阅读说明：本技术 用于预防或治疗呼吸道炎症的包含荔枝草和红参的组合草药提取物作为活性成分的组合物及其用途 (Composition for preventing or treating respiratory inflammation comprising combined herb extracts of Salvia plebeia and Red Ginseng as active ingredients and use thereof ) 是由 愼汉縡 金孝根 李文镛 郭孝民 闵惠正 金荣信 韩昌均 庆钟秀 印敎 金种汉 金 于 2018-05-10 设计创作，主要内容包括：本发明涉及用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的使用混合的草药混合物的组合物和健康功能食品。通过如下各种实验已证实本发明的组合提取物显示出比各个草药提取物更有效的对呼吸道炎症疾病的抑制作用：例如BAL(支气管肺泡灌洗液)的细胞数的确定(实验实施例1)；BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比的确定(实验实施例2)；肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平的确定(实验实施例3)；BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平的确定(实验实施例4)；肺组织学(实验实施例5)；简要临床测试(实验实施例7)等。因此,可将本发明所述的草药提取物在用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的药物组合物、健康功能食品和健康补充食品中有效地使用。(The present invention relates to a composition and a health functional food for preventing and treating respiratory inflammation diseases using a mixed herbal mixture. The combined extracts of the present invention have been confirmed to show more effective inhibition of respiratory inflammatory diseases than the respective herbal extracts by the following various experiments: determination of the number of cells of, for example, BAL (bronchoalveolar lavage) (experimental example 1); determination of the CD11b +/Gr-1+ ratio in leukocytes in BAL fluid (Experimental example 2); determination of RNA expression level of inflammatory cytokines in lung tissue (experimental example 3); determination of RNA expression levels of inflammatory cytokines in BALF (experimental example 4); lung histology (experimental example 5); brief clinical tests (Experimental example 7), and the like. Therefore, the herbal extract according to the present invention can be effectively used in pharmaceutical compositions, health functional foods and health supplement foods for preventing and treating respiratory inflammatory diseases.)

用于预防或治疗呼吸道炎症的包含荔枝草和红参的组合草药 提取物作为活性成分的组合物及其用途

技术领域

本发明涉及用于预防和治疗呼吸道炎症的包含荔枝草和红参的组合的草药提取物作为活性成分的组合物及其用途。

背景技术

通常，炎症应答是在组织或细胞接受了导致该组织或细胞中的一些有机变化的任何侵袭的情况下与水肿、疼痛等相关的人体的正常应答。最近，已发现各种细胞因子参与炎性疾病。

过敏反应可根据应答类型分为四类(即I型、II型、III型和IV型)，或根据从由过敏原引起的复敏时间至反应的发作时间的时间段的类型分为两类(速发型过敏反应如I型、II型或III型，以及迟发型过敏反应如IV型)。

其中，I型过敏涉及IgE抗体并且称为***反应型过敏，导致支气管哮喘、特应性疾病如皮炎或胃肠炎等、过敏性鼻炎如花粉热、过敏性结膜炎、食物过敏等。

哮喘被认为是气道的复杂综合征，其特征在于各种临床症状，例如由气流阻塞引起的呼吸困难、咳嗽、急性或慢性气道炎症、气道高反应性(AHR)以及结构重塑，并且能够被可逆地或不可逆地恢复。多数哮喘为过敏性疾病，并且其特征在于慢性气道炎症和支气管高反应性(Minoguchi K和Adachi M.，Pathophysiology of asthma.In:Cherniack NS，Altose MD，Homma I.editors.Rehabilitation of the patient with respiratorydisease.New York:McGraw-Hill，1999，pp97-104)。

可将哮喘分为两种类型，即外源性哮喘和内源性哮喘。外源性哮喘由暴露的抗原引起，并且在针对该抗原的皮肤测试或支气管激发测试中显示出阳性反应。大体上，致病年龄越来越年轻。其主要由屋尘螨和花粉、动物上皮、真菌等引起。内源性哮喘由上呼吸道感染、运动、情绪不稳定、潮湿气候变化引起，并且它对于成年患者来说是常见的。此外，由于在血清中增加IgE，可通过皮肤测试来检测外源性哮喘的IgE抗原。

对于病理生理学，通过2型T辅助性(Th2)细胞驱动的慢性炎症识别哮喘，并且在哮喘的各个阶段涉及来自气道中的结构细胞和免疫细胞的各种炎性介质如细胞因子、趋化因子、信号分子、粘附分子和生长因子(Elias JA等，J Clin Invest.，111，pp 291-7，2003)。患有哮喘的患者的支气管中的活化的炎性细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞等)释放各种炎性介质如半胱氨酸白三烯、***素等，并且参与强烈的支气管收缩(MaggiE.，Immunotechnology 3，pp233-244，1998；Pawankar R.Curr.Opin.AllergyClin.Immunol.，1，pp3-6，2001；Barnes PJ等，Phamacol.Rev.50，pp515-596，1998)。

因此，由于参与炎性细胞活化中的各种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13等以及IgE的复制以及从炎性细胞释放的半胱氨酸白三烯的复制是炎症、过敏反应和哮喘的主要诱因，迄今已有很多研究从前述物质的复制来开发抑制剂。

据报道，COPD(慢性阻塞性肺病)是2001年全球第五大死亡原因，以及心血管疾病发病率和死亡率的危险因素之一。基于慢性阻塞性肺病(COLD)全球倡议标准(FEV1与FVC的比小于0.7)，在超过45岁的韩国人中的慢性阻塞性肺病的患病率为17.2％(男性25.8％、女性9.6％)(Dong Soon Kim，Young Sam Kim，Ki-Suck Jung，Jung Hyun Chang，Chae-ManLim，Jae Ho Lee，Soo-Taek Uh，Jae Jeong Shim和Woo Jin Lew，代表韩国结核病与呼吸病研究院，Am J Respir Crit Care Med Vol 172.pp842--847，2005；Don D.Sin和S.F.PaulMan，Chronic Obstructive Pulmonary Disease as a Risk Factor for CardiovascularMorbidity and Mortality，Proc Am Thorac Soc Vol 2.pp 8--11，2005；ASonia Buist，Mary Ann McBurnie，William M Vollmer，Suzanne Gillespie，Peter Burney，David MMannino，Ana M B Menezes，Sean D Sullivan，Todd ALee，Kevin B Weiss，Robert LJensen，Guy B Marks，Amund Gulsvik，Ewa Nizankowska-Mogilnicka，Internationalvariation in the prevalence of COPD(The BOLD Study):a population-basedprevalence study，Lancet，Vol 370，741-750，September 1,2007)。

