具体实施方式

现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。

因此，旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述，而非意在限制本发明更广阔的方面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

除了在操作实施例中所示以外或另外表明之外，所有在说明书和权利要求中表示成分的量、物化性质等所使用的数字理解为在所有情况下通过术语“约”来调整。例如，因此，除非有相反的说明，否则上述说明书和所附权利要求书中列出的数值参数均是近似值，本领域的技术人员能够利用本文所公开的教导内容寻求获得的所需特性，适当改变这些近似值。用端点表示的数值范围的使用包括该范围内的所有数字以及该范围内的任何范围，例如，1至5包括1、1.1、1.3、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5等等。

本发明一方面，提供一种冻干球，其包括以下质量百分含量的各组分：

小分子赋形剂2％～10％、高分子赋形剂0.1％～1％、生理学上可接受的护肤活性成分0.01％～5％、pH调节剂及水；

pH调节剂为抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、乳糖酸及扁桃酸中的至少一种，且维持冻干原液的pH值小于3。

小分子赋形剂与高分子赋形剂协同使用，能够在保证成型的基础上，使高分子赋形剂具有较好的复溶性。进一步结合pH调节剂可以在不影响冻干球基本功效的基础上，抑制微生物的生长，从而有效降低了非原位制备冻干球的过程中冻干球被污染的风险。而且本发明选用的pH调节剂还具有美白功效，且不会影响冻干球的成型。

在一些实施方式中，小分子赋形剂的质量百分含量还可以为3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％；高分子赋形剂的质量百分含量还可以为0.2％、0.3％、0.5％、0.6％、0.8％、0.9％。

在一些实施方式中，小分子赋形剂的分子量为150Da～600Da，高分子赋形剂的分子量为100kDa～5000kDa。

在一些实施方式中，小分子赋形剂为甘露糖醇、山梨糖醇、蔗糖及海藻糖中的至少一种。优选的，小分子赋形剂为甘露糖醇和海藻糖。

在一些实施方式中，大分子赋形剂为普鲁兰多糖、葡聚糖、壳聚糖、透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇及羟丙基甲基纤维素中的至少一种。优选的，大分子赋形剂为普鲁兰多糖和葡聚糖。

在一些实施方式中，pH调节剂的总质量百分含量为2％～4％。

在一些实施方式中，维持冻干原液的pH值在2～3。

在一些实施方式中，生理学上可接受的护肤活性成分不作限制，选用本领域常用的任意一种即可，例如可以为具有美白祛斑功效的生理学上可接受的护肤活性成分、具有保湿补水作用的生理学上可接受的护肤活性成分、具有控油功效的生理学上可接受的护肤活性成分、具有祛皱抗衰老功效的生理学上可接受的护肤活性成分、具有防晒功效的生理学上可接受的护肤活性成分，或选自具有这些功效中的两种或更多种成分。在此需要说明的是，由于本发明中要求冻干球的pH值小于3，因此选用的生理学上可接受的护肤活性成分需在所述pH值下稳定存在，例如可以为烟酰胺、肌肽、传明酸、谷胱甘肽、茶多酚及单宁酸中的一种或多种。

所述谷胱甘肽中含有γ-酰胺键和巯基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成，具有美白作用，在一定程度上可以抑制黑色素的生成，还具有延缓衰老和整合解毒作用。所述烟酰胺又称尼克酰胺，为烟酸的酰胺化合物，其在皮肤抗老化方面最主要的功效就是可以减轻和预防皮肤在早期衰老过程中产生的肤色黯淡、发黄、菜色，也可以修复受损的皮肤角质层脂质屏障，提高皮肤抵抗力；另外，还具有深层锁水和保湿功效。所述传明酸又名凝血酸、止血环酸，可以阻断黑色素的传递及加快新陈代谢，其退黑除斑的功效高出维生素C近50倍，高出果酸近10倍左右。所述单宁酸又称为鞣酸，具有控油、防晒、亮肤和紧致皮肤的作用。所述茶多酚又名抗氧灵、维多酚、防哈灵，是茶叶中多羟基酚类化合物的复合物，由30种以上的酚类物质组成，其主要成分为：黄烷酮类，花色素类，黄酮醇类和花白素类和酚酸及缩酚酸类6类化合物，其中以黄烷酮类最为重要，其含量能够达到60％～80％，其次是黄酮类，具有抗氧化、防辐射、抗衰老等多种生理活性。

