阅读说明：本技术 一种手性催化剂及其制备方法和应用 (Chiral catalyst and preparation method and application thereof ) 是由 刘畅 黄静 梁建林 师旭东 于 2019-06-05 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种手性催化剂及其制备方法和应用,本发明提供的手性催化剂用于惕格酸的催化加氢反应,实验结果表明,其得到的加成产物R-2-甲基丁酸或S-2-甲基丁酸的光学纯度ee值可高达99.2％,手性纯度高,且加成反应完毕后,只需要经过蒸馏即可实现纯化,后处理方便,易于实现工业化生产。(The chiral catalyst is used for catalytic hydrogenation reaction of tiglic acid, and experimental results show that the ee value of the optical purity of the obtained addition product R-2-methylbutyric acid or S-2-methylbutyric acid can be as high as 99.2%, the chiral purity is high, purification can be realized only by distillation after the addition reaction is finished, the post-treatment is convenient, and the industrial production is easy to realize.)

一种手性催化剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种手性催化剂及其制备方法和应用。

背景技术

2-甲基丁酸和它的酯是具有苹果、菠萝味的重要风味物质，因此，其作为香精香料有很大的市场需要，此外，手性的2-甲基丁酸还可以作为手性砌块等手性合成的中间体应用于医药、日化和有机化工中，如高光学纯度的2-甲基烷酸还可以作为价值颇高的合成中间体用于生物信息素等许多光学纯化合物的合成，因此，高光学纯手性2-甲基丁酸的合成引起学术界的很大兴趣。

目前，关于高光学纯的2-甲基丁酸的获得方法比较多，如专利 EP0673911A中描述了一种用光学活性5，5′，6，6′，7，7′，8，8′-八氢联萘磷配体和钌化合物形成的配合物不对称还原惕格酸，得到ee值在99.2～97％之间的 S-2-甲基丁酸；又如J.AM.CHEM.SOC.2008，130，8584-8585中描述了一种用手性螺环磷配体与铱化合物制成的配合物在碱性环境下不对称还原惕格酸，得到ee值99％的S-2-甲基丁酸，该法得到的产品的ee值较高，但是其采用的螺环磷配体制备繁琐，成本高，而且在反应中需要加入大量的碱，使得后续需要解离、萃取等纯化处理才能得到纯度高的S-2-甲基丁酸。

因此，提供一种制备成本低、且得到光学纯度高的2-甲基丁酸是目前研究的重点。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种手性催化剂及其制备方法和应用，本发明提供的手性催化剂用于手性2-甲基丁酸的合成，不仅得到的手性2-甲基丁酸的光学纯度高，而且制备流程简单。

本发明提供了一种手性催化剂，具有式(VI-R)所示结构或式(VI-S)所示结构，

其中，R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢或C1～C8的烷基，

X为Cl、Br或I。

优选的，所述R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢或C2～C6的烷基。

优选的，所述R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基或正辛基。

优选的，所述手性催化剂具体为具有式(VI-R-1)、式(VI-R-2)、式(VI -R-3)、式(VI-S-1)、式(VI-S-2)、式(VI-S-3)。

本发明还提供了一种本发明所述的手性催化剂的制备方法，包括：

将式(V-R)或(V-S)结构的化合物与二卤化对伞花烯钌反应，得到式 (VI-R)所示结构或式(VI-S)所示结构的化合物，

其中，R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢或C1～C8的烷基，

X为Cl、Br或I。

优选的，所述式(V-R)或(V-S)结构的化合物按照以下方法制备得到：将式(III-R)或(III-S)结构的化合物与二苯基氯化磷反应，得到式(IV-R) 或(IV-S)结构的化合物；

