癌症靶向的、病毒编码的、可调节的t细胞（catvert）或nk细胞（catvern）接头
阅读说明：本技术 癌症靶向的、病毒编码的、可调节的t细胞（catvert）或nk细胞（catvern）接头 (Cancer-targeting, virus-encoded, regulatable T Cell (CATVET) or NK Cell (CATVERN) linkers ) 是由 蒂莫西·P·克里普 陈淳宇 布莱恩·胡特泽恩 马克·柯里尔 王品怡 道恩·钱德勒 于 2020-02-19 设计创作，主要内容包括：提供了在转基因中包含工程化(人工)外显子-内含子-外显子基因结构的重组多核苷酸和载体,其在靶细胞中表达时经历剪接。(Recombinant polynucleotides and vectors comprising engineered (artificial) exon-intron-exon gene constructs in transgenes that undergo splicing when expressed in target cells are provided.)
政府支持声明
本发明是在国防部授予的NF170075号政府资助下完成的。政府对本发明享有一定的权利。
相关申请的交叉引用
本申请根据35 U.S.C. § 119(e)要求2019年2月20日提交的美国临时申请第62/808264号的优先权，其内容通过引用整体并入本申请。
背景技术
基因转移作为一种疾病治疗方法（即基因治疗）现已成为现实。2017年，FDA批准了Luxturna（一种腺相关病毒（AAV），被设计来在视网膜细胞中稳定表达RPE65基因的正常拷贝）用于治疗先天性视网膜营养不良。2019年，FDA批准了Zolgensma，这是一种设计用于在运动神经元中表达SMN1以治疗脊髓性肌萎缩症的AAV。目前正在进行的使用AAV载体替代其他疾病基因功能的临床试验也取得了非常令人鼓舞的结果，包括用于杜氏（Duchenne）肌营养不良症的肌营养不良蛋白基因的迷你版本，以及分别用于血友病A和B的因子VIII和IX基因。
在上述所有示例中，目标是长期基因表达以替换缺失或缺陷的基因。然而，可能存在只短期表达转基因（该基因在基因治疗中被表达为治疗剂）的基因治疗应用，例如在有时间限制的疾病（例如感染或癌症）的治疗中。另一个说明性示例是表达细菌蛋白Cas9以诱导CRISPR/Cas9基因编辑，其中只有Cas9的瞬时表达是理想的，以最小化对Cas9的潜在免疫反应并最小化脱靶基因突变。另一个应用是基因治疗可能会引起不必要的副作用的情况，并希望使基因失活。在这些情况下，需要一种激活和/或抑制转基因表达的方法。
因此，需要一种能够激活转基因表达的新方法，以利用基因治疗平台进行短期基因表达（数周到数月）。理想的系统是将转基因表达置于药物的控制之下，因此药物的施用会激活基因表达，而药物的停用会恢复为使基因表达失活。在这种情况下，如果出现副作用或不再需要转基因表达，则不再需要给药。本发明满足了这一需要，并提供了相关的优点。