口腔护理组合物和使用方法
阅读说明：本技术 口腔护理组合物和使用方法 (Oral care compositions and methods of use ) 是由 沙米姆·安萨里 哈什·特里维迪 詹姆斯·G·马斯特斯 于 2017-05-17 设计创作，主要内容包括：本文公开了包含大麻籽油和辛乙二醇的口腔护理组合物。在某些实施例中,所述口腔护理组合物任选地还包含选自透明质酸和真芦荟的一种或多种成分。还提供了制备和使用所述组合物的方法。(Disclosed herein are oral care compositions comprising hemp seed oil and caprylyl glycol. In certain embodiments, the oral care composition optionally further comprises one or more ingredients selected from hyaluronic acid and aloe vera. Methods of making and using the compositions are also provided.)
技术领域
本发明涉及包含***籽油和辛乙二醇的口腔护理组合物。在某些实施例中，所述口腔护理组合物任选地还包含选自透明质酸和真芦荟(aloe vera)的一种或多种成分。本发明还描述了制造和使用这些组合物的方法。
背景技术
口干或口干燥症是对人口腔感觉干燥的主观抱怨。它通常由唾液流量减少或唾液生化组成改变引起。口腔干燥是许多个体经历的口腔应激和不适的主要原因。在流行病学上，口腔干燥是美国和全球数百万人所经历的最普遍的口腔不舒适之一。据一项估计，仅在美国就有4400万人受到口干燥症的影响。尽管口干症状可影响任何年龄组的人，但中老年人年龄组更容易发生口干。此外，老年人年龄组口干的普遍性增加可能不是由于衰老，而是可能由于潜在的疾病病况，例如干燥综合征(Syndrome)、糖尿病、癌症和中风。通常，许多口干病例与处方药或非处方药的使用有关。有超过1800种能够诱发口干燥症的药物，因此那些药物被称为“干口性的”。
口干会导致喉咙感觉干涩、口腔粘腻和绵软，这使进食、饮水甚至说话都充满挑战。口干还可能由于缺乏来自唾液的足够润滑剂而使喉咙感到痛又痒。持续的口干症可能会损害味觉受体，增加患牙蛀洞的风险，或增加细菌和真菌感染的发生。
国际专利申请公开第WO2014/049562号公开了一种口腔化妆品，其具有包含至少一种多不饱和脂肪酸和至少一种类胡萝卜素的活性剂的组合，以改善指甲的质量。在某些实施例中，所述至少一种多不饱和脂肪酸可为***油。
美国专利申请公开第US2014/0349375号公开了甲基磺酰基甲烷(MSM)调节微生物活性的用途。在某些实施例中，MSM可以与***籽油组合。在某些实施例中，MSM可以被添加到口腔护理产品，如牙膏、漱口水或口腔洗净液(mouth-irrigant)。
韩国专利申请第KR2011-0112498号公开了含有0.1-4.0重量％的***(Cannabissativa L.)种子油的牙膏组合物。
国际专利申请公开第WO2016/197015号公开了一种用于美白和恢复天然牙齿颜色的组合物和方法，和一种用于施加到皮肤细胞或皮肤区域的一部分上的组合物。在某些实施例中，所述组合物包含***油。在某些实施例中，本发明人考虑将所述组合物作为漱口水施用。
目前口腔护理市场产品不能充分解决口腔干燥和不适。因此，需要口腔组合物以通过改善和/或预防口干不适来提供有效的缓解。
发明内容
已令人惊讶地发现，包含***籽油和辛乙二醇的口腔护理组合物在口腔模型内显示出意想不到的益处。在某些实施例中，此类组合物可任选地含有选自透明质酸和真芦荟的一个或多个分子。
在一个实施例中，本发明是一种口腔护理组合物，其包含***籽油和辛乙二醇。在某些实施例中，***籽油以按所述组合物的重量计0.8％至1.2％的浓度存在。在某些实施例中，***籽油以按所述组合物的重量计1.0％的浓度存在。在某些实施例中，***籽油以按所述组合物的重量计0.8％至1.2％的浓度存在，且辛乙二醇以按所述组合物的重量计0.15％至0.35％的浓度存在。在某些实施例中，***籽油以按所述组合物的重量计0.8％至1.2％的浓度存在，且辛乙二醇以按所述组合物的重量计0.25％的浓度存在。
在其它实施例中，本发明是一种口腔护理组合物，其包含***籽油和辛乙二醇，进一步包含真芦荟。在一些实施例中，真芦荟以按所述组合物的重量计0.15％至0.35％的浓度存在。在一些实施例中，真芦荟以按所述组合物的重量计0.25％的浓度存在。
在其它实施例中，本发明是一种口腔护理组合物，其包含***籽油和辛乙二醇，进一步包含透明质酸。在一些实施例中，透明质酸以按所述组合物的重量计0.01％至0.1％的浓度存在。在一些实施例中，透明质酸以按所述组合物的重量计约0.05％的浓度存在。
在另外的实施例中，本发明为一种改善口腔健康的方法，其包含将有效量的上文所描述的口腔组合物中的任一种施用于有需要的个体的口腔。在某些实施例中，改善口腔健康可选自以下各项中的一种或多种：a.减少或抑制龋齿形成；b.减少、修复或抑制早期牙釉质损伤；c.减少或抑制脱矿化并且促进牙齿的再矿化；d.减轻所述牙齿的过敏反应；e.减轻或抑制齿龈炎；f.促进嘴中溃疡或割口的愈合；g.降低产酸细菌的含量；h.提高分解精氨酸的细菌的相对含量；i.抑制所述口腔中的微生物生物膜形成；j.在糖挑战之后，将牙菌斑的pH值升高和/或维持在至少pH 5.5的水平；k.减少牙菌斑积聚；1.治疗、缓解或减轻口干；m.美白牙齿；n.增强全身健康，包括心血管健康；o.减少所述牙齿的腐蚀；p.使所述牙齿对致龋细菌及其作用免疫；q.清洁所述牙齿和口腔；r.减少炎症；s.提高抗氧化剂水平；t.减少口腔不适；u.增加润滑；v.减少由于干燥而导致的组织摩擦；以及w.增加组织水合。
在某些实施例中，本发明是通过组合如前述组合物和方法中的任一种中阐述的成分而获得或可获得的组合物。
具体实施方式
以下本发明的实施例的描述在本质上仅是示例性的并且绝非意在限制本发明、本发明的应用或用途。
如本文所用，词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明的实施例。然而，其它实施例在相同或其它情形下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施例的引述并不暗示其它实施例是不适用的，并且并不打算从本发明的范围中排除其它实施例。
通篇使用的范围是用作描述在所述范围内的每个值的简写。范围内的任何值都可以被选为范围终点。
除非另有说明，否则本说明书中给出的组合物组分的所有重量百分数都基于100％的总组合物或配制物重量。本文中具体值的引述，无论是指组分的相应量，还是实施例的其它特征，都旨在表示所述值加上或减去一定程度的变化性以解决测量误差。例如，10％的量可以包括9.5％或10.5％，考虑到所属领域的技术人员将了解且理解的测量误差程度。
本文所引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入本文中。如果本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义发生冲突，则以本公开为准。
如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。所述组合物还被定义为这样一种产品：在正常使用过程期间，所述产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。这类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙带、珠粒、***锭、涂料、涂盖式组合物(paint-oncomposition)、牙粉、咀嚼胶等。