将式(IV-R)或(IV-S)结构的化合物转化为式(V-R)或(V-S)结构的化合物。

优选的，所述式(III-R)或(III-S)结构的化合物按照以下方法制备得到：

将式(I-R)或(I-S)结构的化合物转化成是式(II-R)或(II-S)结构的化合物，

将式(II-R)或(II-S)结构的化合物与三氟甲磺酸酐反应，得到式(III-R) 或(III-S)结构的化合物。

优选的，所述式(I-R)或(I-S)结构的化合物由R-醋酸棉酚或S-醋酸棉酚与氢氧化钠溶液反应得到。

本发明还提供了一种手性2-甲基丁酸的制备方法，包括：

将惕格酸在权利要求1～3任意一项所述的手性催化剂条件下进行催化加氢反应，得到R-2-甲基丁酸或S-2-甲基丁酸；

其中，R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢或C1～C8的烷基，

X为Cl、Br或I。

优选的，所述反应所用溶剂为醇类溶剂。

与现有技术相比，本发明提供了一种手性催化剂及其制备方法和应用，本发明提供的手性催化剂用于惕格酸的催化加氢反应，实验结果表明，其得到的加成产物R-2-甲基丁酸或S-2-甲基丁酸的光学纯度ee值可高达99.2，ee 值高，且加成反应完毕后，只需要经过蒸馏即可实现纯化，后处理方便，易于实现工业化生产。

具体实施方式

本发明提供了一种手性催化剂，具有式(I-a)所示结构或式(I-b)所示结构，

其中，R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢或C1～C8的烷基；；

X为Cl、Br或I。

本发明中，所述R₁优选为氢或C2～C6的烷基，更优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基或正辛基。

本发明中，所述R₂优选为氢或C2～C6的烷基，更优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基或正辛基。

本发明中，所述R₃优选为氢或C2～C6的烷基，更优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基或正辛基。

本发明中，所述R₄优选为氢或C2～C6的烷基，更优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基或正辛基。

本发明中，所述X优选为I。

本发明还提供了一种本发明所述的手性催化剂的制备方法，包括：

将式(V-R)结构或式(V-S)结构的化合物与二卤化对伞花烯钌反应，得到式(VI-R)所示结构或式(VI-S)所示结构的化合物，

其中，R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢或C1～C8的烷基；

X为Cl、Br或I。

按照本发明，本发明将式(V-R)结构或式(V-S)结构的化合物与二卤化对伞花烯钌反应，得到式(VI-R)所示结构或式(VI-S)所示结构的化合物，其中，所述二卤化对伞花烯钌优选为二碘化对伞花烯钌；所述式(V-R)结构或式(V-S)结构的化合物与所述二卤化对伞花烯钌的摩尔比优选为1：1，本发明对反应条件没有特殊要求，本领域技术人员可以根据实际需要选择合适的反应条件。

本发明中，所述式(V-R)结构或式(V-S)结构的化合物优选按照以下方法制备得到：

将式(III-R)结构的化合物或式(III-S)结构的化合物与二苯基氯化磷和锌粉反应，得到式(IV)结构的化合物；

将式(IV-R)结构的化合物或式(IV-S)结构的化合物转化为式(V-R) 结构或式(V-S)结构的化合物。

其中，所述式(III-R)结构的化合物或式(III-S)结构的化合物与所述二苯基氯化磷的摩尔比优选为1∶(2～5)，更优选为1∶(3～4)；所述反应的催化剂优选为二苯基膦乙烷二氯化镍，所述反应的溶剂优选为DMF；所述反应的温度优选为105～110℃。

本发明还将式(IV-R)结构的化合物或式(IV-S)结构的化合物转化为式(V-R)结构或式(V-S)结构的化合物，其中，本发明对转化的方法没有特殊要求，本领域技术人员可以根据实际需要选择合适的酸或烷烃类化合物进行反应，得到所需式(V-R)结构或式(V-S)结构的化合物。