本发明一方面，还提供一种上述所述的冻干球的制备方法，包括以下步骤：

将小分子赋形剂、高分子赋形剂、生理学上可接受的护肤活性成分及pH调节剂溶解于水中，将所得溶液经滤芯过滤后注入模具内冷冻定型，脱模，冻干。

具体步骤如下：

S1：将高分子赋形剂置于水并加热至70℃～90℃，保温至高分子赋形剂溶解；

S2：降温至25℃～35℃，加入小分子赋形剂和生理学上可接受的护肤活性成分，溶解，加入pH调节剂；

S3：将溶液过滤除菌后，注入模具内冷冻定型，脱模，冻干。

在一些实施方式中，过滤除菌中所用滤芯的孔径为0.2μm～0.5μm。优选的，滤芯孔径为0.22μm。

在一些实施方式中，模具的材质不作限制，选用本领域常用的材料即可，为了脱模方便及传热均匀，优选为硅胶模具。

在一些实施方式中，注入液体后的模具的冷冻温度为-20℃～-30℃，时间为0.5h～1.5h。

在一些实施方式中，冻干的温度为-25℃～30℃，时间为15h～25h。

在一些实施方式中，所述制备方法还包括将冻干后的产品在35℃～45℃，湿度小于10％的非氧化气氛下进行封装的步骤。

在一些实施方式中，非氧化气氛可以为氮气气氛、氩气气氛或氦气气氛。

本发明再一方面，进一步提供一种护肤品，其包括上述所述的冻干球。

在一些实施方式中，护肤品为液态护肤品或固态护肤品，所述液态护肤品包括乳剂、水剂、油剂及喷雾剂中的至少一种，所述固态护肤品包括膏剂、霜剂、膜剂及凝胶剂中的至少一种。

在一些实施方式中，所述护肤品包括精华液、化妆水、乳液、面霜、润肤膏、面膜。

实施例1

称取质量百分含量分别为0.5％的普鲁兰多糖和0.5％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的甘露糖醇、5％的海藻糖、2％的抗坏血酸、2％的抗坏血酸葡糖苷及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

实施例2

称取质量百分含量分别为0.5％的普鲁兰多糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的甘露糖醇、2％的抗坏血酸及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

实施例3

称取质量百分含量分别为0.5％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的海藻糖、2％的抗坏血酸葡糖苷及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

实施例4

称取质量百分含量分别为0.1％的普鲁兰多糖和0.4％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为4％的甘露糖醇、1％的海藻糖、2％的抗坏血酸葡糖苷及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

实施例5

称取质量百分含量分别为0.25％的普鲁兰多糖和0.25％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为2.5％的甘露糖醇、2.5％的海藻糖、1％的抗坏血酸、1％的抗坏血酸葡糖苷及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

实施例6

称取质量百分含量分别为0.4％的普鲁兰多糖和0.1％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为4％的甘露糖醇、1％的海藻糖、2％的抗坏血酸、1％的抗坏血酸葡糖苷及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例1

本对比例与实施例1的制备方法基本相同，不同之处在于：未添加pH调节剂。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.5％的普鲁兰多糖和0.5％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的甘露糖醇、5％的海藻糖及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例2

本对比例与实施例2的制备方法基本相同，不同之处在于：未添加pH调节剂。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.5％的普鲁兰多糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的甘露糖醇及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例3