大多数患有COPD的患者具有全部3种病理机制(慢性阻塞性支气管炎、肺气肿和粘液堵塞)，因为它们都由吸烟引起，但它们在肺气肿和阻塞性支气管炎的比例上可能不同。在发达国家，吸烟是迄今为止COPD最常见的诱因，但还有一些其它风险因素，包括空气污染(特别是燃烧燃料产生的室内空气污染)、不良饮食和职业暴露。COPD的特征在于随着年龄增长可见肺功能正常衰退的加速。缓慢进展的气流受限导致残疾和过早死亡，并且与哮喘中的可变的气道阻塞和症状(其严重程度很少进展)相当不同。

据报道，COPD和哮喘的病理生理作用和综合征从根本上不同。尽管COPD和哮喘都涉及呼吸道中的炎症，炎性过程的性质存在显著差异，其中在炎性细胞、介质、对炎症的应答、解剖学分布以及对抗炎疗法的应答方面具有差异，例如(a)就炎性细胞而言，肥大细胞、嗜酸性粒细胞、D4+细胞(Th2)、巨噬细胞等主要作用于哮喘的发生，而中性粒细胞、CD8+(Tc)等主要作用于COPD的发生；(b)就炎性介质而言，白三烯B、组胺、IL-4、IL-5、IL-13、嗜酸性粒细胞趋化因子、RENTES、氧化应激等主要参与哮喘的发生，而TNF-α、IL-8、GRO-α等主要参与COPD的发生；(c)就炎性综合征而言，哮喘通过在幼年时作用于整个肺通道而显示出不同于COPD的炎性综合征如AHR(气道高反应性)、上皮脱落、纤维化、无薄壁组织参与、粘液分泌、相对可逆的气道阻塞、咳嗽、打喷嚏、呼吸困难等，COPD通过在成年时作用于外周气道而发生，并且表现出各种现象如上皮化生、薄壁组织破坏、相对不可逆的气道阻塞、慢性支气管炎、肺气肿等(Barnes PJ(2000b)Mechanisms in COPD:differences fromasthma.Chest 117(Suppl):10S--14S；Saetta M，Turato G，Maestrelli P，Mapp CE和Fabbri LM(2001)Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonarydisease(Am.J.Respir.Crit.Care Med.163:1304--1309)。

据报道，属于唇形科(Labiatae)并且在韩国分布的荔枝草(Salvia plebiaR.Br.)包含黄酮、高车前苷、高车前素、楔叶泽兰素、楔叶泽兰素-7-葡萄糖苷等(B.S.Chung等，YoungRim Press，第2版，DohaeHyangYakDaeSaJeon.，pp862-863，1998)。

已报道了用于预防或治疗STAT3介导的疾病的包含荔枝草的提取物或纯化级分的药物组合物(韩国专利公开No.10-2013-0129868A)以及用于预防和治疗过敏性或非过敏性皮肤疾病的包含姜黄(Curcuma longa)、荔枝草、柔软滨麦草(Elymus mollis)、柔毛金腰(Chrysosplenium pilosum var.valdepilosum)、红鳞扁莎(Cyperus sanguinolentus)、日本金腰(Chrysosplenium japonicum)、Chrysosplenium trachyspernum和蔓金腰(Chrysosplenium flagelliferum)的组合草药的提取物作为活性成分的组合物(韩国专利公开No.10-2015-0026579A)。

据报道，人参(ginseng)在亚洲国家以及世界上的其它国家中是代表性的营养滋补剂，并且存在许多属于五加科(Araliaceae)的人参属植物，例如：在远东亚洲地区分布或栽培的圆参(Panax ginseng)，美国和加拿大的西洋参(Panax quinquefolia)，中国的三七(Panax notoginseng)，北美洲东部地区的三叶人参(Panax trifolia)，日本、中国和尼泊尔的日本人参(Panax japonica)，尼泊尔的人参三七(Panax pseudoginseng)，越南的越南人参(Panax vietnamensis)，Panax elegatior，大叶三七(Panax wangianus)和羽叶三七(Panax bipinratifidus)等。

属于人参属的植物中的最重要的组分为具有1-4个糖类的达玛烷皂苷，并且特别是高丽人参(Korean ginseng)含有大量的人参皂苷如人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1、Re等。这些皂苷根据其结构显示出各种效力和药理活性。

已有许多加工或改良人参属植物(特别是改良其中的人参皂苷的结构)以增加其药理学效力的尝试，并且人参属植物的主要组分为达玛烷皂苷如人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rc、Rd、Rg₁和Re，其活性根据其化学结构而彼此不同(Chung B.S.和Shin M.K.；HyangyakDaesacheon，Youngrimsa.，pp439-442，1998)。

在韩国，根据加工方法将人参分为数种类型，即未经加工的栽培超过4年的天然人参(称为鲜人参)、经简单加工(如去除鲜人参的皮层)的人参(称为白参)、经复杂加工(即加工步骤由以下组成：在约130℃下用蒸汽进行1或2小时的第1次汽蒸；用空气冷却；在约70℃下用蒸汽进行7-10小时的第2次汽蒸；去除不必要的部位如须根等；以及在干燥室中干燥，以使人参的水含量在12.5％-13.5％之间)的栽培超过6年龄的人参(称为红参)，红参是人参的最昂贵和最具药理学活性的形式。

据报道，通过上述的高温处理加工的红参包含在鲜人参或白参中未发现的各种独特和改良的人参皂苷，例如人参皂苷Rg₂、Rg₃、Rg₅、Rh₂、Rh₃、Rh₄、Rs₁、Rs₂、Rs₃等(Bae E.A.等，2006，Inhibitory effect of Korean red ginseng and its genuine constituentsginsenosides Rg3,Rf and Rh2 in mouse passive cutaneous anaphylaxis reactionand contact dermatitis models，Biol.Pharm.Bull，29，pp1862-1867)。

