火麻仁油润肠通便组合物及其制备方法
阅读说明：本技术 火麻仁油润肠通便组合物及其制备方法 (Hemp seed oil composition for relaxing bowel and preparation method thereof ) 是由 杨光 杜茂波 于 2021-09-09 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种火麻仁油润肠通便组合物及其制备方法。火麻仁油-马齿苋提取物组合物,由火麻仁油、甘油、马齿苋提取物和软磷脂组成。火麻仁油-杏仁油-马齿苋提取物组合物,由火麻仁油、杏仁油、甘油、马齿苋提取物和软磷脂组成。本发明的火麻仁油组合物均具有显著润肠通便作用,结果呈阳性,且急性毒性试验结果显示其具有较好的安全性。火麻仁油组合物具有较好的稳定性,放置12个月,制成的内容物均未出现分层、析油现象。(The invention provides a hemp seed oil composition for relaxing bowel and a preparation method thereof. A composition comprising hemp seed oil, glycerol, herba Portulacae extract and lecithin. A composition comprising hemp seed oil, oleum Armeniacae amarum, and herba Portulacae extract comprises hemp seed oil, oleum Armeniacae amarum, glycerol, herba Portulacae extract and soft phospholipid. The hemp seed oil composition has the obvious effect of relaxing bowel, the result is positive, and the acute toxicity test result shows that the hemp seed oil composition has better safety. The hemp seed oil composition has good stability, and the prepared contents have no layering and oil bleeding after being placed for 12 months.)
技术领域
本发明涉及火麻仁油润肠通便组合物及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
便秘是一种常见的胃肠道疾病，普通人群的患病率约为20％，影响了12％到19％的美国人，14％的亚洲人。其有多种病因，主要与功能性疾病、器质性疾病和药物有关。慢传输型便秘(slow transit constipation，STC)是由功能障碍引起的常见便秘类型，其特征在于结肠传输功能降低、传输时间延长，常见症状有排便努争、无便意、排便次数减少、粪便干燥坚硬等，临床上可见多种并发症。
便秘的主要病因为大肠传导功能失调，并与肺、脾、胃、肝、肾等脏腑功能变化关系密切。现代生活节奏加快，容易出现饮食不规律、作息时间紊乱、活动减少，面色无华、头晕目眩为血虚的常见表现，血虚作为便秘的致病因素越来越受到重视。有关便秘的病因病机，《医宗必读·大便不通》有云：“更有老年津液干枯，妇人产后亡血，及发汗利小便，病后血气未复，皆能便秘。”血虚阴亏，肠道干枯不荣，肠道失于濡润，大便干燥，便下难解，而成便秘。
使用化学类药物治疗便秘是目前常见的方法，如西沙必利、吗丁啉和莫沙必利等促进胃肠推动类；甘油、大黄和液体石蜡等泻剂；双歧杆菌乳杆菌三联活菌等生态制剂。长期使用该类药物易导致肠道菌群失调，产生依赖性，加重便秘。中医药治疗便秘疗效确切。但常见中成药多含大黄、芦荟等清热泻下药物，长期服用易伤正气，反而加重便秘。因此选择具有润下功能的中药用以便秘的治疗具有十分重要的意义。