本发明中，所述式(III-R)结构的化合物或式(III-S)结构的化合物优选按照以下方法制备得到：

将式(I-R)结构的化合物或式(I-S)结构的化合物转化成是式(II-R) 结构的化合物或式(II-S)结构的化合物，

将式(II-R)结构的化合物或式(II-S)结构的化合物与三氟甲磺酸酐反应，得到式(III-R)结构的化合物或式(III-S)结构的化合物。

其中，本发明对将式(I-R)结构的化合物或式(I-S)结构的化合物转化成是式(II-R)结构的化合物或式(II-S)结构的化合物的方法没有特殊要求，本领域技术人员可以根据实际需要选择合适的反应条件；其中，所述式(I-R)结构的化合物或式(I-S)结构的化合物优选由R-醋酸棉酚或S- 醋酸棉酚与氢氧化钠溶液反应得到；其中，所述氢氧化钠溶液优选为 35wt％～45wt％的氢氧化钠水溶液。

本发明还将式(II-R)结构的化合物或式(II-S)结构的化合物与三氟甲磺酸酐反应得到式(III-R)结构的化合物或式(III-S)结构的化合物，其中，所述式(II-R)结构的化合物或式(II-S)结构的化合物中羟基的摩尔数与三氟甲磺酸酐的摩尔数之比优选为1∶2～1∶4，所述反应优选在-5～5℃条件下完成，更优选为0℃。

具体的，本发明所述手性催化剂的具体制备流程如下：

本发明还提供了一种手性2-甲基丁酸的制备方法，包括：

将惕格酸在本发明所述的手性催化剂条件下进行催化加氢反应，得到 R-2-甲基丁酸或S-2-甲基丁酸；

其中，R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氢或C1～C8的烷基，

X为Cl、Br或I。

按照本发明，本发明将惕格酸在本发明所述的手性催化剂条件下进行催化加氢反应，得到R-2-甲基丁酸或S-2-甲基丁酸；其中，所述反应的溶剂优选为醇类溶剂，更优选为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种；所述反应体系中氢气的压力优选为0.1MPa～5MPa，更优选0.1MPa～1MPa；所述反应的温度优选为0～120℃，更优选30～80℃。

更具体的，本发明所述的甲基丁酸的制备流程如下：

本发明提供的手性催化剂及其制备方法和应用中，提供的手性催化剂用于惕格酸的催化加氢反应，结果表明，其得到的加成产物R-2-甲基丁酸的光学纯度ee值可高达99.2％，S-2-甲基丁酸的光学纯度ee值可高达99.0％，高于背景技术中指出的两个现有技术的方案得到的产品的ee值，且加成反应完毕后，只需要经过蒸馏即可实现纯化，后处理方便，易于实现工业化生产。

下面将结合本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

式(I-R)结构化合物的制备

R-醋酸棉酚(10g，19.30mmol)加入250ml单口瓶，然后加入预先配置的100ml 40％氢氧化钠溶液，室温下搅拌两小时后，将反应液倒入冰水与35ml 浓硫酸混合的液体中，然后用甲基叔丁基醚150ml萃取，有机相用50ml水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩干得到黑色油状物9g，为式(I-R)结构化合物，LCMS： [M-H^-]462.2。

实施例2

式(II-R)结构化合物的制备

将式(I-R)结构化合物(6.9g，14.93mmol)，2，2-二甲氧基丙烷(7.3mL，59.67mmol)和甲苯(100mL)加入到250mL三颈烧瓶中。***一个颈部装有分水器，系统用氮气吹扫5分钟，然后加热回流另外5分钟后，加入对甲苯磺酸一水合物(0.3g，1.58mmol)。反应2小时后，停止回流。将反应液减压蒸馏，将混合物通过硅胶柱纯化，得到淡黄色固体4.8g，即为式(II-R)结构化合物；

对得到的化合物进行检测，结果如下：

LC-MS：[M-H^-]542.3；

¹HNMR(CDCl₃)δ7.34(s，1H)，7.18(s，1H)，7.12(s，IH)，6.98(s，1H)，5.36 (s，2H)，3.39(p，J＝6.8Hz，1H)，3.22(p，J＝6.8Hz，1H)，2.51(d，J＝16.5Hz，6H)， 1.66(d，J＝2.0Hz，11H)，1.53-1.44(m，12H).