本发明人从各种草药中开发出了用于治疗呼吸道炎症疾病的有效的药剂，例如用于预防或治疗呼吸道炎性疾病的作为活性成分的从细叶益母草(Leonurus sibiricus)分离的特定提取物(韩国专利登记No.10-1770766B2)；用于预防或治疗呼吸道炎性疾病的作为活性成分的从侧柏(Thuja orientalis)分离的特定提取物或化合物(韩国专利公开No.KR 10-2016-0021038A)等。

然而，在任何以上引用的文献(以引用的形式将其公开内容并入本文)中，尚未报道或公开关于以上描述的由荔枝草和红参组成的组合草药的提取物对呼吸道炎症疾病的治疗效果。

发明内容

技术问题

因此，本发明人致力于发现用于治疗和预防呼吸道炎症疾病的有效的草药制剂，并且组合的草药组合物显示出比单独的草药组合物更有效的对呼吸道炎症的治疗效果，该效果通过各种实验确认，例如确定BAL(支气管肺泡灌洗液)的细胞数(实验实施例1)以确认对BAL(支气管肺泡灌洗液)中的细胞数的协同有效的抑制活性；确定BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比(实验实施例2)以确认对BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比的协同有效的抑制活性；确定肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平(实验实施例3)以确认对肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平的协同有效的抑制活性；确定BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平(实验实施例4)以确认对BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平的协同有效的抑制活性；肺组织学(实验实施例5)以通过支气管-肺泡组织的组织病理学分析确认抗哮喘作用；简要临床测试(实验实施例7)以确认本发明提取物在人体中对呼吸道疾病的临床功效和安全性等。已证实本发明的组合提取物显示出比各个草药提取物更有效的对呼吸道炎症疾病的抑制作用。因此，可将本发明的草药提取物在用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的药物组合物、健康功能食品和健康补充食品中有效地使用。

技术方案

解决背景技术的问题的技术方案是用于开发用来治疗和预防呼吸道炎症疾病的新的草药制剂。

根据一个方面，本发明提供了用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的药物组合物，所述药物组合物包含荔枝草和红参的组合草药提取物作为活性成分。

本发明还提供了用于预防或改善呼吸道炎症疾病的健康功能食品，所述健康功能食品包含荔枝草和红参的组合草药提取物作为活性成分。

本文定义的术语“组合草药提取物”包括组合草药提取物，即本发明中的基于各提取物的干重具有如下的混合比(w/w)的荔枝草和红参的组合草药提取物：0.01-100:100-0.01(w/w)，优选0.1-50:50-0.1(w/w)，更优选0.5-20:20-0.5(w/w)，更加优选1-10:10-1(w/w)，最优选1-5:5-1(w/w)。

具体地，本文定义的术语“提取物”包括可溶于蒸馏水、C₁-C₄醇或其混合物(优选水、乙醇或其混合物，更优选水或10％-90％(v/v)乙醇水溶液，最优选水或20-80％(v/v)乙醇水溶液)中的提取物。

本文定义的术语“荔枝草”或“红参”包括用作基础提取材料的“荔枝草”或“红参”的整株、根、茎或花。

本文定义的术语“红参”包括具有选自于由以下所组成的组中的人参的具有2-10年生根、优选3-8年生根、更优选5-7年生根的经加工的人参：圆参、西洋参、三七、越南人参、Panax elegatior、大叶三七和羽叶三七。

具体而言，本文定义的术语“红参”包括通过包含如下的步骤制备的经加工的人参：在第1步，将选自于由圆参、西洋参、三七、越南人参、Panax elegatior、大叶三七和羽叶三七所组成的组中的人参的2-10年生根(优选3-8年生根，更优选5-7年生根)在10℃-60℃下(优选室温)干燥1-24小时(优选1-3小时)，以制备第1干燥人参；在第2步，将所述干燥人参用水洗涤并且进行干燥以除去水分；在第3步，将干燥人参在60℃-120℃(优选80℃-110℃)下汽蒸1-48小时(优选1-12小时，更优选1-3小时)，以制备第1汽蒸人参；在第4步，将第1汽蒸人参在30℃-80℃(优选40℃-70℃)下干燥1-72小时(优选2-48小时，更优选4-12小时)，以制备含有40％-70％(w/w)(优选45％-55％(w/w))水含量的第1干燥汽蒸人参；以及，在第5步，将所述第1干燥汽蒸人参在10℃-60℃(优选15℃-35℃)下干燥1-20天(优选6-20天)，以获得含有10％-20％(w/w)(优选12％-17％(w/w))水含量的最终的干燥红参。

可通过包括以下步骤的程序制备本文定义的术语“荔枝草和红参的组合草药提取物”：在第1步，将用作基础提取材料的“荔枝草”或“红参”的整株、根、茎或花进行切片和洗涤；在第2步，向所述基础提取材料添加1-20倍体积(优选4-8倍体积)的选自于由蒸馏水、C₁-C₄醇或其混合物(优选水、乙醇或其混合物)所组成的组中的提取溶剂；在第3步，通过用热水提取、冷水提取或超声提取(优选，在50℃-120℃、优选约80℃-100℃的温度下的热水提取)的提取方法提取各溶液1-48小时(优选2-24小时)的时间段；在第4步，重复上述提取过程，以随着过滤收集各滤液，通过冷冻干燥、自然空气干燥或热空气干燥工艺(优选冷冻干燥工艺)进行干燥，以获得荔枝草和红参的各自的干燥提取物；以及，以基于各草药的干重(w/w)的如下的混合比，将各草药(荔枝草和红参)的各自的干燥提取物进行混合以制备本发明的发明组合提取物，所述混合比为0.01-100:100-0.01(w/w)、优选0.1-50:50-0.1(w/w)、更优选0.5-20:20-0.5(w/w)、更加优选1-10:10-1(w/w)、最优选1-5:5-1(w/w))。

具体地，本文公开的术语“呼吸道炎症疾病”包括所有呼吸道炎症疾病，例如不旨在将其限制为鼻炎、中耳炎、咽喉炎、扁桃体炎、肺炎、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺疾病)等。

