhagia, dysmenorrhea, gingival swelling and pain, bleeding and the like after surgical operation, and has the effects of activating blood, relieving pain, removing blood stasis and stopping bleeding.)

一种无糖型独一味口服液制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种无糖型独一味口服液制剂及其制备方法。

背景技术

独一味，中药名。为唇形科植物独一味的根及根茎或全草。具有活血化瘀，消肿止痛的功效。主治跌打，筋骨疼痛，关节肿痛，痛经，崩漏。已上市产品有独一味胶囊、独一味片，但是上述产品存在很多问题；生物利用度不高；药物稳定性不佳；在胃肠道分布面积小、刺激性大；流动性差，大小不均匀，不易分剂量或包衣；崩解时间长，溶出速度慢、服用量大等缺点，直接影响药物的质量和疗效。独一味口服液制剂其处方由独一味单味药材组成，改变了传统的片剂、胶囊剂、颗粒剂等剂型，而是一种更方便使用的口服液，目前大多数口服液为了改善口感，都加了蔗糖及其他较味剂，糖尿病患者不能服用，本制剂处方中仅加了木糖醇及少量防腐剂，更适合外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等症状的糖尿病患者服用，另外口服液更易被吞咽困难患者接受。

发明内容

本发明的目的在于提供一种无糖型独一味口服液制剂及其制备方法，适合于糖尿病患者服用，并具备活血止痛、化瘀止血效果。

为了实现以上目的，本发明采用的技术方案是：一种无糖型独一味口服液制剂，每1000ml独一味口服液包括以下组分：400～600g独一味、20～40g木糖醇、1～2g山梨酸钾、余量为纯化水。

为了进一步优化本发明，可优先选用以下技术方案：

优选的，每1000ml独一味口服液包括以下组分：500g独一味、30g木糖醇、2g山梨酸钾、余量为纯化水。

一种无糖型独一味口服液制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤A：配料净选，按照配料比例将独一味除去杂质、切碎、采用10目筛孔的筛分机进行粉碎筛分，备用；

步骤B：提取浓缩，加入15倍等量的水加热至45℃左右后，投入步骤A中净选后的独一味药材，浸泡2个小时，过滤获得滤液a以及滤渣b,向滤渣b中加入12倍等量的水，浸泡2个小时，过滤获得滤液c，然后将滤液a和滤液c合并为滤液d，在温度65～75℃、真空度0.06～0.08Mpa的条件下，将滤液d浓缩成相对密度为1.10～1.15的清膏，温度为70℃；

步骤C，在步骤B中制得的清膏中加入95%乙醇，使含醇量达到60%～80%，静置24小时，滤过，然后回收乙醇至相对密度为1.20～1.25，温度为70℃；

步骤D，配液，向步骤C中滤液中加入山梨酸钾并搅拌使其溶解，然后加入纯化水调整总量至1000ml，搅匀、滤过，即得红棕色澄明液体；然后以每支10ml灌装、压盖密封、在100℃蒸气中灭菌30分钟。

本发明的有益效果是：

1、本发明为纯中药制剂，仅加了木糖醇及少量防腐剂，更适合外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等症状的糖尿病患者服用，适用于糖尿病患者。

2、本发明由独一味单味药材组成，改变了传统的片剂、胶囊剂、颗粒剂等剂型，口服液方便儿童、老人及一些特殊的吞咽困难的患者用药。

3、本发明生产过程中先用传统方法进行水提，得到了易溶于水的总黄酮、环烯醚萜苷类、木犀草素等成分，后又加入乙醇进行静置，进一步除杂，提高了有效成分的提取率，适用于大规模生产，该方法采用的是乙醇，易于回收且可全部除去，降低了有机溶剂在清膏中的残留，且回收的乙醇可反复使用，从而节约了生产成本。

具体实施方式

独一味，中药名。为唇形科植物独一味的根及根茎或全草。具有活血化瘀，消肿止痛的功效。主治跌打，筋骨疼痛，关节肿痛，痛经，崩漏。独一味的药理作用包括：1）对免疫功能的作用：独一味皂甙500mg/（kg·d）、独一味醇提物以300mg/（kg·d）或150mg/（kg·d）给荷瘤小鼠腹腔注射，连续10d，对移植性肿瘤EC有显著抑制作用，皂甙对Hep实体瘤株也有显著抑制作用。同样剂量的皂甙给S180肉瘤小鼠连续用药12d，也有一定疗效。皂甙还可使荷瘤小鼠脾重、胸腺重及体重有一定程度增加。独一味浸膏提取出的皂甙50mg/（kg·d）、100mg/（kg·d），连续5d给动物腹腔注射，均显著提高巨噬细胞吞噬率及吞噬指数、E-玫瑰花结形成率及酯酶染色阳性率，表明独一味有显著提高非特异性免疫和特异性细胞免疫的作用。