火麻仁为桑科植物大麻Cannabis sativa L.的干燥成熟种子，是兼具泻下与补益作用的传统中药。《神农本草经》载:"味甘平主补中益气，肥健不老"。《日华子本草》记载"补虚劳，长肌肉"。火麻仁为最常用于虚性便秘的中药之一，排在润肠类中药的第二位。
然而，国内外对火麻仁油润肠通便功能的报道却非常少，仅有的文献报道其对便秘大鼠肠道微生态具有改善作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种火麻仁油-马齿苋提取物组合物。
本发明所提供的火麻仁油-马齿苋提取物组合物，由火麻仁油、甘油、马齿苋提取物和软磷脂组成，其中火麻仁油、甘油、齿苋提取物和软磷脂的重量比依次可为9:12:6:0.8；
火麻仁油通过火麻仁直接压榨制得；
马齿苋提取物为西安明朗生物科技有限公司的产品，批号：MLSW200201-1。
软磷脂具体可为注射级大豆软磷脂，上海太伟药业有限公司的产品，批号：201910022。
上述火麻仁油-马齿苋提取物组合物通过包括如下步骤的方法制备得到：
1)将软磷脂分散在火麻仁油中，得到混合物1；
2)将马齿苋提取物分散在甘油中，超声处理，得到混合物2；
3)将混合物1加入到混合物2中，搅拌，即得。
上述方法步骤2)中，所述超声处理的时间可为30min。
上述火麻仁油-马齿苋提取物组合物在制备润肠通便的药物中的应用也属于本发明的保护范围。
本发明还提供一种火麻仁油-杏仁油-马齿苋提取物组合物。
本发明所提供的火麻仁油-杏仁油-马齿苋提取物组合物，由火麻仁油、杏仁油、甘油、马齿苋提取物和软磷脂组成；其中，火麻仁油、杏仁油、甘油、马齿苋提取物和软磷脂的重量比依次可为：6:3:12:6:0.8。
火麻仁油由火麻仁直接压榨制得；
杏仁油由杏仁直接压榨获得；
马齿苋提取物为西安明朗生物科技有限公司的产品，批号：MLSW200201-1；
软磷脂具体可为注射级大豆软磷脂，上海太伟药业有限公司的产品，批号：201910022。
上述火麻仁油-杏仁油-马齿苋提取物组合物通过包括如下步骤的方法制备得到：
1)将软磷脂分散在火麻仁、杏仁油中，得到混合物1；
2)将马齿苋提取物分散在甘油中，超声处理，得到混合物2；
3)将混合物1加入到混合物2中，搅拌，即得。
上述火麻仁油-杏仁油-马齿苋提取物组合物在制备润肠通便的药物中的应用也属于本发明的保护范围。
本发明具有以下优点：本发明基于通用的评价规范(保健食品检验与评价技术规范(中华人民共和国卫生部)和《保健食品安全性试验方法实用操作手册》)，明确火麻仁润肠通便的适用范围，形成火麻仁油润肠通便组合。本发明的火麻仁油组合物均具有显著润肠通便作用，结果呈阳性，且急性毒性试验结果显示其具有较好的安全性。火麻仁油组合物具有较好的稳定性，放置12个月，制成的内容物均未出现分层、析油现象。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
1.配方及制备工艺
配方1火麻仁油：火麻仁籽压榨后所得
配方2火麻仁油-马齿苋提取物：将火麻仁油-马齿苋提取物制成一个均一稳定的体系，确定配方为：火麻仁油-甘油-马齿苋提取物-软磷脂的配比为9:12:6:0.8。制备工艺为：①软磷脂分散在火麻仁油中；②马齿苋提取物分散在甘油中，超声处理30min；③将①加入到②中，搅拌均即得。
配方3火麻仁油杏仁油-马齿苋提取物：确定的配方为火麻仁油+普洱茶提取物+杏仁油配方的比例为：火麻仁油-杏仁油-甘油-马齿苋提取物-软磷脂的配比6:3:12:6:0.8。制备工艺为：①软磷脂分散在火麻仁、杏仁油中；②马齿苋提取物分散在甘油中，超声处理30min；③将①加入到②中，搅拌均即得。
2.稳定性考察