可根据以下优选实施方式制备本发明的草药提取物。

例如，本发明还提供了用于制备本发明的草药提取物的方法，所述方法包括以下步骤：在第1步，将用作基础提取材料的“荔枝草”或“红参”的整株、根、茎或花进行切片和洗涤；在第2步，向所述基础提取材料添加1-20倍体积(优选4-8倍体积)的选自于由蒸馏水、C₁-C₄醇或其混合物(优选水、乙醇或其混合物)所组成的组中的提取溶剂；在第3步，通过用热水提取、冷水提取或超声提取(优选，在50℃-120℃、优选约80℃-100℃的温度下的热水提取)的提取方法提取各溶液1-48小时(优选2-24小时)的时间段；在第4步，重复上述提取过程，以随着过滤收集各滤液，通过冷冻干燥、自然空气干燥或热空气干燥工艺(优选冷冻干燥工艺)进行干燥，以获得荔枝草和红参的各自的干燥提取物；以及，以基于各草药的干重(w/w)的如下的混合比，将各草药(荔枝草和红参)的各自的干燥提取物进行混合以制备本发明的发明组合提取物，所述混合比为0.01-100:100-0.01(w/w)、优选0.1-50:50-0.1(w/w)、更优选0.5-20:20-0.5(w/w)、更加优选1-10:10-1(w/w)、最优选1-5:5-1(w/w)。

本发明的另一目的是提供用于制备如上所述的本发明的提取物的工艺，所述提取物用于制备在治疗或预防目的疾病中有效的组合物。

本发明的另一目的是提供用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的药物组合物或健康功能食品，所述药物组合物或健康功能食品包含通过如上所述的工艺获得的上述草药的草药提取物作为活性成分。

本发明的发明组合物显示出对呼吸道炎症疾病的有效的治疗效果，该效果通过各种实验确认，例如确定BAL(支气管肺泡灌洗液)的细胞数(实验实施例1)以确认对BAL(支气管肺泡灌洗液)中的细胞数的协同有效的抑制活性；确定BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比(实验实施例2)以确认对BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比的协同有效的抑制活性；确定肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平(实验实施例3)以确认对肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平的协同有效的抑制活性；确定BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平(实验实施例4)以确认对BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平的协同有效的抑制活性；肺组织学(实验实施例5)以通过支气管-肺泡组织的组织病理学分析确认抗哮喘作用；简要临床测试(实验实施例7)以确认本发明提取物在人体中对呼吸道疾病的临床功效和安全性等。已证实本发明的组合提取物显示出比各草药提取物更有效的对呼吸道炎症疾病的抑制作用。因此，可将本发明的草药提取物在用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的药物组合物、健康功能食品和健康补充食品中有效地使用。

用于治疗目的疾病的药物组合物可含有基于组合物的总重量的约0.01w/w％至99w/w％的本发明的以上的草药提取物。

然而，上述组合物的量和各组分可随患者的病情、患者的疾病发展、疾病的种类等而变化。

根据使用方法，本发明组合物可另外包含常规的载体、助剂或稀释剂。

可将根据本发明所述的草药组合物配制成：口服剂型如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆、气雾剂等；局部制剂；或注射液。可将根据本发明的草药组合物提供作为药物组合物，所述药物组合物含有药学上可接受的载体、助剂或稀释剂，例如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、***胶、藻酸盐/酯、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、硬脂酸镁和矿物油。该制剂可另外包含赋形剂如填充剂、膨胀剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、稀释剂等。固体口服剂型包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，并且通过向草药提取物添加至少一种赋形剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖或明胶等来制备固体口服剂型。可使用润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉。水性口服剂型包括混悬剂、口服溶液、乳剂、糖浆，并且水性口服剂型可包含数种赋形剂如润湿剂、甜味调味剂、防腐剂以及水、液体石蜡。肠胃外剂型包含无菌水性溶液、非水性溶剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂、栓剂等。载体的合适实例包括丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油、可注射酯如油酸乙酯。栓剂的基质可包括witepsol、聚乙二醇、吐温61、可可脂、月桂酸甘油酯、甘油明胶等，但不限于它们。

本发明组合物的期望的剂量根据受试者的体重和病症、严重程度、药物形式、给药时间和途径而变化，并且可由本领域技术人员选择。然而，为获得期望的效果，通常建议以0.01mg/kg重量/天-10g/kg重量/天、优选1mg/kg重量/天-1g/kg重量/天的量施用本发明的发明组合物。剂量能够以每天单剂量或多剂量施用。

可通过各种途径向受试动物如哺乳动物(大鼠、小鼠、家畜或人)施用本发明所述的药物组合物。所有施用方式均在考虑之列，例如可口服、直肠或通过静脉内注射进行施用。

本发明的另外的目的是提供一种治疗或预防的方法，所述方法包括向需要治疗或预防呼吸道炎症疾病的受试者施用包含荔枝草和红参的组合草药提取物作为活性成分的组合物。

本发明的另一目的是提供荔枝草和红参的组合草药提取物作为活性成分用来制造用于治疗或预防人或哺乳动物中的呼吸道炎症疾病的药物的用途。

根据本发明的一个方面，提供了包含用于预防或改善呼吸道炎症疾病的荔枝草和红参的组合草药提取物作为活性成分的健康功能食品。

本文定义的术语“健康功能食品”包括通过将本发明的提取物添加至常规食品以预防或改善人或哺乳动物中的目的疾病而具有增强的功能(如物理功能或生理功能)、且由韩国健康功能食品法6727规定的功能食品。

基于组合物的总重量，用于预防和改善目的疾病的健康功能食品组合物可含有约0.01w/w％至95w/w％、优选1w/w％至80w/w％的本发明的上述的草药组合物。

此外，还可将本发明的发明提取物在用于预防或改善呼吸炎症疾病的各种功能性健康食品和健康补充食品的制备中用作主要组分或添加剂和辅助剂。

本发明的健康功能食品能够以药学上可接受的剂型的形式(如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、混悬剂、乳剂、糖浆等)或功能性健康食品形式(如茶包、浸出茶、健康饮料类型等)进行制备和加工。