实施例3

式(III-R)结构化合物的制备

式(II-R)结构化合物(4g，7.38mmol)加入100ml三口瓶中，加入50ml 二氯甲烷，搅拌使其溶解，然后加入2，6-二甲基吡啶(3.9g，36.45mmol)，将反应液降温至-5℃，滴加三氟甲磺酸酐(4.6g，16.31mmol)，过程中保持反应液低于0℃。滴加完后0℃反应1h，然后加入30ml氯化铵溶液，分液，有机相用30ml水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩干得到淡黄色油状物6.0g，产物不经纯化直接用于下一步反应。

对得到的化合物进行检测，结果如下：

LC-MS：[M+H⁺]806.2

实施例4

式(IV-R)结构化合物的制备

将实施例3得到的化合物(6.0g，7.40mmol)、二苯基膦乙烷二氯化镍 (0.315g，0.60mmol)、二苯基氯化膦(8.85g，40mmol)加入100ml三口瓶中，加入40mlDMF溶解，冷却至5℃，然后分批加入锌粉4.1g，63mmol，过程中保持反应液温度0～10℃。加完后升温至110℃反应，TLC监测反应。反应完成后降温至80℃，搅拌30min，然后过滤，滤液再降温至5℃过夜，然后过滤，用少量甲醇洗涤，真空干燥箱干燥，得到白色固体5.5g，即为式(IV-R) 结构化合物。

对得到的化合物进行检测，结果如下：

LC-MS：[M+H⁺]878.4，

¹HNMR(DMSO-d6)δ7.46(s，1H)，7.39(s，1H)，6.80(s，1H)，6.64(s，1H)， 3.39(hept，J＝6.8Hz，1H)，3.20(hept，J＝6.9Hz，1H)，2.64(d，J＝7.3Hz，6H)， 2.50(d，J＝9.5Hz，6H)，1.66(d，J＝2.2Hz，12H)，1.48(dd，J＝18.4，6.8Hz， 12H).

实施例5

式(V-R-1)结构化合物的制备

将实施例4得到的化合物(5.5g，6.26mmol)加入100ml单口瓶中，加入甲醇 40ml和1M盐酸20ml，快速搅拌1h，然后加入50ml水，用2x20ml乙酸乙酯萃取，有机相合并，20ml水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩干，然后用硅胶柱纯化，得到白色固体4.2g，即为式(V-R-1)结构化合物；

对得到的化合物进行检测，结果如下：

[α]_D ²⁰＝-165°(C＝1，MeOH)；

LC-MS：[M+H⁺]798.3，

¹HNMR(DMSO-d6)δ7.43(s，1H)，6.99(s，1H)，6.31(s，1H)，5.43(s，1H)， 3.30(p，J＝6.8Hz，1H)，2.62(s，3H)，2.48(s，3H)，1.48(d，J＝6.8Hz，6H)，

实施例6

式(VI-R-1)结构化合物的合成

0.800g式(V-R-1)结构化合物和0.485g二碘(对伞花烯)钌加入50ml 单口瓶中，再加入20ml二氯甲烷，氮气保护下40℃搅拌3h，然后将反应液浓缩干，得到黑色固体，即为式(VI-R-1)结构化合物。

实施例7：R-2-甲基丁酸的合成

100ml高压釜中加入5g惕格酸，50ml甲醇，20mg化合物VI-R-1，0.5MPa 氢气、50℃氢化7h，45℃减压浓缩干，然后减压蒸馏(100℃，40mmHg)得到R-2-甲基丁酸4.6g，收率92％；

产物用手性GC检测，发现其中含有0.4％的S-异构体，R-2-甲基丁酸的 ee值为99.2％

实施例8

式(V-R-2)结构化合物的合成

50ml三口瓶中加入化合物V-R-1(0.50g，0.63mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，依次加入碳酸钾(0.26g，1.88mmol)、碘甲烷(0.3g，2.11mmol)，氮气保护下室温搅拌3h，倒入50ml水中，20ml乙酸乙酯萃取，10ml水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩干，得到0.48g白色固体，即为化合物V-R-2

对得到的化合物进行检测，结果如下：

LC-MS：[M+H⁺]854.3，

¹HNMR(DMSO-d6)δ7.51(d，J＝15.4Hz，2H)，6.67(s，1H)，6.50(s，1H)， 3.92-3.83(m，12H)，3.54(p，J＝6.9Hz，IH)，3.34(p，J＝6.8Hz，1H)，2.64(d，J ＝5.1Hz，6H)，2.50(d，J＝10.6Hz，6H)，1.53-1.44(m，12H).