按照《中药、天然药物稳定性技术指导原则》的要求进行稳定性试验，加速6个月(加速实验的实验条件40±2℃℃、RH75％±5％)、长期放置12个月，三种组合物均未出现分层、析油现象，提示体系稳定。
3.润肠通便功效评价
研究依据《保健食品检验及技术评价规范》及《保健食品安全性试验方法实用操作手册》进行实验，考察配方1、配方2、配方3的通便功能。其中配方1为纯火麻仁油；配方2为火麻仁油-甘油-马齿苋提取物-软磷脂(9:12:6∶0.8)；配方3为火麻仁油-杏仁油-甘油-马齿苋提取物-软磷脂(6:3:12:6:0.8)。
研究方法：SPF级ICR雄性小鼠共50只，设空白对照组、模型对照组、火麻仁配方(配方1、配方2、配方3)高、中、低剂量组(成药剂量分别为1.0g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg)，空白对照组和模型对照组给予纯净水，高、中、低剂量组灌胃给予火麻仁配方1，给药15天后，每组各选取5只小鼠分别进行小肠运动实验和排便时间、粪便粒数和粪便重量测定。
表1火麻仁配方1对ICR小鼠小肠运动实验的影响变化
注：与空白对照组相比，ΔP＜0.05；与模型对照组相比，*P＜0.05。
表2火麻仁配方1对ICR小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量的影响变化
注：与空白对照组相比，ΔΔP＜0.01，ΔP＜0.05；与模型对照组相比，**P＜0.01，*P＜0.05。
表3火麻仁配方2对ICR小鼠小肠运动实验的影响变化
注：与空白对照组相比，ΔP＜0.05；与模型对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
表4火麻仁配方2对ICR小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量的影响变化
注：与空白对照组相比，ΔΔP＜0.01，ΔP＜0.05；与模型对照组相比，**P＜0.01，*P＜0.05。
表5火麻仁配方3对ICR小鼠小肠运动实验的影响变化
注：与空白对照组相比，ΔP＜0.05；与模型对照组相比，*P＜0.05。
表6火麻仁配方3对ICR小鼠排便时间、粪便粒数和粪便重量的影响变化
注：与空白对照组相比，ΔΔP＜0.01，ΔP＜0.05；与模型对照组相比，**P＜0.01，*P＜0.05。
与空白对照组相比，模型对照组动物墨汁推进百分率有所降低(P＜0.05)，首粒排黑便的时间明显延长、粪便总重量明显降低(P＜0.01)，6h内排便粒数有所降低(P＜0.05)；实验结果表明模型成立。与模型对照组相比，火麻仁配方1各剂量组的墨汁推进百分率有所提高(P＜0.05)，表明小肠运动实验结果阳性；高、中剂量组首粒排黑便时间明显缩短(P＜0.01)，表明排便时间结果阳性；中、低剂量组6h内排便粒数有所增多(P＜0.05)，表明粪便粒数结果阳性；各剂量组粪便总重量无明显差异(P＜0.05)，表明粪便重量结果阴性；根据上述结果，综合判断火麻仁配方1通便功能实验结果阳性。
与空白对照组相比，模型对照组动物墨汁推进百分率有所降低(P＜0.05)，首粒排黑便的时间明显延长、粪便总重量明显降低(P＜0.01)，6h内排便粒数有所降低(P＜0.05)；实验结果表明模型成立。与模型对照组相比，火麻仁配方2中剂量组的墨汁推进百分率明显提高(P＜0.05)，表明小肠运动实验结果阳性；各剂量组首粒排黑便时间明显缩短(P＜0.01)，表明排便时间结果阳性；高、中剂量组6h内排便粒数有所增多(P＜0.05)，表明粪便粒数结果阳性；各剂量组粪便总重量无明显差异(P＜0.05)，表明粪便重量结果阴性；根据上述结果，综合判断火麻仁配方2通便功能实验结果阳性。