如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体配制物。洁齿剂组合物可以为任何所需的形式，例如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕糊剂的凝胶的形式，或者其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。
本发明中的术语“漱口液”是指在特征上为基本上液体的口腔组合物，如漱口水、喷雾或冲洗液等。在这类制剂中，口腔可接受的载剂通常具有包含水或水与醇的混合物的水相。此外，在各种实施例中，口服载剂包括保湿剂和表面活性剂。一般来说，如果存在醇，则水与醇的重量比在1∶1至20∶1、优选3∶1至10∶1以及更优选4∶1至6∶1的范围内。这种类型的制剂中的水-醇混合物的总量通常呈制剂的70至99.9％的量。在各种实施例中，醇通常为乙醇或异丙醇。
本发明的组合物可通过任何方式施用于个体的口腔(特别是人或动物个体的口腔)。施用手段可以根据口腔护理组合物的制剂而变化。例如，在某些实施例中，口腔护理组合物是洁齿剂，并且可以使用器具(例如刷子、牙刷、棒、海绵或棉签)局部施用于口腔。在某些实施例中，口腔护理组合物为漱口水或漱口液的形式，并通过灌洗(“漱口”)施用于口腔。在某些实施例中，所述漱口水或漱口液处于单相中。在某些实施例中，所述漱口水或漱口液处于双相中。在某些实施例中，使用牙托盘将口腔护理组合物施用于口腔中的表面。在某些实施例中，使用牙条(dental strip)将口腔护理组合物施用于口腔中的表面，例如通过将包含口腔护理组合物的条粘附至牙齿或牙龈的表面。在某些实施例中，使用口腔护理笔将口腔护理组合物施用至口腔。在某些实施例中，口腔护理组合物每天至少一次或至少两次施用于口腔。
如本文所用，术语“有效量”意指本发明的组合物的量具有足够数量以实现预期目的，例如以在个体中改善和/或预防口干不适。
如本文所用，术语“***籽油”意指衍生自***种子的油组合物。相反，“***油”由选自***植物的叶子、花和纤维的一种或多种材料制成，。
除非另有明确指出，否则用于本发明的组合物和配制物中的成分优选是化妆品可接受的成分。“化妆品可接受的”意指适合用在用于局部施用到人体皮肤的配制物中。举例来说，化妆品可接受的赋形剂为适于以本发明配制物中涵盖的量和浓度外部施用的赋形剂，并包括例如美国食品和药物管理局(United States Food and Drug Administration)“公认安全”(Generally Recognized as Safe，GRAS)的赋形剂。
如本文所提供的组合物和配制物是参照它们的成分来描述且要求保护，如所属领域中所常见。如所属领域的技术人员将显而易见，所述成分有时候可能彼此反应，以致最终配制物的真实组成可能不确切地对应于所列出的成分。因此，应理解，本发明延伸到所列成分的组合的产物。
本发明提供了包含***籽油的口腔护理组合物。在某些实施例中，所述口腔护理组合物可任选地进一步包含一种或多种选自辛乙二醇、透明质酸和真芦荟的成分。在一些实施例中，所述口腔护理组合物含有0.6重量％至1.4重量％的***籽油。在某些实施例中，所述***种子油为所述口腔护理组合物的0.8重量％至1.2重量％。在其它实施例中，***籽油为所述口腔护理组合物的1.0重量％。
在其它实施例中，本发明提供了包含***籽油和辛乙二醇的口腔护理组合物。在某些实施例中，所述口腔护理组合物可任选地进一步包含一种或多种选自透明质酸和真芦荟的成分。此类组合物提供独特的特征，例如口腔舒适性益处。在一些实施例中，所述***籽油以所述组合物的0.6重量％至1.4重量％存在。在某些实施例中，所述***籽油以所述口腔护理组合物的0.8重量％至1.2重量％存在。在其它实施例中，所述***籽油以所述口腔护理组合物的1.0重量％存在。在一些实施例中，所述辛乙二醇以按所述组合物的重量计0.15％至0.35％的浓度存在。在其它实施例中，所述辛乙二醇以按所述组合物的重量计0.25％的浓度存在。在一些实施例中，按所述组合物的重量计，所述***籽油以0.6％至1.4％存在，并且辛乙二醇以0.15％至0.35％存在。在某些实施例中，按所述口腔护理组合物的重量计，所述***籽油以0.8％至1.2％存在，并且辛乙二醇以0.2％至0.3％存在。在其它实施例中，按所述口腔护理组合物的重量计，所述***籽油以1.0％存在，并且辛乙二醇以0.2％至0.3％存在。在其它实施例中，按所述组合物的重量计，所述***籽油以1.0％存在，并且辛乙二醇以0.25％的浓度存在。
在一些实施例中，所述口腔护理组合物含有***籽油、辛乙二醇和真芦荟。在一些实施例中，按所述组合物的重量计，所述***籽油以0.6％至1.4％存在，辛乙二醇以0.15％至0.35％存在，并且真芦荟以0.15％至0.35％存在。在某些实施例中，按所述口腔护理组合物的重量计，***籽油以0.8％至1.2％存在，辛乙二醇以0.2％至0.3％存在，并且真芦荟以0.2％至0.3％存在。在其它实施例中，按所述口腔护理组合物的重量计，***籽油以1.0％存在，辛乙二醇以0.2％至0.3％存在，并且真芦荟以0.2％至0.3％存在。在某些实施例中，按所述组合物的重量计，***籽油以1.0％存在，辛乙二醇以0.25％的浓度存在，并且真芦荟以0.2％至0.3％存在。在其它实施例中，按所述组合物的重量计，***籽油以1.0％存在，辛乙二醇以0.25％的浓度存在，并且真芦荟以0.25％存在。
在一些实施例中，所述口腔护理组合物包含***籽油、辛乙二醇和透明质酸。在一些实施例中，按所述组合物的重量计，***籽油以0.6％至1.4％存在，辛乙二醇以0.15％至0.35％存在，并且透明质酸以0.01％至0.1％存在。在某些实施例中，按所述口腔护理组合物的重量计，***籽油以0.8％至1.2％存在，辛乙二醇以0.2％至0.3％存在，并且透明质酸以0.01％至0.1％存在。在其它实施例中，按所述组合物的重量计，***籽油以1％存在，辛乙二醇以0.2％至0.3％存在，并且透明质酸以0.01％至0.1％存在。在其它实施例中，按所述组合物的重量计，***籽油以1.0％存在，辛乙二醇以0.25％的浓度存在，并且透明质酸以0.05％存在。
本发明进一步提供一种改善口腔健康的方法，所述方法包含将有效量的本文所描述的口腔护理组合物施用于有需要的个体。在某些实施例中，口腔健康可以减少或抑制龋齿形成；减少、修复或抑制早期牙釉质损伤；减少或抑制脱矿化并且促进牙齿的再矿化；减轻所述牙齿的过敏反应；减轻或抑制齿龈炎；促进嘴中溃疡或割口的愈合；降低产酸细菌的含量；提高分解精氨酸的细菌的相对含量；抑制所述口腔中的微生物生物膜形成；在糖挑战之后，将牙菌斑的pH值升高和/或维持在至少pH 5.5的水平；减少牙菌斑积聚；治疗、缓解或减轻口干；美白牙齿；增强全身健康，包括心血管健康；减少所述牙齿的腐蚀；使所述牙齿对致龋细菌及其作用免疫；清洁所述牙齿和口腔；减少炎症；提高抗氧化剂水平；减少口腔不适；增加润滑；减少由于干燥而导致的组织摩擦；以及增加组织水合。
在某些实施例中，***籽油、辛乙二醇和任选地一种或多种选自透明质酸和真芦荟的成分包括在口腔护理组合物中。在一些实施例中，口腔护理组合物可选自选自以下的群组：牙膏或洁齿剂、漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙带、珠粒、***锭、涂料和涂盖式组合物。在一些实施例中，口腔护理组合物可为牙膏或洁齿剂。在一些实施例中，口腔护理组合物可为漱口液。在一些实施例中，口腔护理组合物可为局部用口腔凝胶和义齿清洁剂。