本发明的另外的目的是提供用于预防或改善呼吸道炎症疾病的健康补充食品，所述健康补充食品包含荔枝草和红参的组合草药提取物作为主要组分。

上述术语“作为主要组分”意味着，基于组合物的总重量，上述的健康补充食品包含约30-99(w/w％)、优选50-99(w/w％)、更优选70-99(w/w％)的本发明的发明提取物。

当将本发明的组合草药提取物用作健康功能饮料组合物中的组分时，健康功能饮料组合物可包含其它组分如调味剂或天然碳水化合物，而无类似于典型饮料组合物的限制。天然碳水化合物的实例包括单糖如葡萄糖、果糖等；二糖如麦芽糖、蔗糖等；以及多糖例如糖(如糊精、环糊精)；以及糖醇如木糖醇、山梨醇、赤藓糖醇。可将天然调味剂(奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物(瑞鲍迪甙A、甘草甜素等)和合成调味剂(糖精、阿斯巴甜等)加入健康功能饮料组合物中。天然碳水化合物的量通常为每100ml本组合物约1g至20g、优选约5g至12g。

当将本发明的组合草药提取物用作健康食品的食品添加剂时，可根据通常的工艺将组合草药提取物完整地添加或与其它食品成分一起使用。食品的实例包括用于预防或改善目的疾病的肉制品、香肠、面包、巧克力、糖果、点心、薄脆饼干、软烤饼、比萨、拉面、面条制品、口香糖、乳制品如冰淇淋、汤、饮料、茶、饮品、酒精饮品、维生素复合物等，但本文并不旨在限于此。

除前述组合物外的其它组分为各种营养素、维生素、矿物质或电解质、合成调味剂、着色剂和改良剂(在奶酪、巧克力等的情况下)、果胶酸及其盐、藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体粘合剂、pH控制剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳化剂等。除前述组分外的其它组分可为用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果汁，其中，可单独使用或组合使用所述组分。组分的比不很重要，但通常为每100w/w％本组合物约0-20w/w％。

而且，可将上述提取物添加至食品或饮料，用于预防和改善目的病症。在作为功能性健康食品或健康补充食品的食品或饮料中的上述提取物的量通常可为用于功能性健康食品组合物的食品的总重量的约0.01w/w％-15w/w％。并且，可在每100ml健康饮料组合物中加入0.02g-5g、优选0.3g-1g的本发明的提取物。

有益效果

如本发明所描述的，本发明组合草药组合物显示出对呼吸道炎症疾病的有效的治疗效果，并且组合草药组合物显示出比单独的草药组合物更有效的对呼吸道炎症的治疗效果，所述效果通过各种实验确认，例如确定BAL(支气管肺泡灌洗液)的细胞数(实验实施例1)；确定BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比(实验实施例2)；确定肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平(实验实施例3)；确定BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平(实验实施例4)；肺组织学(实验实施例5)；简要临床测试(实验实施例7)等，已证实本发明的组合提取物显示出比各草药提取物更有效的对呼吸道炎症疾病的抑制作用。因此，可将本发明的草药提取物在用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的药物组合物、健康功能食品和健康补充食品中有效地使用。

附图说明

图1示出了对通过染色剂染色的支气管-肺泡组织的组织病理学分析(NC：正常对照组；AIG：诱导出哮喘的组；CB3：用CB3组合提取物处理的测试样品组)。

具体实施方式

对于本领域技术人员而言显而易见的是，在不脱离本发明的精神或范围的情况下，可在本发明的组合物、用途和制剂方面进行各种修改和变化。

通过以下实例更具体地解释本发明。然而应理解的是，不以任何方式将本发明限于这些实例。

实施例

以下实施例和实验实施例旨在进一步说明本发明而不限制其范围。

比较实施例1.荔枝草提取物的制备

将1.5kg干燥的荔枝草(分布于韩国的Buan-gun，Jeollabuk-do)加入至22.5L30％乙醇，以在80±2℃下进行回流提取4小时且提取两次。用滤纸过滤残留物以得到提取物，并且将经过滤的提取物在650±30mmHg于52.5±2.5℃下浓缩。将经浓缩的提取物在85.0±2.0℃下灭菌1小时并冷却至55℃。用冷冻干燥器(KL-8，SeoGang EngineeringCo.Ltd.，入口温度：190±10℃，出口温度：95±5℃)对经灭菌的提取物进行干燥，以得到458g干燥的荔枝草的30％乙醇提取物(以下称为“SP”)，在以下实验中将该提取物用作比较测试样品1。

比较实施例2.红参提取物的制备

2-1.红参的制备

将从KT&G Corp(100，Pyeongchon-dong，Daejeon，Seo-gu，韩国，由韩国geumsangun chungcheongnamdo栽培)取得的10kg干燥的6年生新鲜人参根(Panax ginsengC.A.Meyer)用蒸馏水进行洗涤，并进一步通过使用常规超声清洗器(Branson 5210，Emerson Electric Co.，美国)再次洗涤30分钟。通过使用汽蒸装置(KMC-1221，JeiotechCo.Ltd.，Daejeon，韩国)使经洗涤的鲜人参在约80℃-100℃下接受用蒸汽进行的汽蒸过程90-110分钟，并且通过使用干燥装置(KMC-1202D3，Jeiotech Co.Ltd.，Daejeon，韩国)在约60℃-65℃下干燥9小时，以得到第1干燥人参(水含量：45％-55％)。使第1干燥人参在干燥室中接受第2干燥过程13-17天以制造红参(水含量：约14％，下文称为“RG1”)。

2-2.红参提取物的制备

通过使用远红外干燥装置(Korea Energy Technicals Co.Ltd.，HKD-LAB)将由以上步骤制备的500g红参在约100℃-120℃下接受15-20分钟第3干燥过程，并将其切成片。将干燥的红参倒入4-8倍蒸馏水中，并且在85℃下进行回流提取8-12小时。溶液用滤纸过滤并冷却至0℃-10℃。将残留物倒入4-8倍蒸馏水中并在85℃下进行回流提取8-12小时，并且重复该提取4次。收集提取物，用滤纸过滤并且冷却至0℃-10℃。通过使用离心装置(Supra22K，Hanil Science Medicals Co.Ltd.，Daejeon City)将经冷却的提取物在4℃下以5,000rpm-8,000rpm的速度离心10min-20min以除去不必要的碎片，并用蒸发仪在50℃-60℃下蒸发以去除水，从而获得浓缩的提取物(71°白利糖度)，最后，将浓缩的红参提取物溶于蒸馏水中以制成经稀释的提取物(15°白利糖度)并进行喷雾干燥，以得到230g红参提取物(以下称为“RG”)，在以下实验中将该提取物用作比较样品2。