2）镇痛作用：独一味浸膏10%以0.28ml/10g、0.14ml/10g给小鼠灌胃，有明显的镇痛作用，持续时间约2h。浸膏还可显著抑制小鼠醋酸性扭体反应，0.19-3.0g/kg的镇痛作用与0.23g/kg阿司匹林作用相当。

3）止血作用：小鼠尾静脉止血实验中，10%、5%浸膏各0.14ml/10g给小鼠灌胃，有显著止血作用。独一味对大鼠肝脏切割性创口有局部止血作用。

4）抗菌作用：独一味浸膏在滤纸片法中对乙型溶血性链球菌和产气杆菌有抑菌作用。独一味叶皂甙对痢疾杆菌、绿脓杆菌、产气杆菌、枯草杆菌和乙型溶血性链球菌均有显著抑菌作用。

实施例1

无糖型独一味口服液的制备方法如下：

步骤（1）：对0.5kg独一味除去杂质、切碎、10目筛粉碎，备用。

步骤（2）：将15倍处方量的水加热至45℃左右后，投入独一味药材，浸泡2个小时，过滤，滤液保存，滤渣加入12倍量的水，浸泡两个小时，过滤，合并滤液，在温度65～70℃，真空度0.06～0.08Mpa的条件下将滤液浓缩至在70℃相对密度为1.10～1.15的清膏；

步骤（3）：加乙醇使含醇量达到60%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.20-1.25（70℃）；

步骤（4）：取30g木糖醇制成15%的单糖浆，山梨酸钾2g，搅拌使溶解，加水调整总量至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌即得红棕色澄明液体的口服液。

实施例2

无糖型独一味口服液的制备方法如下：

（1）对0.5kg独一味除去杂质、切碎、10目筛粉碎，备用。

（2）将15倍处方量的水加热至45℃左右后，投入独一味药材，浸泡2个小时，过滤，滤液保存，滤渣加入12倍量的水，浸泡两个小时，过滤，合并滤液，浓缩（温度65-70℃，真空度0.06-0.08Mpa）至相对密度为1.10-1.15（70℃）的清膏。

（3）加乙醇使含醇量达到70%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.20-1.25（70℃），

（4）取40g木糖醇制成20%的单糖浆，山梨酸钾2g，搅拌使溶解，加水调整总量至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌即得红棕色澄明液体的口服液。

实施例3

无糖型独一味口服液的制备方法如下：

（1）对0.5kg独一味除去杂质、切碎、10目筛粉碎，备用。

（2）将15倍处方量的水加热至45℃左右后，投入独一味药材，浸泡2个小时，过滤，滤液保存，滤渣加入12倍量的水，浸泡两个小时，过滤，合并滤液，浓缩（温度65-70℃，真空度0.06-0.08Mpa）至相对密度为1.10-1.15（70℃）的清膏。

（3）加乙醇使含醇量达到80%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.20-1.25（70℃），

（4）取60g木糖醇制成30%的单糖浆，山梨酸钾2g，搅拌使溶解，加水调整总量至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌即得红棕色澄明液体的口服液。

独一味提取物有效物质的测定，检测方法如下：

（一）水分:按水分测定仪的操作规程测定水分，开启校正好的水分测定仪，称定10g取样颗粒，均匀倒在秤盘内，开启天平、红外线灯，对试样加热，当投影屏上刻度移动静止时，读取数据并记录，即为试样的水分含量，测定水分应符合要求。（水分不得过6.0%）

（二）正丁醇提取物：取本品约3.0g，精密称定，置烧杯中，精密加入水50ml，超声处理15分钟使溶解，离心，精密量取上清液10ml，用水饱和的正丁醇振摇提取3次（20ml、20ml、15ml），合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水10ml洗涤1次，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，即得。本品含正丁醇提取物不得少于12%。