在另外的实施例中，本发明为一种改善口腔健康的方法，其包含将有效量的本文所描述的口腔组合物施用于有需要的个体的口腔。在某些实施例中，所述方法包括使用***籽油、辛乙二醇和任选地一种或多种选自透明质酸和真芦荟的成分。在某些实施例中，所述方法包括口腔护理组合物，所述口腔护理组合物选自由以下组成的群组：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙带、珠粒、***锭、涂料、涂盖式组合物、牙粉等。
本发明还提供改善和/或预防口干不适、减少口腔不适、增加润滑、减少由于干燥而导致的组织摩擦以及增加组织水合的方法，其包含向口腔施用有效量的本发明的组合物，例如，本文所述的任何所述组合物。
举例来说，本发明提供改善和/或预防口干不适、减少和抑制牙釉质的酸腐蚀、减轻或抑制牙龈萎缩、控制微生物生长、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻齿龈炎、抑制蛀牙和蛀洞形成以及减轻牙本质过敏反应的方法，其包含向口腔施用有效量的本发明的组合物，例如本文所述的任何所述组合物，以及随后用足够水或水溶液冲洗。
一些实施例提供漱口水，其用于改善和/或预防口干不适、减少和/或抑制牙釉质的酸腐蚀、减轻或抑制牙龈萎缩、控制微生物生长、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻齿龈炎、抑制蛀牙和蛀洞形成和/或减轻牙本质过敏反应。
一些实施例提供了包括在口腔护理组合物中的***籽油、辛乙二醇和任选地一种或多种选自透明质酸和真芦荟的成分的用途，其用于制造漱口水。其它实施例提供一种治疗或减轻牙釉质腐蚀、清洁牙齿、减轻或抑制牙龈萎缩、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻齿龈炎、抑制蛀牙和蛀洞形成和/或减轻牙本质过敏反应的方法，其包含施用如本文所述的漱口水。其它实施例提供进一步包括用足够的水或水溶液冲洗的步骤的方法。
本发明进一步提供一种制备口腔护理组合物的方法，所述方法包含将***籽油、辛乙二醇和任选地一种或多种选自透明质酸和真芦荟的成分与所属领域技术人员已知的其它口腔护理成分组合在水性介质溶液中。在某些实施例中，口腔护理组合物为牙膏。在某些实施例中，口腔护理基料为漱口水基料。
“活性物质”意指在施加于标靶组织时向标靶组织提供益处或改善的化合物。活性物质可以任何口腔护理配制物的形式递送，例如牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口水、粉末、乳膏、条带、喷雾、胶状物或所属领域中已知的任何其它配制物。
如果成分以漱口水的形式递送，那么期望益处的人利用含有本发明成分的溶液冲洗。在某些实施例中，可以实施双腔室。在此类方面中，第一腔室容纳本发明的一种或多种成分。双腔室还将含有容纳溶解的本发明的一种或多种其它成分的第二腔室。在施加时，将第一腔室和第二腔室的内容物混合在一起，从而产生包含本发明的每种成分的完整溶液。
在另一实施例中，制备混合物并立即转移到保持托盘中，如用于容纳美白凝胶的那些，并且个人可以佩戴托盘持续有效时间段。与混合物接触的牙齿将被处理。为了与保持托盘一起使用，混合物可以呈低粘度液体或凝胶的形式。在某些实施例中，复合物配制在包含聚合物、甘油和水的组合物中。
在另一实施例中，将储备溶液或储备溶液与水的混合物以凝胶配制物形式施加于牙齿，例如其中凝胶可在牙齿上保持延长的时间段以实现有效治疗。
在另一实施例中，本发明的组合物为粘性液体，优选地为凝胶，其将在储存过程中保持其稠度，使得产品能够用软涂施笔或刷子涂刷到牙齿表面上。一些实施例提供利用施用器递送组合物的方法，其中所述施用器为笔并且所述笔储存在口腔护理器具内。在一些实施例中，在将组合物施用于牙齿之前，将笔从口腔护理器具取出。在一些实施例中，在刷牙之后将组合物施用于牙齿。在一些实施例中，在用口腔护理器具刷牙之后，将组合物施用于牙齿。
在某些实施例中，组合物是无水的。无水为少于5重量％的水，任选地小于4重量％、小于3重量％、小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％、小于0.1重量％下至0重量％的水。
用于局部施用到敏感牙齿部位(例如口腔暴露的牙根表面的牙骨质)的洁齿剂或糊剂可能是组成更简单并用软施用器施用的洁齿剂或糊剂。这种洁齿剂或糊剂可以含有或可以不含常规磨料、发泡剂和调味剂。用于牙齿修复的牙齿准备后的局部部位(例如牙本质)也涉及较简单的组成，且包括用于牙髓覆盖术的填料、洞衬剂和粘固剂以及所属领域技术人员需要用于组合物的任何其他成分(Craig等人，1989，《修复牙科材料(RestorativeDental Materials)》.Mosby，St.Louis，第189-225页)。例如，氧化锌和丁香酚的含量分别为20％和25％对于牙科粘固剂组合物是合适的。
在某些实施例中，具有本发明成分的口腔护理组合物进一步包含一种或多种选自以下的试剂：稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、额外增稠剂、保湿剂、甜味剂、调味剂、颜料、抗菌剂、防龋剂、氟离子源、抗氧化剂、抗过敏剂、防牙结石或牙垢控制剂以及其混合物。
根据本发明的口腔组合物可任选地包括其它材料，例如清洁剂、调味剂、甜味剂、粘附剂、表面活性剂、泡沫调节剂、磨料、pH调节剂、保湿剂、湿润剂、口感剂、着色剂、磨料、防腐剂、氟离子源、唾液刺激剂、润肤剂、粘度调节剂、稀释剂、乳化剂、营养物和其组合。可以添加到口腔组合物中的各种组分包括例如甜味剂，如糖精或糖精钠；醇，如乙醇；氟离子源(如氟化钠)以及甘油、山梨醇、聚乙二醇。泊洛沙姆(Poloxamer)聚合物，如407、F108(均可得自巴斯夫公司(BASFCorporation))、烷基多糖苷(APG)、聚山梨醇酯、PEG40、蓖麻油、薄荷醇等。应理解，虽然上述类别的材料中每一种的一般属性可能不同，但也可存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可在这些类别的材料中的两种或更多种中用于多种目的。优选地，选择这类载剂材料以与活性成分以及组合物的其它成分相容。
一些实施例进一步在组合物内包含有效量的氟离子源。
在其它实施例中，本发明包含口腔可接受的基料，其包含选自以下中的一种或多种的成分：缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、增稠剂、口气清新剂、调味剂、芳香剂、着色剂、抗菌剂、增白剂、干扰或防止细菌附着的试剂、钙源、磷酸盐源、口腔可接受的钾盐和阴离子聚合物。
本发明的组合物任选地含有其它成分，如酶、维生素和防粘剂。可添加酶如蛋白酶用于抗牙渍和其它作用。维生素的非限制性实例包括维生素C、维生素E、维生素B5和叶酸。在各种实施例中，维生素具有抗氧化性质。防粘剂包括乙基月桂酰精氨酸(ELAH)，solbrol，无花果蛋白酶(ficin)、有机硅聚合物和衍生物、以及群体感应抑制剂(quorum sensinginhibitor)。