实施例1.组合配方(CB1-CB7)的制备

通过使用混合器(Vortex genie-2，scientific industries，美国)将以上比较实施例中制备的干燥的荔枝草提取物和红参提取物以不同的混合重量比(参见表1)充分混合，以获得各种本发明的配方(下文称为“CB1-CB7”)，在以下实验中将所述配方用作测试样品。

【表1】

各种发明配方

实验实施例1.BAL(支气管肺泡灌洗液)的细胞数的确定

为确认与比较实施例相比的本发明组合对BAL(支气管肺泡灌洗液)中的细胞数的协同有效的抑制活性，通过文献中公开的方法进行以下测试(Schins等，Toxicol.Appl.Pharmacol.，195(1)，pp1-11，2004；Smith等，Toxicol.Sci.，93(2)，pp390-399，2006)。

1-1.测试程序

从ORIENT Co.(首尔，韩国)购买6周龄的无特定病原体的雌性BALB/c小鼠(约20g，对其已进行相关呼吸道病原体的血清学常规筛选)，并使其适应实验环境1周。在初始致敏后的第3天和第6天，通过INT(Intra-Nazal-Trachea)注射由明矾与细粉尘混合物(0.25mg/ml煤、10mg/ml飞灰和0.25mg/ml柴油废气颗粒)混合至8％的最终浓度制备的50μL细粉尘混合物将小鼠致敏，以制备诱导出哮喘的动物模型。

简而言之，将小鼠分为4组，每组由6只小鼠组成，即，(a)正常对照组(NC)：未用细粉尘混合物处理的组；(b)诱导出哮喘的组(AIG)：用细粉尘混合物处理以诱导哮喘的组；(c)比较组：用通过溶解在0.5％CMC(羧甲基纤维素钠，419273，Sigma-Aldrich)中的在比较实施例中制备的比较组每天口服处理10天的组；以及(d)测试样品组：用通过溶解在0.5％CMC(羧甲基纤维素钠，419273，Sigma-Aldrich)中的在实施例中制备的测试样品组每天口服处理10天的组。

在实验后第11天，对小鼠进行尸体解剖并且收集小鼠的BAL液(支气管肺泡灌洗液)。

1-2.测试结果

如表2中所示，比起分别用单一的荔枝草提取物(SP)或红参提取物(RG)处理的比较组的BAL液中的总细胞数，用本发明组合处理的测试样品组的BAL液(支气管肺泡灌洗液)中的总细胞数协同降低。

【表2】

BAL液中的总细胞数

实验实施例2.BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比的确定

为确认与比较实施例相比的本发明组合对BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比的协同有效的抑制活性，通过文献中公开的方法进行以下测试(Beutner E.H.，bacteriological Reviews，25(1)，pp49-76，1961)。

2-1.测试程序

通过使用荧光标记的CD11b抗体(553310，BD Biosciences，San jose，CA，美国)和Gr-1抗体(553128，BD Biosciences，San jose，CA，美国)，对从实验实施例1收集的小鼠的BAL液(支气管肺泡灌洗液)实施特异性荧光抗体染色方法。根据FACS方法(荧光激活的细胞分选，BD Biosciences，San Jose，CA，美国)测定BAL液内的总的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比。

2-2.测试结果

如表3中所示，与分别用单一的荔枝草提取物(SP)或红参提取物(RG)处理的比较组的BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比相比，用本发明组合处理的测试样品组中的BAL液内的总的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比协同降低。

【表3】

BAL液内的总的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比

实验实施例3.肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平的确定

为确认与比较实施例相比的本发明组合对肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平的协同有效的抑制活性，通过文献中公开的方法进行如下的RT-PCR(实时定量聚合酶链式反应)测试(Adelroth E.，Cancer Respir.J.，pp.18A-21A，1998)。

3-1.测试程序

(1)从肺组织分离和提取RNA

根据实验实施例1中公开的方法提供小鼠的肺组织而非BAL液(支气管肺泡灌洗液)。将提供的肺组织加入至500mL RNAzolB(Tel-Test，Friendswood，美国)中并且捣碎以溶解。向悬浮液中加入50mL CHCl₃并再次搅拌15秒。将悬浮液单独置于冰中15分钟，并且以13,000rpm的速度离心。将约200mL收集的上清液加入至等量的2-丙醇(19516，Sigma-Alrich，美国)中并轻轻搅拌，使其在冰中放置不动15分钟。将溶液以13,000rpm的速度再次离心，用80％乙醇洗涤并在真空中干燥3分钟以提取RNA。将提取的RNA溶于20mL用DEPC(二乙基焦碳酸酯，750023，Thermo Scientific，Massachusetts，美国)处理的蒸馏水中，并在75℃下灭活以在cDNA(第一链互补DNA)中使用。

(2)cDNA合成

将2μg总RNA加入至2U/试管DNase I(AB0620，Thermo Scientific，Massachusetts，美国)中，在35℃下反应30分钟，变性10分钟并加入至由2.5mL 10mM dNTPs混合物(4030，TaKaRa Shiga，日本)、1mL随机序列六核苷酸(N8080127，ThermoScientific，Massachusetts，美国)、1mL RNase抑制剂(2313A，TaKaRa Shiga，日本)、1mL100mM DTT(4029，TaKaRa Shiga，日本)和4.5mL 5×RT缓冲液(M5313，Promega，Wisconsin-Madison，美国)组成的反应混合物中。将该溶液加入至4.5mL M-MLV RT(M1701，Promega，Wisconsin-Madison，美国)中并溶于用DEPC(二乙基焦碳酸酯，750023，ThermoScientific，Massachusetts，美国)处理的蒸馏水中，至终体积为20mL。充分搅拌后，将溶液以2000rpm的速度离心5秒，在37℃下在加热块(Multi-block heater，TRIPUNITHURA，美国)中反应60分钟以合成cDNA，然后在95℃下放置不动5分钟以使M-MLV RT失活。在PCR方法中使用合成的cDNA。