与空白对照组相比，模型对照组动物墨汁推进百分率有所降低(P＜0.05)，首粒排黑便的时间明显延长、粪便总重量明显降低(P＜0.01)，6h内排便粒数有所降低(P＜0.05)；实验结果表明模型成立。与模型对照组相比，火麻仁配方3高、低剂量组的墨汁推进百分率有所提高(P＜0.05)，表明小肠运动实验结果阳性；各剂量组首粒排黑便时间明显缩短(P＜0.01)，表明排便时间结果阳性；高剂量组6h内排便粒数有所增多(P＜0.05)，表明粪便粒数结果阳性；各剂量组粪便总重量无明显差异(P＜0.05)，表明粪便重量结果阴性；根据上述结果，综合判断火麻仁配方3通便功能实验结果阳性。
中剂量下，配方2的首粒排黑便的时间为119.6±17.7min，6h排便粒数为9.4±3.1，粪便总重量为133.8±60.5，相较于配方1的首粒排黑便的时间121.6±26.3，6h排便粒数7.8±2.2，粪便总重量86.8±34.2而言，首粒排黑便的时间有所提前，6h排便粒数有明显增加，粪便总重量也有明显增加，而配方3比配方2的效果差些，但比配方1好。
4.急性毒性实验
依据GB 15193.3－2014《食品安全国家标准急性经口毒性试验》和《药物非临床研究质量管理规范》(原国家食品药品监督管理总局令第34号，2017年)]设计试验，考察火麻仁配方(配方1、配方2、配方3)的急性毒性进行考察，初步评估其安全性。
选用ICR小鼠40只，依据体重随机分为对照组及给药组，每组20只小鼠，雌、雄各半，给药组药物浓度为0.75g·ml-1，剂量为15g·kg-1，相当于人拟用剂量的300倍，对照组给予饮用纯化水。动物禁食约6小时后灌胃给药，共给药1次，给药体积为20ml·kg-1体重。观察并记录动物给药后的毒性反应和死亡情况，观察期为14天，并在给药当日及给药后3、8、14天称量动物体重，在给药前及给药后第3、12天测定动物饲料消耗量。对死亡动物及观察期结束后仍存活动物进行大体解剖检查，观察主要脏器的改变。根据实验结果推断ICR小鼠灌胃火麻仁配方1的最大耐受量(MTD)。
ICR小鼠灌胃配方1后外观、行为等未见异常，未发现动物出现明显中毒症状及死亡等情况；给药后连续观察14天，动物外观行为、排便、腺体分泌等也均未见异常。给药后第3天及第14天给药组雌鼠体重较对照组降低(P＜0.05)，其余时间点给药组动物体重与对照组比较均无统计学差异，且变化趋势基本相同。给药前及给药后3、12天测定动物饲料消耗量，给药组雌鼠给药后第3天饲料消耗量低于对照组，其余时间点给药组动物饲料消耗量与对照组动物比较，数值接近且变化趋势基本相同。观察期结束时进行大体解剖检查，给药组及对照组动物外观正常，胸腔、腹腔主要脏器及组织的位置、形态、颜色质地等均未见异常，未见心脏、肝脏、脾、肺、肾及胃肠等组织脏器异常。
ICR小鼠灌胃配方2后外观、行为等未见异常，未发现动物出现明显中毒症状及死亡等情况；给药后连续观察14天，动物外观行为、排便、腺体分泌等也均未见异常。给药后第3、8、14天测定动物体重，给药组动物体重与对照组比较均无统计学差异，且变化趋势基本相同。给药前及给药后3、12天测定动物饲料消耗量，给药组动物饲料消耗量与对照组比较数值接近且变化趋势基本相同。观察期结束时进行大体解剖检查，给药组及对照组动物外观正常，胸腔、腹腔主要脏器及组织的位置、形态、颜色质地等均未见异常，未见心脏、肝脏、脾、肺、肾及胃肠等组织脏器异常。
ICR小鼠灌胃配方3后外观、行为等未见异常，未发现动物出现明显中毒症状及死亡等情况；给药后连续观察14天，动物外观行为、排便、腺体分泌等也均未见异常。给药后第8天给药组雄鼠体重较对照组降低(P＜0.05)，其余时间点给药组动物体重与对照组比较均无统计学差异，且变化趋势基本相同。给药前及给药后3、12天测定动物饲料消耗量，给药组动物给药后第3天饲料消耗量略低于对照组，药后第12天给药组动物饲料消耗量略高于对照组，总体上数值接近且变化趋势基本相同。观察期结束时进行大体解剖检查，给药组及对照组动物外观正常，胸腔、腹腔主要脏器及组织的位置、形态、颜色质地等均未见异常，未见心脏、肝脏、脾、肺、肾及胃肠等组织脏器异常。
在本实验条件下，ICR小鼠灌胃火麻仁配方3的最大耐受量(MTD)大于15g·kg-1，该剂量相当于人拟用剂量的300倍。