可用于本文中那些之间的调味剂包括可操作以增强组合物的味道的任何材料或材料混合物。可以使用任何口服可接受的天然或合成调味剂，例如精油、各种调味醛、调味油、酯、醇、类似物质以及甜味剂，如糖精钠以及其组合。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷醇、香芹胴和大茴香脑等化学物质也是适用的。某些实施例采用胡椒薄荷和留兰香的油。调味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自柠檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、源自豆类和坚果的调味剂(如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁等)、吸附的和包封的调味剂及其混合物。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口中提供芳香和/或其它感官效果(包括凉爽或温热效果)的成分。这类成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、[α]-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenyl guaiethol)、麝香草酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、甲烷甘油缩醛(methane glycerol acetal，MGA)及其混合物。一种或多种调味剂任选地以0.01％至约5％，任选地在各种实施例中0.05％至约2％、0.1％至2.5％以及0.1％至1.0％的总量存在。
可用于本文中那些之间的甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精和其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强增甜剂、环己氨基磺酸盐(cyclamate)、二氢查耳酮及其混合物。
口感剂包括在本发明组合物的使用期间赋予所需的纹理或其它感觉的材料。
组合物还可以包含抗氧化剂。可以使用任何口服可接受的抗氧化剂，包括丁基化羟基大茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和其混合物。
可用于本文中的那些之间的着色剂包括颜料、染料、色淀以及赋予特定光泽或反射率的试剂，如珠光剂。在各种实施例中，着色剂可操作以在牙齿表面上提供白色或浅色涂层、充当牙齿表面上已被组合物有效接触的位置的指示、和/或修改组合物的外观，特别是颜色和/或不透明度，以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括FD&C染料和颜料、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、棕色和黑色氧化铁、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、钛化云母、氯氧化铋及其混合物。一种或多种着色剂任选地以0.001％至20％，例如0.01％至10％或0.1％至5％的总量存在。
活性剂：
包括或除锌-氨基酸-卤化物复合物以外，本发明的组合物可包含各种活性试剂，其对保护和增强牙釉质和牙齿结构的强度和完整性和/或减少细菌和相关的蛀牙和/或牙龈疾病是有效的。本文中使用的活性成分的有效浓度将取决于所使用的特定试剂和递送系统。应了解，例如牙膏将通常在使用时用水稀释，而漱口液通常不会用水稀释。因此，在牙膏中活性剂的有效浓度将通常为漱口液所需的浓度的5-15倍。浓度也将取决于所选择的确切的盐或聚合物。举例来说，在以盐形式提供活性剂的情况下，抗衡离子将影响盐的重量，以使得如果抗衡离子较重，则将需要以重量计更多的盐来在最终产品中提供相同浓度的活性离子。当存在时，精氨酸可以例如约0.1至约20重量％(表示为游离碱的重量)，例如对于消费者牙膏约1至约10重量％，或者对于专业或处方治疗产品约7至约20重量％的水平存在。当存在时，氟化物可以例如约25至约25,000ppm，例如对于消费者牙膏约750至约2,000ppm，或者对于专业或处方治疗产品约2,000至约25,000ppm的水平存在。
优选实施例的组合物还可以任选地含有一种或多种抗菌剂。所述抗菌剂可以选自卤代二苯醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉油醇、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定(alexidine)或奧替尼啶(octenidine))、季铵化合物(例如氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC))、酚类防腐剂、合克替啶(hexetidine)、奧替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇(delmopinol)、5-正辛酰-3′-三氟甲基苯基水杨酰胺(salifluor)、金属离子(例如，锌盐(例如柠檬酸锌、氧化锌)、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸和其盐、单过氧邻苯二甲酸和其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、肌氨酸油酰酯、硫酸烷酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌乙醇和其它哌啶基衍生物、烟酸(nicin)制剂、亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。在一些实施例中，所述抗菌剂优选地不是三氯生，并且可以选自CPC、氯己定、柠檬酸锌、氧化锌以及其混合物。如果使用，则所述抗菌剂优选以按所述组合物的总重量计0.01％至10％、例如0.025重量％至5重量％、更优选地0.05％至1％、或0.075重量％至0.5重量％的量存在。抗菌剂的水平可以根据口腔组合物而变化，牙膏中使用的水平例如比漱口液中使用的高约5至约15倍。举例来说，三氯生牙膏可含有约0.3重量％的三氯生。
口腔护理组合物可进一步包括一种或多种氟离子源，例如可溶性氟化物盐。可以使用多种产生氟离子的物质作为本发明的组合物中可溶性氟化物的来源。合适的产生氟离子的物质的实例见于颁予Briner等人的美国专利第3,535,421号、颁予Parran，Jr.等人的美国专利4,885,155号和颁予Widder等人美国专利第3,678,154号。代表性氟离子源包括但不限于：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、胺氟化物(例如但不限于奥拉氟(olaflur，N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物))、氟化铵以及其组合。在某些实施例中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施例中，本发明的口腔护理组合物还可以足以提供约25ppm至约25,000ppm氟离子、通常至少约100ppm、例如约500至约2000ppm、例如约1000至约1600ppm、例如约1450ppm的量含有氟离子的源或提供氟的成分。氟化物的适当含量将取决于特定应用。供一般消费者使用的牙膏将通常具有约1000至约1500ppm，其中儿童牙膏略低。供专业应用的洁齿剂或涂布剂可以具有多达5,000ppm或甚至约25,000ppm的氟化物。可将氟离子源加入本发明的组合物中，其量按组合物的重量计在一个实施例中为约0.01重量％至约10重量％，或约0.03重量％至约5重量％，并且在另一实施例中约0.1重量％至约1重量％，在另一实施例中。用于提供合适的氟离子含量的氟化物盐的重量将显然视盐中抗衡离子的重量而变化。