(3)PCR

将合成的cDNA根据文献中公开的程序进行RT-PCR方法(Galli等，Nat.Immunol.，6 (2)，pp135-142，2005)。

在RT-PCR方法中使用Sper-Taqman PCR反应混合物(4304437，AppliedBiosystems，San Mateo，美国)以及表4中公开的各种引物(终浓度：200nM)。通过如下进行RT-PCR：预变性在94℃下10分钟，并反应40个循环，即，在95℃下0.15分钟、在50℃下2分钟以及在60℃下1分钟。使用GAPDH(甘油醛-3-磷酸脱氢酶，4352339E，Thermo Scientific，Massachusetts，美国)作为内标。

【表4】

RT-PCR方法中使用的引物

3-2.测试结果

如表5中所示，比起分别用单一的荔枝草提取物(SP)或红参提取物(RG)处理的比较组，用本发明组合处理的测试样品组的肺组织中的炎性细胞因子如MUC5AC、CCR5等的RNA表达水平协同降低。

【表5】

肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平

实验实施例4.BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平的确定

为确认与比较实施例相比的本发明组合对BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平的协同有效的抑制活性，通过文献中公开的方法进行如下ELISA(酶联免疫吸附测定)测试(Brandt E.B.等，J.Allergy Clin.Immunol.，132(5)，pp.1194-1204，2013)。

4-1测试程序

类似于实验实施例3中公开的方法，对从实验实施例1收集的小鼠BAL液(支气管肺泡灌洗液)进行ELISA(酶联免疫吸附测定)测试，以确定IL-17A、TNF-α、MIP2和CXCL-1的水平。将IL-17A抗体(M1700，R&D Systems，Minneapolis，美国)、TNF-α抗体(MTA00B，R&DSystems，Minneapolis，美国)、MIP2抗体(MM200，R&D Systems，Minneapolis，美国)和CXCL-1抗体(MKC00B，R&D Systems，Minneapolis，美国)用缓冲溶液进行稀释，并用微细胞包被，以在95℃下孵育16小时。将各孔用洗涤缓冲溶液洗涤3次，并且向其中接种100μL 10倍稀释的血清。在室温下放置不动1小时后，将孔洗涤两次，并用100μL亲和素-HRP缀合的抗体(DY007，R&D System，Minneapolis，美国)处理，以在室温下放置不动1小时。再次洗涤后，将100μL TMB底物(DY999，R&D System，Minneapolis，美国)接种于其中，在暗处放置不动30分钟。用50μL终止溶液(DY994，R&D System，Minneapolis，美国)处理，然后在450nm处测定溶液的吸光度。

4-2.测试结果

如表6所示，比起分别用单一的荔枝草提取物(SP)或红参提取物(RG)处理的比较组，用本发明组合处理的测试样品组的BALF中的炎性细胞因子(如IL-17A、TNF-α、MIP2和CXCL-1等)的RNA表达水平协同降低。

因此，已确认比起分别用单一的荔枝草提取物(SP)或红参提取物(RG)处理的比较组，本发明组合显示出对BALF中的炎性细胞因子(如IL-17A、TNF-α、MIP2和CXCL-1等)的RNA表达水平的更有效的降低作用。因此，本发明组合在治疗或预防气道中的COPD、哮喘病或过敏性疾病方面有用。

【表6】

BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平

实验实施例5.肺组织学

为确认实施例中制备的测试样品的抗哮喘作用，根据文献中公开的方法(Nandedkar SD.等，Blood，111(6)，pp2529-2538，2008)使用H&E染色和M-T染色方法对支气管-肺泡组织进行如下的组织病理学分析。

5-1.测试程序

根据实验实施例1中公开的方法，提供小鼠的肺组织而非BAL液(支气管肺泡灌洗液)。将提供的肺组织在10％中性缓冲***溶液(F8775，Sigma-Aldrich，美国)中固定24小时，解剖开并用流动的水洗涤8小时。在包埋入环氧树脂(A3183，Sigma-Aldrich，美国)后，将该组织用切片机(leica RM2265，Wetzlar，德国)制成4μ厚度的切片，并用Masson-Trichrome(HT10516，Sigma-Aldrich，美国)对切片进行染色，以使用光学显微镜(BrightMicroscope，Tokyo，日本)对支气管-肺泡组织观察组织病理学分析。

5-2.测试结果

如图1所示，示出了对支气管肺泡组织的组织病理学分析，与正常组相比，在诱导出哮喘的组中也发现了胶原纤维增加以及气管肌肉肥大，并且在用本发明组合处理的测试样品组中发现了胶原纤维显著减少以及气管肌肉变薄。

实验实施例6.大鼠中的口服施用的急性毒性测试

通过向6周龄SPF Sprague-Dawley大鼠施用本发明提取物(CB3)进行急性毒性测试。

向由2只大鼠组成的各组口服施用250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg、5000mg/kg的本发明提取物，并观察大鼠的症状14天。在施用提取物或复合物后，观察所有临床变化(即死亡率、临床体征、体重变化)并且进行血液测试(如血液学测试和血液生物化学测试)。尸体解剖后，观察腹部器官和胸部器官的异常变化。

在任何组或性别中，未显示出在死亡率、临床症状、体重变化和肉眼检查方面的任何变化。此外，在用5000mg/kg的本发明提取物处理的测试组中，未显示出任何毒性。

因此，已确认本发明制备的发明提取物是有效并且安全的物质，其在口服施用时显示出LD₅₀大于5000mg/kg。

实验实施例7.简要临床测试

为确认本发明提取物对呼吸道疾病的临床疗效和安全性，进行了以下简要临床测试。

7-1.志愿者的选择

将患有持续性呼吸道疾病(如咳嗽、咳痰、呼吸困难等)超过1个月的30名志愿者(年龄19-70岁)分为3组，即(a)由10名志愿者组成的低剂量测试组(早餐后30分钟和晚餐后30分钟口服2粒胶囊，每日两次共12周，该胶囊含有250mg CB3提取物/胶囊)；(b)由10名志愿者组成的高剂量测试组(早餐后30分钟和晚餐后30分钟口服2粒胶囊，每日两次共12周，该胶囊含有500mg CB3提取物/胶囊)；以及(c)由10名志愿者组成的安慰剂组(早餐后30分钟和晚餐后30分钟口服2粒胶囊，每日两次，该胶囊含有0mg提取物/胶囊)。