本对比例与实施例3的制备方法基本相同，不同之处在于：未添加pH调节剂。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.5％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的海藻糖及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例4

本对比例与实施例4的制备方法基本相同，不同之处在于：未添加pH调节剂。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.1％的普鲁兰多糖和0.4％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为4％的甘露糖醇、1％的海藻糖及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例5

本对比例与实施例5的制备方法基本相同，不同之处在于：未添加pH调节剂。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.25％的普鲁兰多糖和0.25％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为2.5％的甘露糖醇、2.5％的海藻糖及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例6

本对比例与实施例6的制备方法基本相同，不同之处在于：未添加pH调节剂。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.4％的普鲁兰多糖和0.1％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为4％的甘露糖醇、1％的海藻糖及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例7

本对比例与实施例1的制备方法基本相同，不同之处在于：普鲁兰多糖和葡聚糖的总质量百分含量不同。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为1％的普鲁兰多糖和1％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的甘露糖醇、5％的海藻糖、2％的抗坏血酸、2％的抗坏血酸葡糖苷及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例8

本对比例与实施例1的制备方法基本相同，不同之处在于：甘露糖醇和海藻糖的总质量百分含量不同。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.5％的普鲁兰多糖和0.5％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为0.5％的甘露糖醇、0.5％的海藻糖、2％的抗坏血酸、2％的抗坏血酸葡糖苷及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对比例9

本对比例与实施例1的制备方法基本相同，不同之处在于：pH调节剂为乙酸和乳酸。具体步骤如下：

称取质量百分含量分别为0.5％的普鲁兰多糖和0.5％的葡聚糖置于水中并加热至80℃至其完全溶解。随后降温至30℃，加入质量百分含量为5％的甘露糖醇、5％的海藻糖、2％的乳酸、2％的乙酸及0.1％的谷胱甘肽，并搅拌至完全溶解。然后将溶液经过0.22μm的滤芯过滤除菌后注入球形硅胶模具中(注入液体的硅胶模具先在-25℃的平板预冻装置中冷冻1h)，脱模得到冰球。随后将冰球置于冻干机中，并将温度自-25℃依次升至30℃冻干20h。将冻干所得产品在40℃、湿度小于10％的氮气环境中进行封装。

对各实施例和对比例中制得的冻干球进行相关性能测试，测试方法如下：

球体的成型性能通过球体直径的收缩率γ进行表征，计算方法为：γ＝1-a/b。其中，a为冻干后冻干球的直径，b为冻干前冰球的直径。由收缩率γ的定义可知，收缩率越小γ冻干成型性能越好。

球体的复溶性通过加入水中后球体的塌陷时间进行表征。具体实施方法为：将单个冻干球加入去离子水中，计算从冻干球的球体接触水面到球体完全塌陷的时间。

微生物检测：依照每个实施例和对比例中的制备方法制得的冻干球，各取10个分别溶于10g水中，并在相同环境的大气中放置24h，进行微生物检测。

测试结果如表1所示：

表1冻干球性能测试结果

由表1可知，实施例1～6的冻干球在敞开环境中并未有微生物生长，具有低微生物的风险，而对比例1～6的冻干球在相同的环境中则有不同程度的被微生物污染。该结果说明，添加pH调节剂显著降低了冻干球被微生物污染的风险。同时，实施例1～6中的冻干球的收缩率较小，说明成形性能较好。较短的塌陷时间也说明冻干球拥有较好的复溶性。

而对比例7、8、9与实施例1相比，分别使用了不同含量的大分子赋形剂、小分子赋形剂及不同的pH调节剂。实验结果可以看出，虽然对比例7、8、9的冻干球也具有较低的微生物风险，过多的大分子赋形剂(对比例7)，会使复溶速度明显降低；减少小分子赋形剂的用量(对比例8)，在降低冻干球的成型性能的同时，其复溶性也会显著变差；选用了其他的pH调节，也会降低冻干球的成型和复溶性能。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。