本发明的口腔护理组合物还可以包括当刷涂口腔时增加所产生的泡沫的量的试剂。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可增加由本发明的口腔护理载体组分所产生的泡沫的量和泡沫的浓密程度。聚氧乙烯还通常被称为聚乙二醇(“PEG”)或聚氧化乙烯。适合于本发明的聚氧乙烯将具有约200,000至约7,000,000的分子量。在一个实施例中，分子量将为约600,000至约2,000,000，以及在另一个实施例中约800,000至约1,000,000。是由联合碳化物公司(Union Carbide)生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。按本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体组分的重量计，聚氧乙烯可以约1％至约90％，在一个实施例中约5％至约50％，以及在另一个实施例中约10％至约20％的量存在。当存在时，口腔护理组合物中发泡剂的量(即单次剂量)为约0.01至约0.9重量％、约0.05至约0.5重量％，并且在另一个实施例中约0.1至约0.2重量％。
在本发明的各种实施例中，组合物包含防牙结石(牙垢控制)剂。合适的防牙结石剂包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。本发明因此可包含磷酸盐。在特定实施例中，这些盐是碱金属磷酸盐，即碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。如本文使用的“磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐，例如P1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐，如一元磷酸盐、二元磷酸盐或三元磷酸盐；二聚磷酸盐，如焦磷酸盐；和多聚磷酸盐，例如六偏磷酸钠。在特定的实例中，选定的磷酸盐选自碱金属二元磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两种或更多种的混合物。在一个特定实施例中，例如组合物包含焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸钙(Ca2P2O7)和磷酸氢二钠(Na2HPO4)的混合物，例如，以约3-4％的磷酸氢二钠和约0.2-1％的每种焦磷酸盐的量。在另一实施例中，组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)(Na5P3O10)的混合物，例如以约1-2％TSPP和约7％至约10％STPP的比例。这类磷酸盐以能够有效地减少牙釉质的腐蚀，以便有助于清洁牙齿，和/或减少牙垢积聚于牙齿上的量提供，例如以组合物的重量计，其量为2-20％，例如约5-15％。
本发明的组合物任选地并有一种或多种抗敏剂，例如钾盐如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾；辣椒素；丁香酚；锶盐；及其组合。根据所选试剂，可以按有效量添加此类试剂，例如，以所述组合物的总重量计约1重量％至约20重量％。
本发明的口腔护理组合物还可以包括另外的聚合物以调节配制物的粘度或增强其它成分的溶解性。这类额外的聚合物包括聚乙二醇、聚乙烯甲醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施例包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000的1∶4至4∶1共聚物。这些共聚物可例如作为GAF化学品公司的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)以及S-97药物级(M.W.70,000)获得。
其它起作用的聚合物包括如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1 103，M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
一般来讲，适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为未端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。这类酸的实例是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、甲基反丁烯二酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与这类羧酸单体共聚的其它不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的羧酸盐基团。
另一类聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别地其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在1989年6月27日授予Zahid的美国专利第4,842,847号中有述，所述专利以引用方式并入本文。
另一类适用的聚合剂包括聚氨基酸，尤其是含有成比例的阴离子表面活性氨基酸的那些，所述氨基酸如为天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸，如Sikes等人的美国专利第4,866,161号(以引用方式并入本文)中所公开的。
在水性介质中形成聚合物结构或凝胶的二氧化硅增稠剂可以存在。应注意，这些二氧化硅增稠剂在物理和功能上有别于也存在于组合物中的微粒二氧化硅磨料，因为二氧化硅增稠剂非常精细地分散并提供极少作用或无研磨作用。其它增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶如刺梧桐胶、***树胶和黄芪胶掺入。胶态硅酸镁铝也可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施例中，使用按总组合物的重量计约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。
本发明的组合物可包括阴离子聚合物，例如其量为约0.05％至约5％。这类试剂通常已知用于洁齿剂中，虽然不是针对本具体应用，但可用于本发明中的这类试剂在美国专利第5,188,821号和第5,192,531号中公开；并且包括合成的阴离子聚合多羧酸盐，例如马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，优选分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000，最优选约300,000至约800,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物可例如作为Gantrez获得，例如可得自新泽西州邦德布鲁克的ISP技术公司(ISPTechnologies，Inc.，Bound Brook，N.J.)的AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和优选的S-97药物级(M.W.700,000)。增强剂(当存在时)的存在量在约0.05至约3重量％范围内。其它起作用的聚合物包括例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1103，M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。