实施例9

式(VI-R-2)结构化合物的合成

0.200g式(V-R-2)结构化合物和0.118g二碘(对伞花烯)钌加入50ml 单口瓶中，再加入20ml二氯甲烷，氮气保护下40℃搅拌3h，然后将反应液浓缩干，得到黑色固体，即为式(VI-R-2)结构化合物。

实施例10：R-2-甲基丁酸的合成

100ml高压釜中加入3g惕格酸，30ml甲醇，15mg化合物VI-R-2，0.5MPa 氢气、50℃氢化7h，45℃减压浓缩干，然后减压蒸馏(100℃，40mmHg)得到R-2-甲基丁酸2.2g，收率73％。

产物用手性GC检测，发现其中含有1.0％的S-异构体，R-2-甲基丁酸的 ee值为98.0％。

实施例11

式(V-R-3)结构化合物的合成

50ml三口瓶中加入化合物V-R-1(0.50g，0.63mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，依次加入碳酸钾(0.26g，1.88mmol)、碘乙烷(0.3g，1.92mmol)，氮气保护下40℃搅拌4h，倒入50ml水中，20ml乙酸乙酯萃取，10ml水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩干，得到0.50g白色固体，即为化合物V-R-3.

对得到的化合物进行检测，结果如下：

LC-MS：[M+H⁺]910.4，

¹HNMR(DMSO-d6)δ7.51(d，J＝17.2Hz，2H)，4.44(q，J＝8.0Hz，4H)， 4.18(q，J＝8.0Hz，4H)，3.29(p，J＝6.9Hz，1H)，2.64(d，J＝9.1Hz，6H)，2.49(d， J＝6.9Hz，6H)，1.61(t，J＝8.0Hz，6H)，1.54-1.42(m，18H).

实施例12

式(VI-R-3)结构化合物的合成

0.200g式(V-R-3)结构化合物和0.115g二碘(对伞花烯)钌加入50ml 单口瓶中，再加入20ml二氯甲烷，氮气保护下40℃搅拌3h，然后将反应液浓缩干，得到黑色固体，即为式(VI-R-3)结构化合物。

实施例13：R-2-甲基丁酸的合成

100ml高压釜中加入3g惕格酸，30ml甲醇，15mg化合物VI-R-3，0.5MPa 氢气、50℃氢化7h，45℃减压浓缩干，然后减压蒸馏(100℃，40mmHg)得到R-2-甲基丁酸2.4g，收率80％。

产物用手性GC检测，发现其中含有0.9％的S-异构体，R-2-甲基丁酸的 ee值为98.2％。

实施例14

式(V-S-1)结构化合物的合成

以S-醋酸棉酚为原料，按照实施例1-实施例5的操作制备式(V-S-1) 结构化合物，得到2.3g白色固体；

对得到的化合物进行检测，结果如下：

[α]_D ²⁰＝+162°(C＝1，MeOH)，LC-MS：[M+H⁺]798.3，

¹HNMR(DMSO-d6)δ7.43(s，1H)，6.99(s，1H)，6.31(s，1H)，5.43(s，1H)， 3.30(p，J＝6.8Hz，1H)，2.62(s，3H)，2.48(s，3H)，1.48(d，J＝6.8Hz，6H)。

实施例15

式(VI-S-1)结构化合物的合成

0.500g式(V-S-1)结构化合物和0.303g二碘(对伞花烯)钌加入50ml 单口瓶中，再加入20ml二氯甲烷，氮气保护下40℃搅拌3h，然后将反应液浓缩干，得到黑色固体，即为式(VI-S-1)结构化合物。

