从胚胎干细胞或诱导多能干细胞产生神经前体细胞
阅读说明：本技术 从胚胎干细胞或诱导多能干细胞产生神经前体细胞 (Generation of neural precursor cells from embryonic stem cells or induced pluripotent stem cells ) 是由 范靖 王安欣 任芳 刘倩芸 邹潭 于 2021-05-10 设计创作，主要内容包括：本申请提供从胚胎干细胞(ESCs)或诱导多能干细胞(iPSCs)生成神经前体细胞(NPCs)特别是人神经前体细胞(hNPCs)的方法、细胞培养基及其组合,其中所述NPCs特别适合于临床前和临床应用。(The present application provides methods, cell culture media, and combinations thereof for generating Neural Precursor Cells (NPCs), particularly human neural precursor cells (hNPCs), from Embryonic Stem Cells (ESCs) or Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs), wherein the NPCs are particularly suitable for preclinical and clinical applications.)
技术领域
本发明涉及从胚胎干细胞(ESCs)或诱导多能干细胞(iPSCs)产生神经前体细胞(NPCs)，特别是人神经前体细胞(hNPCs)的方法、细胞培养基及其组合，其中所述NPCs特别适合于临床前和临床用途。
背景技术
神经前体细胞在细胞治疗中特别有价值，因为它们不仅可以自我更新并分化成所有类型的神经细胞，还可以迁移并整合到中枢神经系统的受损部分。同时，这些移植的NPCs可以分泌多种神经保护性和血管生成性细胞因子和微小RNA(microRNAs)来增强自主康复过程。因此，利用多能性的NPCs修复大脑和脊髓损伤的细胞替代疗法极具前景。
从2008年(Dimos等，2008)起，从人诱导多能干细胞(hiPSCs)或人胚胎干细胞(hESCs)体外诱导分化成人神经细胞的方法，及其在神经系统疾病、药物筛选、药物神经毒性测试、移植研究等各个方面的使用，已经成为科研和药物开发中的热点。通过先前已经存在的诱导神经分化的方法获得的神经干细胞或NPCs只能进一步分化成特定亚型的神经细胞，无论是在体外或是在体内，其通常难以具有相对成熟的功能，并且还存在诸如存活时间短和产量有限等问题。
在2016年，Xu等人(Xu等，Science Translational Medicine，2016)给出了一种新的神经分化方法，其能够从多能干细胞批量分化得到高纯度叉头框(forkhead box)G1阳性(FOXG1+)的NPCs，分化得到的NPCs能够进一步分化成正确对应不同大脑皮层的各种细胞类型的神经细胞，包括各种兴奋性和抑制性神经元和星形胶质细胞，并在体外具有成熟的电生理功能和更长的生存期。然而，这篇文章中公布的方法使用了动物来源的试剂和成分不确定的组分。因此，非常需要开发一种稳定的方法，用于从多能干细胞产生质量稳定且适合于临床应用的NPCs。