一般来讲，适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作末端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。这类酸的实例是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、甲基反丁烯二酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与这类羧酸单体共聚的其它不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的羧酸盐基团。另一类聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别地其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在授予Zahid的1989年6月27日的美国专利第4,842,847号中有所描述。另一类适用的聚合剂包括含有成比例的阴离子表面活性氨基酸的聚氨基酸，所述氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸，例如，如颁发给Sikes等人的美国专利第4,866,161号中所公开。
口腔组合物可包含显著水平的水。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。组合物中水的量包括所添加的游离水加上与其它材料一起引入的量的水。
在口腔组合物的某些实施例内，还希望掺入湿润剂来减少蒸发并且还通过降低水的活性而有助于保存。某些保湿剂也可赋予组合物以合乎需要的甜味或风味。按组合物的总重量计，保湿剂可以在一个实施例中10重量％至40重量％、在另一个实施例中15重量％至30重量％的量存在于组合物中。适合的保湿剂包括可食用的多羟基醇，如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。通常，本发明的组合物包含甘油和山梨糖醇的组合。
除上述组分之外，本发明的实施例可含有多种任选的洁齿剂成分，其中一些在下文描述。任选的成分包括例如但不限于粘合剂、起泡剂、调味剂、甜味剂、附加抗牙菌斑剂、磨料和着色剂。这些和其它任选的组分在授予Majeti的美国专利第5,004,597号、授予Agricola等人的美国专利第3,959,458号和授予Haefele的美国专利第3,937,807号中有进一步描述，所有这些专利均以引用方式并入本文。
可用于本发明的组合物和方法的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供pH值为7或更大的水溶液。
因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和/或其组合。在一个特定实施例中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。在某些实施例中，碱性氨基酸为精氨酸，例如L-精氨酸，或其盐。
在某些实施例中，碱性氨基酸以对应于总组合物重量的0.1％至15％，例如0.1重量％至10重量％、例如0.1至5重量％、例如0.5重量％至3重量％，约例如1％、1.5％、2％、3％、4％、5％或8％的量存在，其中碱性氨基酸的重量以游离形式计算。
在某些实施例中，在所述配制物内使用盐。适合的盐包括所属领域中已知为药学上可接受的盐的盐，药学上可接受的盐通常被认为在所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括来源于药学上可接受的无机或有机酸或碱的盐，例如由形成生理学上可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化物盐，和由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如来源于碱金属(如钾和钠)或碱土金属(如钙和镁)的碱加成盐。生理学上可接受的盐可以使用所属领域中已知的标准程序获得，例如通过使具有足够碱性的化合物(如胺)与提供生理学上可接受的阴离子的合适的酸反应。
本发明可以在一些实施例中含有阴离子表面活性剂，例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酸酯的钠盐，如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na或，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)；高级烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2-二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意指例如C6-3o烷基。在特定实施例中，阴离子表面活性剂(当存在时)选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，大于配制物的0.001重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如1％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定配制物和特定表面活性剂。在一个实施例中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％(例如1.5重量％)存在。
在另一实施例中，适用于本发明的阳离子表面活性剂可广义地定义为具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂肪族季铵化合物的衍生物，如氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基吡啶鎓、溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子基烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶鎓及其混合物。说明性阳离子表面活性剂是在授予Briner等人的美国专利第3,535,421号中所述的季铵氟化物，所述专利以引用方式并入。某些阳离子表面活性剂还可以充当组合物中的杀菌剂。
可用于本发明组合物中的说明性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂肪族或烷基芳烃的有机疏水化合物缩合产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂肪族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这类物质的混合物。在一个特定实施例中，本发明的组合物包含选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚乙二醇氢化蓖麻油(例如聚乙二醇40氢化蓖麻油)及其混合物的非离子表面活性剂。
可用在本发明的组合物中的说明性两性表面活性剂包括：甜菜碱(如椰油酰胺丙基甜菜碱)；脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族基可为直链或支链的，并且其中脂肪族取代基中的一者含有约8至18个碳原子并且一者含有阴离子水增溶基团(如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；以及这类材料的混合物。