实施例16：S-2-甲基丁酸的合成

100ml高压釜中加入5g惕格酸，50ml甲醇，20mg化合物VI-S-1，0.5MPa 氢气、50℃氢化7h，45℃减压浓缩干，然后减压蒸馏(100℃，40mmHg)得到S-2-甲基丁酸4.4g，收率88％。

产物用手性GC检测，发现其中含有0.5％的R-异构体，S-2-甲基丁酸的 ee值为99.0％。

实施例17

式(V-S-2)结构化合物的合成

50ml三口瓶中加入化合物V-S-1(0.50g，0.63mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，依次加入碳酸钾(0.26g，1.88mmol)、碘甲烷(0.3g，2.11mmol)，氮气保护下室温搅拌3h，倒入50ml水中，20ml乙酸乙酯萃取，10ml水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩干，得到0.50g白色固体，即为化合物V-S-2。对得到的化合物进行检测，结果如下：

LC-MS：[M+H⁺]854.3，

¹HNMR(DMSO-d6)δ7.51(d，J＝15.4Hz，2H)，6.67(s，1H)，6.50(s，1H)， 3.92-3.83(m，12H)，3.54(p，J＝6.9Hz，1H)，3.34(p，J＝6.8Hz，1H)，2.64(d，J ＝5.1Hz，6H)，2.50(d，J＝10.6Hz，6H)，1.53-1.44(m，12H).

实施例18

式(VI-S-2)结构化合物的合成

0.200g式(V-S-2)结构化合物和0.118g二碘(对伞花烯)钌加入50ml 单口瓶中，再加入20ml二氯甲烷，氮气保护下40℃搅拌3h，然后将反应液浓缩干，得到黑色固体，即为式(VI-S-2)结构化合物。

实施例19：S-2-甲基丁酸的合成

100ml高压釜中加入5g惕格酸，50ml甲醇，20mg化合物VI-S-2，0.5MPa 氢气、50℃氢化7h，45℃减压浓缩干，然后减压蒸馏(100℃，40mmHg)得到S-2-甲基丁酸4.2g，收率84％。

产物用手性GC检测，发现其中含有0.9％的R-异构体，S-2-甲基丁酸的 ee值为98.2％。

实施例20

式(V-S-3)结构化合物的合成

50ml三口瓶中加入化合物V-S-1(0.50g，0.63mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，依次加入碳酸钾(0.26g，1.88mmol)、碘乙烷(0.3g，1.92mmol)，氮气保护下40℃搅拌4h，倒入50ml水中，20ml乙酸乙酯萃取，10ml水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩干，得到0.50g白色固体，即为化合物V-S-3。

对得到的化合物进行检测，结果如下：

LC-MS：[M+H⁺]910.4，

¹HNMR(DMSO-d6)δ7.51(d，J＝17.2Hz，2H)，4.44(q，J＝8.0Hz，4H)， 4.18(q，J＝8.0Hz，4H)，3.29(p，J＝6.9Hz，1H)，2.64(d，J＝9.1Hz，6H)，2.49(d， J＝6.9Hz，6H)，1.61(t，J＝8.0Hz，6H)，1.54-1.42(m，18H).

实施例21

式(VI-S-3)结构化合物的合成

0.200g式(VI-S-2)结构化合物和0.115g二碘(对伞花烯)钌加入50ml 单口瓶中，再加入20ml二氯甲烷，氮气保护下40℃搅拌3h，然后将反应液浓缩干，得到黑色固体，即为式(VI-S-3)结构化合物。

实施例22：S-2-甲基丁酸的合成

100ml高压釜中加入3g惕格酸，30ml甲醇，15mg化合物VI-S-3，0.5MPa 氢气、50℃氢化7h，45℃减压浓缩干，然后减压蒸馏(100℃，40mmHg)得到R-2-甲基丁酸2.3g，收率77％。

产物用手性GC检测，发现其中含有1.1％的R-异构体，S-2-甲基丁酸的 ee值为97.8％。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。