7-2.测试程序

在全北国立大学医院功能食品临床测试中心(肺病科，M.D.，PARK，S.J.)以随机、双盲、平行、安慰剂对照方式进行简要临床测试，并且志愿者就诊3次，即，(a)在第1天(将志愿者随机分成3组，以提供3种测试胶囊)；(b)在第43天(邀请志愿者进行预先确定的功效测试，并且提供额外的测试胶囊)；以及(c)在第85天(邀请志愿者进行预先确定的功效测试，并且结束简要临床测试)。

实验中的预先确定的功效测试由以下组成：(1)使用SGRQ(圣乔治呼吸问卷)和CAT(COPD评估测试)进行第1次功效评价，以比较测试样品组与安慰剂组的功效，以及(2)通过肺功能测试、感染频率、感染期、综合征等使用第2次功效评价。

7-3.测试结果

如表7和表8所示，与安慰剂组相比，服用高剂量和低剂量测试组的测试样品组显示出显著的治疗活性。

因此，已确认本发明组合在简要临床测试中显示出对呼吸道疾病如COPD、哮喘等的有效的治疗活性，并且因此，本发明组合在治疗或预防气道中的COPD、哮喘病或过敏性疾病方面有用。

【表7】

第1次评价测试结果

【表8】

第2次评价测试结果

发明模式

在下文中，将描述配制方法和多种赋形剂，但本发明不限于此。将代表性的制备实施例描述如下。

注射剂的制备

CB1提取物：100mg

焦亚硫酸钠：3.0mg

尼泊金甲酯：0.8mg

尼泊金丙酯：0.1mg

注射用蒸馏水：最适量

按照常规的注射剂制备方法，通过溶解活性组分，控制pH至约7.5，然后将所有组分装入2ml安瓿中，并灭菌来制备注射剂制剂。

粉剂的制备

CB2提取物：500mg

玉米淀粉：100mg

乳糖：100mg

滑石粉：10mg

通过混合以上组分并且装入密封包装中来制备粉剂制剂。

片剂的制备

CB3提取物：200mg

玉米淀粉：100mg

乳糖：100mg

硬脂酸镁：最适量

通过混合以上组分并且压片来制备片剂制剂。

胶囊剂的制备

CB4提取物：100mg

乳糖：50mg

玉米淀粉：50mg

滑石粉：2mg

硬脂酸镁：最适量

按照常规的明胶胶囊制备方法，通过混合以上组分，并且填充明胶胶囊来制备胶囊制剂。

液体剂的制备

CB5提取物：1000mg

糖：20g

多糖：20g

柠檬调味剂：20g

按照常规的液体剂制备方法，通过溶解活性组分，然后将所有组分装入1000ml安瓿中，并灭菌来制备液体制剂。

健康食品的制备

CB6提取物：1000mg

维生素混合物：最适量

维生素A醋酸酯：70g

维生素E：1.0mg

维生素B₁₀：13mg

维生素B₂：0.15mg

维生素B6：0.5mg

维生素B1：20.2g

维生素C：10mg

生物素：10g

烟酰胺：1.7mg

叶酸：50g

泛酸钙：0.5mg

矿物质混合物：最适量

硫酸亚铁：1.75mg

氧化锌：0.82mg

碳酸镁：25.3mg

磷酸一钾：15mg

磷酸二钙：55mg

柠檬酸钾：90mg

碳酸钙：100mg

氯化镁：24.8mg

可将上述维生素和矿物质混合物以许多方式进行变化。不应将此类变化视为脱离了本发明的精神和范围。

健康饮料的制备

CB1提取物：1000mg

柠檬酸：1000mg

寡糖：100g

杏浓缩物：2g

牛磺酸：1g

蒸馏水：900ml

按照常规的健康饮料制备方法，通过溶解活性组分，混合，在85℃下搅拌1小时，过滤，然后将所有组分装入1000ml安瓿中，并灭菌来制备健康饮料制剂。

由此对本发明进行描述，显然的是，可将其以许多方式改变。不应将此类变化视为脱离了本发明的精神和范围，并且旨在将对于本领域技术人员而言显而易见的所有此类修改包括在所附的权利要求的范围内。

工业适用性

如本发明所描述的，本发明提供了作为活性成分用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的荔枝草和红参的组合的草药提取物，并且比起单独的草药组合物，组合的草药组合物显示出对呼吸道炎症更有效的治疗效果，这通过各种实验证实，例如BAL(支气管肺泡灌洗液)的细胞数的确定(实验实施例1)；BAL液内的白细胞中的CD11b+/Gr-1+比的确定(实验实施例2)；肺组织中的炎性细胞因子的RNA表达水平的确定(实验实施例3)；BALF中的炎性细胞因子的RNA表达水平的确定(实验实施例4)；肺组织学(实验实施例5)；简要临床测试(实验实施例7)等，已证实本发明的组合提取物显示出比各草药提取物更有效的对呼吸道炎症疾病的抑制作用。因此，可将本发明所述的草药提取物在用于预防和治疗呼吸道炎症疾病的药物组合物、健康功能食品和健康补充食品中有效地使用。

<110> KT & G株式会社（KT & G CORPORATION）

韩国人参公社株式会社（KOREA GINSENG CORP.）

<120> 用于预防或治疗呼吸道炎症的包含荔枝草和红参的组合草药提取物作为活性成分的组合物及其用途

<130> KTG170183MR

<150> KR 10-2017-0058865

<151> 2017-05-11

<160> 5

<170> KoPatentIn 3.0

<210> 1

<211> 24

<212> DNA

<213> 未知

<220>

<223> 鼠

<400> 1

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<210> 2

<211> 23

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<213> 未知

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<210> 5

<211> 26

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<213> 未知

<220>

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<400> 5

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