表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以按总组合物的重量计以0.1％至10％，在另一个实施例中0.3％至7％以及在另一个实施例中0.5％至2％存在于本发明的组合物中。
本发明的口腔护理组合物也可包括调味剂。用于本发明的实践中的调味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷醇、香芹胴和大茴香脑等化学物质也是适用的。某些实施例采用胡椒薄荷和留兰香的油。调味剂以按所述组合物的重量计0.01重量％至1.5重量％的浓度掺入口腔组合物中。
本发明的口腔护理组合物还可包括能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的一种或多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。
另一组适于在本发明中用作螯合剂和防牙结石剂的试剂是可溶性焦磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施例中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐及其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸根离子，例如0.1至3重量5、例如0.1至2重量％、例如0.1至1重量％、例如0.2至0.5重量％。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于保存组合物。
在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或稳定或增强配制物的性能。在某些实施例中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶如刺梧桐胶、***树胶和黄芪胶掺入。二氧化硅也可作为增稠剂，例如合成无定形二氧化硅。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施例中，使用按总组合物的重量计约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。增稠剂的存在量可以为1重量％至15重量％、3重量％至10重量％、4重量％至9重量％、5重量％至8重量％，例如5重量％、6重量％、7重量％或8重量％。
天然碳酸钙存在于如白垩、石灰岩、大理石和石灰华的岩石中。它还是蛋壳和软体动物壳的主要组分。本发明的天然碳酸钙磨料通常为磨细的石灰岩，其可任选地经提炼或部分地提炼以除去杂质。为了用于本发明，所述材料的平均粒度小于10微米，例如3-7微米，例如约5.5微米。举例来说，小颗粒二氧化硅可具有2.5-4.5微米的平均粒度(D50)。仅仅因为天然碳酸钙可含有高比例的未仔细控制的相对大的颗粒，这会不可接受地增大研磨性，所以优选地不超过0.01重量％，优选地不超过0.004重量％的颗粒将不会通过325目筛。所述材料具有强晶体结构，并因此比沉淀碳酸钙硬得多且研磨能力更强。天然碳酸钙的振实密度例如介于1与1.5g/cc之间，例如约1.2，例如约1.19g/cc。天然碳酸钙存在不同的多晶型物，例如方解石、霰石和球霰石，方解石出于本发明的目的是优选的。适用于本发明的市售产品的实例包括来自GMZ的25-11 FG。
沉淀碳酸钙通常通过以下方式制备：煅烧石灰岩以制备氧化钙(石灰)，然后可通过在水中与二氧化碳反应而转化回碳酸钙。沉淀碳酸钙具有与天然碳酸钙不同的晶体结构。它通常更易碎且更多孔，因此具有较低的研磨性和较高的吸水性。为了用于本发明，颗粒较小，例如具有1-5微米的平均粒度，并且例如不超过0.1重量％，优选地不超过0.05重量％的颗粒将不通过325目筛。所述颗粒可例如具有3-6微米，例如3.8＝4.9，例如约4.3的D50；1-4微米，例如2.2-2.6微米，例如约2.4微米的D50；和1-2微米，例如1.2-1.4，例如约1.3微米的D10。所述颗粒具有相对高的吸水性，例如至少25g/100g，例如30-70g/100g。适用于本发明的市售产品的实例包括例如来自Lagos Industria Quimica的15Plus。
在某些实施例中，本发明可包含另外的含钙磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)或二水磷酸二钙(CaHPO4·2H2O，有时在本文也称为DiCal)或焦磷酸钙；和/或二氧化硅磨料、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料，或其组合。
在某些实施例中，可以使用任何适用于口腔护理组合物的二氧化硅，如沉淀二氧化硅或硅胶。举例来说，二氧化硅也可以是小颗粒二氧化硅(例如得自PQ，英国沃灵顿(Warrington，United Kingdom)的Sorbosil AC43)。组合物优选地含有5至20重量％的小颗粒二氧化硅，或例如10-15重量％，或例如5重量％、10重量％、15重量％或20重量％的小颗粒二氧化硅。
在另一个实施例中，所述磨料可以是在20％的载量下测试时，薄膜清洁比(pellicle cleaning ratio，PCR)大于85的高清洁力沉淀二氧化硅，其在所属领域中称为高清洁力二氧化硅。通常，高清洁力二氧化硅也具有5至15μm的平均粒度d50和40至120cm3/100g二氧化硅的吸油量。沉淀二氧化硅的清洁功效使用薄膜清洁比(PCR)表示。这通常在20％二氧化硅载量下测量。高清洁力二氧化硅优选地具有大于85的PCR值。沉淀二氧化硅的功效也可参考其研磨特征使用放射性牙本质磨损(radioactive dentin abrasion；RDA)表示。理想地，口腔组合物的RDA值应低于约250，以保护牙釉质/牙本质。执行PCR和RDA的方法在例如美国专利第5,939,051号和第6,290,933号以及《利用洁齿剂体外移除污迹(InVitro Removal of Stain With Dentifrice)》，G.K.Stookey等人，《牙齿研究(DentalResearch)》，第61卷，第1236-9页，1982年11月。通常，沉淀二氧化硅具有5至15μm的平均粒度d50和40至120cm3/100g二氧化硅的吸油量。平均粒度d50为5至15μm并且吸油量为40至120cm3/100g二氧化硅的沉淀二氧化硅的实例包括市售的二氧化硅，如103和105(Huber Silica Americas)。
组合物优选地含有3至20重量％的高清洁力沉淀二氧化硅，或例如10-15重量％，或例如5重量％、10重量％、15重量％或20重量％的高清洁力沉淀二氧化硅。
组合物还可以包含磨料二氧化硅，其在组合物中具有酸性pH值。举例来说，可使用以SylodentTM从Grace获得的预防性二氧化硅(prophy silica)。酸性二氧化硅磨料以约2至约35重量％、约3至约20重量％、约3至约15重量％、约10至约15重量％的浓度包括于洁齿剂组分中。在某些实施例中，酸性二氧化硅磨料可以在2-7％之间的量存在。在其它实施例中，其可以在7-15重量％之间的量存在。仍然在其它实施例中，其可以在15-30重量％之间的量存在。举例来说，酸性二氧化硅磨料可以选自以下的量存在：2重量％、3重量％、4％重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％、13重量％、14重量％、15重量％、16重量％、17重量％、18重量％、19重量％、20重量％。
