一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1h咪唑的合成方法
阅读说明：本技术 一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1h咪唑的合成方法 (Synthetic method of 1- [2- (2, 4-dichlorophenyl) -2 hydroxyethyl ] -1H imidazole ) 是由 赵振东 潘光飞 郭俊 雷鹏飞 周智超 王进 曾挺 于 2021-08-12 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法,以2,2,4-三氯苯乙酮为原料,DMF为溶剂,碱性条件下分子内成环,再与咪唑钠盐反应,反应直接制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑,产品脱溶后含量达95％以上,以2,2,4-三氯苯乙酮计收率达93％以上,操作方便,收率高,为合成抑霉唑关键中间体1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑提供了一条新途径。(The invention discloses a synthesis method of 1- [2- (2, 4-dichlorophenyl) -2 hydroxyethyl ] -1H imidazole, which takes 2,2, 4-trichloroacetophenone as a raw material, DMF as a solvent, intramolecular cyclization is carried out under an alkaline condition, then the product reacts with imidazole sodium salt to directly prepare 1- [2- (2, 4-dichlorophenyl) -2 hydroxyethyl ] -1H imidazole, the content of the product after desolventization reaches more than 95 percent, the yield based on 2,2, 4-trichloroacetophenone reaches more than 93 percent, the operation is convenient, the yield is high, and a new way is provided for synthesizing imazalil key intermediate 1- [2- (2, 4-dichlorophenyl) -2 hydroxyethyl ] -1H imidazole.)
技术领域
本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法。
背景技术
抑霉唑是一种具有保护和治疗作用的抗菌谱广的内吸性杀菌剂，不仅对水果、蔬菜和观赏性植物的许多真菌病害有防效，而且还可用于柑橘、香蕉和其他水果收获后的贮存腐烂，对长蠕孢属、镰孢属、壳针孢属等有高的活性，可用于防治谷物病害和种子处理。1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑是抑霉唑化学合成的关键中间体，其分子结构如下：
目前合成1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的方法，是以2,2,4-三氯苯乙酮为原料，在醇中经还原、水解后制得α氯甲基-2,4-二氯苯甲醇，再与咪唑钠盐在DMF中反应，制得中间体1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑，精制后含量95％以上，以2,2,4-三氯苯乙酮计收率仅有80％。传统方法合成1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑，反应步骤繁琐，产率低，成本高。
上述合成1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的反应方程式如下：
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法，以解决上述技术问题。
本发明提供如下技术方案：
一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法，包括以下步骤：
将DMF 200mL～500mL，120g～135g含量98％的2,2,4-三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入18g～45g片状氢氧化钠，负压下升温至55℃～80℃，边保温边慢慢脱出DMF，3h～6h后脱出DMF 100mL～350mL，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入55g～72g咪唑钠盐，加毕后保温2h～5h，然后减压脱干DMF，再加入甲苯90g～120g，水90g～120g，降温至10℃～25℃，过滤，烘干，制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑。
优选地，1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法，包括以下步骤：
将DMF 300mL，125g含量98％的2,2,4-三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入22g片状氢氧化钠，负压下升温至70℃，边保温边慢慢脱出DMF，5h后脱出DMF100mL，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入59g咪唑钠盐，加毕后保温3h，然后减压脱干DMF，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑。
优选地，1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法，包括以下步骤：
将DMF 400mL，125g含量98％的2,2,4-三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入36g片状氢氧化钠，负压下升温至60℃，边保温边慢慢脱出DMF，4h后脱出DMF200mL，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入64g咪唑钠盐，加毕后保温2h，然后减压脱干DMF，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑。
优选地，所制得的1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑含量≥95％。
从上述的技术方案可以看出，本发明的有益效果是：
本发明1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法，以2,2,4-三氯苯乙酮为原料，DMF为溶剂，碱性条件下分子内成环，再与咪唑钠盐反应，一锅法制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑，产品脱溶后含量达95％以上，以2,2,4-三氯苯乙酮计收率达93％以上，操作方便，收率高，为合成抑霉唑关键中间体1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑提供了一条新途径。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施方式，对本发明做进一步详细说明。在此，本发明的示意性实施方式及其说明用于解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
实施例1
一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法
将DMF 200mL，120g含量98％的2,2,4-三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入18g片状氢氧化钠，负压下升温至55℃，边保温边慢慢脱出DMF，3h后脱出DMF150mL，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入55g咪唑钠盐，加毕后保温2h，然后减压脱干DMF，再加入甲苯90g，水90g，降温至10℃，过滤，烘干，制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑137.6g，含量为94.9％，反应收率为93.2％。
实施例2
一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法将DMF 300mL，125g含量98％的2,2,4-三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入22g片状氢氧化钠，负压下升温至70℃，边保温边慢慢脱出DMF，5h后脱出DMF 100mL，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入59g咪唑钠盐，加毕后保温3h，然后减压脱干DMF，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑138.5g，含量为95.2％，反应收率为93.6％。
实施例3
一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法将DMF 400mL，125g含量98％的2,2,4-三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入36g片状氢氧化钠，负压下升温至60℃，边保温边慢慢脱出DMF，4h后脱出DMF 200mL，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入64g咪唑钠盐，加毕后保温2h，然后减压脱干DMF，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑137.5g，含量为95.5％，反应收率为93.2％。
实施例4
一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法
将DMF 500mL，135g含量98％的2,2,4-三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入45g片状氢氧化钠，负压下升温至80℃，边保温边慢慢脱出DMF，6h后脱出DMF 350mL，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入72g咪唑钠盐，加毕后保温5h，然后减压脱干DMF，再加入甲苯120g，水120g，降温至25℃，过滤，烘干，制得1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑140.1g，含量为96.2％，反应收率为95.6％。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明实施例可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种含硒咪唑类化合物及其在制备抗菌药物中的应用