（三）总黄酮

对照品溶液的制备取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品0.2g,精密称定，置100ml量瓶中，加70%乙醇70ml,置水浴上微热使溶解，放冷，加70%乙醇至刻度，摇匀。精密量取10ml,置100量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得（每1ml中含无水芦丁0.2mg）。

标准曲线的制备 精密量取对照品溶液1ml, 2ml,3ml, 4ml, 5ml, 6ml分别置25ml量瓶中，加水至6ml,加5%亚硝酸钠溶液1ml,摇匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml,摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml,加水至刻度，摇匀放置15分钟；以相应的溶液为空白。照紫外-可见分光光度法（SOP20811300），在 500nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线。

测定法 取本品约0.5g，精密称定，置100ml量瓶中，加70%乙醇70ml，置水浴上微热并时时振摇30分钟，放冷，加70%乙醇至刻度，摇匀，放置4小时，精密量取上清液1ml,置25ml量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加水至6ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。

本品每克含总黄酮以无水芦丁（C27H30O16）计，应不得少于110mg。

（四）木犀草素 照高效液相法（SOP20812600）测定。

色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2%磷酸溶液（40:60）为流动相；检测波长为350nm，理论板数按木犀草素峰计算应不低于2500。

对照溶液的制备 精密称取木犀草素对照品适量，加甲醇制成每1ml含25µg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品适量，研细，取细粉约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇溶液25ml，密塞，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，加甲醇稀释至刻度，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每克含独一味以木犀草素（C15H10O6）计，不得少于0.4mg。

（五）山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯照高效液相色谱法（SOP20812600）测定

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为235nm。理论板数按山栀苷甲酯峰计算应不低于3000。

。

对照品溶液的制备取山栀苷甲酯对照品、8-O-乙酰山栀苷甲酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含30µg的混合溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品约0.15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每克含山栀苷甲酯（C17H26O11）和8-O-乙酰山栀苷甲酯（C19H28O12）的总量不得低于12mg。

检测结果及稳定性结果如下表：

针对独一味口服液的药效学实验表明：（实验动物来源于河南省实验动物中心）

实验1：独一味口服液的抗炎消肿作用

实验1采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法，观察独一味口服液大、中、小三种剂量对小鼠耳廓肿胀的抑制作用，发现独一味口服液三个剂量组与对照组相比具有统计学意义（P<0.05），大中剂量组对小鼠组织的肿胀程度具有明显的抑制作用，且优于小剂量组，肿胀抑制率随剂量的增加而加强，结果表明独一味口服液具有明显的抗炎消肿作用。

独一味口服液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

实验2：独一味口服液的止血作用：

实验采用断尾法考察独一味口服液大中小三个剂量组对小鼠的出血时间及血浆凝血酶时间的影响，发现大、中、小剂量组的独一味口服液均可缩短小鼠断尾出血时间，且大剂量组的止血效果极为显著，大、中剂量组的独一味口服液还可缩短小鼠血浆凝血酶时间，且存在明显的量效关系，结果表明独一味口服液具有明显的止血作用。

独一味口服液对小鼠出血时间及血浆凝血酶时间的影响

与生理盐水组相比：P＜0.05

实验3：独一味口服液的镇痛作用

实验通过对小鼠注射0.6%醋酸对其进行刺激而造成小鼠扭体，对小鼠分别用大、中、小剂量组的独一味口服液进行治疗，观察小鼠扭体潜伏期和15分钟内扭体次数，发现三种剂量组均能使小鼠扭体潜伏期延长，扭体次数减少，且随着剂量的增加，小鼠扭体潜伏期越长，扭体次数越少，实验结果表明独一味口服液具有明显的镇痛作用。

独一味口服液对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

与生理盐水组相比：P＜0.05

通过实验1、实验2、实验3中数据分析可知，独一味口服液的抗炎消肿、止血、镇痛作用效果明显。本发明所述的独一味口服液为口服，用量：一次一支（10ml/支），一日三次，或遵医嘱按病情酌减；使用病症：外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等症状的患者服用，因本品不含糖，更适宜糖尿病患者使用。

临床治疗效果实验：

疗效判定：

显效：服药1小时后，疼痛开始减轻，5-7小时后疼痛停止，连服4天左右，疼痛基本消失。好转：服药数小时后，疼痛及功能明显改善。

无效：症状和体征与治疗前无改变。

100例疼痛病人中显效41例，有效54例，总有效率92%，无效8例，占8%，结果见表

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。