市售的酸性二氧化硅磨料为可获自格雷斯公司(W.R.Grace&Company)(马里兰州巴尔的摩(Baltimore，Md))的Sylodent 783。当作为5重量％的水浆液测量时，Sylodent783具有3.4-4.2的pH值。为了用于本发明，二氧化硅材料的平均粒度小于10微米，例如3-7微米，例如约5.5微米。
在一些实施例中，本公开的组合物含有缓冲剂。缓冲剂的实例包括无水碳酸盐如碳酸钠、倍半碳酸盐、碳酸氢盐如碳酸氢钠、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(例如磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钠、三聚磷酸钠、磷酸)、柠檬酸盐(例如柠檬酸、脱水柠檬酸三钠)、焦磷酸盐(钠盐和钾盐)以及其组合。当组合物溶解于水、漱口液基料或牙膏基料时，缓冲剂的量足以提供约5到约9、优选地约6到约8、且更优选地约7的pH值。以组合物的总重量计，缓冲剂的典型量为约5％到约35％，在一个实施例中约10％到约30％，在另一实施例中约15％到约25％。
各种其它材料可掺入本发明的口腔制剂中，如增白剂、防腐剂、有机硅、叶绿素化合物和/或氨化材料，如脲、磷酸二氢铵以及其混合物。这些佐剂在存在时以不实质上不利地影响所需性质和特征的量并入制剂中。
本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。
以下实例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施例。实例仅仅为说明而给出，而不应被视为限制本发明，因为可以进行许多变化而不会背离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对所属领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在落在随附权利要求书范围内。
实例1-摩擦系数的测量
在这些研究中使用的设备使用由Butterfly Haptics(宾夕法尼亚州匹兹堡(Pittsburgh，PA))制造的butterfly haptics磁悬浮触觉装置(MLHD)和定制的触器(参见Yardley等人，《皮肤研究与技术(Skin Research and Technology)》，2016；22：115-127)。MLHD是一种六自由度(6-DOF)装置，其使用六个洛仑兹致动器线圈(Lorentz actuatorcoil)在称为‘浮力器(flotor)’的中央组件上产生旋转力和线性力。在操作中，MLHD的浮力器与装置的其余部分没有物理接触，且因此不会产生摩擦或反冲。MLHD能够以24mm的球形直径移动浮力器，其中位置分辨率＜2.0微米，且位置带宽为140Hz。MLHD还能够在＞2000Hz的带宽下以20mN的分辨率产生40N的最大力。
由于MLHD没有配备力/扭矩传感器，因此MLHD的浮力器经过了修改以接受ATINano-17 6轴力/扭矩传感器(ATI Industrial Automation，北卡罗来纳州埃佩克斯(Apex，NC))。传感器被固定在两个面积为968mm2的铝板之间，其中触器用螺栓固定在两个铝板上，且黄铜联接器固定在底板上。
为了用MLHD体外测试猪舌头，构建了一个平台来固定舌头样品并使触器与之接触。所述平台是由一块762mm×203mm×3.2mm的铝板定制的，所述板的中心铣有38.1mm×19mm的狭槽，以暴露出一部分待测的舌头样品。狭槽的尺寸以实验方法确定。通过在每个千斤顶中安装两个螺钉，将平台固定到一对实验室千斤顶上。将螺钉穿过位于平台每一端的一对相应的孔放置，并通过使用遮盖胶带在容纳MLHD的桌子上标记两个正方形区域来保持千斤顶的位置。使用114mm的平台高度。
一旦将舌头样品固定到平台上，就激活控制算法，并且触器在舌头样品的表面上移动。触器移动22mm的长度十次，同时维持0.1N的恒定法向力和1毫米/秒的速度。由于MLHD工作空间在x轴上的长度为24mm，因此22mm的行程距离可以最大程度地收集数据，同时保持与工作空间边缘的安全距离。
猪舌头非常接近人舌头。每个舌头都有前部，所述前部被散在丝状***之间的菌状***覆盖。菌状***呈蘑菇状，并含有味蕾。丝状***是数量最多的***，且会增加舌头与食物之间的摩擦。人舌头和猪舌头的丝状***具有相同的形状和相似的角质化过程，且***间上皮是角化不全的。
将猪舌头储存在约-20℃的冰箱中。为了准备用于测试的舌头，将每只舌头解冻，用冷自来水冲洗，用纸巾拍干，并距舌头前部约2.5″切成两片以供使用。每片舌头构成一个舌头样品。将每个舌头样品放置在铝平台上，且塑料板用螺栓固定在顶部以固定样品。所述平台的背面具有舌头的暴露表面。随后将铝平台放置成将暴露区域的中心置于触器上方。MLHD设置为十个行程，长度为22mm，且法向力为0.1N。每个舌头样品都在环境温度和湿度下进行测试。
每次在10个舌片样品(n＝10)上测试表1a中列出的五种漱口水溶液。最终浓度如下：***籽油：1％，辛乙二醇0.25％，真芦荟油：0.25％，和透明质酸：0.05％。将舌头样品在环境条件下干燥45分钟，其后测定摩擦系数。未用人工唾液或漱口水处理的那些舌头样品被称为未处理的。在干燥舌头样品之后，将0.5mL人工唾液的涂层均匀施加到每个舌头样品上以便模拟自然条件。这样做用于模拟口腔组织总是涂覆有一定水平的唾液的一般口腔状况。接着施加所选漱口水溶液的0.5mL涂层。
表1a和1b：漱口水配制物
表1b：漱口水配制物
表2：用漱口水产品处理的猪舌头表面上的摩擦系数降低.
这些漱口水溶液引起相对于彼此的摩擦系数的统计学显著差异。某些漱口水配制物，例如与漱口水A的对照配制物和未经处理的样品相比，含有***籽油和辛乙二醇的漱口水产生的摩擦系数更低。我们假设这里的较低摩擦系数与明显的光滑感(口腔舒适度)相关，同时又为个体保持了水合感(高水分含量)。
实施例2-水分保留能力的体外分析
开发了定性方法以评估和证明漱口水产品的水分保留能力。这种方法利用VitroSkinTM(IMS Inc.，缅因州波特兰(Portland，ME))作为模型基质。Vitro skinTM是一种先进的测试基质，其模拟了人类皮肤的表面性质，并包含蛋白质和脂质组分。其形貌、pH、临界表面张力和离子强度与人类皮肤相似。
简要地，冲出直径为20mm的Vitro skinTM薄片并将其置于六孔塑料板上。然后将50μl去离子水添加到Vitro skinTM表面上，然后加入100μl漱口水产品。将液体混合并散布在Vitro skinTM表面上。在没有盖的情况下将样品在室温下放置过夜。18小时后，要求志愿者目视检查样品并将Vitro skinTM表面上存在的水分含量按1至5评分，其中5为最大水分含量。以盲化的方式进行检查。共有12名检查志愿者参加。总健康评分是12个人评分的累加。例如，当所有12名检查志愿者将样品的水分含量评为5时，总健康得分达到60。漱口水F包含山梨糖醇、丙二醇、泊洛沙姆407、月桂基硫酸钠、调味剂、苯甲酸钠、糖精钠、磷酸和桉油醇。
结果汇总于表3中。当与替代漱口水产品相比时，含有***籽油和辛乙二醇的漱口水保留优异的水分含量。令人惊讶的是，所有12名小组成员均对***籽油和辛乙二醇配制物进行了评分，而单独的***籽油的平均分数为3。基于这些结果，具有***籽油与辛乙二醇的组合的漱口水配方可能会在更长的时间段内锁定口腔中的水分。这样的水分保留可以使个体有效缓解口干和不适。
表3：对漱口水产品的水分保留的人类视觉评分(分数＝0-5，5是最大水分含量).
虽然本发明已参照实施例进行描述，但所属领域的技术人员应理解，可在不脱离本发明范围的情况下在其中进行各种修改和变化。